腎功能不全患者的抗凝藥物選擇演示文稿

腎功能不全患者的抗凝藥物選擇演示文稿第一頁，共二十二頁。（優(yōu)選）腎功能不全患者的抗凝藥物選擇第二頁，共二十二頁?？诜鼓幤鹦?停藥可逆性慢；1劑量反應(yīng)難于預測；2監(jiān)測麻煩；56高出血率。61治療劑量范圍窄；3藥物和食物相互反應(yīng)；43華法林缺點第三頁，共二十二頁。新型口服抗凝藥（NOAC）依度沙班利伐沙班阿哌沙班達比加群NOAC4第四頁，共二十二頁。與華法林相比，AFIII期臨床試驗Re-LYROCKET-AFARISTOTLEENGAGEAF-TIMI48DrugDabigatranRivaroxabanApixabanEdoxabanDose(mg)Freq150,110BID20(15*)QD5(2.5*)BID60*,30*QDN18,11314,26618,206>21,000DesignPROBE2xblind2xblind2xblindCHADS2≥1≥2≥1≥1AFcriteriaAF<6mthsAF(>1in<30d)AForAFl<12mthsAF<12mths*Doseadjustedinpatientswith↓drugclearance.**Maxof10%withCHADS-2score=2andnostroke/TIA/SEEPROBE=prospective,randomized,open-label,blindedendpointevaluation VKA=VitaminKantagonist5第五頁，共二十二頁。NOAC.VS.華法林

Warfarin

Apixaban DabigatranRivaroxaban※用法簡便※藥代動力學特性穩(wěn)定※不需要常規(guī)監(jiān)測凝血指標※藥物作用較少受食物和其他藥物影響6第六頁，共二十二頁。7CustomerIPSSCMIRMPRMERPEIPNOAC的不足51、臨床研究是在嚴密監(jiān)測下、選定人群中進行的研究，在真實世界廣泛應(yīng)用時還有待于進一步評價其安全性。2、對于藥物療效判斷的實驗室檢測手段也有待于進一步完善。不需常規(guī)實驗室檢測方便患者應(yīng)用是新型抗凝藥物的優(yōu)勢，但臨床醫(yī)生仍然需要有客觀檢測指標用于不同患者的抗凝評價。3、新型抗凝制劑的拮抗劑研發(fā)需要完善，以備緊急情況下逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)。4、在一些其它病理情況下的治療尚缺乏評價如：人工瓣膜置換和瓣膜修補術(shù)后患者的應(yīng)用情況。5、治療成本：新型抗凝藥物的價格也將影響患者的應(yīng)用。6、對于腎功能不全及高齡患者應(yīng)用新型抗凝藥物時應(yīng)注意藥物排泄的問題，新型抗凝藥物中尤其是達比加群80%從腎臟排泄，應(yīng)如何調(diào)整劑量及降低風險有待于進一步評價。第七頁，共二十二頁。NOAC(說明書)達比加群

在開始本品治療前應(yīng)通過計算肌酐清除率對腎功能進行評估，并以此排除重度腎功能受損的患者（CrCL<30mL/min）。尚無數(shù)據(jù)支持在重度腎功能受損患者中用藥；不推薦在這些人群中給予本品治療。輕、中度腎功能受損患者無需調(diào)整劑量，對于中度腎功能受損患者（肌酐清除率為30～50ml/min），應(yīng)當每年至少進行一次腎功能評估。在治療過程中，當存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時（如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥），應(yīng)當對腎功能進行評估。利伐沙班在重度腎損害(肌酐清除率<30mL/min)患者中，利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高，進而導致出血風險升高。不建議將利伐沙班用于肌酐清除率<15mL/min的患者。肌酐清除率為15-29mL/min的患者應(yīng)慎用利伐沙班。

當合并使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時，中度腎損害(肌酐清除率30-49mL/min)患者應(yīng)該慎用利伐沙班。8第八頁，共二十二頁。NOAC(指南)達比加群2012AHA/ASA口服抗栓藥預防非瓣膜性房顫卒中的科學建議：在有至少1種額外危險因素且肌酐清除率(CrCl)>30mL／min的非瓣膜性AF患者中，達比加群酯150mg，每天2次預防初發(fā)和再發(fā)腦卒中是有效的華法林替代選擇(I，B)；伴有至少1種危險因素且CrCI低(15～30mL／min)的AF患者可以考慮應(yīng)用達比加群酯75mg，每天2次，但其安全性和療效并未確定(IIb，C)；由于尚無數(shù)據(jù)支持在伴有更嚴重腎衰竭患者中應(yīng)用達比加群酯，因而達比加群酯不推薦用于CrCl<15mL／min的患者(Ⅲ，C)。利伐沙班

