EGFR不良反應(yīng)課件

EGFRIs相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與防治EGFR-TKIs機(jī)制：通過(guò)阻斷細(xì)胞內(nèi)受體中的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻止下游信號(hào)的傳遞而產(chǎn)生抑制腫瘤作用。分類(lèi)：?jiǎn)伟悬c(diǎn)：GefitinibErlotinib多靶點(diǎn)：SorafinibSutentinibVandetanib

EGFRIs不良反應(yīng)皮膚不良反應(yīng)：皮疹、龜裂和疼痛、色素沉著等。間質(zhì)性肺疾病：一旦發(fā)生需及早停藥并積極應(yīng)用高劑量皮質(zhì)激素治療。中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：不常見(jiàn)但一旦發(fā)生常很?chē)?yán)重。主要發(fā)生于既往接受過(guò)化療的患者。包括多灶性腦白質(zhì)病變、進(jìn)展性和可逆性后腦白質(zhì)病變綜合征。免疫抑制：注意檢查是否有活動(dòng)性肝炎，以免導(dǎo)致肝炎暴發(fā)。皮膚不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)：干燥病、瘙癢、脫屑、指甲/甲周改變（甲溝炎）、毛發(fā)生長(zhǎng)異常（脫發(fā)、睫毛粗長(zhǎng)、面部多毛）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（小血管的膨脹以及色素沉著）等。丘疹膿皰型病變（即粉刺或痤瘡樣皮疹）是最常見(jiàn)的皮膚不良反應(yīng)，發(fā)生率60～80%。其他不良反應(yīng)發(fā)生多在10%左右，不超過(guò)40%。（皮膚干燥及瘙癢常出現(xiàn)于軀干及下肢）痤瘡樣皮疹主要位于皮脂腺分布的部位及顏面部、軀干上部，中位出現(xiàn)時(shí)間為1～2周，常在第3～4周達(dá)到頂峰。經(jīng)歷階段：第0～1周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹第3～5周：結(jié)痂第5～8周：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張癥丘疹膿皰性反應(yīng)即粉刺或痤瘡樣皮疹，是最常見(jiàn)的皮膚不良反應(yīng)，發(fā)生率60～80%。呈劑量依賴(lài)性。特征：主要為普通膿皰疹，在病理學(xué)和流行病學(xué)上明顯區(qū)別于尋常痤瘡。常伴有瘙癢。分布區(qū)域：面部，包括前額、頰部、下巴、鼻子和鼻唇溝，上背部和胸部（尋常痤瘡易發(fā)區(qū)域）。其他反應(yīng)頭發(fā)改變：9%左右，治療后2～3個(gè)月明顯。頭發(fā)變脆、脫色、卷曲和脫發(fā)均可能發(fā)生?？焖?、彌漫和無(wú)疤痕脫發(fā)與瘙癢有關(guān)，發(fā)生于約50%的患者。相反，面部汗毛和睫毛更濃密。囑患者戴眼鏡！EGFR作用刺激表皮細(xì)胞生長(zhǎng)；抑制表皮細(xì)胞分化；保護(hù)細(xì)胞抵抗紫外線相關(guān)損傷；抑制炎癥；加速創(chuàng)面愈合如上述作用被阻斷，即發(fā)生EGFR抑制劑相關(guān)皮膚不良反應(yīng)。EGFRIs治療中的皮膚改變Albanell等通過(guò)皮膚組織活檢研究表明：真皮淺層周?chē)幕旌闲匝装Y浸潤(rùn)（特別是濾泡周?chē)?、濾泡破裂及表皮皮膚棘層松解。顯微鏡下見(jiàn)：中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的毛囊炎和毛囊周?chē)?；早期T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)后過(guò)度角化、濾泡漏斗形成和中性粒細(xì)胞化膿性浸潤(rùn)。很少形成明顯的黑頭。皮膚不良反應(yīng)的分級(jí)準(zhǔn)確分級(jí)是進(jìn)行有效干預(yù)治療的基礎(chǔ)。NCI-CTCAE標(biāo)準(zhǔn)是目前臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良事件分級(jí)方法（分5級(jí)）。2007年12月我國(guó)腫瘤學(xué)專(zhuān)家齊聚海南三亞，簡(jiǎn)化NCI-CTCAE標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)成專(zhuān)家共識(shí)。根據(jù)皮膚損害范圍，有無(wú)主觀癥狀，對(duì)日常生活影響與否及有無(wú)繼發(fā)感染分級(jí)：Ⅰ級(jí)（輕度）范圍較局限（如丘疹膿皰型病變主要局限于頭面部和上軀干部），幾乎無(wú)主觀癥狀，對(duì)日常生活無(wú)影響，無(wú)繼發(fā)感染。Ⅱ級(jí)（中度）范圍比較廣泛，主觀癥狀輕，對(duì)日常生活有輕微的影響，無(wú)繼發(fā)感染征象。Ⅲ級(jí)（重度）范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對(duì)日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。EGFRIs相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的處理皮疹、皮膚干燥及搔癢的處理合理的預(yù)防性措施及病人教育至關(guān)重要。原則：首先確定病變程度，然后依照嚴(yán)重程度進(jìn)行逐級(jí)處理。中度毒性皮疹：局部使用2.5%氫化可的松軟膏或紅霉素軟膏，并口服開(kāi)瑞坦。皮膚干燥伴瘙癢：苯海拉明軟膏或復(fù)方苯甲酸軟膏涂瘙癢局部，每日1-2次。有自覺(jué)癥狀者盡早口服強(qiáng)力霉素100mg，日二次（非特異性抗炎樣作用）。2周后對(duì)皮疹程度再次評(píng)價(jià)，若情況惡化或無(wú)明顯改善則進(jìn)入下一級(jí)處理。重度皮疹干預(yù)措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當(dāng)增加。必要時(shí)可予沖擊劑量的甲強(qiáng)龍，并減少EGFRIs劑量。若合并感染，則選擇合適抗生素治療，如頭孢呋辛250mg，日二次。2-4周后不良反應(yīng)若仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療。EGFRIs減量或停藥的專(zhuān)家建議須作為Ⅲ度皮膚不良反應(yīng)治療失敗后的最后選擇。Elotinib減至100mg/天；Iressa減至250mg，隔日一次；Cetuximab減至總劑量的75%/周。只有皮膚反應(yīng)持續(xù)2-4周無(wú)法清除才中斷治療。EGFRIs停藥期間，對(duì)皮疹的治療不能停止，因?yàn)槠ふ羁赡艹掷m(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。病人教育加強(qiáng)與患者的溝通交流，用藥前醫(yī)護(hù)人員即應(yīng)告之可能發(fā)生的皮膚不良反應(yīng)。正確解釋皮疹嚴(yán)重程度與生存獲益的關(guān)系，增強(qiáng)患者正確應(yīng)對(duì)皮膚不良反應(yīng)的信心。指導(dǎo)患者采取正確的預(yù)防措施。預(yù)防使用SPF>