培訓課件藥品注冊實用手冊

藥品注冊實用手冊1藥品注冊程序藥物研究(臨床前\后)申報資料準備(臨床前\后)省政務服務中心受理(省級受理)省食藥監(jiān)管局受理(代表SFDA受理)省食藥監(jiān)管局初審(原始記錄\研制現(xiàn)場核查\組織樣品檢驗)申報資料及省局意見的轉報樣品檢驗的轉報SFDA及其相關職能部門技術審評SFDA審批2原料藥藥物研究下達研究計劃及研究內容1）試制批號的制定：兩批小試和三批中試；規(guī)模：小試：30－50g中試：1000g－20公斤不等。試制批號制定：加速試驗6個月要做夠，再適當延長一點（比如：預計2006年7月申報，小試批號：20051001中試批號：20051101）3原料藥藥物研究下達研究計劃及研究內容2）原料藥合成工藝研究a，盡可能多的查閱文獻資料，包括本品的合成工藝文獻以及專利文獻（查閱文獻的途徑？）獲取盡量多的關于本品的信息b，確定本品的穩(wěn)定工藝、可控制的中間體質量標準、根據(jù)試制情況寫出申報原料所用的“原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料”，并做好記錄（注意原料藥的雜質控制和有機溶劑殘留的研究）4原料藥藥物研究下達研究計劃及研究內容3）確證化學結構的實驗資料及文獻資料（可以委托院校來做，但要有委托合同）4）質量研究工作的試驗資料及文獻資料并根據(jù)試驗的結果起草本品的質量標準草案及起草說明上述3和4可以同步進行5）原料藥的檢驗工作（一定要檢驗），并提供檢驗報告單6）試制樣品的穩(wěn)定性試驗5原料藥藥物研究下達研究計劃及研究內容1）對上述實驗研究的結果匯總給資料整理人，資料整理人對原料藥申報所需資料項目進行規(guī)范化的整理2）完成申報工作（注冊表的填寫后面有介紹）6制劑藥物研究下達研究計劃及研究內容1）批號的編制：兩批小試和三批中試，原則和原料藥的相似（穩(wěn)定性試驗），批量根據(jù)試驗定，一般100片左右，確定送檢日期，三批中試批號：在小試批號后順延1個月左右，批量一般在2000粒/片左右。7制劑藥物研究下達研究計劃及研究內容2）試制該制劑的生產(chǎn)工藝：a根據(jù)該品種原料藥理化性質、該劑型通用的生產(chǎn)工藝，以及文獻資料試制本品的生產(chǎn)工藝，通過研究確定生產(chǎn)工藝，并完成申報資料8的編寫工作b根據(jù)該品種已經(jīng)上市同品種的制劑情況，確定該品種的制劑生產(chǎn)工藝8制劑藥物研究下達研究計劃及研究內容1）質量研究工作的試驗資料及文獻資料（如果為仿制藥應當與已上市銷售藥品進行各項測試對比，口服固體制劑應當提供溶出度、釋放度等項目的比較研究資料）2）申報項目：質量標準草案及起草說明、提供標準品的來源、批號3）申報項目12樣品的檢驗報告書，和送省局的三批批號一致9制劑藥物研究下達研究計劃及研究內容4）提供所用輔料的來源、批號、質量標準5）藥物穩(wěn)定性研究的試驗及文獻資料6）注意事項：所用原料xxxx批號為020301，2002年3月31日購進，相關輔料、包裝材料的檢驗日期均應在2002年4月10日之前(注意時間的一致性）10制劑劑藥藥物物研研究究下達達研研究究計計劃劃及及研研究究內內容容上述述資資料料研研究究完完成成后后，，匯匯總總到到項項目目負負責責人人處處，，由由項項目目負負責責人人負負責責整整套套申申報報資資料料的的匯匯總總工工作作；；并并負負責責申申報報注注冊冊工工作作（（申申請請表表的的填填寫寫和和藥藥品品研研制制情情況況申申報報表表的的填填寫寫單單獨獨介介紹紹））11申報報資資料料的的整整理理★申報報資資料料應應當當按按規(guī)規(guī)定定的的資資料料項項目目序序號號編編號號★使用用A4紙紙打打印印，，5號號－－4號號宋宋體體打打印印★每每項項資資料料單單獨獨裝裝訂訂一一冊冊★封封面面依依次次打打印印如如下下項項目目：：資料料項項目目編編號號、、藥藥品品名名稱稱、、資資料12申報報資資料料的的整整理理資料料按按套套裝裝入入檔檔案案袋袋檔案案袋袋封封面面：：藥藥品品名名稱稱本袋袋所所屬屬第第x套套第第x袋袋每每套套共共x袋袋本袋袋內內裝裝入入的的資資料料項項目目編編號號資料料裝裝訂訂問問題題的的聯(lián)聯(lián)系系電電話話申請請機機構構名名稱稱13省局局受受理理程程序序申請人按按照省局局要求提提交準備備好的申申報資料料和電子子文本到到省局受受理大廳廳整理好的的申報資資料x套套（各個個省局要要求的不不同）藥品注冊冊申請表表x份電子文本本一份有受理大大廳簽收收資料，，出具“14省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：I期完成成后，申申請人按按補充申申請程序序申請II期。。