妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響課件

妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響---來自開灤研究的報告

吳壽嶺教授開灤總醫(yī)院妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血1234妊娠期高血壓：妊娠20周后孕婦血壓升高≥140/90mm或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15mmHg。歐美國家發(fā)病率為6%-10%，我國妊娠期高血壓平均發(fā)病率為9.4%妊娠期糖尿?。喝焉锴疤谴x正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病。其發(fā)病率世界各國報道為1%～14%，我國發(fā)病率為1%～7%低出生體重兒：新生兒出生1小時內(nèi)體重＜2500g，是新生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。早產(chǎn)與低出生體重常常合并發(fā)生，有研究顯示輕度早產(chǎn)兒中低出生體重的發(fā)生率約為50%妊娠期并發(fā)癥定義早產(chǎn)：世界衛(wèi)生組織將孕周<37周者定為早產(chǎn),但無下限。目前我國將妊娠27-38周分娩者定義為早產(chǎn)。一些發(fā)達國家早產(chǎn)的發(fā)病率為5%-9%，我國早產(chǎn)的發(fā)病率為5%-15%1234妊娠期高血壓：妊娠20周后孕婦血壓升高≥140/9039.10%,29.50%,44.10%,44.60%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%1990年2009年中國女性心血管死亡占總死亡的百分比城市女性農(nóng)村女性背景：中國女性心血管疾病的防控形勢嚴峻隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，女性心血管病的發(fā)病、死亡率呈持續(xù)增加的趨勢。心血管疾病是40歲以上女性死亡的首因。大約是惡性腫瘤的2倍。中國女性占全世界35億女性總數(shù)的1/5，我國女性心血管健康促進、防控工作面臨更加嚴峻的挑戰(zhàn)。

2011年AHA新指南提出了妊娠期心血管和代謝應(yīng)激狀態(tài)，為女性提供了獨特的健康評估機會。

39.10%,29.50%,44.10%,44.60%0.0國外研究熱點國內(nèi)研究集中點妊娠期并發(fā)癥對女性未來心血管疾病的影響妊娠期并發(fā)癥對母嬰圍產(chǎn)期的影響妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低出生體重兒、早產(chǎn)對女性遠期心血管疾病的影響背景：妊娠期并發(fā)癥國內(nèi)外相關(guān)研究側(cè)重點國外研究熱點國內(nèi)研究集中點妊娠期并發(fā)癥對女性未來心血管疾病的開灤研究注冊號開灤研究注冊號開灤研究目的一理想健康高血壓糖尿病前期開灤研究高血壓相關(guān)危險因素流行情況綜合干預(yù)炎癥等指標糖尿病高血壓發(fā)病率高血壓前期血壓變異性血壓與終點事件行為干預(yù)

降壓藥物hs-CRP血同型半胱氨酸維生素D糖尿病發(fā)病率糖尿病前期糖尿病與高血壓糖尿病與終點事件血尿酸開灤研究目的一理想健康高血壓糖尿病前期開灤研究高血壓相開灤研究心血管疾病其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域老年人群女性人群腫瘤研究環(huán)境細顆粒物體位性低血壓外周動脈硬化頸動脈斑塊尿微量白蛋白妊娠期并發(fā)癥冠心病外周動脈硬化糖尿病流行情況危險因素早期篩查PM2.5對血壓、血糖的影響對終點事件影響

開灤研究目的二PM2.5動脈硬化的影響治療干預(yù)家庭環(huán)境開灤研究心血管疾病其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域老年人群女性人群腫瘤研究環(huán)境細第四次查體101510例參加了2006-2007年度健康體檢第一次查體第二次查體

101133例參加了2008-2009年度健康體檢第三次查體

105697例參加了2010-2011年度健康體檢第五次查體于2014年6月開始107629例參加2012-2013年度健康體檢自2006年開始開灤集團每兩年出資3400多萬對開灤在職及離退休的所有職工（約15萬人）進行健康查體，收錄相關(guān)數(shù)據(jù)，建立基線數(shù)據(jù)庫。開灤研究流程：基于社區(qū)人群第四次查體101510例參加了2006-2007年度健康體檢內(nèi)外科常規(guī)查體

