藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)課件

藥品質(zhì)量管理體系的

構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2015年7月藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的

構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持1一、藥品質(zhì)量管理體系概述2010版GMP對(duì)于質(zhì)量管理體系總要求：第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)一、藥品質(zhì)量管理體系概述2010版GMP對(duì)于質(zhì)量管理體系總要2質(zhì)量管理體系與GMP的關(guān)系：行政、財(cái)務(wù)、計(jì)量管理等GMP質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系與GMP的關(guān)系：行政、財(cái)務(wù)、GMP質(zhì)量管理3名詞解釋?zhuān)嘿|(zhì)量管理體系是為實(shí)施質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、過(guò)程和資源組成的有機(jī)整體。朗天藥業(yè)質(zhì)量管理體系涵蓋了影響我公司藥品質(zhì)量的所有因素，包括了確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。該體系包含了滿足藥品質(zhì)量特性所應(yīng)控制的要素，適用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期，即產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止四個(gè)階段，并且形成了完整的文件系統(tǒng)，同時(shí)注意實(shí)施、保持和持續(xù)改進(jìn)。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)名詞解釋?zhuān)嘿|(zhì)量管理體系是為實(shí)施質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序4質(zhì)量管理體系構(gòu)成釋義：1、組織機(jī)構(gòu)（含人員）。2、職責(zé)：部門(mén)和崗位的職責(zé)。3、程序：指質(zhì)量體系文件系統(tǒng)。4、過(guò)程：職責(zé)和程序的執(zhí)行及記錄。5、資源：主要指設(shè)施、設(shè)備和物料。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系構(gòu)成釋義：1、組織機(jī)構(gòu)（含人員）。藥品質(zhì)量管理體5我們都是體系的一員！木桶理論、破窗定律公司班前警言：朗天藥業(yè)，我們共建的家園我們一起努力與朗天共同發(fā)展我們勤奮工作創(chuàng)造美好明天。。。。。。梅西和C羅藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)我們都是體系的一員！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)6二、質(zhì)量管理體系的構(gòu)建1、ISO9001:2008對(duì)于質(zhì)量管理體系總要求：1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系；2、形成文件，加以保持和實(shí)施；3、持續(xù)改進(jìn)其有效性。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)二、質(zhì)量管理體系的構(gòu)建1、ISO9001:2008對(duì)于質(zhì)量管72、建立QMS的核心：1）、體系架構(gòu)模式（根據(jù)企業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況：人員能力，過(guò)程復(fù)雜性等）2）、文件（工作流程）+記錄（工作證據(jù)）監(jiān)督實(shí)施——記錄也是一種特殊的文件，文件可以是任何形式媒體3）、自檢（持續(xù)改進(jìn)其有效性）定期內(nèi)審：頻率、范圍，企業(yè)內(nèi)部管理評(píng)審：中高層工作總結(jié)偶爾外審：外部專(zhuān)家或者機(jī)構(gòu)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2、建立QMS的核心：藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)8質(zhì)量管理體系基本要求123藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系123藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)93、質(zhì)量體系文件框架.ISO9001:2008體系架構(gòu).歐盟六大體系文件架構(gòu)一級(jí)文件公司方針、目標(biāo)、綱領(lǐng)性文件二級(jí)文件跨部門(mén)之間工作流程文件三級(jí)文件本部門(mén)工作指導(dǎo)書(shū)四級(jí)文件記錄（追溯、證明）LC體系實(shí)驗(yàn)室控制QS體系質(zhì)量系統(tǒng)MS體系物料系統(tǒng)PS體系生產(chǎn)系統(tǒng)PL體系包裝和標(biāo)簽FE體系設(shè)備設(shè)施GMP管理體系GMS體系：綜合業(yè)務(wù)管理行政管理體系藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)3、質(zhì)量體系文件框架.ISO9001:2008體系架構(gòu).104、實(shí)際案例制藥企業(yè)如何搭建文件實(shí)例？——按照ISO架構(gòu)文件數(shù)量文件名稱(chēng)舉例一級(jí)文件1質(zhì)量/環(huán)境/安全管理手冊(cè)（標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)）二級(jí)文件