審查時時限與補補充申請請的時限限一致。?；?類類完成生生物利用用度后,整理申申報資料料,由申申請人直直接向藥藥品審評評中心寄寄送即可可。15省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：復審申請請:由申請人人按補充充申請直直接向國國家局提提出，由由受理辦辦受理。。將電子子申請表表發(fā)送至至國家局局藥品注注冊司受受理辦公公室，用用數(shù)據(jù)核核對碼在在國家局局網(wǎng)站查查詢確認認電子申申請表已已發(fā)送成成功后，，將下列列申請資資料一式式兩份郵郵寄至國國家局藥藥品注冊冊司受理理辦公室室。（1）《《藥品補補充申請請表》：：申請事事項填國國家局審審批的““其他””項，并并注明““申請復復審”；；（2）原原批件復復印件；；（3）申申請人的的情況說說明，闡闡明理由由；16省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：使用境外外試驗研研究資料料：按照《辦辦法》第第二十條條的規(guī)定定，藥品品注冊申申報資料料中有境境外藥物物研究機機構提供供的藥物物試驗研研究資料料的，必必須向國國家局報報送以下下文件和和資料，，經(jīng)認可可后，方方可作為為申報資資料：1．境外外研究機機構授權權藥品注注冊申請請人使用用其研究究資料的的文件或或合同，，包括資資料項目目、頁碼碼的情況況說明。。該授權權文件須須經(jīng)境外外合法公公證并經(jīng)經(jīng)我駐外外使領館館認證。。公證和和認證文文件應為為原件。。2．境外外研究機機構在境境外的合合法登記記證明文文件復印印件和其其公證、、認證文文件的原原件。17省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：放射性藥藥品受理理注冊申申請后，，對需進進行現(xiàn)場場核查、、原始資資料審查查和抽取取藥品注注冊檢驗驗樣品工工作的，，報ＳＦＦＤＡ藥藥品注冊冊司，由由ＳＦＤＤＡ藥品品安全監(jiān)監(jiān)管司派派員共同同參加有有關工作作，其藥藥品注冊冊檢驗工工作由中中國藥品品生物制制品檢定定所承擔擔。麻醉藥品品、精神神藥品、、放射性性藥品等等特殊藥藥品的注注冊申請請，必須須要求申申請人提提供國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局藥品安安全監(jiān)管管司發(fā)給給的同意意立項的的批件。。復方制制劑中涉涉及上述述特殊藥藥品的，，同樣需需要提供供相應的的立項批批件。18省局受理理的其他他要求和和注意事事項19省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：在申報試試行標準準轉正后后至標準準轉正前前需要修修訂試行行標準的的，應當當將資料料報送國國家藥典典委員會會，與標標準轉正正審評一一并進行行。組合包裝裝的各藥藥品均應應為提出出申請的的企業(yè)生生產(chǎn)，且且已獲得得藥品批批準文號號。監(jiān)測期內內的藥品品，不得得進行新新藥技術術轉讓。。但是在在監(jiān)測期期內僅有有獨家獲獲得生產(chǎn)產(chǎn)注冊的的，若原原生產(chǎn)企企業(yè)放棄棄生產(chǎn)權權，新藥藥證書持持有者可可以進行行新藥技技術轉讓讓；20省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：藥品注冊冊審批期期間可受受理的變變更事項項:1．申請請人機構構更名但但實際主主體不變變；2．申請請人機構構變更聯(lián)聯(lián)系方式式：僅限限于申請請人聯(lián)系系電話、、傳真、、電子郵郵箱地址址的變更更；3．申請請人機構構變更注注冊地址址：提供供《營業(yè)業(yè)執(zhí)照》》住所變變更的證證明性文文件；4．增加加或改變變擬使用用的商品品名稱。。應提交申申《藥品品補充申申請表》》和申報報資料，，并附省省局受理理通知書書、審查查意見。。資料1套原件件，寄送送國家局局藥品注注冊司受受理辦公公室。