開灤研究基線資料調(diào)查內(nèi)容一般情況

個人健康信息

家族健康信息

人體學(xué)測量指標

血常規(guī)血生化心電圖、影像學(xué)飲食生活習(xí)慣

內(nèi)外科常規(guī)查體開灤研究基線資料調(diào)查內(nèi)容一般情況個人健康信終點事件隨訪隨訪心肌梗死，卒中，惡性腫瘤，心血管病死亡，全因死亡等事件查找開灤總醫(yī)院系統(tǒng)出院診斷ICD-10唐山市醫(yī)療保險提供所有開灤職工的醫(yī)療記錄死亡職工登記每2年一次查體，健康問卷收集既往病史終點事件隨訪隨訪心肌梗死，卒中，惡性腫瘤，心血管病死亡確立1976-2008年分娩女職工名單及分娩醫(yī)院終點事件收集2006-2007年度體檢雙向隊列研究開灤女性隊列研究流程根據(jù)開灤計劃生育數(shù)據(jù)庫查找、收集分娩資料建立分娩資料數(shù)據(jù)庫隨訪2012-2013年度體檢（一般信息收集）2008-2009年度體檢（一般信息收集）2010-2011年度體檢（一般信息收集）確立未婚/未育女性名單確立妊娠、分娩時間及醫(yī)院2014-2015年度體檢（一般信息收集）確立1976-2008年分娩終點事件收集2006-2007年分娩后妊娠及分娩期妊娠前高血壓、糖尿病，心腦血管事件。傳統(tǒng)心腦血管疾病危險因素？不良生活習(xí)慣？遺傳因素家族史心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在性別差異

妊娠可能是女性心血管疾病的始動因素“心血管應(yīng)激試驗”分娩后妊娠及分娩期妊娠前高血壓、糖尿病，傳統(tǒng)心腦血管疾病?？?cè)巳篜IHPTBLBWI例數(shù)4630694226147分娩年齡(歲)27.28±3.4327.79±4.0127.97±4.7627.82±4.56孕周(周)39.37±1.6638.96±2.0434.54±2.5335.99±2.85產(chǎn)前SBP(mmHg)121.74±16.08147.76±15.63129.67±23.77130.74±23.79產(chǎn)前DBP(mmHg)79.71±11.4296.83±10.6884.83±14.9185.52±15.13新生兒體重（kg）3.36±0.463.29±0.552.61±0.542.31±0.21新生兒身長(cm)49.47±2.8649.33±3.2846.21±5.1945.53±4.09開灤女性隊列（妊娠分娩）基本信息研究人群分娩資料基本信息總?cè)巳篜IHPTBLBWI例數(shù)4630694226147分娩開灤女性隊列終點事件發(fā)生情況終點事件收集方法發(fā)生兩次及以上事件者計為發(fā)生一次總心腦血管事件，以最先發(fā)生終點事件的時間和事件為結(jié)局。2006年7月至2010年12月，每年收集一次急性心肌梗死及腦梗死、腦出血事件心腦血管事件71例，腦梗死37例心肌梗死29例，腦出血6例至2010發(fā)生事件例數(shù)開灤女性隊列終點事件發(fā)生情況終點事件發(fā)生兩次及以上事件者計為

12早產(chǎn)與婦女遠期高血壓的關(guān)系低出生體重兒與婦女遠期高血壓的關(guān)系開灤女性隊列研究結(jié)果（一）

妊娠期并發(fā)癥與遠期高血壓3妊娠期高血壓與婦女遠期高血壓的關(guān)系

12早產(chǎn)與婦女遠期高血壓的關(guān)系低出生體重兒與婦女遠期高開灤女性隊列研究結(jié)果（一）妊娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響

A:2003年英國的一項研究，調(diào)查時平均年齡大于60歲；B：2008年謝志紅等回顧調(diào)查了我國江西省7家醫(yī)療單位的女性醫(yī)務(wù)人員，調(diào)查時平均年齡42.8歲；C：開灤研究，隨訪時平均年齡42.3歲。A:2003年英國的一項研究，調(diào)查時平均年齡大于60歲；開灤女性隊列研究結(jié)果（一）妊娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響

以隨訪時收縮壓水平和舒張壓水平作為應(yīng)變量，以是否有PIH、年齡、BMI、血糖水平、膽固醇水平、白細胞計數(shù)、尿酸水平作為自變量進行線性回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PIH對遠期收縮壓水平有一定的影響，以隨訪時收縮壓水平和舒張壓水平作為應(yīng)變量，以是否有PIH、年早產(chǎn)組高血壓累計發(fā)病率高于非早產(chǎn)組，同時研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水平也高于非早產(chǎn)組，收縮壓/舒張壓高3.26/2.22mmHg(P<0.05)。與Catov等的研究結(jié)果相似，該研究隨訪20年后發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水平較非早產(chǎn)組高，收縮壓/舒張壓高4.22/3.55mmHg(P<0.05)2010~2011年度體檢時隊列的年齡為24~72歲，平均42.3歲，平均隨訪15.1年。開灤女性隊列研究結(jié)果（一）早產(chǎn)增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風(fēng)險早產(chǎn)組高血壓累計發(fā)病率高于非早產(chǎn)組，同時研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水開灤女性隊列研究結(jié)果（一）早產(chǎn)增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風(fēng)險妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響課件LBWI組高血壓患病病率為23.8%，非LBWI組為16.9%，經(jīng)χ2檢驗兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Catov等研究發(fā)現(xiàn)，在446例平均年齡為80歲的婦女中，足月產(chǎn)LBWI組的SBP為（142.4±23.8）mmHg，高血壓患者比例為71.1%，均高于足月產(chǎn)非LBWI組的SBP（136.8±20.6）mmHg和高血壓患者比例（59.8%）。

