“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件

時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“膠囊用明膠”及“明膠空心膠囊”中“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)目錄時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“鉻”檢測(cè)技術(shù)1“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件2“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件3“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件4“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件5“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件64月15日晚國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知，要求對(duì)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品暫停銷售和使用。待監(jiān)督檢查和產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果明確后，合格產(chǎn)品繼續(xù)銷售，不合格產(chǎn)品依法處理。對(duì)違反規(guī)定生產(chǎn)銷售使用藥用空心膠囊的企業(yè)，將依法嚴(yán)肅查處。4月16日中檢院組織召開(kāi)《關(guān)于對(duì)部分膠囊劑產(chǎn)品開(kāi)展監(jiān)督抽驗(yàn)》的緊急會(huì)議，成立了以李云龍為組長(zhǎng)的應(yīng)急工作領(lǐng)導(dǎo)小組，成立了應(yīng)急檢驗(yàn)技術(shù)專家組，安排部署應(yīng)急檢驗(yàn)的具體事宜。4月15日晚國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知，要求對(duì)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻7中檢院發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知

各省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品檢驗(yàn)所（院）：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，為指導(dǎo)明膠藥用空心膠囊中鉻檢測(cè)，保證檢驗(yàn)質(zhì)量，中檢院依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版（二部）的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合前期工作經(jīng)驗(yàn)，組織制定了《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件），供各單位檢測(cè)時(shí)參考。附件：明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則(/CL0149/3480.html)二○一二年四月二十一日中檢院發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知8膠囊殼分類硬膠囊軟膠囊:成膜材料和內(nèi)容物同時(shí)加工成產(chǎn)品(海藻酸鹽、明膠)