21省局受理理的其他他要求和和注意事事項其他受理理規(guī)定：：對需要進進一步評評價藥品品療效和和安全性性的已有有國家標標準藥品品的注冊冊申請，，國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局可可以作出出暫停受受理或者者審批的的決定。。如含PPA、馬馬兜鈴酸酸、鹽酸酸曲馬多多等；中西藥復復方：117個個品種（（國食藥藥監(jiān)注[2005]52號））對采用進進口原料料藥制成成的制劑劑，同同品種有有保護期期、過渡渡期或監(jiān)監(jiān)測期，，也不能能再使用用進口原原料藥申申請藥品品注冊。。有藥品行政保保護的同品種種可以按照有有關規(guī)定提出出藥品注冊申申請。集團內品種調調整，屬新藥藥的，必須提提供新藥證書書持有人的書書面意見。22省局受理的其其他要求和注注意事項其他受理規(guī)定定：新藥臨床公告告2002年9月22日以以后不再發(fā)布布新藥臨床公公告，改為發(fā)發(fā)布批準臨床床的信息。但但新藥臨床公公告仍然有效效，同品種是是新藥臨床公公告品種，其其他申請人不不能按新藥提提出注冊申請請。但對對第第一一期期臨臨床床公公告告（（99.5.4））的的品品種種，，至至今今未未申申請請生生產(chǎn)產(chǎn)的的，，其其他他申申請請人人可可按按照照有有關關法法規(guī)規(guī)的的要要求求，，按按照照新新藥藥提提出出注注冊冊注注冊冊。。23省局局受受理理的的其其他他要要求求和和注注意意事事項項其他他受受理理規(guī)規(guī)定定：：保護護期期問問題題(1)新新藥藥保保護護期期存存在在不不一一致致的的情情況況：：頭頭孢孢克克洛洛分分散散片片，，1998年年6月月進進口口原原料料做做制制劑劑，，保保護護期期三三年年，，1999年年6月月國國產(chǎn)產(chǎn)原原料料做做制制劑劑，，保保護護期期6年年，，應應以以現(xiàn)現(xiàn)有有的的保保護護期期為為準準。。(2)地地標升國國標品種種有的品品種有保保護期，，如鹽酸酸二甲雙雙胍腸溶溶片。(3)國國家藥典典中有些些品種處處于保護護期內，，如頭孢孢呋辛鈉鈉，注射射用頭孢孢呋辛鈉鈉；頭孢孢呋辛酯酯，頭孢孢呋辛酯酯片，頭頭孢呋辛辛酯膠囊囊。24省局受理理的其他他要求和和注意事事項監(jiān)測期內內的新藥藥，藥品品生產(chǎn)企企業(yè)應當當經(jīng)常考考察生產(chǎn)產(chǎn)工藝、、質量、、穩(wěn)定性性、療效效及不良良反應等等情況，，每年向向所在地地省級藥藥監(jiān)局報報告。已有國家家標準的的中藥增增加規(guī)格格，需提提供1個個月內從從國家中中藥品種種保護辦辦公室網(wǎng)網(wǎng)站下載載打印的的同品種種中藥保保護情況況查詢單單。處在在藥品行行政保護護期內的的藥品，，如果新新增規(guī)格格按新的的批準文文號管理理，在其其保護期期內不能能獲得批批準。25省局受理理的其他他要求和和注意事事項注冊分類類（均指指首家的的審批情情況）：：1、2002年年9月15日以以前批準準臨床研研究的品品種，一一般均為為臨床公公告的品品種，在在申請生生產(chǎn)時，，其注冊冊分類應應與臨床床批件中中的類別別一致，，不因同同品種進進口而改改變。2、2002年年9月15日以以后至12月1日以前前批準臨臨床研究究的品種種，其注注冊分類類一般是是按照原原藥品審審批辦法法分類，，在申報報生產(chǎn)時時，其注注冊分類類應與藥藥物臨床床研究批批件一致致，除因因同品種種進口，，其類別別變?yōu)橐岩延袊鴺藰说钠贩N種以外。。3、2002年年12月月1日后后批準臨臨床研究究的品種種，其注注冊分類類按《藥藥品注冊冊管理辦辦法》附附件分類類，在臨臨床研究究期間，，有同品品種進口口，在申申報生產(chǎn)產(chǎn)時，其其注冊分分類應變變?yōu)橐延杏袊覙藰藴实乃幩幤贰?、生物物制品增增加新適適應癥的的，注冊冊分類和和申報資資料的要要求按照照該藥品品相應的的新藥注注冊分類類要求執(zhí)執(zhí)行。26省局受理理的其他他要求和和注意事事項申報階段段：除按照相相關規(guī)定定直接申申報生產(chǎn)產(chǎn)的情形形外（如如大小針針互換、、中藥改改劑型無無質的變變化者）），其他他申請（（包括自自行要求求免臨床床試驗的的），仍仍應選擇擇“臨臨床試驗驗”階段段，省局局應當在在受理通通知書上上注明““經(jīng)技術術審評和和審批后后再確定定是否免免臨床試試驗”。。