藥理學(xué)第2版36甲狀腺

藥理教研室馬松濤

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

(ThyroidHormoneandantithyroidDrugs)第一頁，共三十七頁。甲狀腺激素甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，主要由甲狀腺腺泡構(gòu)成，腺泡是生成和分泌甲狀腺激素的主要場所。甲狀腺腺泡含碘的甲狀腺球蛋白T4T3水解T3作用強而快T4量較T3多，作用弱而持久甲狀腺腺泡旁細(xì)胞降鈣素分泌碘攝取幻燈片7第二頁，共三十七頁。anteriorpituitaryparaventricularnucleus下丘腦垂體甲狀腺TRH++TSHThyroid-T4,T3-甲狀腺激素—調(diào)節(jié)第三頁，共三十七頁。甲狀腺激素—藥理作用維持正常生長發(fā)育

甲狀腺功能低下：小兒呆小病幻燈片5成人黏液性水腫。幻燈片7

單純性甲狀腺腫幻燈片6促進代謝

提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。提高機體交感—腎上腺系統(tǒng)的感受性

分泌過多－甲狀腺功能亢進癥，簡稱甲亢甲亢病人出現(xiàn)神經(jīng)過敏、多言好動等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生甲亢性心臟病?；脽羝?

第四頁，共三十七頁。第五頁，共三十七頁。

第六頁，共三十七頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥理教研室崔紅霞局部黏液性水腫第七頁，共三十七頁。甲狀腺細(xì)胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲狀腺激素的合成過程TG過氧化物酶過氧化物酶第八頁，共三十七頁。作用機制甲狀腺激素受體T3受體分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)T3+RT3R基因

（胞漿）（胞核）調(diào)控轉(zhuǎn)錄第九頁，共三十七頁。甲狀腺激素—體內(nèi)過程

Po易吸收，T3和T4的吸收率分別為50%～75%及90%～95%。

血漿蛋白結(jié)合率均達(dá)99%，T3與蛋白親和力低于T4，其游離量為T4的10倍，T3作用快而強，維持時間短，T4則慢而弱、維持時間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天。

主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。

可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期婦女應(yīng)慎用。第十頁，共三十七頁。甲狀腺激素—臨床應(yīng)用呆小病

功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。黏液性水腫

一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。

垂體功能低下的患者宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素。(防止發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全）單純性甲狀腺腫以含碘食鹽、食物預(yù)防為主，亦可用甲狀腺片作補充治療。（甲狀腺結(jié)節(jié)不消失，手術(shù)）T3抑制試驗對攝碘率高的患者作鑒別診斷用。（攝碘率比用藥前對照值下降50%以上，單甲，小于50%，甲亢）第十一頁，共三十七頁。甲亢老年和心臟病患者

心絞痛和心力衰竭

停藥，受體阻斷藥對抗不良反應(yīng)第十二頁，共三十七頁。第二節(jié)抗甲狀腺藥物

（AntithyroidDrugs）第十三頁，共三十七頁。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢，是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的一種代謝紊亂綜合癥

治療：手術(shù)治療藥物治療第十四頁，共三十七頁?？辜谞钕偎幏诸惲螂孱惖饧暗饣?/p>

復(fù)方碘口服液放射性碘

125Iβ受體阻斷藥

阿替洛爾美托洛爾

硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑

第十五頁，共三十七頁。硫脲類—【作用機制】血液中碘化物碘泵主動攝取進入甲狀腺細(xì)胞與TG上的酪氨酰殘基結(jié)合TSH過氧化物酶MIT+DIT活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）過氧化物酶T4

T3硫脲類抑制縮合MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀球蛋白第十六頁，共三十七頁。硫氧嘧啶類藥物

口服吸收迅速，20～30min起效，2h血藥濃度達(dá)峰值，吸收率為80%。血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身各組織，以甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，易進入乳汁，主要經(jīng)肝代謝滅活，t1/2約2h。甲巰咪唑

作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h；卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才生效，作用緩慢，不宜用于甲亢危象。硫脲類—體內(nèi)過程

第十七頁，共三十七頁。1.抗甲狀腺作用對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，故起效緩慢。一般用藥2～3周；甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常;能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3，能迅速控制血清中T3水平。重癥甲亢、甲狀腺危象，可首選。長期應(yīng)用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生。2.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成硫脲類—藥理作用

第十八頁，共三十七頁。硫脲類—臨床應(yīng)用

甲亢內(nèi)科藥物治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或131I治療者，開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用。當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時，藥量即可遞減，直至維持量，療程1～2年。手術(shù)前準(zhǔn)備

手術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。并于術(shù)前2w加服碘劑，以利手術(shù)進行及減少出血。

甲狀腺危象的輔助治療

劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素合成。第十九頁，共三十七頁。硫脲類—不良反應(yīng)