明膠空心膠囊植物來(lái)源：主要是植物纖維素動(dòng)物來(lái)源:膠囊殼分類硬膠囊軟膠囊:成膜材料和內(nèi)容物同時(shí)加工成產(chǎn)品(海藻9明膠空心膠囊（VacantCapsules）系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。由帽、體兩節(jié)膠囊殼組成，可容納各種藥粉、液體、半固體和藥片?？裳陲椝幬锏漠愇叮子谕谭?，具良好的崩解能力，較長(zhǎng)的保質(zhì)期等優(yōu)點(diǎn)。規(guī)格尺寸：從大到小依次為000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8種型號(hào)。明膠空心膠囊（VacantCapsules）10“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件11主要原材料：由明膠、甘油、水以及其它的藥用輔料鈦白粉(TiO2)組成。明膠約占所有原輔料的90%以上）。明膠是從動(dòng)物（牛、馬、豬、魚、驢）的皮、骨、腱、鱗等含膠原蛋白的組織，經(jīng)過(guò)酸、堿或酶水解處理以后降解生成的非均勻多肽混合物，由多種氨基酸所組成。明膠成分：85～90%蛋白質(zhì)，0.3%～0.2%礦物質(zhì)，9%～12%水分。外觀近于無(wú)色或者呈淡黃色，為透明、無(wú)特殊臭味的固體，分子量為1.75-45萬(wàn)。主要原材料：由明膠、甘油、水以及其它的藥用輔料鈦白粉(TiO12根據(jù)用途分為三類：藥用明膠，食用明膠和工業(yè)明膠(照相明膠)。有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)膠囊用明膠：《中國(guó)藥典》2010年版（二部）（Cr:2ppm）Gelatin：EP7.0/BP2010（Cr:10ppm）USP34（Cr:沒(méi)有規(guī)定）JP16（Cr:沒(méi)有規(guī)定）藥用明膠：QB2354-2005（Cr:2.0mg/kg）(QB:輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))食品添加劑明膠：GB6783-94（A級(jí)：1.0mg/kg，B級(jí)：2.0mg/kg）食用明膠：QB/T4087-2010（Cr:2.0mg/kg）工業(yè)明膠：QB/T1995-2005（Cr:沒(méi)有規(guī)定。用途：1，火柴的起火劑；2，粘合劑；3，電解工業(yè)；4，紡織工業(yè)；5，感光耐蝕膜；）根據(jù)用途分為三類：藥用明膠，食用明膠和工業(yè)明膠(照相明膠)。13《中國(guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項(xiàng)下鉻檢查項(xiàng)（P1204）取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備試劑空白溶液；另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液，臨用時(shí)，分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄IVD第一法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二（2mg/kg）?！吨袊?guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項(xiàng)下鉻檢查項(xiàng)（P14儀器原子吸收分光光度計(jì)（含石墨爐原子化裝置）電子天平微波消解儀電熱板或其他趕酸設(shè)備，如：恒溫消解儀、趕酸器等。試劑硝酸（優(yōu)級(jí)純,國(guó)藥集團(tuán)或MERCk等）鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml或100μg/ml，中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院）儀器15“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件16“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件17微波消解儀微波消解儀18“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件19微波消解罐微波消解罐20趕酸趕酸21試劑試劑22檢驗(yàn)樣品：膠囊劑（由明膠空心膠囊殼裝載的膠囊）檢驗(yàn)項(xiàng)目：明膠空心膠囊中的鉻檢驗(yàn)所需檢品量的參考值：膠囊規(guī)格平均重量(g/粒，參考值)一次實(shí)驗(yàn)量（粒）檢驗(yàn)3倍量（粒）0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.05020604#0.0383090檢驗(yàn)樣品：膠囊規(guī)格平均重量(g/粒，參考值)一次實(shí)驗(yàn)量（粒）23二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟已上市膠囊劑產(chǎn)品的空心膠囊殼中鉻的檢測(cè)空心膠囊殼的制備：參考附錄IE膠囊劑裝量差異項(xiàng)（附錄8）具體制備方法：傾出膠囊劑的內(nèi)容物，膠囊殼用棉棒或小刷試凈（不得損壞囊殼），放置，待用。二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟已上市膠囊劑產(chǎn)品的空心膠囊殼中鉻的檢測(cè)24膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻的測(cè)定方法：鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml），用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液(不得超過(guò)一個(gè)月)。標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。臨用時(shí)現(xiàn)配。膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻的測(cè)定方法：25二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻測(cè)定方法(過(guò)夜)：供試品溶液的制備：取本品約0.5g精密稱定(膠囊整體稱重，如1號(hào)膠囊約7個(gè))，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解儀內(nèi)消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干(1~2mL)，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備空白樣品溶液，作為空白校正。二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻測(cè)定方法(過(guò)26測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年版（二部）附錄IVD第一法，標(biāo)準(zhǔn)曲線法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，以石墨爐為原子化器，照27原子吸收分光光度法原理原子吸收分光光度法原理28原子光譜譜線躍遷示意圖原子光譜類型原子光譜原子光譜譜線躍遷示意圖原子光譜類型原子光譜29由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過(guò)供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)，被蒸氣中待測(cè)元素的基態(tài)原子所吸收，通過(guò)測(cè)定輻射光強(qiáng)度減弱的程度，求出供試品中待測(cè)元素的含量。原子吸收光譜基本原理由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過(guò)供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)30原子吸收光譜的主要優(yōu)點(diǎn)1、選擇性好。銳線光譜，譜線重疊的幾率小，光譜干擾小。2、靈敏度高?；鹧娣ǎ蛇_(dá)ppm級(jí)，石墨爐法可達(dá)ppb級(jí)。3、測(cè)定精密度高?；鹧娣≧SD<2%,石墨爐法RSD<5%.4、分析范圍廣?？蓽y(cè)定元素超過(guò)70種。5、儀器及測(cè)定技術(shù)相對(duì)成熟。原子吸收光譜的主要優(yōu)點(diǎn)1、選擇性好。銳線光譜，譜線重疊的幾率31原子吸收光譜常用定量方法原子光譜分析是一種相對(duì)分析方法，須用校正曲線進(jìn)行定量標(biāo)準(zhǔn)曲線法最基本的定量方法,是其他定量方法的基礎(chǔ)。標(biāo)準(zhǔn)加入法排除基體成分干擾原子吸收光譜常用定量方法原子光譜分析是一種相對(duì)分析方法，須用32火焰原子吸收法(FAAS)：操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，但由于其靈敏度和檢測(cè)限的限制，一般只適用于常量元素或中藥中殘留含量相對(duì)較高的元素的測(cè)定（一般含量應(yīng)在5ppm以上）。Cu、Na、K、Ca、Zn測(cè)定方式按照原子化方式不同，分為四種測(cè)定方式火焰原子吸收法(FAAS)：操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，但由于其靈33石墨爐法（GFAAS)：應(yīng)用最為廣泛，其樣品用量少，測(cè)定靈敏度高，采用適宜的基體改進(jìn)技術(shù)和背景校正技術(shù)，可消除大部分雜質(zhì)的干擾。Pb、Cd、Cu、Cr石墨爐法（GFAAS)：應(yīng)用最為廣泛，其樣品用量少，測(cè)定靈敏34氫化物發(fā)生法（HGAAS）:將待測(cè)元素在酸性介質(zhì)中還原成沸點(diǎn)低、易受熱分解的氫化物，再由載氣導(dǎo)入由石英管、加熱器等組成的原子吸收池，在吸收池中氫化物被加熱分解，并形成基態(tài)原子，氫化物法具有比石墨爐法更好的檢測(cè)限并且受干擾的程度比較低。As

