干擾素釋放試驗(yàn)課件

Y-干擾素釋放試驗(yàn)的臨床應(yīng)用Y干擾素釋放試驗(yàn)(interferon．1releaseassays），IGRA是檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌(MTB)特異性抗原刺激T細(xì)胞產(chǎn)生的Y干擾素，以判斷是否存在MTB的感染。IGRAs可彌補(bǔ)PPD試驗(yàn)的不足，目前多個(gè)國家已將其用于診斷MTB潛伏感染(1atenttuberculosisinfection，LTBI)，我國部分醫(yī)院也已常規(guī)開展此項(xiàng)檢測(cè)T-SPOT試驗(yàn)γ干擾素檢測(cè)陰性γ干擾素檢測(cè)陽性TB抗原多肽T細(xì)胞活化T細(xì)胞γ干擾素30IGRAs的結(jié)核特異免疫抗原SAT-6和CFP一10主要存在于MTB復(fù)合群，而在卡介苗和大多數(shù)NTM中缺失，因此IGRAs的特異度較好。但ESAT-6和CFP—10也存在于少數(shù)幾種NTM中，如堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、蘇爾加分枝桿菌、轉(zhuǎn)黃分枝桿菌和胃分枝桿，故IGRAs陽性不能排除上述幾種NTM感染的可能。PPD試驗(yàn)與IGRAs的對(duì)比PPD試驗(yàn)作為診斷MTB感染的傳統(tǒng)方法，具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉的特點(diǎn)，至今仍廣泛使用，但該方法使用的PPD抗原成分復(fù)雜，易受卡介苗接種和非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的影響，特異度較低，且對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)感染及重癥疾病患者等免疫功能受損人群的敏感度不足。薈萃分析結(jié)果顯示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度并未高于PPD試驗(yàn)，但I(xiàn)GRAs(尤其是細(xì)胞檢測(cè))受CD4+T細(xì)胞數(shù)量的影響小于PPD試驗(yàn)，這可能因?yàn)镮GRAs檢測(cè)過程已對(duì)單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化，即在檢測(cè)程序上消除了淋巴細(xì)胞數(shù)量減少對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響PPD陽性對(duì)以下情況無法區(qū)分卡介苗預(yù)防接種√非結(jié)核分枝桿菌感染√LIBI√活躍結(jié)核病√結(jié)核病治愈、自愈后√2010年全國結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群77.1%，非結(jié)核分枝桿菌22.9%2010年廣州結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查：非結(jié)核分枝桿菌19.3%，且其中前5位IGRAs為陰性的對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的輔助診斷：PPD試驗(yàn)和IGRAs均無法區(qū)分LTBI和活動(dòng)性結(jié)核病患者。國內(nèi)IGRAs的研究數(shù)據(jù)顯示其敏感度和特異度差別較大，敏感度為53％一98％，特異度為60％～90％(或以上)，但多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的敏感度和特異度>70％，提示IGRAs的特異度優(yōu)于PPD試驗(yàn)。

中國的國情適用IGRAs嗎？Y-干擾素釋放試驗(yàn)在中國應(yīng)用的建議IGRAs用于體液或組織標(biāo)本？近幾年來國內(nèi)有IGRAs(僅限于ELISPOT方法)輔助診斷結(jié)核性胸膜炎和結(jié)核性腹膜炎等肺外結(jié)核的報(bào)道，其中采用胸腔積液和腹水等體液或組織標(biāo)本檢測(cè)的IGRAs的敏感度和特異度高達(dá)90％以上，采用血液標(biāo)本檢測(cè)時(shí)IGRAs則并未顯示出優(yōu)勢(shì)。此類研究報(bào)道數(shù)量不多，病例數(shù)也不足，且國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的IGRAs僅限于血液樣本的檢測(cè)，即IGRAs對(duì)體液或組織標(biāo)本的研究尚未經(jīng)過充分驗(yàn)證，不能得出可靠的結(jié)論。IGRAs對(duì)兒童結(jié)核病的輔助診斷兒童結(jié)核病的臨床癥狀不典型，重癥及肺外結(jié)核病比例較高，且結(jié)核病患兒的細(xì)菌載量低，咳嗽反射和氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力差，病原學(xué)檢查陽性率很低，PPD試驗(yàn)和IGRAs聯(lián)合診斷有一定的輔助作用。活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸者和醫(yī)務(wù)工作者中LTBI的診斷1.PPD試驗(yàn)和IGRAs均可用于LTBI的診斷和追蹤，若考慮到PPD試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果可能受卡介苗接種或NTM影響時(shí)，可對(duì)PPD試驗(yàn)陽性者進(jìn)一步采用IGRAs幫助確認(rèn)；(2)不宜采用IGRAs對(duì)大范圍人群進(jìn)行LTBI篩查；(3)PPD試驗(yàn)仍是在健康人群中動(dòng)態(tài)篩查LTBI的首選。(1)對(duì)HIV感染人群進(jìn)行LTBI篩查，單用PPD試驗(yàn)的敏感度不高，應(yīng)單用IGRAs或聯(lián)合使用PPD試驗(yàn)，在方法選擇上優(yōu)先考慮細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)。(2)自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮質(zhì)激素或TNF-拮抗劑治療前，應(yīng)單用IGRAs或聯(lián)合使用PPD試驗(yàn)篩查LTBI。應(yīng)行IGRAs和PPD檢測(cè)的6種情況（WHO2015）HIV陽性者肺結(jié)核病人的接觸者擬進(jìn)行抗TNF治療的患者擬透析的患者擬行器官及造血細(xì)胞移植者矽肺患者結(jié)語(1)IGRAs可用于診斷MTB感染，但不能區(qū)分活動(dòng)性結(jié)核病和LTBI，也不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)LTBI發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)(2)IGRAs對(duì)疑似結(jié)核病患者具有輔助診斷作用，IGRAs陰性結(jié)果對(duì)排除MTB感染有一定幫助(3)IGRAs用于篩查LTBI時(shí)不受卡介苗