27省局受理理的其他他要求和和注意事事項不能作為為已有國國家標準準的藥品品申報的的情形：：（1）僅僅批準過過一次性性進口的的藥品以以及僅在在1997年12月31日前前取得過過進口藥藥品注冊冊證書的的藥品；；（2）尚尚未頒布布為正式式標準的的新藥試試行標準準、中成成藥地方方標準整整頓后頒頒布的試試行標準準、化藥藥地標升升國標后后頒布的的試行標標準。申申請人提提供的所所謂“轉轉正標準準”樣稿稿，必須須以國家家藥品標標準頒布布件形式式或國家家藥典委委員會網(wǎng)網(wǎng)站消息息形式等等確認其其已經(jīng)頒頒布，方方為有效效；（3）申申報限制制：如新新藥監(jiān)測測期、新新藥臨床床公告、、新藥保保護期、、新藥過過渡期以以及中藥藥品種保保護期內內的品種種，在中中國專利利期滿前前兩年以以前提出出的申請請，專項項限制（（例如含含馬兜鈴鈴酸等禁禁用藥材材的中藥藥，含PPA、、鹽酸曲曲馬多等等的品種種，處于于標準提提高過程程中的一一些中西西藥復方方品種，，3年或或者5年年內重新新申請的的曾被依依法撤銷銷了批準準文號的的品種，，特別提提示品種種），正正式授予予國家保保密的品品種等。。28省局受理的的其他要求求和注意事事項注意事項：：1）要和原原始資料審審核專家經(jīng)經(jīng)常聯(lián)系，，獲取原始始資料審核核意見，并并督促其及及時反饋到到局里2）和注冊冊處聯(lián)系，，確定現(xiàn)場場考核的時時間3）及時出出具審查意意見表/研研制情況核核查報告表表4）督促省省局寄送資資料到相應應的審評部部門29原始記錄核核查注意事事項1、原始記記錄中樣品品試驗批號號要和申報報資料中一一致，工藝藝研究的確確定、樣品品試制、送送樣時間等等不能前后后矛盾。2、試驗人人員簽名、、試驗起止止時間等要要一致。3、試驗研研制方案及及其變更、、試驗研制制記錄的時時間、試驗驗操作者簽簽名是否與與申報資料料一致。4、工藝研研究及其確確定工藝的的試驗數(shù)據(jù)據(jù)、時間是是否和申報報資料一致致5、供藥品品標準研究究、穩(wěn)定性性研究和注注冊檢驗等等所用樣品品的試制是是否和申報報資料一致致。30藥品注冊現(xiàn)現(xiàn)場核查注注意問題1、管理制制度：是否否建立了與與藥品研制制相關的管管理制度及及其執(zhí)行情情況。2、研究人人員：主要要試驗人員員及其分工工，所承擔擔試驗研究究的項目、、研究時間間、試驗報報告者等與與申報資料料、原始記記錄是否一一致。3、研究究設備、、儀器：：《藥品品研制情情況申報報表》、、申報資資料、4、試制及研究記錄：（見上張）31藥品注冊冊現(xiàn)場核核查注意意問題5、研制制、生產(chǎn)產(chǎn)情況及及條件與與有關規(guī)規(guī)定是否否相符。。6、原料料藥購進進、使用用情況：：a化學學原料藥藥：主要要原料、、中間體體購進憑憑證、數(shù)數(shù)量、使使用量及及其剩余余量，重重要輔料料的來源源b化學學藥品制制劑：原原料藥的的來源、、購買數(shù)數(shù)量、使使用量及及其剩余余量c中藥藥：藥材材及其提提取物的的來源(購貨憑憑證及其其說明））數(shù)量、、產(chǎn)地、、藥品標標準、檢檢驗報告告書32藥品注冊冊現(xiàn)場核核查注意意問題7、樣品品試制及及留樣情情況：核核查工藝藝研究、、標準研研究、穩(wěn)穩(wěn)定性研研究、藥藥品檢驗驗等各個個階段的的樣品數(shù)數(shù)量、貯貯存條件件、留樣樣、使用用及銷毀毀記錄。。試制量量能否滿滿足試驗驗研究的的需要量量。8、各項項委托研研究合同同及其有有關證明明文件33研制各階階段需要要樣品數(shù)數(shù)量1、工藝藝摸索階階段：原原料藥50g左左右（穩(wěn)穩(wěn)定性和和質量研研究），，制劑口口服固體體100片（粒粒），非非口服50－100支支2、小試試放大試試驗：原原料藥和和制劑沒沒有明確確的規(guī)定定，一般般工藝穩(wěn)穩(wěn)定，重重現(xiàn)性好好，制劑劑做三批批1000片（（粒），，原料藥藥要夠做做制劑用用的3、中試試：制劑劑處方量量的10倍，原原料藥1萬個制制劑單位位的量，，達到公公斤級34原始記錄錄中試制制的批號號1、工藝藝摸索：：1－3批2、工藝藝放大：：1－3批3、中試試：3批批（用于于質量研研究）4、穩(wěn)定定性和注注冊檢驗驗3批一般中試試3批可可以做質質量研究究和穩(wěn)定定性試驗驗、注冊冊檢驗35中試試驗驗的數(shù)量量1、片劑劑、膠囊囊每批放放大試驗驗的規(guī)模模，片劑劑至少應應為10000片；膠膠囊劑至至少應為為10000粒粒。