病原生物學第六次課消化道感染病毒課件

提問1、流感的培養(yǎng)2、中和試驗3、呼吸道感染病毒的傳播方式及特點4、正粘病毒與副粘病毒的異同5、流感病毒的結構特點6、血凝素7、抗原漂移8、抗原轉換9、副粘病毒科包括哪些病毒10、麻疹的臨床癥狀11、冠狀病毒的癥狀12、SARS臨床癥狀13、每年12月1日關注哪個病原體？案例分析2003年3月15日，北大附屬人民醫(yī)院急診科收治了一名發(fā)熱、下呼吸道感染患者。該名李姓患者年過70歲，從香港探親回家，按照常規(guī)抗流感治療后癥狀加重，出現呼吸窘迫和肺實變。3月17日，李某被轉至北京中醫(yī)藥大學附屬東直門醫(yī)院。一周之內，人民醫(yī)院出現大面積類似癥狀的患者，東直門醫(yī)院參與救治的11位醫(yī)護人員，全部表現出與患者相似的癥狀，其中急診科醫(yī)生和一名護士不幸殉職。李某因年事已高，病情過于嚴重，也在3月20日不治身亡。要求：根據臨床癥狀，設計實驗方案，分析何種病原體感染，明確診斷，并做出相應防治措施消化道感染病毒小RNA病毒科的腸道病毒呼腸病毒科的輪狀病毒腸道腺病毒杯狀病毒星狀病毒在腸道中繁殖，經糞便排出污染環(huán)境、食物和飲水，經糞-口途徑在人群中傳播，引起消化道傳染病。腸道病毒特點生物學性狀球形病毒（~30nm），20面體立體對稱，無包膜核酸為+ssRNA，有感染性衣殼蛋白VP1-VP3分布在表面，VP4與RNA結合在胞漿增殖，有明顯CPE，破胞釋放耐酸、耐乙醚、耐膽汁引起多種疾病（侵入血液，產生病毒血癥）麻痹、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉、皮疹概述歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）有67個血清型人類腸道病毒包括：脊髓灰質炎病毒（Poliovirus）柯薩奇病毒（Coxsackievirus）?？刹《荆‥CHO）新腸道病毒WHO脊髓灰質炎患兒脊髓灰質炎病毒是脊髓灰質炎的病原體，此病常以損傷脊髓前角運動神經細胞，引起下肢馳緩性麻痹，且多見于兒童、故又稱小兒麻痹癥。1.脊髓灰質炎病毒（Poliovirus）二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA結構蛋白VP1~VP4分三型生物學特性與受體結合3型間有部分共同抗原核酸有36-52%同源性致病機制糞－口途徑傳播以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶先在局部粘膜和淋巴結中增殖入血，形成第一次病毒血癥帶有受體的靶組織（脊髓前角細胞、背根神經節(jié)、運動神經細胞、骨骼肌細胞、淋巴細胞）增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀腸道淋巴結中增殖患脊髓灰質炎的兒童WHO曾宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質炎臨床特征90％的感染為隱性感染（發(fā)熱、頭痛、咽喉痛）約5％出現頓挫（流產）感染1％～2％造成非麻痹性脊髓灰質炎或無菌性腦膜炎（背痛、項強等腦膜刺激征）0.1%～2％出現永久性弛緩性肢體麻痹（四肢無力）極少數發(fā)展為延髓麻痹（癱瘓）免疫性牢固特異免疫，體液免疫為主腸道局部sIgA血液中和性IgG、IgM抗體中和抗體可長時間維持（終生）

母傳抗體3型間交叉保護極弱抵抗力抵抗力強，在污水和糞便中可存活數日，-70℃可存活數年對乙醚和去污劑不敏感能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用對濕熱敏感，56℃可迅速滅活MgCl2顯著提高病毒對熱的抵抗力雙份血清ELISAIFA補體試驗中和試驗血清學檢查：病毒分離檢查：細胞培養(yǎng)PCR法微生物學檢查人胚腎、猴腎2.柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒致病特點：在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾?。?）柯薩奇病毒（CoxsackieVirus）1948年美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)一名疑似脊髓灰質炎的患兒糞便中用乳鼠接種的方法分離發(fā)現生物學特性：28nm球形顆粒，分A組和B組A組病毒：1~24型誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，導致馳緩性麻痹B組病毒：1~6型誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，導致痙攣性麻痹雙份血清效價4倍以上ELISA血清學檢查：病毒分離檢查：細胞培養(yǎng)PCR法微生物學檢查靈長類、新生乳鼠5’UTR（2）?？刹《荆‥CHO）導致細胞病變33個血清型（10型為呼腸病毒、28型為鼻病毒）無易感動物，對乳鼠不致病糞-口途徑傳播，少數經呼吸道傳播多為隱性感染，嚴重感染導致無菌性腦膜炎、類脊髓灰質炎等中樞神經系統疾病出疹性發(fā)熱、呼吸道感染、腹瀉免疫力

