遺傳性球形紅細胞增多癥

關(guān)于遺傳性球形紅細胞增多癥第1頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六第六章溶血性貧血

第六篇血液系統(tǒng)疾病

第二節(jié)遺傳性球形紅細胞增多癥（hereditaryspherocytosis,HS）第2頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六病例男，28歲，因間斷乏力20年，加重伴面色發(fā)黃1周入院。8歲時開始出現(xiàn)間斷乏力，多于感冒后或劇烈活動后出現(xiàn)，曾于當?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)“貧血”，未進一步治療。1周前感冒后開始出現(xiàn)面色發(fā)黃，乏力，癥狀漸加重，為進一步診治入院。查體：中度貧血貌。全身皮膚鞏膜略黃染。肝肋下未觸及，脾臟肋下3cm，質(zhì)軟，無壓痛。輔助檢查：血常規(guī)：WBC4.43×109/L，

HGB85g/L，MCV98fl，PLT

234×109/L，RET23%。問題：該患最可能的診斷是什么？應(yīng)進一步做哪些檢查？如何治療？第3頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六主要內(nèi)容概念病因和發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷和鑒別診斷治療第4頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六

概念遺傳性球形紅細胞增多癥是一種遺傳性紅細胞膜缺陷導(dǎo)致的溶血性貧血，其主要特征是間斷出現(xiàn)的溶血性貧血、不同程度的脾腫大、外周血涂片可見球形紅細胞增多、紅細胞滲透脆性增高、脾切除效果好。第5頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六病因和發(fā)病機制

病因：編碼紅細胞膜骨架蛋白的基因異常多數(shù)呈常染色體顯性遺傳少數(shù)呈常染色體隱性遺傳無家族史者可能由當代基因突變所致

第6頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六病因和發(fā)病機制

細胞膜脂質(zhì)丟失繼發(fā)性代謝變化

細胞表面積減少穿膜鈉和鉀流增加ATP消耗

紅細胞變?yōu)榍蛐渭毎麅?nèi)鈉潴留加重球形變

紅細胞變形性降低

紅細胞膜骨架蛋白合成障礙脾臟破壞紅細胞膜骨架蛋白基因異常第7頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六臨床表現(xiàn)家族史：半數(shù)有陽性家族史；年齡：任何年齡均可發(fā)病，青壯年多見；典型表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生的溶血性貧血、

間歇性黃疸、不同程度的脾腫大；由于遺傳方式和紅細胞膜骨架蛋白異常程度不同，病情異質(zhì)性很大。第8頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六常見的合并癥：膽囊結(jié)石（50%）。少見的并發(fā)癥：下肢復(fù)發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風、髓外造血性腫塊。嚴重者常因感染誘發(fā)各種危象，如溶血危象、再障危象、巨幼細胞貧血危象。臨床表現(xiàn)第9頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六實驗室檢查一、血象（1）輕中度貧血，少數(shù)輕者可無貧血（2）紅細胞形態(tài)學(xué)：MCV正?；蜉p度減低，血涂片

可見小球形紅細胞增多，多在10%以上（3）網(wǎng)織紅細胞比例增多（4）白細胞和血小板正常二、骨髓象

增生性貧血骨髓象第10頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六HS者血涂片可見球形紅細胞增多實驗室檢查正常人外周血涂片第11頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六三、紅細胞滲透脆性試驗：異常球形紅細胞對低滲鹽水耐受性較正常細胞差，即滲透脆性增高。開始溶血完全溶血正常紅細胞：0.45%鹽水，0.30%鹽水球形紅細胞：0.50~0.75%鹽水0.40%鹽水實驗室檢查第12頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六四、紅細胞破壞增加的檢查血清膽紅素增加，以非結(jié)合膽紅素為主，尿膽原增加等。五、紅細胞膜蛋白組分分析和基因分析實驗室檢查第13頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六診斷陽性家族史；HS的臨床表現(xiàn)和血管外溶血為主的實驗室依據(jù)；紅系破壞過多和紅系代償性增生的證據(jù)；外周血小球形紅細胞增多（大于10%）；紅細胞滲透脆性增加。第14頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六鑒別診斷若家族史陰性，需排除自身免疫性溶血性貧血等原因造成的繼發(fā)性球形紅細胞增多；部分不典型患者診斷需要借助更多實驗，如紅細胞膜蛋白組分分析、基因分析。第15頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六治療一、脾切除首選治療手段，90%患者有效。指征：①Hb≤80g/L,網(wǎng)織紅細胞≥10%的重型HS；②具有嚴重貧血影響臟器功能、生活質(zhì)量或發(fā)生髓外造血性腫塊者；③年齡限制：主張10歲以上，對于嬰幼兒重型HS，盡可能延至5歲以上。術(shù)前應(yīng)給與肺炎球菌疫苗及預(yù)防性口服青霉素治療。但抗生素的應(yīng)用具體情況不確定，仍有爭議。二、其它貧血嚴重時輸注紅細胞，注意補充葉酸，以防葉酸缺乏而加重貧血或誘發(fā)危象。第16頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六問題：1.該患最可能的診斷是什么？2.應(yīng)進一步做哪些檢查？3.如何治療？病例分析第17頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六1.該患者最可能的診斷為遺傳性球形紅細胞增多癥2.進一步的檢查包括

1）患者家系調(diào)查2）外周血涂片3）紅細胞滲透脆性試驗

4）其它：骨髓象、肝功、Coombs實驗、尿常規(guī)

病例分析第18頁，共21頁，2022年，5月20日，10點50分，星期六家系調(diào)查結(jié)果：

其哥哥無異常

其姐姐、兒子外周血小球形紅細胞均明顯增多，30%～45%。該患者實驗室檢查結(jié)果：

外周血涂片：小球形紅細胞60%。

紅細胞滲透脆性試驗：開始溶血0.56%,完全溶血0.40%。

骨髓象：增生性貧血。肝功能：總膽紅素33.7umol/L,間接膽紅素29.8umol/L。

Coombs試驗：陰性。

尿膽原：增加。病例分析第1