P＜0.05開灤女性隊列研究結(jié)果（一）低出生體重兒對產(chǎn)婦分娩后高血壓患病率的影響LBWI組高血壓患病病率為23.8%，非LBWI組為16.90.017（1.05～1.62）5.730.110.27LDL1.140.0000.020.008開灤女性隊列研究結(jié)果（一）低出生體重兒對產(chǎn)婦分娩后高血壓患病率的影響影響婦女分娩后發(fā)生高血壓的單因素（模型1）和多因素（模型2）logistic回歸

1.300.002（1.05～1.24）9.170.040.12FBG（1.16～1.24）1.20108.320.18BMI0.000（1.01～1.02）1.0213.640.000.02產(chǎn)后SBP（1.01～1.06）1.046.950.010.03分娩年齡0.043（1.02～2.53）1.604.100.230.47LBWI模型20.031（1.04～2.27）1.544.640.200.43LBWI模型1P值95%CIOR值Waldχ2值標準誤β值項目0.017（1.05～1.62）5.730.110.27

12妊娠期高血壓與婦女遠期代謝綜合征的關(guān)系妊娠期高血壓與婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠期高血壓對婦女遠期MS和炎癥標記的影響

12妊娠期高血壓與婦女遠期代謝綜合征的關(guān)系妊娠期高血壓開灤女性隊列研究結(jié)果（二）妊娠高血壓對婦女遠期代謝綜合征的影響

NPIH與PIH組妊娠及分娩資料比較（±s）項目NPIHPIHtP產(chǎn)前SBP（mmHg）116.67±10.48147.76±15.63-50.40<0.001產(chǎn)前DBP（mmHg）76.49±8.1596.83±10.68-47.74<0.001生育年齡（歲）27.29±3.3727.79±4.01-3.090.002孕周（周）39.42±1.5538.96±2.045.39<0.001腹圍（cm）100.43±6.59103.01±7.87-5.45<0.001新生兒體重（Kg）3.38±0.443.29±0.553.420.001新生兒身長（cm）49.46±2.8249.33±3.280.760.449妊娠期資料一般情況：據(jù)妊娠期高血壓（PIH）史，分為PIH組和NPIH組NPIH與PIH組妊娠及分娩資料比較（±s）項目妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響課件Forese等以白人PIH婦女為觀察對象進行了病例對照研究，入選168例有PIH史的婦女及168名匹配對照者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在校正相關(guān)危險因素后，PIH婦女遠期發(fā)生MS的風(fēng)險為對照組的3.6倍（95%CI1.4–9.0)；我們在校正生育時年齡、體檢時年齡、高血壓家族史、糖尿病家族史以及hsCRP等可能影響MS發(fā)生的因素后，發(fā)現(xiàn)PIH組發(fā)生MS的風(fēng)險是NPIH組的1.61倍（95%CI1.27-2.04）。開灤女性隊列研究結(jié)果（二）妊娠高血壓綜合征對婦女遠期代謝綜合征的影響Forese等以白人PIH婦女為觀察對象進行了病例對照研究，PIH組中hsCRP濃度為1-3mg/l和>3mg/l的比例高于NPIH組；PIH組hsCRP濃度為0.70(0.23～2.06)高于NPIH組的0.60(0.20～1.44)開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠高血壓對婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度的影響

PIH組中hsCRP濃度為1-3mg/l和>3mg/l的比例

以hsCRP濃度大于3mg/L為因變量模型1在校正了孕周、產(chǎn)前腹圍，模型2在校正了體檢時的年齡、隨訪時間、收縮壓、腰圍、BMI、血脂和空腹血糖。模型危險因素βS.E（β）WaldPOR（95％CI）模型1PIH0.900.2810.610.0012.46（1.43～4.24）模型2BMI0.090.0310.670.0011.09（1.04～1.15）PIH0.620.237.190.0071.86（1.18～2.92）空腹血糖0.160.059.730.0021.17（1.06～1.29）影響血清hsCRP大于3mg/L的多因素Logistic回歸分析開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠高血壓綜合征對婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度的影響