冷原子發(fā)生法（CVAAS）：基于汞的獨(dú)特性質(zhì)，專用于汞的測(cè)定，其儀器裝置與氫化物法基本一致。Hg氫化物發(fā)生法（HGAAS）:將待測(cè)元素在酸性介質(zhì)中還原成沸點(diǎn)35原子光譜檢測(cè)法靈敏度范圍示意圖原子光譜檢測(cè)法靈敏度范圍示意圖36“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件37背景校正技術(shù)由于樣品成分復(fù)雜，其它分子吸收不可避免會(huì)對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾，背景校正就是通過(guò)光學(xué)的手段，盡可能消除這種干擾。一般石墨爐法都要進(jìn)行背景校正。氘燈背景校正：校正能力強(qiáng)，成本低，需引入第二光源，必需保證兩個(gè)光路的完全準(zhǔn)直。塞曼法背景校正：利用交變強(qiáng)磁場(chǎng)和偏振器進(jìn)行背景校正，無(wú)需引入第二光源，校正能力強(qiáng)，但成本較高，靈敏度有所下降。背景校正技術(shù)38“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件39黃柏中Cd吸收峰黃柏中Cd吸收峰40原子吸收法測(cè)定銻原子吸收法測(cè)定銻41校準(zhǔn)曲線采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，即每次測(cè)定必需隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心提供）制備標(biāo)準(zhǔn)貯備溶液，可長(zhǎng)期保存，使用方便標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)分別臨用新配可以采用一次方程線性回歸，但有時(shí)采用二次方程線性回歸更為準(zhǔn)確相關(guān)系數(shù)要求≥0.995校準(zhǔn)曲線采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，即每次測(cè)定必需隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線42“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件43空白試驗(yàn)原子吸收分光光度法靈敏度很高，極易受容器、試劑、水、試驗(yàn)室環(huán)境等的污染，因此每次測(cè)定必須隨行空白實(shí)驗(yàn)。樣品測(cè)定結(jié)果應(yīng)扣除空白值后再行計(jì)算。若空白值過(guò)高，則測(cè)定結(jié)果不可信。硝酸應(yīng)采用高純?cè)噭?，使用前?yīng)檢查各試劑中的相關(guān)金屬元素含量符合測(cè)定的要求。水應(yīng)為去離子水或用石英蒸餾器蒸餾的超純水，使用前應(yīng)檢查相關(guān)金屬元素含量空白試驗(yàn)原子吸收分光光度法靈敏度很高，極易受容器、試劑、水、44線性：制備含鉻的對(duì)照品溶液至少5份，濃度依次遞增，最高濃度吸收值應(yīng)在0.8以下，保證具有較好的線性范圍，相關(guān)系數(shù)（r）≥0.99。檢測(cè)波長(zhǎng)：357.9nm。三、方法學(xué)驗(yàn)證線性：三、方法學(xué)驗(yàn)證45“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件46準(zhǔn)確性：應(yīng)進(jìn)行整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的（包括前處理）方法學(xué)回收率驗(yàn)證，暫定回收率應(yīng)為80%-120%的范圍內(nèi)。每次測(cè)定需進(jìn)行隨行回收試驗(yàn)，每10個(gè)樣品加一個(gè)質(zhì)控樣品。應(yīng)采用高、中、低各2份加樣回收率驗(yàn)證，或者在2ppm濃度平行加樣回收操作6份。準(zhǔn)確性：47三、方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)樣精密度取限度濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)測(cè)定5次，吸收度（測(cè)定值）的變化范圍（RSD）不得過(guò)5%。定量限（LOQ）本方法定量限應(yīng)不低于0.5mg/kg。三、方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)樣精密度48儀器檢測(cè)限:(光譜分析）