2、大體體積包裝裝的制劑劑如靜脈脈輸液等等，每批批放大試試驗的數(shù)數(shù)量至少少應為各各項試驗驗所需總總量的10倍。。特殊品品種、特特殊劑型型所需數(shù)數(shù)量，情情況另定定。3、小水水針：每每批應為為10000ml，1ml、、2ml的制劑劑可以適適當減少少（一般般每批2000－3000支支左右））。4、原料料藥：應應制成10000個制制劑單位位的原料料、貴重重原料藥藥達到公公斤級；；單元反反應器體體積不小小于20立升。。36注冊申請請表的填填寫申請分類類：按藥品注注冊申請請的分類類填寫，，屬新藥藥的，選選新藥申申請；屬屬已有國國家標準準的藥品品，選已已有國家家標準藥藥品的申申請；屬屬進口藥藥品，選選進口藥藥品申請請。37注冊申請請表的填填寫申報階段段：按照該申申請申報報階段選選擇，屬屬臨床前前研究階階段申報報臨床的的，選臨臨床試驗驗的；屬屬申報生生產(chǎn)的，，選擇生生產(chǎn)。除按照相相關規(guī)定定直接申申報生產(chǎn)產(chǎn)的情形形外（如如大小針針互換、、中藥改改劑型無無質的變變化者）），其他他申請（（包括自自行要求求免臨床床試驗的的）仍應應選擇““臨床試試驗”階階段，省省局應當當在受理理通知書書上注明明“經(jīng)技技術審評評和審批批后再確確定是否否免臨床床試驗””38注冊申請請表的填填寫注冊分類類：1、按照照《藥品品注冊管管理辦法法》附件件一、附附件二、、附件三三的注冊冊分類填填寫，未未列入上上述附件件的注冊冊事項，，選“其其他”，，并應應當簡要要填寫注注冊事項項2、新藥藥改劑型型的注冊冊申請，，同品種種已有受受理的，，按照《《辦法》》第51條的規(guī)規(guī)定，該該申請應應與已受受理的同同品種首首家的注注冊分類類一致3、使用用進口化化學原料料藥生產(chǎn)產(chǎn)制劑獲獲得新藥藥保護期期或者過過渡期后后，若該該原料藥藥尚無境境內企業(yè)業(yè)獲準生生產(chǎn)，同同品種其其他申請請人申請請在境內內生產(chǎn)該該化學原原料藥及及其獲保保護制劑劑的，該該制劑應應當按照照該制劑劑原新藥藥類別和和要求提提出申請請，省局局和國家家局按照照《辦法法》的程程序受理理和審批批39注冊申請請表的填填寫附加申請請事項1、在申申請分類類和注冊冊分類選選定后，，如同時時申請非非處方藥藥，則選選非處方方藥；同同時申請請減免臨臨床研究究，則選選減或免免臨床研研究；屬屬于國際際多中心心臨床研研究，則則選國際際多中心心臨床研研究。選選擇“其其他”的的，應當當簡要填填寫申請請事項2、如果果選擇““申請減減免臨床床試驗””，在臨臨床試驗驗資料綜綜述中闡闡明依據(jù)據(jù)40注冊申請請表的填填寫藥品情況況：1、藥品名稱稱：應當使用用正式頒布的的國家藥品標標準或者國家家藥典委員會會《中國藥品品通用名稱》》或其增補本本收載的藥品品通用名稱。。申報復方制制劑或者中藥藥制劑自擬藥藥品名稱的，，應當預先進進行藥品名稱稱查重工作，，避免同名異異方和同方異異名2、英文名/拉丁名：英英文名填寫INN英文名名；中藥制劑劑沒有英文名名的，可以免免填；申報中中藥材的需提提供拉丁名。。41注冊申請表的的填寫3、漢語拼音音：均需填寫寫，注意正確確區(qū)分字、詞詞4、化學名稱稱：應當以文文字正確表達達藥物活性物物質的化學結結構，不要采采用結構式5、其他名稱稱：系指曾經(jīng)經(jīng)作為藥品名名稱使用，但但現(xiàn)在已被國國家規(guī)范的藥藥品通用名稱稱取代者6、商品名：：申請人為方方便其藥品上上市銷售而申申請使用的商商品名稱。進進口藥品可同同時填寫英文文商品名稱。。商品名稱僅僅限于符合新新藥要求的化化學藥品、生生物制品及進進口中藥可以以申請使用。。42注冊申請表的的填寫7、藥品名稱稱來源：來源源于中國藥典典、局頒標準準的，選國家家藥品標準；；來源于國家家藥典委員會會文件的，選選國家藥典委委員會；來源源于文獻的，，選文獻；屬屬申請人按有有關命名原則則自行命名的的，選自擬。。8、非制劑：：根據(jù)本品類類型進行選擇擇。其中“有有效成份”系系從植物、動動物、礦物等等物質中提取取的有效成分分?！坝行Р坎课弧毕抵笍膹闹参?、動物物、礦物等物物質中提取的的有效部位，，不屬所列類類型，選“其其他”，并應應簡要填寫所所屬類型。