？？驗(yàn)證管理程序、供應(yīng)商審計(jì)程序、文件記錄管理程序、偏差變更程序。。。側(cè)重于部門(mén)之間協(xié)作溝通類(lèi)三級(jí)文件

？？？設(shè)備操作SOP、崗位操作SOP、清潔操作SOP、取樣SOP。。。。等側(cè)重于操作指導(dǎo)書(shū)四級(jí)文件？？？？生產(chǎn)過(guò)程記錄、取樣記錄、監(jiān)測(cè)記錄。。。。等記錄、表單藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)4、實(shí)際案例制藥企業(yè)如何搭建文件實(shí)例？——按照ISO架構(gòu)文件11三、質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)改進(jìn)四年來(lái)，我們改善提高了哪些：1、我們的產(chǎn)品質(zhì)量有明顯提高嗎？2、我們的質(zhì)量意識(shí)有本質(zhì)提高嗎？3、我們的質(zhì)量體系有明顯提高嗎？4、我們的記錄水平有明顯提高嗎？5、我們的驗(yàn)證水平有明顯提高嗎？改善似乎很多似乎改善又不多藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)三、質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)改進(jìn)四年來(lái)，我們改善提高了哪些：12質(zhì)量體系運(yùn)轉(zhuǎn)評(píng)估與持續(xù)改進(jìn)自我改善能力法規(guī)符合+執(zhí)行符合內(nèi)、外部投訴評(píng)估方式1、驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)2、過(guò)程控制（SPC)3、CAPA跟蹤4、持續(xù)穩(wěn)定性考察5、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧……評(píng)價(jià)方法藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量體系運(yùn)轉(zhuǎn)評(píng)估與持續(xù)改進(jìn)自我改善能力法規(guī)符合13

驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持驗(yàn)證分類(lèi)維護(hù)措施公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)儀器確認(rèn)關(guān)鍵儀器儀表的定期校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)、日常監(jiān)測(cè)、定期再驗(yàn)證、變更控制生產(chǎn)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工藝參數(shù)的日常監(jiān)控、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、定期再驗(yàn)證、變更控制清潔方法驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)、變更控制檢驗(yàn)方法驗(yàn)證變更控制倉(cāng)儲(chǔ)條件確認(rèn)日常監(jiān)測(cè)、變更控制藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持驗(yàn)證分類(lèi)維護(hù)措施公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)14變更控制范圍變更控制分類(lèi)，按分類(lèi)組織評(píng)估變更行動(dòng)方案落實(shí)變更控制偏差范圍偏差分類(lèi)偏差處理和及時(shí)性進(jìn)入CAPA偏差處理自檢方式：體系自查、管理評(píng)審、飛行檢查進(jìn)入CAPA自檢投訴分類(lèi)投訴原因分析追責(zé)消費(fèi)者導(dǎo)向的改進(jìn)方案進(jìn)入CAPA投訴全面回顧統(tǒng)計(jì)學(xué)分析進(jìn)入CAPA產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧記錄SOP化、方案模板化與CAPA系統(tǒng)銜接藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制范圍變更控制偏差范圍偏差處理自檢方式：體系自查、管理151、變更控制什么是變更控制？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量(鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）有潛在影響的改變或?qū)^(guò)程的可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制（如驗(yàn)證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)價(jià)、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。對(duì)產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對(duì)制造可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)1、變更控制什么是變更控制？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量(16為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。變更是質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)的具體體現(xiàn)！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。藥品質(zhì)17GMP關(guān)于變更控制條款：第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制。第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)GMP關(guān)于變更控制條款：第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系18第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百四十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)19變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更適用于公司內(nèi)與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的日常運(yùn)作活動(dòng)涵蓋制藥過(guò)程控制的對(duì)象：標(biāo)準(zhǔn)和方法生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料（標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更涵蓋制藥過(guò)程控20變更控制的步驟5變更執(zhí)行確認(rèn)5變更執(zhí)行確認(rèn)4變更執(zhí)行3變更審批2變更評(píng)估1變更發(fā)起藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制的步驟5變更5變更4變更3變更2變更1變更212、偏差處理GMP偏差處理?xiàng)l款第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2、偏差處理GMP偏差處理?xiàng)l款藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改22第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)23什么是偏差處理？對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開(kāi)調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過(guò)程。偏差的定義：任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法、操作規(guī)程的情況都屬于偏差。偏差的分類(lèi)：重大偏差和次要偏差偏差的來(lái)源：藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)什么是偏差處理？藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)24偏差處理步驟：1、偏差的發(fā)現(xiàn)2、現(xiàn)場(chǎng)控制3、糾正與報(bào)告4、偏差調(diào)查和評(píng)估5、CAPA及批準(zhǔn)6、CAPA跟蹤藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)偏差處理步驟：1、偏差的發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)25智力挑戰(zhàn)：四條線連接九個(gè)點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)智力挑戰(zhàn)：四條線連接九個(gè)點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)26偏差處理要領(lǐng)：打破思維慣性，積極求變；克服唯上思想，履職為先。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)273、糾正和預(yù)防措施（CAPA）定義：為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再次發(fā)生，消除其直接原因和潛在原因所采取的措施為糾正和預(yù)防措施。糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合所采取的措施；預(yù)防措施：為消除潛在不符合所采取的措施；藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)3、糾正和預(yù)防措施（CAPA）定義：為防止已出現(xiàn)28GMP關(guān)于CAPA的條款：第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)29（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；