DL:檢測(cè)限（ug/L）S0：空白溶液連續(xù)11次測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)偏差b:標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率儀器檢測(cè)限:(光譜分析）49四、注意事項(xiàng)消解：樣品前處理是試驗(yàn)中的關(guān)鍵步驟，既要保證消解完全，又要保證消解過(guò)程樣品中的鉻不損失，因此試驗(yàn)中建議加入5~10ml硝酸（優(yōu)級(jí)純），并需要浸泡過(guò)夜后一步消解/或不過(guò)夜二步消解。參考消解程序?yàn)椋?min由室溫升至120℃，維持3min；6min由120℃升至150℃，維持2min；6min由150℃升至180℃，維持20min。四、注意事項(xiàng)消解：50注意：軟膠囊的生產(chǎn)原料中含有膠料，增塑劑(通常為甘油）、水、附加劑（如：防腐劑、色素等）。與硬膠囊相比：甘油和水含量高。采用微波消解引發(fā)的安全性問(wèn)題值得關(guān)注。注意：軟膠囊的生產(chǎn)原料中含有膠料，增塑劑(通常為甘油）、水、51酸化、加熱微波消解原子吸收分光光度法預(yù)消解

消解測(cè)定酸化、加熱微波消解原子吸收分光光度法預(yù)消解消解測(cè)定52軟膠囊供試品溶液的制備將軟膠囊剪一小口，擠出大部分內(nèi)容物后，將囊體剖開(kāi)，用棉簽擦拭干凈;再取棉簽蘸取乙醚后擦拭囊體，晾干，備用。精密稱取上述拭凈囊體0.3-0.5g,置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸3-5mL(視消解罐體積），100℃加熱預(yù)消解，至無(wú)紅棕色氣體產(chǎn)生。預(yù)消解時(shí)可在精確控溫立體加熱器或水浴中進(jìn)行，也可使用電加熱板（溫度可適當(dāng)提高，但不要超過(guò)150℃）。軟膠囊供試品溶液的制備將軟膠囊剪一小口，擠出大部分內(nèi)容物后，53冷卻至室溫，補(bǔ)加2-3mL硝酸及0.5mL氫氟酸，置微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解（消解程序見(jiàn)附表）。冷卻后放氣，加熱趕酸至1-2ml,加去離子水定容至50mL。取上清液作為供試品溶液。同法同時(shí)制備試樣空白溶液。軟膠囊供試品溶液的制備冷卻至室溫，補(bǔ)加2-3mL硝酸及0.5mL氫氟酸，置微波消解54微波消解參考程序序號(hào)功率（W）溫度（℃）升溫時(shí)間（min）保持時(shí)間（min）11500室溫-130

10221500130-16520331500165-1801510微波消解參考程序序號(hào)功率溫度升溫時(shí)間保持時(shí)間11500室溫-552.為避免玻璃容器的干擾，試驗(yàn)中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材質(zhì)）定容。2.為避免玻璃容器的干擾，試驗(yàn)中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材56四、注意事項(xiàng)不同原子吸收儀試驗(yàn)參數(shù)可能不同，可根據(jù)原子吸收儀說(shuō)明書中推薦程序設(shè)定測(cè)定參數(shù):Varian石墨爐升溫程序如下：四、注意事項(xiàng)不同原子吸收儀試驗(yàn)參數(shù)可能不同，可根據(jù)原子吸收儀57島津原子吸收石墨爐升溫程序升溫程序溫度（℃）時(shí)間（sec）氣體流（sec）干燥150200.1干燥250100.1灰化80010001.0灰化80020.0原子化230020.0凈化250021.0島津原子吸收石墨爐升溫程序升溫程序溫度時(shí)間氣體流（sec）干584.含鈦白粉的膠囊殼（不透明膠囊）建議在微波消解時(shí)，樣品中除加硝酸外可另加0.5ml氫氟酸(優(yōu)級(jí)純)，其他同供試品溶液制備，注意空白校正和方法學(xué)驗(yàn)證。4.含鈦白粉的膠囊殼（不透明膠囊）建議在微波消解時(shí)，樣品59四、注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)用水：應(yīng)采用純化水，儲(chǔ)藏水的容器宜用聚乙烯塑料材料制成，不宜選用玻璃容器長(zhǎng)期儲(chǔ)存。試劑應(yīng)采用優(yōu)級(jí)純及以上級(jí)別試劑。試驗(yàn)中所用容器及器皿均需在每次使用前用鹽酸溶液（濃鹽酸：水/1:1）浸泡1h，再用硝酸溶液（濃硝酸：水/1:1）浸泡1h，再用純化水沖洗干凈后使用。微波消解容器應(yīng)采用儀器清洗程序清洗，不得采用鉻酸清洗液洗滌容器。四、注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)用水：應(yīng)采用純化水，儲(chǔ)藏水的容器宜用聚乙烯塑60四、注意事項(xiàng)可供選擇的鉻元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/mL或100μg/mL）由國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心提供（電話傳真；也可以由中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院提供（電話4703)。鉻對(duì)照貯備溶液應(yīng)密封，冷暗處保存。結(jié)果判斷：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得過(guò)百萬(wàn)分之二(2mg/kg)，最后數(shù)字修約至各位數(shù)。由于是微量測(cè)定，測(cè)定結(jié)果的偏差會(huì)較大，一般兩份樣品的相對(duì)偏差≤10%，取平均值即可（低濃度尤其明顯）。四、注意事項(xiàng)可供選擇的鉻元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/mL或161四、注意事項(xiàng)樣品檢測(cè)應(yīng)嚴(yán)格遵守《中國(guó)藥典》2010年版（二部）“明膠空心膠囊”鉻項(xiàng)下方法試驗(yàn)，如因試驗(yàn)需要改變樣品前處理方法及檢測(cè)波長(zhǎng)，應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室有關(guān)質(zhì)量管理程序(偏離)進(jìn)行。若空白樣品溶液測(cè)定值過(guò)高（宜不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線最低濃度點(diǎn)吸光度值的50%），應(yīng)換用空白干擾小的溶液重新試驗(yàn)。四、注意事項(xiàng)樣品檢測(cè)應(yīng)嚴(yán)格遵守《中國(guó)藥典》2010年版（二部62四、注意事項(xiàng)注意試驗(yàn)所需的所有儀器均應(yīng)在計(jì)量檢定合格效期內(nèi)。若供試品溶液濃度過(guò)高，可稀釋到標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)定,空白樣品溶液同步稀釋。四、注意事項(xiàng)注意試驗(yàn)所需的所有儀器均應(yīng)在計(jì)量檢定合格效期內(nèi)。63謝謝謝謝64謝謝你的閱讀知識(shí)就是財(cái)富豐富你的人生71、既然我已經(jīng)踏上這條道路，那么，任何東西都不應(yīng)妨礙我沿著這條路走下去。——康德