以hsCRP濃度大于3mg/L為因變量模型危險因素腎功能不全發(fā)生率

eGFR<60ml/min·1.73m2

定義為腎功能不全平均隨訪18.7年P(guān)IH組腎功能不全事件率高于NPIH組，P<0.05開灤女性隊列研究結(jié)果（三）

妊娠期高血壓對婦女遠期腎功能的影響腎功能不全發(fā)生率eGFR<60ml/min·1.73m2開灤女性隊列研究結(jié)果（三）

妊娠期高血壓對產(chǎn)婦遠期腎功能的影響HR,1.52[95%CI,1.02-2.33]HR,1.91[95%CI,1.18–3.09]A:開灤研究納入4630觀察對象,校正年齡、高血壓病史、糖尿病史、LDL-C及hsCRP等可能影響因素后，結(jié)果提示PIH是遠期腎功能不全的危險因素B:北芬蘭出生隊列研究，共納入10314名觀察對象，其中無妊娠期高血壓者6552例，平均隨訪39.4年，結(jié)果提示有PIH的女性遠期發(fā)生腎病的風(fēng)險增加。2013;127:681-690開灤女性隊列研究結(jié)果（三）HR,1.52[95%CI,1

12妊娠期高血壓疾病對女性遠期心腦血管事件的影響早產(chǎn)對女性遠期心腦血管事件的影響開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心腦血管事件的影響

12妊娠期高血壓疾病對女性遠期心腦血管事件的影響早產(chǎn)對開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響NPIH與PIH組（2006-2007年度）體檢資料比較項目NPIHPIHt/uPAge（歲）38.00±8.2442.29±8.70-11.45<0.001SBP（㎜Hg）116.97±17.21122.94±18.51-7.24<0.001DBP（㎜Hg）76.49±9.9279.71±10.7-7.11<0.001WAIST（cm）80.48±10.0582.99±10.64-5.25<0.001BMI(Kg/m2)23.78±3.5624.46±3.57-4.24<0.001TG(mmol/l)1.23±0.871.4±1.14-3.28<0.001TC(mmol/l)4.71±0.874.84±0.98-3.07<0.001FBG(mmol/l)5.15±1.275.31±1.56-2.250.021LDL-C(mmol/l)2.14±0.682.19±0.7-1.510.130HDL-C(mmol/l)1.52±0.331.54±0.34-0.960.341CR(mmol/l)77.57±22.1478.02±16.54-0.470.640hsCRP（mg/dl）0.6（0.2-1.8）0.72（0.23-2.21）

669645.50.051NPIH與PIH組（2006-2007年度）體檢資料比較項目平均隨訪15.3（2-34）年心肌梗死事件：χ2=21.661，P<0.001腦梗死事件χ2=26.691，P<0.001.總心腦血管事件χ2=43.285，P<0.001開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響平均隨訪15.3（2-34）年影響心腦血管事件的多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型

2.99(95%CI:1.80-4.95)

3.91(95%CI:1.71-8.91)

3.96(95%CI:1.95-8.05)分別以總的心腦血管事件、心肌梗死事件、腦梗死事件為因變量，校正生育年齡、2006-2007年度體檢時Age、SBP、DBP、TC、BMI、FBG、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響影響心腦血管事件的多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型2.99(開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響開灤與國外關(guān)于PIH對遠期心腦血管事件影響的結(jié)果比較開灤與國外關(guān)于PIH對遠期心腦血管事件影響的結(jié)果比較開灤女性隊列研究結(jié)果（四）早產(chǎn)對產(chǎn)婦遠期心腦血管事件的影響PTB組非PTB組T/χ2值P值孕周(周)34.54±2.5339.59±1.26-29.682＜0.001分娩年齡(歲)27.97±4.7627.22±4.292.5460.011產(chǎn)前SBP(mmHg)129.67±23.77121.07±15.215.329＜0.001產(chǎn)前DBP(mmHg)84.83±14.9179.38±11.035.356＜0.001胎兒體重(kg)2.61±0.543.38±0.41-20.949＜0.001胎兒身長(cm)46.21±5.1949.58±2.95-6.719＜0.001PIH(例)65（28.8%）490（14.3%）34.589＜0.001研究對象根據(jù)是否早產(chǎn)分為2組，分娩資料一般情況如下PTB組非PTB組T/χ2值P值孕周(周)34.54±2.5PTB組婦女遠期心腦血管事件發(fā)病率為3.23/1000人年，非PTB組為1.15/1000人年；PTB組心肌梗死發(fā)病率為2.05/1000人年，非PTB組發(fā)病率為0.42/1000人年；PTB組腦梗死發(fā)病率為1.17/1000人年，非PTB發(fā)病率為0.63/1000人年Bonamy等研究發(fā)現(xiàn)瑞典PTB婦女遠期心腦血管事件的發(fā)病率高于非PTB婦女，其人年發(fā)病率分別為1.17（0.93-1.48）/1000人年和0.32（0.31-0.33）/1000人年。