43注冊申申請表表的填填寫9、制制劑：：在““劑型型”后后填寫寫所屬屬劑型型；劑劑型屬屬于《《中國國藥典典》或或其增增補本本收載載的劑劑型，，選《《中國國藥典典》劑劑型；；屬《《中國國藥典典》現(xiàn)現(xiàn)行版版及其其增補補本未未收載載的劑劑型，，選新新劑型型；進進口藥藥品同同時填填寫劑劑型的的英文文10、、規(guī)格格：填填寫本本制劑劑的規(guī)規(guī)格，，使用用藥典典規(guī)定定的單單位符符號。。例如如“克克”應應寫為為“g”，，“克克/毫毫升””應填填寫為為“g/ml””。每每一品品種填填寫一一份申申請表表，多多個規(guī)規(guī)格應應填寫寫在一一個申申請表表內。。如不不同規(guī)規(guī)格的的申報報資料料完全全不同同，各各自成成套，，則應應分別別填寫寫申請請表。。44注冊冊申申請請表表的的填填寫寫規(guī)格（補補充規(guī)定定）：1）申請請注冊的的藥品有有多個規(guī)規(guī)格的，，應當根根據(jù)提交交資料是是否獨立立成套確確定規(guī)格格項填寫寫一個或或多個規(guī)規(guī)格：各各規(guī)格獨獨立成套套的，一一表一規(guī)規(guī)格，各各自發(fā)給給受理號號；各規(guī)規(guī)格資料料共用一一套的，，一表填填入多個個規(guī)格，，只發(fā)給給一個受受理號，，有多個個包裝規(guī)規(guī)格的填填寫在一一份申請請表內。。2）合劑、口口服溶液、顆顆粒劑、軟膏膏劑、滴眼劑劑、貼劑等非非注射制劑，，在制劑處方方不改變時，，其裝量、尺尺寸等不同的的，按照不同同的包裝規(guī)格格管理，填寫寫同一份申請請表45注冊申請表的的填寫11、包裝：：直接接觸藥品品的包材是指指直接接觸藥藥品的包裝材材料或容器，，如有多個包包裝材質要分分別填寫，中中間用句號分分開，例如““玻璃瓶。塑塑料瓶”。包包裝規(guī)格是指指基本包裝單單元的規(guī)格，，藥品的基本本包裝單元，，是藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供供上市的藥品品最小包裝，，如：每瓶××片，每瓶××毫升，每盒盒×支，對于于按含量或濃濃度標示其規(guī)規(guī)格的液體、、半固體制劑劑或顆粒劑，，其裝量按包包裝規(guī)格填寫寫。配用注射射器、輸液器器或者專用溶溶媒的，也應應在此處填寫寫。每一份申申請表可填寫寫多個包裝規(guī)規(guī)格，不同包包裝規(guī)格中間間用句號分開開，書寫方式式為“藥品規(guī)規(guī)格：包裝材材質：包裝規(guī)規(guī)格”，例如如：“0.25g：玻璃璃瓶：每瓶30片。塑料料瓶：每瓶100片”，，多個規(guī)格的的按上述順序序依次填寫。。46注冊申請表的的填寫12、藥品有有效期：本品種的有效效期，以月為為單位填寫。。如有多個規(guī)規(guī)格、包裝材材質，有效期期如有不同則則要分別對應應填寫，如包包裝材質為““玻璃瓶。塑塑料瓶”兩種種，有效期分分別為18個個月、12個個月，應寫為為“18個月月。12個月月”。診斷試試劑類制品，，如有多個組組份且有效期期不同的應以以最短的有效效期作為產(chǎn)品品有效期填寫寫。47注冊申請表的的填寫13、處方內藥物活活性成份或者者中藥藥味（（均含處方量量）：應當使用規(guī)規(guī)范的藥物活活性成份或者者中藥材、中中藥飲片名稱稱，同時應當當填寫按1000制劑單單位計算的處處方量。申報報復方制劑，，應當預先進進行處方查重重工作。14、處方內輔料（（含處方量））：對處方使用用的每種輔料料均應填寫，，包括著色劑劑、防腐劑、、香料、矯味味劑等。處方方量按1000制劑單位位計算48注冊申請表的的填寫15、制劑中中化學原料藥藥來源：境內生產(chǎn)是指指已獲得藥品品批準文號并并在藥品批準準文號有效期期內的原料藥藥；進口注冊冊是指已獲得得《進口藥品品注冊證》或或《醫(yī)藥產(chǎn)品品注冊證》，，并在其有效效期內的原料料藥；另行申申報是指正在在申報注冊中中的原料藥，，應將其受理理號填寫在批批準文號項下下，受理號亦亦可由省局在在受理時填寫寫；另行批準準是指無需注注冊，經(jīng)國家家食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理局專專門批準的原原料藥，在批批準文號項下下填寫其批準準文件編號。。復方制劑應應填寫全部原原料藥來源，，同一原料藥藥不得填寫多多個廠家。49注冊申請表的的填寫16、制劑中中中藥材標準準：制劑中所含中中藥材，均有有地方或國家家藥品標準的的，選全部法法定；若其中中含有沒有地地方或國家藥藥品標準的中中藥材，選含含非法定者，，并注明藥材材名稱50注冊申請表的的填寫17、藥品標準：1）指本項藥藥品申請所提提交藥品標準準的來源或依依據(jù)。