72、家庭成為快樂(lè)的種子在外也不致成為障礙物但在旅行之際卻是夜間的伴侶?！魅_

73、堅(jiān)持意志偉大的事業(yè)需要始終不渝的精神。——伏爾泰

74、路漫漫其修道遠(yuǎn)，吾將上下而求索。——屈原

75、內(nèi)外相應(yīng)，言行相稱?！n非謝謝你的閱讀知識(shí)就是財(cái)富71、既然我已經(jīng)踏上這條道路，那么，65時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“膠囊用明膠”及“明膠空心膠囊”中“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)目錄時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)“鉻”檢測(cè)技術(shù)66“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件67“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件68“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件69“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件70“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件714月15日晚國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知，要求對(duì)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品暫停銷售和使用。待監(jiān)督檢查和產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果明確后，合格產(chǎn)品繼續(xù)銷售，不合格產(chǎn)品依法處理。對(duì)違反規(guī)定生產(chǎn)銷售使用藥用空心膠囊的企業(yè)，將依法嚴(yán)肅查處。4月16日中檢院組織召開(kāi)《關(guān)于對(duì)部分膠囊劑產(chǎn)品開(kāi)展監(jiān)督抽驗(yàn)》的緊急會(huì)議，成立了以李云龍為組長(zhǎng)的應(yīng)急工作領(lǐng)導(dǎo)小組，成立了應(yīng)急檢驗(yàn)技術(shù)專家組，安排部署應(yīng)急檢驗(yàn)的具體事宜。4月15日晚國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知，要求對(duì)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻72中檢院發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知

各省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品檢驗(yàn)所（院）：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，為指導(dǎo)明膠藥用空心膠囊中鉻檢測(cè)，保證檢驗(yàn)質(zhì)量，中檢院依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版（二部）的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合前期工作經(jīng)驗(yàn)，組織制定了《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件），供各單位檢測(cè)時(shí)參考。附件：明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則(/CL0149/3480.html)二○一二年四月二十一日中檢院發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知73膠囊殼分類硬膠囊軟膠囊:成膜材料和內(nèi)容物同時(shí)加工成產(chǎn)品(海藻酸鹽、明膠)