開灤女性隊列研究結(jié)果（四）早產(chǎn)對產(chǎn)婦遠期心腦血管事件的影響PTB組婦女遠期心腦血管事件發(fā)病率為3.23/1000人年，影響心腦血管事件的多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型結(jié)果

George等觀察了3706例芬蘭產(chǎn)婦的遠期結(jié)局，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTB婦女發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險增加，RR值為2.06（95%CI:1.22-3.47）；Catov等觀察了427765例1973年至1983年分娩的丹麥婦女，平均隨訪28年后發(fā)現(xiàn)，PTB（6.2%）婦女發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險增加，RR值為1.36（95%CI:1.31-1.41）開灤女性隊列研究結(jié)果（四）早產(chǎn)對產(chǎn)婦遠期心腦血管事件的影響影響心腦血管事件的多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型結(jié)果Geor

妊娠期高血壓、早產(chǎn)、低出生體重兒是婦女遠期患高血壓的獨立危險因素一二三妊娠期高血壓的婦女遠期患MS的風(fēng)險增加，分娩后，體內(nèi)持續(xù)存在低度的炎癥反應(yīng)

妊娠期高血壓、早產(chǎn)均為婦女遠期發(fā)生心腦血管事件的獨立危險因素初步研究結(jié)果-小結(jié)妊娠期高血壓、早產(chǎn)、低出生體重兒是婦女遠期患高血壓的獨立本研究的局限性早期妊娠者無分娩前資料，無分娩時生化指標樣本量相對較小，沒有干預(yù)研究隨訪時間跨度較大123本研究的局限性早期妊娠者無分娩前資料，無分娩時生化指標樣本量謝謝ThankYou!ThankYou!妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響---來自開灤研究的報告

吳壽嶺教授開灤總醫(yī)院妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血1234妊娠期高血壓：妊娠20周后孕婦血壓升高≥140/90mm或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15mmHg。歐美國家發(fā)病率為6%-10%，我國妊娠期高血壓平均發(fā)病率為9.4%妊娠期糖尿?。喝焉锴疤谴x正常或有潛在糖耐量減退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病。其發(fā)病率世界各國報道為1%～14%，我國發(fā)病率為1%～7%低出生體重兒：新生兒出生1小時內(nèi)體重＜2500g，是新生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。早產(chǎn)與低出生體重常常合并發(fā)生，有研究顯示輕度早產(chǎn)兒中低出生體重的發(fā)生率約為50%妊娠期并發(fā)癥定義早產(chǎn)：世界衛(wèi)生組織將孕周<37周者定為早產(chǎn),但無下限。目前我國將妊娠27-38周分娩者定義為早產(chǎn)。一些發(fā)達國家早產(chǎn)的發(fā)病率為5%-9%，我國早產(chǎn)的發(fā)病率為5%-15%1234妊娠期高血壓：妊娠20周后孕婦血壓升高≥140/9039.10%,29.50%,44.10%,44.60%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%1990年2009年中國女性心血管死亡占總死亡的百分比城市女性農(nóng)村女性背景：中國女性心血管疾病的防控形勢嚴峻隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，女性心血管病的發(fā)病、死亡率呈持續(xù)增加的趨勢。心血管疾病是40歲以上女性死亡的首因。大約是惡性腫瘤的2倍。中國女性占全世界35億女性總數(shù)的1/5，我國女性心血管健康促進、防控工作面臨更加嚴峻的挑戰(zhàn)。

2011年AHA新指南提出了妊娠期心血管和代謝應(yīng)激狀態(tài)，為女性提供了獨特的健康評估機會。

39.10%,29.50%,44.10%,44.60%0.0國外研究熱點國內(nèi)研究集中點妊娠期并發(fā)癥對女性未來心血管疾病的影響妊娠期并發(fā)癥對母嬰圍產(chǎn)期的影響妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低出生體重兒、早產(chǎn)對女性遠期心血管疾病的影響背景：妊娠期并發(fā)癥國內(nèi)外相關(guān)研究側(cè)重點國外研究熱點國內(nèi)研究集中點妊娠期并發(fā)癥對女性未來心血管疾病的開灤研究注冊號開灤研究注冊號開灤研究目的一理想健康高血壓糖尿病前期開灤研究高血壓相關(guān)危險因素流行情況綜合干預(yù)炎癥等指標糖尿病高血壓發(fā)病率高血壓前期血壓變異性血壓與終點事件行為干預(yù)