（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定30CAPA與偏差、變更之間的關(guān)系：30天沒(méi)關(guān)閉偏差則轉(zhuǎn)入CAPA。偏差CAPA變更藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)CAPA與偏差、變更之間的關(guān)系：偏差CAPA變更藥品質(zhì)量管理31國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管形勢(shì)：2014年，共組織各類(lèi)飛行檢查30家次，收回藥品GMP證書(shū)11張

2015年至今（7月3日），共組織飛行檢查27家次，收回藥品GMP\GSP證書(shū)19張桂龍事件分析質(zhì)量考核方案現(xiàn)場(chǎng)管理檢查通報(bào)2015年產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管形勢(shì)：藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)32（微信分享啟示）作為一名制藥企業(yè)的員工，我們每天辛勤工作既是履行職責(zé)，也是為了藥品質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)改進(jìn)做出自己的貢獻(xiàn)。我們的一舉一動(dòng)都關(guān)乎著這個(gè)體系會(huì)不會(huì)越來(lái)越好，關(guān)乎著我們是不是能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的藥品。所以，請(qǐng)堅(jiān)信你的力量，你的行動(dòng)能改變陋習(xí)，因?yàn)槟悴粌H是你自己，你也是這個(gè)體系的一員。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)（微信分享啟示）藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)33謝謝大家聆聽(tīng)！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)謝謝大家聆聽(tīng)！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)34藥品質(zhì)量管理體系的

構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2015年7月藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的