明膠空心膠囊植物來(lái)源：主要是植物纖維素動(dòng)物來(lái)源:膠囊殼分類硬膠囊軟膠囊:成膜材料和內(nèi)容物同時(shí)加工成產(chǎn)品(海藻74明膠空心膠囊（VacantCapsules）系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。由帽、體兩節(jié)膠囊殼組成，可容納各種藥粉、液體、半固體和藥片。可掩飾藥物的異味，易于吞服，具良好的崩解能力，較長(zhǎng)的保質(zhì)期等優(yōu)點(diǎn)。規(guī)格尺寸：從大到小依次為000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8種型號(hào)。明膠空心膠囊（VacantCapsules）75“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件76主要原材料：由明膠、甘油、水以及其它的藥用輔料鈦白粉(TiO2)組成。明膠約占所有原輔料的90%以上）。明膠是從動(dòng)物（牛、馬、豬、魚、驢）的皮、骨、腱、鱗等含膠原蛋白的組織，經(jīng)過(guò)酸、堿或酶水解處理以后降解生成的非均勻多肽混合物，由多種氨基酸所組成。明膠成分：85～90%蛋白質(zhì)，0.3%～0.2%礦物質(zhì)，9%～12%水分。外觀近于無(wú)色或者呈淡黃色，為透明、無(wú)特殊臭味的固體，分子量為1.75-45萬(wàn)。主要原材料：由明膠、甘油、水以及其它的藥用輔料鈦白粉(TiO77根據(jù)用途分為三類：藥用明膠，食用明膠和工業(yè)明膠(照相明膠)。有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)膠囊用明膠：《中國(guó)藥典》2010年版（二部）（Cr:2ppm）Gelatin：EP7.0/BP2010（Cr:10ppm）USP34（Cr:沒(méi)有規(guī)定）JP16（Cr:沒(méi)有規(guī)定）藥用明膠：QB2354-2005（Cr:2.0mg/kg）(QB:輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))食品添加劑明膠：GB6783-94（A級(jí)：1.0mg/kg，B級(jí)：2.0mg/kg）食用明膠：QB/T4087-2010（Cr:2.0mg/kg）工業(yè)明膠：QB/T1995-2005（Cr:沒(méi)有規(guī)定。用途：1，火柴的起火劑；2，粘合劑；3，電解工業(yè)；4，紡織工業(yè)；5，感光耐蝕膜；）根據(jù)用途分為三類：藥用明膠，食用明膠和工業(yè)明膠(照相明膠)。78《中國(guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項(xiàng)下鉻檢查項(xiàng)（P1204）取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備試劑空白溶液；另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液，臨用時(shí)，分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄IVD第一法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二（2mg/kg）?！吨袊?guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項(xiàng)下鉻檢查項(xiàng)（P79儀器原子吸收分光光度計(jì)（含石墨爐原子化裝置）電子天平微波消解儀電熱板或其他趕酸設(shè)備，如：恒溫消解儀、趕酸器等。試劑硝酸（優(yōu)級(jí)純,國(guó)藥集團(tuán)或MERCk等）鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml或100μg/ml，中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院）儀器80“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件81“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件82微波消解儀微波消解儀83“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件84微波消解罐微波消解罐85趕酸趕酸86試劑試劑87檢驗(yàn)樣品：膠囊劑（由明膠空心膠囊殼裝載的膠囊）檢驗(yàn)項(xiàng)目：明膠空心膠囊中的鉻檢驗(yàn)所需檢品量的參考值：膠囊規(guī)格平均重量(g/粒，參考值)一次實(shí)驗(yàn)量（粒）檢驗(yàn)3倍量（粒）0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.05020604#0.0383090檢驗(yàn)樣品：膠囊規(guī)格平均重量(g/粒，參考值)一次實(shí)驗(yàn)量（粒）88二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟已上市膠囊劑產(chǎn)品的空心膠囊殼中鉻的檢測(cè)空心膠囊殼的制備：參考附錄IE膠囊劑裝量差異項(xiàng)（附錄8）具體制備方法：傾出膠囊劑的內(nèi)容物，膠囊殼用棉棒或小刷試凈（不得損壞囊殼），放置，待用。二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟已上市膠囊劑產(chǎn)品的空心膠囊殼中鉻的檢測(cè)89膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻的測(cè)定方法：鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml），用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液(不得超過(guò)一個(gè)月)。標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。臨用時(shí)現(xiàn)配。膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻的測(cè)定方法：90二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻測(cè)定方法(過(guò)夜)：供試品溶液的制備：取本品約0.5g精密稱定(膠囊整體稱重，如1號(hào)膠囊約7個(gè))，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解儀內(nèi)消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干(1~2mL)，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備空白樣品溶液，作為空白校正。二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻測(cè)定方法(過(guò)91測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年版（二部）附錄IVD第一法，標(biāo)準(zhǔn)曲線法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，以石墨爐為原子化器，照92原子吸收分光光度法原理原子吸收分光光度法原理93原子光譜譜線躍遷示意圖原子光譜類型原子光譜原子光譜譜線躍遷示意圖原子光譜類型原子光譜94由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過(guò)供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)，被蒸氣中待測(cè)元素的基態(tài)原子所吸收，通過(guò)測(cè)定輻射光強(qiáng)度減弱的程度，求出供試品中待測(cè)元素的含量。原子吸收光譜基本原理由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過(guò)供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)95原子吸收光譜的主要優(yōu)點(diǎn)1、選擇性好。銳線光譜，譜線重疊的幾率小，光譜干擾小。2、靈敏度高?；鹧娣?，可達(dá)ppm級(jí)，石墨爐法可達(dá)ppb級(jí)。3、測(cè)定精密度高?；鹧娣≧SD<2%,石墨爐法RSD<5%.4、分析范圍廣?？蓽y(cè)定元素超過(guò)70種。5、儀器及測(cè)定技術(shù)相對(duì)成熟。原子吸收光譜的主要優(yōu)點(diǎn)1、選擇性好。銳線光譜，譜線重疊的幾率96原子吸收光譜常用定量方法原子光譜分析是一種相對(duì)分析方法，須用校正曲線進(jìn)行定量標(biāo)準(zhǔn)曲線法最基本的定量方法,是其他定量方法的基礎(chǔ)。標(biāo)準(zhǔn)加入法排除基體成分干擾原子吸收光譜常用定量方法原子光譜分析是一種相對(duì)分析方法，須用97火焰原子吸收法(FAAS)：操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，但由于其靈敏度和檢測(cè)限的限制，一般只適用于常量元素或中藥中殘留含量相對(duì)較高的元素的測(cè)定（一般含量應(yīng)在5ppm以上）。Cu、Na、K、Ca、Zn測(cè)定方式按照原子化方式不同，分為四種測(cè)定方式火焰原子吸收法(FAAS)：操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，但由于其靈98石墨爐法（GFAAS)：應(yīng)用最為廣泛，其樣品用量少，測(cè)定靈敏度高，采用適宜的基體改進(jìn)技術(shù)和背景校正技術(shù)，可消除大部分雜質(zhì)的干擾。Pb、Cd、Cu、Cr石墨爐法（GFAAS)：應(yīng)用最為廣泛，其樣品用量少，測(cè)定靈敏99氫化物發(fā)生法（HGAAS）:將待測(cè)元素在酸性介質(zhì)中還原成沸點(diǎn)低、易受熱分解的氫化物，再由載氣導(dǎo)入由石英管、加熱器等組成的原子吸收池，在吸收池中氫化物被加熱分解，并形成基態(tài)原子，氫化物法具有比石墨爐法更好的檢測(cè)限并且受干擾的程度比較低。As