降壓藥物hs-CRP血同型半胱氨酸維生素D糖尿病發(fā)病率糖尿病前期糖尿病與高血壓糖尿病與終點事件血尿酸開灤研究目的一理想健康高血壓糖尿病前期開灤研究高血壓相開灤研究心血管疾病其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域老年人群女性人群腫瘤研究環(huán)境細顆粒物體位性低血壓外周動脈硬化頸動脈斑塊尿微量白蛋白妊娠期并發(fā)癥冠心病外周動脈硬化糖尿病流行情況危險因素早期篩查PM2.5對血壓、血糖的影響對終點事件影響

開灤研究目的二PM2.5動脈硬化的影響治療干預(yù)家庭環(huán)境開灤研究心血管疾病其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域老年人群女性人群腫瘤研究環(huán)境細第四次查體101510例參加了2006-2007年度健康體檢第一次查體第二次查體

101133例參加了2008-2009年度健康體檢第三次查體

105697例參加了2010-2011年度健康體檢第五次查體于2014年6月開始107629例參加2012-2013年度健康體檢自2006年開始開灤集團每兩年出資3400多萬對開灤在職及離退休的所有職工（約15萬人）進行健康查體，收錄相關(guān)數(shù)據(jù)，建立基線數(shù)據(jù)庫。開灤研究流程：基于社區(qū)人群第四次查體101510例參加了2006-2007年度健康體檢內(nèi)外科常規(guī)查體

開灤研究基線資料調(diào)查內(nèi)容一般情況

個人健康信息

家族健康信息

人體學(xué)測量指標

血常規(guī)血生化心電圖、影像學(xué)飲食生活習(xí)慣

內(nèi)外科常規(guī)查體開灤研究基線資料調(diào)查內(nèi)容一般情況個人健康信終點事件隨訪隨訪心肌梗死，卒中，惡性腫瘤，心血管病死亡，全因死亡等事件查找開灤總醫(yī)院系統(tǒng)出院診斷ICD-10唐山市醫(yī)療保險提供所有開灤職工的醫(yī)療記錄死亡職工登記每2年一次查體，健康問卷收集既往病史終點事件隨訪隨訪心肌梗死，卒中，惡性腫瘤，心血管病死亡確立1976-2008年分娩女職工名單及分娩醫(yī)院終點事件收集2006-2007年度體檢雙向隊列研究開灤女性隊列研究流程根據(jù)開灤計劃生育數(shù)據(jù)庫查找、收集分娩資料建立分娩資料數(shù)據(jù)庫隨訪2012-2013年度體檢（一般信息收集）2008-2009年度體檢（一般信息收集）2010-2011年度體檢（一般信息收集）確立未婚/未育女性名單確立妊娠、分娩時間及醫(yī)院2014-2015年度體檢（一般信息收集）確立1976-2008年分娩終點事件收集2006-2007年分娩后妊娠及分娩期妊娠前高血壓、糖尿病，心腦血管事件。傳統(tǒng)心腦血管疾病危險因素？不良生活習(xí)慣？遺傳因素家族史心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在性別差異

妊娠可能是女性心血管疾病的始動因素“心血管應(yīng)激試驗”分娩后妊娠及分娩期妊娠前高血壓、糖尿病，傳統(tǒng)心腦血管疾病?？?cè)巳篜IHPTBLBWI例數(shù)4630694226147分娩年齡(歲)27.28±3.4327.79±4.0127.97±4.7627.82±4.56孕周(周)39.37±1.6638.96±2.0434.54±2.5335.99±2.85產(chǎn)前SBP(mmHg)121.74±16.08147.76±15.63129.67±23.77130.74±23.79產(chǎn)前DBP(mmHg)79.71±11.4296.83±10.6884.83±14.9185.52±15.13新生兒體重（kg）3.36±0.463.29±0.552.61±0.542.31±0.21新生兒身長(cm)49.47±2.8649.33±3.2846.21±5.1945.53±4.09開灤女性隊列（妊娠分娩）基本信息研究人群分娩資料基本信息總?cè)巳篜IHPTBLBWI例數(shù)4630694226147分娩開灤女性隊列終點事件發(fā)生情況終點事件收集方法發(fā)生兩次及以上事件者計為發(fā)生一次總心腦血管事件，以最先發(fā)生終點事件的時間和事件為結(jié)局。2006年7月至2010年12月，每年收集一次急性心肌梗死及腦梗死、腦出血事件心腦血管事件71例，腦梗死37例心肌梗死29例，腦出血6例至2010發(fā)生事件例數(shù)開灤女性隊列終點事件發(fā)生情況終點事件發(fā)生兩次及以上事件者計為