2）來源于中中國藥典的，，需寫明藥典典版次；屬局局頒或部頒標標準的，需寫寫明何種及第第幾冊，散頁頁標準應寫明明藥品標準編編號；來源于于進口藥品注注冊標準的，，寫明該進口口注冊標準的的編號或注冊冊證號；來源源于國外藥典典的，需注明明藥典名稱及及版次；其他他是指非以上上來源的，應應該寫明具體體來源，如自自行研究，國國產(chǎn)藥品注冊冊標準等情況況。51注冊申請表的的填寫18、適應癥或功能能主治：簡略填寫主要要適應癥或者者功能主治，，不必照抄說說明書詳細內內容，限300字以內。。中心適應癥分分類亦參照這這個表52注冊申請表的的填寫19、給藥途途徑及特殊用用法：給藥途徑指口口服、外用、、吸入、肛門門、陰道、鼻鼻腔、滴眼、、肌肉注射、、靜脈注射、、靜脈滴注、、皮下注射等等。特殊用法法指常規(guī)用法法用量以外的的特殊用法用用量，常規(guī)的的用法用量不不必填寫。限限300字以以內。20、是否特特殊管理藥品品：屬于麻醉藥品品、精神藥品品、醫(yī)療用毒毒性藥品、放放射性藥品管管理辦法管理理的特殊藥品品，應分別選選填53注冊申請表的的填寫21、專利：：所申請藥品的的專利情況應應當經(jīng)過檢索索后確定，發(fā)發(fā)現(xiàn)本品已在在中國獲得保保護的有關專專利或國外專專利信息均應應填寫。本項項申請實施了了其他專利權權人專利的，，應當注明是是否得到其實實施許可。已已知有中國專專利的，填寫寫其屬于化合合物專利、工工藝專利、處處方專利等情情況。54注冊申請表的的填寫22、同品種種藥品保護：：根據(jù)所了解解情況分別填填寫23、同品種種新藥監(jiān)測期期：如有，需需填寫起止日日期24、本次申申請為：再次次申請的，指指其原提交的的首次申請由由于新藥管理理類別變化而而被退回或者者申請人自行行撤回、因資資料不符合審審批要求曾被被國家食品藥藥品監(jiān)督管理理局退審等情情況，申請人人應當簡要說說明原因。已已被國家食品品藥品監(jiān)督管管理局作出不不予批準結論論的，不應使使用本申請表表。55注冊申請表的的填寫25、境外是是否獲準上市市：對于申請境內內生產(chǎn)的藥品品，系指同品品種境外上市市情況；對于于申請進口的的藥品，系指指該申請人申申請的藥品被被境外藥品管管理機構批準準上市情況。。境外已經(jīng)獲獲準上市的，，應填寫上市市國家或地區(qū)區(qū)名稱及上市市日期。56注冊申請表的的填寫26、申請人人：1）機構1是是指具備本品品生產(chǎn)條件，，申請生產(chǎn)本本品的藥品生生產(chǎn)企業(yè)。對對于新藥申請請，尚不具備備生產(chǎn)條件或或尚未確定本本品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的，可不填填寫。對已有有國家標準的的藥品申請，，必須填寫本本項。對于進進口藥品申請請，應當填寫寫境外制藥廠廠商（持證公公司）的名稱稱。對于申請請生產(chǎn)本藥品品的國內藥品品生產(chǎn)企業(yè)，，應當對其持持有《藥品生生產(chǎn)質量管理理規(guī)范》認證證證書情況做做出選擇。機機構2、3、、4、5，對對于新藥申請請，必須填寫寫申請新藥證證書的機構，，即使與機構構１相同，也也應當重復填填寫；對于按按照新藥管理理的簡單改變變劑型（靶向向制劑、緩控控釋制劑除處處）、增加新新的適應癥的的申請，不必必填寫；對于于已有國家標標準的藥品申申請，本項不不得填寫。仍仍有其他申請請新藥證書機機構的，可另另外附頁。對對于進口藥品品申請，如有有國外包裝廠廠，則填寫在在機構3位置置。每個申請請機構第一項項為“○無○○有”選選項的，必須須選填一項，，不得空填。。57注冊冊申申請請表表的的填填寫寫2））對對于于新新藥藥申申請請，，國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理局局批批準準后后，，在在發(fā)發(fā)給給的的新新藥藥證證書書內內，，將將本本申申請請表表內內各各新新藥藥證證書書申申請請人人登登記記為為持持有有人人，，排排列列順順序序與與各各申申請請人人排排名名次次序序無無關關。。3）各各申請請機構構欄內內：““名稱稱”，，應當當填寫寫其經(jīng)經(jīng)過法法定登登記機機關注注冊登登記的的名稱稱，外外國的的機構構名稱稱應當當同時時填寫寫與其其藥品品管理理機構構出具具證明明文件件一致致的英英文名名稱。?！