冷原子發(fā)生法（CVAAS）：基于汞的獨(dú)特性質(zhì)，專用于汞的測(cè)定，其儀器裝置與氫化物法基本一致。Hg氫化物發(fā)生法（HGAAS）:將待測(cè)元素在酸性介質(zhì)中還原成沸點(diǎn)100原子光譜檢測(cè)法靈敏度范圍示意圖原子光譜檢測(cè)法靈敏度范圍示意圖101“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件102背景校正技術(shù)由于樣品成分復(fù)雜，其它分子吸收不可避免會(huì)對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾，背景校正就是通過(guò)光學(xué)的手段，盡可能消除這種干擾。一般石墨爐法都要進(jìn)行背景校正。氘燈背景校正：校正能力強(qiáng)，成本低，需引入第二光源，必需保證兩個(gè)光路的完全準(zhǔn)直。塞曼法背景校正：利用交變強(qiáng)磁場(chǎng)和偏振器進(jìn)行背景校正，無(wú)需引入第二光源，校正能力強(qiáng)，但成本較高，靈敏度有所下降。背景校正技術(shù)103“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件104黃柏中Cd吸收峰黃柏中Cd吸收峰105原子吸收法測(cè)定銻原子吸收法測(cè)定銻106校準(zhǔn)曲線采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，即每次測(cè)定必需隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心提供）制備標(biāo)準(zhǔn)貯備溶液，可長(zhǎng)期保存，使用方便標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)分別臨用新配可以采用一次方程線性回歸，但有時(shí)采用二次方程線性回歸更為準(zhǔn)確相關(guān)系數(shù)要求≥0.995校準(zhǔn)曲線采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，即每次測(cè)定必需隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線107“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件108空白試驗(yàn)原子吸收分光光度法靈敏度很高，極易受容器、試劑、水、試驗(yàn)室環(huán)境等的污染，因此每次測(cè)定必須隨行空白實(shí)驗(yàn)。樣品測(cè)定結(jié)果應(yīng)扣除空白值后再行計(jì)算。若空白值過(guò)高，則測(cè)定結(jié)果不可信。硝酸應(yīng)采用高純?cè)噭?，使用前?yīng)檢查各試劑中的相關(guān)金屬元素含量符合測(cè)定的要求。水應(yīng)為去離子水或用石英蒸餾器蒸餾的超純水，使用前應(yīng)檢查相關(guān)金屬元素含量空白試驗(yàn)原子吸收分光光度法靈敏度很高，極易受容器、試劑、水、109線性：制備含鉻的對(duì)照品溶液至少5份，濃度依次遞增，最高濃度吸收值應(yīng)在0.8以下，保證具有較好的線性范圍，相關(guān)系數(shù)（r）≥0.99。檢測(cè)波長(zhǎng)：357.9nm。三、方法學(xué)驗(yàn)證線性：三、方法學(xué)驗(yàn)證110“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件111準(zhǔn)確性：應(yīng)進(jìn)行整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的（包括前處理）方法學(xué)回收率驗(yàn)證，暫定回收率應(yīng)為80%-120%的范圍內(nèi)。每次測(cè)定需進(jìn)行隨行回收試驗(yàn)，每10個(gè)樣品加一個(gè)質(zhì)控樣品。應(yīng)采用高、中、低各2份加樣回收率驗(yàn)證，或者在2ppm濃度平行加樣回收操作6份。準(zhǔn)確性：112三、方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)樣精密度取限度濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)測(cè)定5次，吸收度（測(cè)定值）的變化范圍（RSD）不得過(guò)5%。定量限（LOQ）本方法定量限應(yīng)不低于0.5mg/kg。三、方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)樣精密度113儀器檢測(cè)限:(光譜分析）