12早產(chǎn)與婦女遠期高血壓的關(guān)系低出生體重兒與婦女遠期高血壓的關(guān)系開灤女性隊列研究結(jié)果（一）

妊娠期并發(fā)癥與遠期高血壓3妊娠期高血壓與婦女遠期高血壓的關(guān)系

12早產(chǎn)與婦女遠期高血壓的關(guān)系低出生體重兒與婦女遠期高開灤女性隊列研究結(jié)果（一）妊娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響

A:2003年英國的一項研究，調(diào)查時平均年齡大于60歲；B：2008年謝志紅等回顧調(diào)查了我國江西省7家醫(yī)療單位的女性醫(yī)務(wù)人員，調(diào)查時平均年齡42.8歲；C：開灤研究，隨訪時平均年齡42.3歲。A:2003年英國的一項研究，調(diào)查時平均年齡大于60歲；開灤女性隊列研究結(jié)果（一）妊娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響

以隨訪時收縮壓水平和舒張壓水平作為應(yīng)變量，以是否有PIH、年齡、BMI、血糖水平、膽固醇水平、白細胞計數(shù)、尿酸水平作為自變量進行線性回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PIH對遠期收縮壓水平有一定的影響，以隨訪時收縮壓水平和舒張壓水平作為應(yīng)變量，以是否有PIH、年早產(chǎn)組高血壓累計發(fā)病率高于非早產(chǎn)組，同時研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水平也高于非早產(chǎn)組，收縮壓/舒張壓高3.26/2.22mmHg(P<0.05)。與Catov等的研究結(jié)果相似，該研究隨訪20年后發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水平較非早產(chǎn)組高，收縮壓/舒張壓高4.22/3.55mmHg(P<0.05)2010~2011年度體檢時隊列的年齡為24~72歲，平均42.3歲，平均隨訪15.1年。開灤女性隊列研究結(jié)果（一）早產(chǎn)增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風(fēng)險早產(chǎn)組高血壓累計發(fā)病率高于非早產(chǎn)組，同時研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組血壓水開灤女性隊列研究結(jié)果（一）早產(chǎn)增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風(fēng)險妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響課件LBWI組高血壓患病病率為23.8%，非LBWI組為16.9%，經(jīng)χ2檢驗兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Catov等研究發(fā)現(xiàn)，在446例平均年齡為80歲的婦女中，足月產(chǎn)LBWI組的SBP為（142.4±23.8）mmHg，高血壓患者比例為71.1%，均高于足月產(chǎn)非LBWI組的SBP（136.8±20.6）mmHg和高血壓患者比例（59.8%）。

P＜0.05開灤女性隊列研究結(jié)果（一）低出生體重兒對產(chǎn)婦分娩后高血壓患病率的影響LBWI組高血壓患病病率為23.8%，非LBWI組為16.90.017（1.05～1.62）5.730.110.27LDL1.140.0000.020.008開灤女性隊列研究結(jié)果（一）低出生體重兒對產(chǎn)婦分娩后高血壓患病率的影響影響婦女分娩后發(fā)生高血壓的單因素（模型1）和多因素（模型2）logistic回歸

1.300.002（1.05～1.24）9.170.040.12FBG（1.16～1.24）1.20108.320.18BMI0.000（1.01～1.02）1.0213.640.000.02產(chǎn)后SBP（1.01～1.06）1.046.950.010.03分娩年齡0.043（1.02～2.53）1.604.100.230.47LBWI模型20.031（1.04～2.27）1.544.640.200.43LBWI模型1P值95%CIOR值Waldχ2值標準誤β值項目0.017（1.05～1.62）5.730.110.27

12妊娠期高血壓與婦女遠期代謝綜合征的關(guān)系妊娠期高血壓與婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠期高血壓對婦女遠期MS和炎癥標記的影響