9Stroke,2013;43(12):3442-53.2013利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議:所有非瓣膜病房顫患者應(yīng)該定期評估腎功能(Ccr或腎小球濾過率)。輕度腎功能不全(Cer50～80ml/min)：劑量20mg，1次／d，建議每年復查腎功能。中度腎功能不全(Cer30～49ml/min)：劑量15mg，1次／d，建議每半年復查腎功能。重度腎功能不全(Ccr15～29ml/min)：慎用利伐沙班，如需使用，劑量為15mg，1次/d；每3個月復查腎功能。Ccr<15ml/min：不建議使用利伐沙班；對已用藥患者，如腎功能惡化至Ccr<l5ml／min，應(yīng)停藥。中華內(nèi)科雜志,2013;52(10):897-902.第九頁，共二十二頁。不同口服抗凝藥的腎臟排泄10性質(zhì)達比加群利伐沙班阿哌沙班華法林靶點凝血酶Ⅹa因子Ⅹa因子ⅡⅦⅨⅩa因子前體藥物是否否否生物利用度6%80%60%100%給藥劑量b.i.d.(o.d.)o.d.(b.i.d)b.i.d.o.d.半衰期12-14h7-11h12h36-42h腎排泄80%33%（66%）25%-監(jiān)測否否否是相互作用P-gp3A4/P-gp3A4CYP2C8起效時間1-4h1-4h1-4h72h第十頁，共二十二頁。華法林112014AHA/ACC/HRS房顫指南對嚴重腎功能不全的患者推薦使用華法林抗凝第十一頁，共二十二頁。華法林最新研究12

研究者對SWEDEHEART前瞻性注冊研究(2003-2010)中24317例急性心肌梗死合并房顫患者進行了分析。該研究覆蓋了瑞典所有提供心臟病急診的醫(yī)院。出院時，21.8%（5259）的患者被處方華法林，51.7%的患者有慢性腎臟疾?。–KD，定義為估算腎小球濾過率[eGFR]＜60ml/min/1.73m2）。JAMA.2014;311(9):919-28.第十二頁，共二十二頁。華法林最新研究13主要終點：復合終點（出院1年內(nèi)發(fā)生死亡、心梗、缺血性卒中）出血事件（出院1年內(nèi)發(fā)生出血性卒中、胃腸道出血等）JAMA.2014;311(9):919-28.第十三頁，共二十二頁。14JAMA.2014;311(9):919-28.第十四頁，共二十二頁。華法林最新研究15JAMA.2014;311(9):919-28.

依據(jù)腎功能分組

HR(95%CI)

所有患者

0.73

(0.68–0.78)

eGFR

＞60

0.73

(0.65–0.81)

eGFR

＞30to60

0.73

(0.66–0.80)

eGFR

＞15to30

0.84

(0.70–1.02)

eGFR＜15

0.57

(0.37–0.86)

急性心肌梗死合并房顫患者1年復合終點的HR和95%CI

第十五頁，共二十二頁。華法林最新研究16JAMA.2014;311(9):919-28.

依據(jù)腎功能分組

HR(95%CI)

所有患者

1.02（0.86-1.20）

eGFR

＞60

1.10

(0.86–1.41)

eGFR

＞30to60

1.04

(0.81–1.33)

eGFR

＞15to30

0.82

(0.48–1.39)

eGFR＜15

0.52

(0.16–1.65)

急性心肌梗死合并房顫患者1年出血風險的HR和95%CI

第十六頁，共二十二頁。華法林最新研究17JAMA.2014;311(9):919-28.

※在多變量分析中，調(diào)整年齡、性別、中心、eGFR、心血管合并癥、腫瘤、血運重建治療和心血管用藥等因素后，與未使用華法林的患者相比，使用華法林者1年時死亡、心肌梗死再入院或缺血性卒中的復合終點發(fā)生率顯著降低，獨立于eGFR水平。

※任何eGFR分層的患者（正常到＜15ml/min/1.73m2）中，使用華法林均未顯著增加調(diào)整后的出血風險（HR1.02，95%CI：0.86～1.20）。第十七頁，共二十二頁。治療窗內(nèi)時間(

TTR)18TTR(TimeinTherapeuticRange)※口服華法林期間達到目標INR時間的百分比※分析評價口服抗凝劑的療效差異

ArchInternMed,2007,167(3):239-45.第十八頁，共二十二頁。19

ArchInternMed,2007,167(3):239-45.SPORTIFIII和V

TTR<60%

TTR60-75%

TTR>75%結(jié)果TTR<60%TTR60-75%TTR>75%死亡率,%4.21.841.69嚴重出血,%3.851.961.58中風/外周栓塞,%