構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持35一、藥品質(zhì)量管理體系概述2010版GMP對(duì)于質(zhì)量管理體系總要求：第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)一、藥品質(zhì)量管理體系概述2010版GMP對(duì)于質(zhì)量管理體系總要36質(zhì)量管理體系與GMP的關(guān)系：行政、財(cái)務(wù)、計(jì)量管理等GMP質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系與GMP的關(guān)系：行政、財(cái)務(wù)、GMP質(zhì)量管理37名詞解釋?zhuān)嘿|(zhì)量管理體系是為實(shí)施質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、過(guò)程和資源組成的有機(jī)整體。朗天藥業(yè)質(zhì)量管理體系涵蓋了影響我公司藥品質(zhì)量的所有因素，包括了確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。該體系包含了滿足藥品質(zhì)量特性所應(yīng)控制的要素，適用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期，即產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止四個(gè)階段，并且形成了完整的文件系統(tǒng)，同時(shí)注意實(shí)施、保持和持續(xù)改進(jìn)。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)名詞解釋?zhuān)嘿|(zhì)量管理體系是為實(shí)施質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序38質(zhì)量管理體系構(gòu)成釋義：1、組織機(jī)構(gòu)（含人員）。2、職責(zé)：部門(mén)和崗位的職責(zé)。3、程序：指質(zhì)量體系文件系統(tǒng)。4、過(guò)程：職責(zé)和程序的執(zhí)行及記錄。5、資源：主要指設(shè)施、設(shè)備和物料。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系構(gòu)成釋義：1、組織機(jī)構(gòu)（含人員）。藥品質(zhì)量管理體39我們都是體系的一員！木桶理論、破窗定律公司班前警言：朗天藥業(yè)，我們共建的家園我們一起努力與朗天共同發(fā)展我們勤奮工作創(chuàng)造美好明天。。。。。。梅西和C羅藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)我們都是體系的一員！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)40二、質(zhì)量管理體系的構(gòu)建1、ISO9001:2008對(duì)于質(zhì)量管理體系總要求：1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系；2、形成文件，加以保持和實(shí)施；3、持續(xù)改進(jìn)其有效性。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)二、質(zhì)量管理體系的構(gòu)建1、ISO9001:2008對(duì)于質(zhì)量管412、建立QMS的核心：1）、體系架構(gòu)模式（根據(jù)企業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況：人員能力，過(guò)程復(fù)雜性等）2）、文件（工作流程）+記錄（工作證據(jù)）監(jiān)督實(shí)施——記錄也是一種特殊的文件，文件可以是任何形式媒體3）、自檢（持續(xù)改進(jìn)其有效性）定期內(nèi)審：頻率、范圍，企業(yè)內(nèi)部管理評(píng)審：中高層工作總結(jié)偶爾外審：外部專(zhuān)家或者機(jī)構(gòu)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2、建立QMS的核心：藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)42質(zhì)量管理體系基本要求123藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系123藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)433、質(zhì)量體系文件框架.ISO9001:2008體系架構(gòu).歐盟六大體系文件架構(gòu)一級(jí)文件公司方針、目標(biāo)、綱領(lǐng)性文件二級(jí)文件跨部門(mén)之間工作流程文件三級(jí)文件本部門(mén)工作指導(dǎo)書(shū)四級(jí)文件記錄（追溯、證明）LC體系實(shí)驗(yàn)室控制QS體系質(zhì)量系統(tǒng)MS體系物料系統(tǒng)PS體系生產(chǎn)系統(tǒng)PL體系包裝和標(biāo)簽FE體系設(shè)備設(shè)施GMP管理體系GMS體系：綜合業(yè)務(wù)管理行政管理體系藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)3、質(zhì)量體系文件框架.ISO9001:2008體系架構(gòu).444、實(shí)際案例制藥企業(yè)如何搭建文件實(shí)例？——按照ISO架構(gòu)文件數(shù)量文件名稱(chēng)舉例一級(jí)文件1質(zhì)量/環(huán)境/安全管理手冊(cè)（標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)）二級(jí)文件

？？驗(yàn)證管理程序、供應(yīng)商審計(jì)程序、文件記錄管理程序、偏差變更程序。。。側(cè)重于部門(mén)之間協(xié)作溝通類(lèi)三級(jí)文件

？？？設(shè)備操作SOP、崗位操作SOP、清潔操作SOP、取樣SOP。。。。等側(cè)重于操作指導(dǎo)書(shū)四級(jí)文件？？？？生產(chǎn)過(guò)程記錄、取樣記錄、監(jiān)測(cè)記錄。。。。等記錄、表單藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)4、實(shí)際案例制藥企業(yè)如何搭建文件實(shí)例？——按照ISO架構(gòu)文件45三、質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)改進(jìn)四年來(lái)，我們改善提高了哪些：1、我們的產(chǎn)品質(zhì)量有明顯提高嗎？2、我們的質(zhì)量意識(shí)有本質(zhì)提高嗎？3、我們的質(zhì)量體系有明顯提高嗎？4、我們的記錄水平有明顯提高嗎？5、我們的驗(yàn)證水平有明顯提高嗎？改善似乎很多似乎改善又不多藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)三、質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)和持續(xù)改進(jìn)四年來(lái)，我們改善提高了哪些：46質(zhì)量體系運(yùn)轉(zhuǎn)評(píng)估與持續(xù)改進(jìn)自我改善能力法規(guī)符合+執(zhí)行符合內(nèi)、外部投訴評(píng)估方式1、驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)2、過(guò)程控制（SPC)3、CAPA跟蹤4、持續(xù)穩(wěn)定性考察5、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧……評(píng)價(jià)方法藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量體系運(yùn)轉(zhuǎn)評(píng)估與持續(xù)改進(jìn)自我改善能力法規(guī)符合47

驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持驗(yàn)證分類(lèi)維護(hù)措施公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)儀器確認(rèn)關(guān)鍵儀器儀表的定期校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)、日常監(jiān)測(cè)、定期再驗(yàn)證、變更控制生產(chǎn)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工藝參數(shù)的日常監(jiān)控、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、定期再驗(yàn)證、變更控制清潔方法驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)、變更控制檢驗(yàn)方法驗(yàn)證變更控制倉(cāng)儲(chǔ)條件確認(rèn)日常監(jiān)測(cè)、變更控制藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)保持驗(yàn)證分類(lèi)維護(hù)措施公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)48變更控制范圍變更控制分類(lèi)，按分類(lèi)組織評(píng)估變更行動(dòng)方案落實(shí)變更控制偏差范圍偏差分類(lèi)偏差處理和及時(shí)性進(jìn)入CAPA偏差處理自檢方式：體系自查、管理評(píng)審、飛行檢查進(jìn)入CAPA自檢投訴分類(lèi)投訴原因分析追責(zé)消費(fèi)者導(dǎo)向的改進(jìn)方案進(jìn)入CAPA投訴全面回顧統(tǒng)計(jì)學(xué)分析進(jìn)入CAPA產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧記錄SOP化、方案模板化與CAPA系統(tǒng)銜接藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制范圍變更控制偏差范圍偏差處理自檢方式：體系自查、管理491、變更控制什么是變更控制？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量(鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）有潛在影響的改變或?qū)^(guò)程的可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制（如驗(yàn)證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進(jìn)行評(píng)價(jià)、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。對(duì)產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對(duì)制造可重復(fù)性有影響的活動(dòng)控制。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)1、變更控制什么是變更控制？對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量(50為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。變更是質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)的具體體現(xiàn)！藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。藥品質(zhì)51GMP關(guān)于變更控制條款：第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制。第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)GMP關(guān)于變更控制條款：第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系52第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百四十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)53變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更適用于公司內(nèi)與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的日常運(yùn)作活動(dòng)涵蓋制藥過(guò)程控制的對(duì)象：標(biāo)準(zhǔn)和方法生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料（標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更涵蓋制藥過(guò)程控54變更控制的步驟5變更執(zhí)行確認(rèn)5變更執(zhí)行確認(rèn)4變更執(zhí)行3變更審批2變更評(píng)估1變更發(fā)起藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)變更控制的步驟5變更5變更4變更3變更2變更1變更552、偏差處理GMP偏差處理?xiàng)l款第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)2、偏差處理GMP偏差處理?xiàng)l款藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改56第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)57什么是偏差處理？對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開(kāi)調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過(guò)程。偏差的定義：任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法、操作規(guī)程的情況都屬于偏差。偏差的分類(lèi)：重大偏差和次要偏差偏差的來(lái)源：藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)什么是偏差處理？藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)58偏差處理步驟：1、偏差的發(fā)現(xiàn)2、現(xiàn)場(chǎng)控制3、糾正與報(bào)告4、偏差調(diào)查和評(píng)估5、CAPA及批準(zhǔn)6、CAPA跟蹤藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)偏差處理步驟：1、偏差的發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)59智力挑戰(zhàn)：四條線連接九個(gè)點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)智力挑戰(zhàn)：四條線連接九個(gè)點(diǎn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)60偏差處理要領(lǐng)：打破思維慣性，積極求變；克服唯上思想，履職為先。藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的構(gòu)建和持續(xù)改進(jìn)61