12妊娠期高血壓與婦女遠期代謝綜合征的關(guān)系妊娠期高血壓開灤女性隊列研究結(jié)果（二）妊娠高血壓對婦女遠期代謝綜合征的影響

NPIH與PIH組妊娠及分娩資料比較（±s）項目NPIHPIHtP產(chǎn)前SBP（mmHg）116.67±10.48147.76±15.63-50.40<0.001產(chǎn)前DBP（mmHg）76.49±8.1596.83±10.68-47.74<0.001生育年齡（歲）27.29±3.3727.79±4.01-3.090.002孕周（周）39.42±1.5538.96±2.045.39<0.001腹圍（cm）100.43±6.59103.01±7.87-5.45<0.001新生兒體重（Kg）3.38±0.443.29±0.553.420.001新生兒身長（cm）49.46±2.8249.33±3.280.760.449妊娠期資料一般情況：據(jù)妊娠期高血壓（PIH）史，分為PIH組和NPIH組NPIH與PIH組妊娠及分娩資料比較（±s）項目妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響課件Forese等以白人PIH婦女為觀察對象進行了病例對照研究，入選168例有PIH史的婦女及168名匹配對照者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在校正相關(guān)危險因素后，PIH婦女遠期發(fā)生MS的風(fēng)險為對照組的3.6倍（95%CI1.4–9.0)；我們在校正生育時年齡、體檢時年齡、高血壓家族史、糖尿病家族史以及hsCRP等可能影響MS發(fā)生的因素后，發(fā)現(xiàn)PIH組發(fā)生MS的風(fēng)險是NPIH組的1.61倍（95%CI1.27-2.04）。開灤女性隊列研究結(jié)果（二）妊娠高血壓綜合征對婦女遠期代謝綜合征的影響Forese等以白人PIH婦女為觀察對象進行了病例對照研究，PIH組中hsCRP濃度為1-3mg/l和>3mg/l的比例高于NPIH組；PIH組hsCRP濃度為0.70(0.23～2.06)高于NPIH組的0.60(0.20～1.44)開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠高血壓對婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度的影響

PIH組中hsCRP濃度為1-3mg/l和>3mg/l的比例

以hsCRP濃度大于3mg/L為因變量模型1在校正了孕周、產(chǎn)前腹圍，模型2在校正了體檢時的年齡、隨訪時間、收縮壓、腰圍、BMI、血脂和空腹血糖。模型危險因素βS.E（β）WaldPOR（95％CI）模型1PIH0.900.2810.610.0012.46（1.43～4.24）模型2BMI0.090.0310.670.0011.09（1.04～1.15）PIH0.620.237.190.0071.86（1.18～2.92）空腹血糖0.160.059.730.0021.17（1.06～1.29）影響血清hsCRP大于3mg/L的多因素Logistic回歸分析開灤女性隊列研究結(jié)果（二）

妊娠高血壓綜合征對婦女遠期血清高敏C反應(yīng)蛋白濃度的影響

以hsCRP濃度大于3mg/L為因變量模型危險因素腎功能不全發(fā)生率

eGFR<60ml/min·1.73m2

定義為腎功能不全平均隨訪18.7年P(guān)IH組腎功能不全事件率高于NPIH組，P<0.05開灤女性隊列研究結(jié)果（三）

妊娠期高血壓對婦女遠期腎功能的影響腎功能不全發(fā)生率eGFR<60ml/min·1.73m2開灤女性隊列研究結(jié)果（三）

妊娠期高血壓對產(chǎn)婦遠期腎功能的影響HR,1.52[95%CI,1.02-2.33]HR,1.91[95%CI,1.18–3.09]A:開灤研究納入4630觀察對象,校正年齡、高血壓病史、糖尿病史、LDL-C及hsCRP等可能影響因素后，結(jié)果提示PIH是遠期腎功能不全的危險因素B:北芬蘭出生隊列研究，共納入10314名觀察對象，其中無妊娠期高血壓者6552例，平均隨訪39.4年，結(jié)果提示有PIH的女性遠期發(fā)生腎病的風(fēng)險增加。2013;127:681-690開灤女性隊列研究結(jié)果（三）HR,1.52[95%CI,1

12妊娠期高血壓疾病對女性遠期心腦血管事件的影響早產(chǎn)對女性遠期心腦血管事件的影響開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心腦血管事件的影響

12妊娠期高血壓疾病對女性遠期心腦血管事件的影響早產(chǎn)對開灤女性隊列研究結(jié)果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響NPIH與PIH組（2006-2007年度）體檢資料比較項目NPIHPIHt/uPAge（歲）38.00±8.2442.29±8.70-11.45<0.001SBP（㎜Hg）116.97±17.21122.94±18.51-7.24<0.001DBP（㎜Hg）76.49±9.9279.71±10.7-7.11<0.001WAIST（cm）80.48±10.0582.99±10.64-5.25<0.001BMI(Kg/m2)23.78±3.5624.46±3.57-4.24<0.001TG(mmol/l)1.23±0.871.4±1.14-3.28<0.001TC(mmol/l)4.71±0.874.84±0.98-3.07<0.001FBG(mmol/l)5.15±1.275.31±1.56-2.250.021LDL-C(mmol/l)2.14±0.682.19±0.7-1.510.130HDL-C(mmol/l)1.52±0.331.54±0.34-0.960.341CR(mmol/l)77.57±22.1478.02±16.54-0.470.640hsCRP（mg/dl）0.6（0.2-1.8）0.72（0.23-2.21）

669645.50.051NPIH與PIH組（2006-2007年度）體檢資料比