嚴(yán)曉偉-藥物相互作用課件

藥物相互作用北京協(xié)和醫(yī)院心臟內(nèi)科嚴(yán)曉偉

藥物相互作用定義：某一藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

藥物相互作用藥物相互作用的結(jié)果： 作用加強(qiáng)或作用減弱（消失）臨床上力求通過(guò)藥物的相互作用來(lái)提高藥物療效，減輕毒性。應(yīng)避免毒性加大或/和療效降低。

藥物相互作用1、吸收：主要指藥物在胃腸道的吸收由于藥物的相互作用而受到妨礙，少數(shù)得到促進(jìn)。（1）離子的作用：金屬離子（鈣、鉍、鋁等）可與四環(huán)素形成難溶解的絡(luò)合物考來(lái)烯酸（陰離子交換樹(shù)脂）和阿司匹林、地高辛、甲狀腺素、華法令等結(jié)合成難溶解的復(fù)合物

藥物相互作用胃腸道PH：通過(guò)影響藥物的解離程度而影響藥物的脂溶性。脂溶性高則易被吸收。

藥物相互作用（3）食物的影響：卡托普利：降低其吸收50％，故應(yīng)空腹服藥螺內(nèi)酯：食物增加其吸收量（4）胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：胃排空的速度影響主要在小 腸吸收的藥物作用出現(xiàn)的快慢;抑制腸蠕動(dòng)可 以促進(jìn)地高辛吸收。（5）削弱腸吸收機(jī)能：新霉素、環(huán)磷酰胺、對(duì)氨基 水楊酸可減少地高辛的吸收＋

甲苯磺丁脲 水楊酸、保泰松、磺胺藥低血糖華法令 水楊酸、水合氯醛 出血甲氨喋呤 水楊酸、磺胺藥 粒細(xì)胞缺乏癥硫噴妥鈉 磺胺藥 麻醉延長(zhǎng)膽紅素 磺胺藥 新生兒核黃疸

藥物相互作用藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用被置換藥置換藥結(jié)果

藥物相互作用（2）變動(dòng)組織分布：胺碘酮、硫氮唑酮、維拉帕米可以置換組織中的地高辛，血地高辛濃度增加一倍以上。去甲腎上腺素和異丙腎上腺素通過(guò)調(diào)節(jié)肝血流量可影響利多卡因血濃度。

藥物相互作用3、代謝：（1）酶誘導(dǎo)：藥物誘導(dǎo)增加肝藥酶的合成，從而加速另一藥的代謝。巴比妥鈉、水合氯醛、苯妥英、卡馬西平、保泰松、利福平、螺內(nèi)酯等。雙香豆素和巴比妥鈉、強(qiáng)的松和苯巴比妥、環(huán)孢霉素和利福平、強(qiáng)的松和利福平。

藥物相互作用（2）酶抑制：藥物抑制肝藥酶的活性，使另一藥的代謝減少，加強(qiáng)或延長(zhǎng)其作用。氯霉素、甲氰米胍、異煙肼、胺碘酮、紅霉素、甲硝唑、吩噻嗪等。甲磺丁脲和紅霉素、雙香豆素和氯霉素、甲氰米胍和華法令

藥物相互作用4、排泄：腎臟是排泄的主要器官腎小球過(guò)濾、腎小管分泌、腎小管主動(dòng)重吸收、腎小管被動(dòng)重吸收、尿中排泄（1）改變尿的酸堿度：通過(guò)影響藥物的解離度來(lái)影響其排泄酸（堿）性尿促進(jìn)堿（酸）性藥物尿中的排泄，減少酸（堿）性藥物尿中的排泄

藥物相互作用藥物相互作用的三種方式：1、藥代動(dòng)力學(xué)方面的相互作用2、藥效學(xué)方面的相互作用3、藥物在體外的相互作用儲(chǔ)存釋放負(fù)反饋

藥物相互作用1、影響藥物對(duì)靶位的作用：以腎上腺素能突觸為例（2）抑制滅活酶：?jiǎn)伟费趸敢种苿┛墒谷ゼ啄I上腺素在神經(jīng)末梢堆積，治療抑郁癥利血平促進(jìn)突觸前膜釋放去甲腎上腺素，促進(jìn)其滅活，治療高血壓?jiǎn)伟费趸概c利血平合用可使抑郁癥患者進(jìn)入躁狂狀態(tài)

藥物相互作用1、影響藥物對(duì)靶位的作用：以腎上腺素能突觸為例（3）阻斷受體：受體和受體阻滯劑合用治療嗜鉻細(xì)胞瘤2、改變電解質(zhì)平衡利尿劑與強(qiáng)心甙合用，出現(xiàn)低血鉀后易導(dǎo)致洋地黃過(guò)量

藥物相互作用藥物相互作用的三種方式：1、藥代動(dòng)力學(xué)方面的相互作用2、藥效學(xué)方面的相互作用3、藥物在體外的相互作用

藥物相互作用定義：指患者在用藥之前，藥物發(fā)生相互作用，使藥物作用發(fā)生變化。主要包括：1、配伍禁忌：不是任何藥物