發(fā)生率為3%～12%，以甲硫氧嘧啶發(fā)生率較高。1.一般反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)，還有頭痛、關(guān)節(jié)痛等。2.過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎等。3.粒細(xì)胞缺乏癥為最嚴(yán)重反應(yīng)。定期查血象。注意與甲亢本身引起的白細(xì)胞數(shù)偏低相區(qū)別，發(fā)生咽痛、發(fā)熱等反應(yīng)時應(yīng)立即停藥。4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退

5.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用第二十頁，共三十七頁。藥物相互作用1.合用抑制甲狀腺功能：磺胺類、對氨基水楊酸、酚妥拉明、維生素B12等藥物—減量2.明顯延緩硫脲類起效時間：碘劑－不應(yīng)同用硫脲類第二十一頁，共三十七頁。特點起效慢療程長40％～70％不再復(fù)發(fā)硫脲類第二十二頁，共三十七頁。二、碘及碘化物—藥理作用

小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用幻燈片26

用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。復(fù)方碘溶液

抑制TH釋放抑制TH合成拮抗TSH作用若繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制而失去抑制激素合成的效應(yīng)第二十三頁，共三十七頁。碘及碘化物—臨床應(yīng)用

單純性甲狀腺腫

在單純性甲狀腺腫流行地區(qū)，在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可防止發(fā)病。甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前二周加用碘劑，以糾正硫脲類引起的腺體增生、充血，以利于手術(shù)進行并減少出血。甲狀腺危象

大劑量的碘劑可阻止甲狀腺激素的釋放，一般24h即可充分發(fā)揮作用，需同時配合服用硫脲類。第二十四頁，共三十七頁。碘及碘化物—不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)

用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。

慢性碘中毒

表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。

誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。第二十五頁，共三十七頁。

抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦聯(lián))甲狀腺球蛋白(貯存)(膠質(zhì)中)(釋放)循環(huán)中的T3及T4下丘腦TRH腺垂體(氧化)球蛋白T3T4大劑量I-I+TSHI-第二十六頁，共三十七頁。放射性碘—【藥理作用】臨床應(yīng)用放射性碘是131I，t1/2為8.1d

甲狀腺有高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生β射線（99%），其在組織內(nèi)射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實質(zhì)，而很少波及周圍組織。131I還產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。幻燈片31第二十七頁，共三十七頁。甲亢治療

131I適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者，131I能使腺泡上皮破壞，萎縮、減少分泌。同時可降低腺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞從而減少抗體產(chǎn)生。

甲狀腺攝碘功能檢查

小量131I可用于檢查甲狀腺功能（甲亢時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延）。放射性碘—臨床應(yīng)用

第二十八頁，共三十七頁。不良反應(yīng)1.急性反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫2.慢性碘中毒口腔及咽喉燒灼感3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂碘及碘化物第二十九頁，共三十七頁。特點起效快用藥時間短不單獨用于甲亢的內(nèi)科治療碘及碘化物第三十頁，共三十七頁。甲狀腺功能調(diào)節(jié)和抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦聯(lián))甲狀腺球蛋白(貯存)(膠質(zhì)中)(釋放)循環(huán)中的T3及T4下丘腦TRH腺垂體(氧化)球蛋白T3T4(破壞)放射碘I+TSHI-第三十一頁，共三十七頁。臨床應(yīng)用1.甲亢2.甲狀腺攝碘功能試驗不良反應(yīng)甲減放射性碘131I第三十二頁，共三十七頁。特點起效慢應(yīng)用局限劑量不易掌握多數(shù)需第2次或3次治療，間隔半年放射性碘131I第三十三頁，共三十七頁。腎上腺素受體阻斷藥

（－receptorBlockers）

普萘洛爾藥理作用阻斷受體改善癥狀，減少TH分泌抑制外周T4轉(zhuǎn)為T3

第三十四頁，共三十七頁。臨床應(yīng)用甲亢、術(shù)前準(zhǔn)備及甲亢危象的輔助治療第三十五頁，共三十七頁。1.

試以碘劑對甲狀腺功能的影響為例，說明藥物劑量對藥物作用的影響。2.

試述硫脲類和碘劑用于甲亢術(shù)前準(zhǔn)備的目的。復(fù)習(xí)思考題第三十六頁，共三十七頁。內(nèi)容梗概藥理教研室馬松濤。促進代謝提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。甲狀腺激素受體T3受體。Po易吸收，T3和T4的吸收率分別為50%～75%及90%～95%?？赏ㄟ^胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期婦女應(yīng)慎用。呆小病功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。T3抑制試驗對攝碘率高的患者作鑒別診斷用。（攝碘率比用藥前對照值下降50%以上，單甲，小于50%，甲亢）。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢，是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的一種代謝紊亂綜合癥。治療：手術(shù)治療。硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶?；钚缘饣蜓趸?。甲巰咪唑作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h?？ū锐R唑在體內(nèi)