抗腫瘤抗生素課件

抗腫瘤抗生素

AnticancerAntibiotics簡(jiǎn)介抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板細(xì)胞周期非特異性藥物抗癌藥對(duì)細(xì)胞周期的影響有兩種不同情況⑴周期非特異性藥物：主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞。與DNA發(fā)生共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合，阻礙其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功能的藥物特點(diǎn)：劑量依賴性⑵周期特異性藥物：僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，G0期細(xì)胞不敏感特點(diǎn)：給藥時(shí)機(jī)依賴性分類一、多肽類抗生素放線菌素D博萊霉素二、蒽醌類抗生素鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）米托蒽醌一、放線菌素D

定義：由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合，阻擋RNA聚合酶的移動(dòng)，抑制RNA合成的一種抗生物素。

DactinomycinD(ACD)更生霉素ACD是第五個(gè)發(fā)現(xiàn)的有效抗腫瘤藥物，也是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤抗生素

（一）來(lái)源從放線菌S.Parvullus和179號(hào)菌株培養(yǎng)液中提取出屬于放線菌素族的一種抗生素（三）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)兩個(gè)多肽酯環(huán)

由L-蘇氨酸（L-Thr）、D-纈氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（Sar）、L-N-甲基纈氨酸（L-Meval）組成與母核通過(guò)羧基與多肽側(cè)鏈相連3-氨基-1，8-二甲基-2-吩惡嗪酮-4，5-二甲酸嵌入DNA中的作用機(jī)制A：正常的DNA結(jié)構(gòu)B：藥物（淺色部分）嵌入DNA后的情況，引起DNA的形狀和長(zhǎng)度改變C：DactinomycinD嵌入DNA中的情況，AC為母核嵌入DNA的堿基對(duì)之間，a、b分別為二個(gè)環(huán)肽結(jié)構(gòu)，伸入DNA雙螺旋的小溝內(nèi)

二、博萊霉素（bleomycin，BLM）機(jī)制：與銅或鐵離子絡(luò)合氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基DNA鏈斷裂阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬細(xì)胞周期非特異性藥，但對(duì)G2期作用強(qiáng)。臨床用途：用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤的聯(lián)合治療不良反應(yīng)：發(fā)熱、脫發(fā)、肺毒性嚴(yán)重。機(jī)制：嵌入到DNA堿基對(duì)間，結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制RNA合成；也能阻止DNA復(fù)制。藥理：屬周期非特異性藥。對(duì)S期作用強(qiáng)?？沽鲎V廣，療效高。臨床：主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤等。不良反應(yīng)：心肌退行性病變和心肌間質(zhì)水腫；