B08-9M膽堿阻斷藥課件

第八章膽堿受體阻斷藥（I）M膽堿受體阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀抗膽堿藥分類1.M受體阻斷藥天然生物堿阿托品、東莨菪堿等合成后馬托品和普魯本辛等2.N受體阻斷藥:

NN受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第一節(jié)阿托品及其類似生物堿一、阿托品類生物堿阿托品（atropine）來(lái)源與化學(xué)：曼陀羅、洋金花等植物南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀體內(nèi)過(guò)程叔胺，脂溶性高口服吸收迅速，1小時(shí)達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，可通過(guò)BBB，PB南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Atropine作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Atropine藥理作用1.競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，大劑量阻斷NN受體2.隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，眼瞳孔擴(kuò)大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.腺體：抑制腺體分泌唾液腺、汗腺（M3）最敏感:淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用，大劑量減少胃液及胃酸的分泌量2.眼

（1）擴(kuò)瞳阻斷瞳孔括約肌MR（2）升高眼壓虹膜根部變厚，前房角變窄（3）調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌MR，睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看遠(yuǎn)物清楚，看近物模糊南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀升高眼壓南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀4.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制（1）>0.6mg加快心率?阻斷竇房結(jié)M2R,取決于迷走神經(jīng)的張力0.4-0.6mg減慢心率

?阻斷突觸前膜的M1R,促進(jìn)ACh的釋放（2）加快房室傳導(dǎo)拮抗迷走興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀5.血管與血壓

較大劑量擴(kuò)張皮膚血管

?體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)

?直接作用南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1~2mg)興奮延髓、大腦（2~5mg）中樞興奮>10mg中樞中毒癥狀中樞（+）（-）南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣胃腸道絞痛；膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥、膽、腎等絞痛+哌替啶2.抑制腺體分泌麻醉前給藥、盜汗、流涎癥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3.眼科（1）虹膜睫狀體炎（2）驗(yàn)光、眼底檢查4.緩慢型心律失常迷走張力過(guò)高所致心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯5.抗休克感染中毒性休克大劑量6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀山莨菪堿（anisodamine）654-2內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克東莨菪堿（scopolamine）中樞作用多，主要用于麻醉前給藥、暈動(dòng)病、帕金森病南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥：氫溴酸后馬托品（hoatropine）調(diào)節(jié)麻痹1-2d二、合成解痙藥：（一）季胺類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）解痙（二）叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）伴焦慮癥的潰瘍者南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第九章膽堿受體阻斷藥（II）N膽堿受體阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

選擇性與神經(jīng)節(jié)NNR結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與受體結(jié)合，使ACh不能引起節(jié)細(xì)胞除極化，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)

代表藥：美卡拉明（美加明mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀藥理作用所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷心血管：血管舒張，血壓下降胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體：便秘，口干，擴(kuò)瞳、尿潴留、無(wú)汗南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀臨床應(yīng)用麻醉輔助藥：控制性降壓主動(dòng)脈瘤手術(shù)：禁用βR阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀作用機(jī)制激動(dòng)NM受體肌松特點(diǎn)先短時(shí)肌束震顫,后肌松作用時(shí)間短3~5min神經(jīng)節(jié)阻斷治療量無(wú)中毒解救禁用新斯的明除極化型琥珀膽堿非除極化型筒箭毒堿阻斷NM受體肌松前無(wú)肌肉震顫長(zhǎng),20~40min治療量有過(guò)量可用新斯的明解救南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一、除極化型肌松藥與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極，使NM受體不能對(duì)ACh起反應(yīng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀特點(diǎn)：激動(dòng)NM受體（1）肌松前出現(xiàn)短時(shí)肌束震顫；（2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；（3）抗AChE藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；（4）治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用（5）臨床僅琥珀膽堿南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀琥珀膽堿（succinylcholine）藥理作用除極化型，早期肌束震顫，從頸部肩胛腹四肢呼吸肌對(duì)呼吸肌作用不明顯臨床應(yīng)用氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)操作南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀不良反應(yīng)1.窒息不能用新斯的明解救氨基苷抗生素、多肽類抗生素2.肌束顫動(dòng)3.血鉀升高燒傷、腫瘤、腎損等4.其他注意特異質(zhì)反應(yīng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀二、非除極化型肌松藥與NM受體結(jié)合，無(wú)內(nèi)在活性，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh作用，產(chǎn)生肌松作用南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀特點(diǎn)：阻斷NM受體1）肌松前無(wú)肌肉震顫；2）拮抗抗膽堿酯酶藥，過(guò)量可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基苷類加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類藥物的肌松作用4)同類阻斷藥之間有相加作用5)有程度不等的神經(jīng)節(jié)