移植免疫3課件

移植免疫

Transplantationimmunology

免疫教研室彭輝

概述

一、移植

移植是用手術或其他方法將細胞、組織或器官從原部位移植到自體或異體的一定部位，以替代或補償移植部位所喪失的結構與功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫

不同個體間移植常引起受者對移植物的免疫排斥應答，這種免疫現(xiàn)象稱為移植免疫。

移植免疫學是研究排斥反應發(fā)生的機制，如何防治排斥反應的發(fā)生以維持移植物的正常功能和長期存活。

移植類型1.自體移植(autograft)2.同種同基因移植（syngraft）3.同種異基因移植（allograft）4.異種移植（xenograft）

排斥反應的分子基礎

排斥反應的本質：T細胞介導的、針對移植抗原的免疫應答

識別“自己”與“非己”記憶性特異性可經淋巴細胞轉移

初次和再次同種異體移植的排斥反應B系受者供者受者預處理排斥反應1A系無慢（初次排斥）

2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）

4A系注射1號的LC

快（再次排斥）排斥反應的靶抗原1.主要組織相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遺傳特征：

單倍型遺傳

高度多態(tài)性2.次要組織相容性抗原交叉識別正常情況下T細胞當中的每一克隆，分別識別由自身MHC分子和外來抗原肽所形成的表位，而在同種異基因移植的情況下，又能識別來自供者的同種異型MHC分子和外來抗原肽所形成的表位。受者體內有1%--10%的T細胞能識別同種異型MHC抗原，故同種異基因移植排斥反應非常強烈。排斥反應效應機制

CD4+T細胞介導的遲發(fā)性超敏反應

CD8+T細胞直接殺傷移植物的內皮細胞和實質細胞

抗體激活補體損傷移植物血管排斥反應的類型宿主抗移植物反應（HVGR）：受者對供體器官產生的排斥反應。移植物抗宿主反應（GVHR）：移植物中的淋巴細胞對宿主的組織抗原產生免疫應答并引起組織損傷。宿主抗移植物排斥反應的類型

1．

超急排斥反應

2．

急性排斥

3．

慢性排斥反應超急排斥反應機制：受者體內存有抗供者移植物的于預存抗體，與抗原結合，激活補體和凝血系統(tǒng),導致血管內凝血。預存抗體來自：1）

供受者之間ABO血型不合；2）

受者反復多次輸血、妊娠或既往增作過某種移植。處理：重新移植預防：ABO血型配型、細胞毒實驗慢性排斥反應急性排斥細胞壞死的延續(xù)炎性細胞相關的慢性炎癥抗體和細胞介導的內皮損傷，管壁增厚和間質纖維化

排斥反應的防治

1.

選擇合適的供者1）ABO血型必須符合

2）HLA配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B

3）淋巴細胞毒交叉配合實驗（即受者血清中抗供者HLA抗體測定）

受者血清+供者LC+補體計數(shù)死細胞

2

.

免疫抑制3

.

誘導免疫耐受

誘導特異性免疫耐受1.給供者輸入合成多肽或供者可溶性MHC分子2．阻斷協(xié)同刺激信號供者輸入CTLA-43．T細胞疫苗GVHD發(fā)生條件：1）宿主與移植物之間的組織相容性不同2）

移植物中含有足量免疫活性細胞3）

宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損機制：骨髓移植物中的成熟T細胞被宿主的異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應細胞，這些激活的效應細胞在受者體內移動，對宿主組織器官發(fā)動免疫攻擊，導致GVHD。臨床癥狀：食欲不振、消化不良、腹瀉、黃疸和皮疹，嚴重者導致死亡。胚胎干細胞（ES）的定向分化與移植應用核轉移技術，人體體細胞核可被植入去核卵母細胞中，通過胚泡的發(fā)育階段，獲取內細胞團，建成ES細胞系。具有多向分化潛能，能定向分化成各種細胞類型。因此可用ES細胞進行操作，可得到來自病人的已分化細胞，通過移植進行治療。胚胎干細胞（ES）的定向分化與移植移植來自ES細胞系的活細胞和組織，涉及免疫應答。但如果被轉移的細胞核來自患者自身則可以免受排斥。異種移植的特殊免疫學問題1人體內存在針對動物細胞表面多糖分子的天然IgM抗體，導致超急排斥反應。

通過向豬受精卵導入人衰變加速因子（DAF）編碼基因，培育出表達這一人補體調節(jié)蛋白的轉基因豬，成功地克服異種移植超急排斥反應。

異種移植的特殊免疫學問題

3．急性及慢性異種移植排斥反應主要由T細胞介導。異種器官移植的意義

異種移植中，供器官的近交系豬種一旦確立，供受者間的組