感染后機體產生特異性中和抗體對同型病毒感染有持久免疫力微生物學檢查ECHO感染不能根據臨床表現進行診斷。對夏季流行的無菌性腦膜性、兒童出疹性發(fā)熱病或非細菌性兒童腹瀉，應考慮該病毒感染。為明確病因，須采集患者咽部分泌物、糞便，用細胞培養(yǎng)法和中和試驗分離鑒定病毒，同時采雙份血清與分離的病毒進行中和試驗。如抗體效價明顯升高，可確定分離病毒的致病作用。PCR法新型腸道病毒腸道病毒68型（患兒支氣管炎或肺炎）腸道病毒69型（不明）腸道病毒70型（急性出血性結膜炎）腸道病毒71型（手足口病、無菌腦膜炎、脊髓灰質炎樣麻痹）手足口病手足口病是由腸道病毒71型引起的急性傳染病多發(fā)于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。個別重癥患兒病情發(fā)展很快，最終可能導致死亡。手足口病1970年在美國加利福尼亞洲發(fā)現1998年中國臺灣，6-10月，共監(jiān)測到129106例，重癥病人405例，死亡78例（大多為5歲以下的兒童）2008年3月底，中國安徽阜陽，9700名兒童感染，26人身亡2009年1月1日至4月7日，中國大陸除西藏外，30個省區(qū)共報告手足口病例115618人，其中重癥773人，死亡病例已逾50人2010年全球報告了約175萬病例，其中包括905例死亡2011年全球報告了160萬病例，其中509例死亡臨床癥狀患兒口腔內頰部、舌、軟腭、硬腭、口唇內側、手足心、肘、膝、臀部和前陰等部位，出現小米?；蚓G豆大小、周圍發(fā)紅的灰白色小皰疹或紅色丘疹口腔內的皰疹破潰后即出現潰瘍，常流口水，不能吃東西。兒童發(fā)燒，手、足、口皮疹，病毒性腦炎，腦髓炎、肺水腫、肺出血病原體

引起手足口病的病原體主要為：柯薩奇病毒(Coxasckievirus)A組16、4、5、7、9、10型，B組2、5、13型；?？刹《荆‥CHOviruses）和腸道病毒71型（EV71），其中以EV71及CoxAl6型最為常見。傳染源和傳播途徑人是腸道病毒唯一宿主，患者和隱性感染者為傳染源腸道病毒主要經糞-口和/或飛沫傳播，亦可經接觸病人皮膚、粘膜泡疹液而感染污染的物品、水或食物均可傳播發(fā)病前數天，感染者咽部與糞便就可檢出病毒，通常以發(fā)病后一周內傳染性最強。免疫力人對腸道病毒普遍易感，顯性感染和隱性感染后均可獲得特異性免疫力，持續(xù)時間尚不明確。病毒的各型間無交叉免疫。各年齡組均可感染發(fā)病，但以≤3歲年齡組發(fā)病率最高鑒別皰疹性口炎四季均可發(fā)病，以散在為主。一般無皮疹，偶爾在下腹部可出現皰疹。皰疹性咽頰炎，可由CoxA組病毒引起，病變在口腔后部；如扁桃體、軟腭、懸雍垂，很少累及頰粘膜、舌、齦。鑒別口蹄疫由口蹄疫病毒引起，主要侵犯豬、牛、馬等家畜。對人雖然可致病，但不敏感?？谇徽衬ひ兹诤铣奢^大潰瘍，手背及指、趾間有疹子，有癢痛感預防與治療消毒隔離一旦發(fā)現感染了手足口病，及時就醫(yī)，避免與外界接觸，一般需要隔離2周。用過的物品要徹底消毒。房間要定期開窗通風，保持空氣新鮮、流通，溫度適宜。每天可用乙酸熏蒸進行空氣消毒，避免繼發(fā)感染。

預防與治療接種疫苗已完成臨床前研究已批準生產使用口蹄疫Foot-and-mouthdisease(FMD)，也稱為“五號病”或“W病”