DL:檢測(cè)限（ug/L）S0：空白溶液連續(xù)11次測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)偏差b:標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率儀器檢測(cè)限:(光譜分析）114四、注意事項(xiàng)消解：樣品前處理是試驗(yàn)中的關(guān)鍵步驟，既要保證消解完全，又要保證消解過(guò)程樣品中的鉻不損失，因此試驗(yàn)中建議加入5~10ml硝酸（優(yōu)級(jí)純），并需要浸泡過(guò)夜后一步消解/或不過(guò)夜二步消解。參考消解程序?yàn)椋?min由室溫升至120℃，維持3min；6min由120℃升至150℃，維持2min；6min由150℃升至180℃，維持20min。四、注意事項(xiàng)消解：115注意：軟膠囊的生產(chǎn)原料中含有膠料，增塑劑(通常為甘油）、水、附加劑（如：防腐劑、色素等）。與硬膠囊相比：甘油和水含量高。采用微波消解引發(fā)的安全性問(wèn)題值得關(guān)注。注意：軟膠囊的生產(chǎn)原料中含有膠料，增塑劑(通常為甘油）、水、116酸化、加熱微波消解原子吸收分光光度法預(yù)消解

消解測(cè)定酸化、加熱微波消解原子吸收分光光度法預(yù)消解消解測(cè)定117軟膠囊供試品溶液的制備將軟膠囊剪一小口，擠出大部分內(nèi)容物后，將囊體剖開(kāi)，用棉簽擦拭干凈;再取棉簽蘸取乙醚后擦拭囊體，晾干，備用。精密稱取上述拭凈囊體0.3-0.5g,置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸3-5mL(視消解罐體積），100℃加熱預(yù)消解，至無(wú)紅棕色氣體產(chǎn)生。預(yù)消解時(shí)可在精確控溫立體加熱器或水浴中進(jìn)行，也可使用電加熱板（溫度可適當(dāng)提高，但不要超過(guò)150℃）。軟膠囊供試品溶液的制備將軟膠囊剪一小口，擠出大部分內(nèi)容物后，118冷卻至室溫，補(bǔ)加2-3mL硝酸及0.5mL氫氟酸，置微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解（消解程序見(jiàn)附表）。冷卻后放氣，加熱趕酸至1-2ml,加去離子水定容至50mL。取上清液作為供試品溶液。同法同時(shí)制備試樣空白溶液。軟膠囊供試品溶液的制備冷卻至室溫，補(bǔ)加2-3mL硝酸及0.5mL氫氟酸，置微波消解119微波消解參考程序序號(hào)功率（W）溫度（℃）升溫時(shí)間（min）保持時(shí)間（min）11500室溫-130

10221500130-16520331500