藥理學(xué) 第2版47抗病毒課件

第47章抗病毒藥

AntiviralAgents前言病毒感染：人類傳染病約75％是由病毒引起的，其中嚴(yán)重危害人類健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。治療方法：化療藥物：毒性較大，且臨床療效有待提高。免疫療法：疫苗接種預(yù)防如天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病等）。生物制劑:第一節(jié)抗病毒藥概述一、病毒簡介二、抗病毒藥的作用機(jī)制和分類

結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白、包膜蛋白和基質(zhì)蛋白，它們一般具有良好的抗原性。它們參與病毒體結(jié)構(gòu)構(gòu)成。非結(jié)構(gòu)蛋白：由病毒基因組編碼，但不參與病毒體的結(jié)構(gòu)構(gòu)成的蛋白或多肽。它們可存在于病毒體，也可以僅存在于宿主細(xì)胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆轉(zhuǎn)錄酶等屬于非結(jié)構(gòu)蛋白。

病毒簡介

病毒的物質(zhì)構(gòu)成病毒簡介

病毒的分類病毒體微小，體積20~300nm，可通過濾菌器。人類目前發(fā)現(xiàn)的病毒有4000多種，各種病毒有很大差異，分類有多種?？砂床《敬笮　⑿螒B(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、核酸類型、所致疾病、宿主細(xì)胞類型等進(jìn)行分類。1995年國際病毒分類委員會把病毒分為DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。病毒簡介

病毒的復(fù)制病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。生活周期：

①吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。

②脫殼。③合成核酸多聚酶。

④合成核酸。⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。⑥各部分組裝成病毒顆粒。

⑦從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。

病毒簡介

病毒的復(fù)制第二節(jié)廣譜抗病毒藥一、嘌呤或嘧啶核苷類似藥：

利巴韋林Ribavirin

二、生物制劑干擾素Interferon胸腺肽α1Thymosinα1

轉(zhuǎn)移因子Transferfactor

利巴韋林藥理作用為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒有抑制作用。對呼吸道合胞病毒、流行性出血熱病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、腺病毒、帶狀皰疹病毒和各種流感病毒均有抑制作用。抗病毒機(jī)制：尚未完全明了。各種給藥途徑：pomv氣霧含片利巴韋林不良反應(yīng)腹瀉、乏力、白細(xì)胞減少、可逆性貧血等。動物實(shí)驗(yàn)表明本藥有致畸作用，孕婦忌用。干擾素干擾素：蛋白質(zhì)，為一類強(qiáng)有力的細(xì)胞因子。藥理作用：IFNs具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增生作用。IFNs與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進(jìn)而影響相關(guān)基因，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。臨床用于多種病毒感染性疾病慢性肝炎皰疹性角膜炎帶狀皰疹廣泛用于抗腫瘤。第三節(jié)抗RNA病毒藥

一、抗艾滋病病毒藥二、抗流感病毒藥HIV&AIDSHumanimmunodeficiencyvirus（HIV，人免疫缺陷病毒）可引起人類acquiredimmunodeficiencysyndrome（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征，簡稱艾滋病）HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)。目前發(fā)現(xiàn)的HIV有HIV-1和HIV-2兩種。為嘧啶或嘌呤類似物。齊多夫定（zidovudine,ZDV）地丹諾辛（didanosine，DDI，雙脫氧肌苷）拉米夫定（lamivudine）斯塔夫定（stavudine）扎西他賓（zalcitabine，雙脫氧胞苷）abacavir。一、抗艾滋病病毒藥臨床應(yīng)用與療效齊多夫定為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，減緩疾病進(jìn)展，延長AIDS病人生存期。為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。二、抗流感病毒藥金剛烷胺和金剛乙胺AmantadineandRimantadine扎那米韋ZanamivirAmantadineandRimantadine

抗病毒作用兩者的抗病毒機(jī)制可能有兩方面：作用于具有離子通道作用的M2蛋白而影響病毒脫殼和復(fù)制；也可通過影響血凝素而干擾病毒組裝。AmantadineandRimantadine

臨床應(yīng)用與療效僅用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。預(yù)防有效率為70％～90％。發(fā)病48h內(nèi)治療用藥可改善癥狀，縮短病程1～2天，并可加速患者功能恢復(fù)。金剛烷胺還用于震顫麻痹癥。

第四節(jié)抗DNA病毒藥

一、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋Acyclovir伐昔洛韋Valacyclovir碘苷Idoxuridine阿糖腺苷Vidarabine二、抗乙型肝炎病毒藥拉米夫定Lamivudine泛昔洛韋Famciclovir和噴昔洛韋 Penciclovir阿昔洛韋Acyclovir

又名無環(huán)鳥苷，是人工合成的無環(huán)鳥苷類似物阿昔洛韋Acyclovir

藥理作用抗病毒譜較窄，為抗DNA病毒藥，對RNA病毒無效。對Ⅰ型和Ⅱ型單純皰疹病毒作用最強(qiáng)；對帶狀皰疹病毒作用較弱。阿昔洛韋Acyclovir

【臨床應(yīng)用】單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染、角膜炎及皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹?！静涣挤磻?yīng)】較少。二、抗乙型肝炎病毒藥

肝炎病毒有很多種類，較常見有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）對人類健康危害最大，在我國HBV感染者和攜帶者高達(dá)1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約有3000萬。臨床用于抗乙型肝炎病毒藥物有IFN-α、拉米夫定、胸腺肽α1、泛昔洛韋和噴昔洛韋等。拉米夫定Lamivudine

藥理作用為胸苷類似物，具有抑制HBVDNA多聚酶作用。經(jīng)過被動擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)酶類作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸型，進(jìn)而競爭性抑制HBVDNA多聚酶，并引起DNA鏈延長反應(yīng)終止。HBV對本藥可產(chǎn)生耐藥性。拉米夫定Lamivudine

臨床應(yīng)用與療效主要用于乙型肝炎和AIDS。有研究表明服用本藥治療乙型肝炎（100～300mg/d，3～12個(gè)月）可降低HBVDNA水平，病人生化指標(biāo)趨于正常，肝臟組織學(xué)有