。是由口蹄疫病毒引起的偶蹄動物的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病。主要侵犯偶蹄獸，偶見于人和其他動物。臨床癥狀主要為口腔粘膜、蹄部和乳房皮膚發(fā)生水皰?？谔阋呖谔阋卟《緦儆谛『颂呛塑账岵《究瓶谔阋卟《緦佟Ｄ壳耙阎谔阋卟《驹谌澜缬?個主要型CA、O、C、南非1、南非2、南非3和亞洲1型，以及65個以上亞型。O型口蹄疫是全世界流行最廣的血清型我國主要以O、A、C三型和ZB型（云南保山型）。臨床癥狀感染后2-3天快速高燒；口中的水皰導致粘性或泡沫狀唾液的過度分泌并流淌出口外；足部的水泡有可能破裂并導致殘廢。成年動物感染后可能會伴有數月無法恢復的體重減輕，成年雄性動物睪丸腫脹，對于母牛，產奶量會明顯減少。雖然大部分動物得病后可自行恢復，但該疾病嚴重時亦可能導致心肌炎或死亡口蹄疫的傳播口蹄疫的感染一般為地域性，病毒通過直接接觸受感染的動物傳播給易感染動物，通過被污染的畜舍或運輸牲畜的貨車。動物管理人的外衣或皮膚，動物接觸過的水，未煮過的食物碎屑以及包含感染動物產品的飼料添加劑都可能是病毒的攜帶源。另外，母?？梢酝ㄟ^公牛精液傳染上口蹄疫。傳播特點犢牛-牛-駱駝-綿羊-山羊-豬流行快、傳播廣、發(fā)病急、危害大等特點疫區(qū)發(fā)病率達50-100%病畜和潛伏期的動物是最危險的傳染源病畜的水皰液、乳汁、尿液、口水、淚液和糞便中均含有病毒病毒入侵途徑主要是消化道，也可經呼吸道傳播。風和鳥類是遠距離傳播的因素之一。抵抗力口蹄疫病毒對外界環(huán)境的抵抗力極強，在冰凍情況下，血液及糞便中的病毒可存活120-170天。陽光直射下60分鐘可殺死，85℃加熱15分鐘，煮沸3分鐘即可殺死，對酸堿敏感，1%的NaOH，30%熱草木灰，1-2%的甲醛均是很好的消毒劑。口蹄疫感染人人類可能通過接觸受感染動物而患口蹄疫，但很罕見。因為口蹄疫病毒對胃酸敏感，所以人類通常不會通過食用肉類感染口蹄疫病毒。在英國，最后一次確認人類罹患口蹄疫是在1967年?？谔阋吒腥救祟惖陌Y狀包括發(fā)燒，嘔吐，口腔組織發(fā)生紅色潰瘍腐爛（表面腐蝕性水皰），偶有皮膚小水皰。預防與治療發(fā)現疑似口蹄疫，立即上報，病畜就地封鎖一經確認后嚴格封鎖、隔離、全面消毒。病畜吃剩的食物和飲水，要燒毀或深埋，畜舍周圍嚴格消毒。奶牛、奶羊患病后，其乳汁不能食用。二、輪狀病毒（rotavirus）大小不等的球形，具雙層衣殼外殼輻射呈輪狀雙鏈RNA病毒，分11個節(jié)段空心衣殼單層衣殼雙層衣殼輪狀病毒的分組A組人類致病的主要病原體嬰兒B組感染人成人C組感染豬，偶爾也感染人D組感染鳥類E組感染豬致病性及免疫性晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié)糞－口途徑為主要傳播方式主要引起嬰幼兒嚴重胃腸炎主要保護性抗體為SIgA，對同型病毒有保護作用對異型有部分保護作用，細胞免疫亦有交叉保護作用微生物學檢查及防治電鏡觀察、細胞培養(yǎng)、免疫電鏡、PAGE、PCR阻斷傳染源，嚴格消毒，經常洗手治療時注意補液；糾正電解質平衡三、其他消化道感染病毒腸道腺病毒——嬰幼兒病毒性胃腸炎癥狀：腹瀉、發(fā)熱、呼吸道癥狀杯狀病毒——成人和嬰幼兒急性非細菌性胃腸炎癥狀：腹瀉、嘔吐、惡心、低熱和周身不適星狀病毒——嬰幼兒、老人腹瀉，醫(yī)源性腹瀉癥狀：水樣腹瀉、發(fā)熱、腹痛、嘔吐作業(yè)案例分析患者，女，40歲。因“畏寒、發(fā)熱1周，排尿刺激、腰痛、血尿2天”就診。1周前患者受涼后出現畏寒、地熱、乏力、頭痛，