氨颈緳C構構負責責繳費費”的的選項項，用用于申申請人人指定定其中中一個個申請請機構構負責責向國國家繳繳納注注冊費費用，，該機機構注注冊地地址即即成為為繳費費收據(jù)據(jù)的郵郵寄地地址。?！敖M組織機機構代代碼””，是是指境境內組組織機機構代代碼管管理機機構發(fā)發(fā)給的的機構構代碼碼，境境外申申請機機構免免填。?！白⒆陨晟暾堌撠撠熑巳恕?，，是指指本項項藥品品注冊冊申請請的項項目負負責人人。電電話、、手機機、傳傳真和和電子子信箱箱，是是與該該注冊冊負責責人的的聯(lián)系系方式式，其其中電電話應應當提提供多多個有有效號號碼，，確保保能及及時取取得聯(lián)聯(lián)系。。填寫寫時須須包含含區(qū)號號（境境外的的應包包含國國家或或者地地區(qū)號號），，經(jīng)總總機接接轉的的須提提供分分機號號碼。。“聯(lián)聯(lián)系人人”，，應當當填寫寫具體體辦理理注冊冊事務務的工工作人人員姓姓名，，以便便聯(lián)系系。58注冊冊申申請請表表的的填填寫寫27、、指指定定聯(lián)聯(lián)系系機機構構：：1））是是指指該該項項申申請請有有多多個個申申請請機機構構情情況況下下，，共共同同指指定定其其負負責責與與審審批批機機關關聯(lián)聯(lián)系系的的機機構構，，不不是是必必填填項項目目。。其其必必須須是是注注冊冊申申請請機機構構1-5中中的的一一個個，，其其通通訊訊地地址址即即成成為為與與審審批批機機關關聯(lián)聯(lián)系系的的唯唯一一郵郵寄寄地地址址。。2））對對本本項項注注冊冊申申請請，，單單獨獨以以指指定定聯(lián)聯(lián)系系機機構構名名義義提提交交的的文文件件如如經(jīng)經(jīng)共共同同授授權權，，能能夠夠代代表表全全部部申申請請機機構構，，則則選選““是是””；；如如不不能能代代表表全全部部機機構構選選““否否””。。59注冊冊申申請請表表的的填填寫寫28、、相相關關申申請請受受理理號號：：請輸輸入入該該品品種種的的同同期期申申報報受受理理號號、、不不同同期期申申報報受受理理號號和和本本品品原原申申請請受受理理號號。。同同期期申申報報受受理理號號、、不不同同期期申申報報受受理理號號系系指指同同期期或或不不同同期期申申報報的的原原料料藥藥和和同同申申報報單單位位申申報報的的不不同同規(guī)規(guī)格格的的制制劑劑；；本本品品原原申申請請受受理理號號系系指指對對于于申申報報生生產(chǎn)產(chǎn)的的需需填填寫寫原原臨臨床床申申請請受受理理號號，，對對于于補補充充申申請請需需填填寫寫原原申申請請受受理理號號60注冊冊申申請請表表的的填填寫寫29、、各各申申請請機機構構名名稱稱、、公公章章、、法法定定代代表表人人簽簽名名、、簽簽名名日日期期：：前頁已經(jīng)填入入的申請人各各機構均應當當由其法定代代表人在此簽簽名、加蓋機機構公章。日日期的填寫格格式為×××××年××月月××日。本本項內容為手手工填寫。61其他應注意的的問題1、資料上報報到省局后，，要注意跟蹤蹤省局的審評評進度，主動動詢問現(xiàn)場考考核的時間及及其他問題，，保證申報進進度2、現(xiàn)場考核核后要督促省省局及時出具具現(xiàn)場考核意意見，把申報報資料盡快寄寄到國家相關關部門3、注冊檢驗驗的樣品送到到省所后，要要知道具體檢檢驗該品種的的專家，做到到專家檢驗品品種前和專家家及時溝通，，檢驗后準確確得到檢驗的的結果，保證證注冊的順利利進行62藥品質量標準準分析方法驗驗證在下列情況下下，分析方法法均需驗證：：1、建立藥品品質量標準2、藥品生產(chǎn)產(chǎn)工藝變更3、制劑的組組分變更4、原分析方方法進行修訂訂63藥品質量標準準分析方法驗驗證需要驗證的分分析項目：1、鑒別試驗驗2、雜質定量量檢查或限度度檢查3、含量測定定、制劑中其其他成分的測測定、溶出度度、釋放度測測定64藥品質量標準準分析方法驗驗證◆準確度系指指用該方法測測定的結果與與真實值或認認可的參考值值接近的程度度，一般用回回收率（％））表示?！綦s質定量試試驗、含量測測定、溶出度度試驗、釋放放度試驗均需需做準確度驗驗證。準確度應在規(guī)規(guī)定的范圍內內測試65藥品質量標準準分析方法驗驗證需要驗證的內內容：1、準確度2、精密密度（重復性性、中間精密密度、重現(xiàn)性性）3、、專屬性4、檢檢測限5、定量限6、線性性、范圍7、耐耐用性視具具體體方方法法擬擬訂訂驗驗證證的的內內容容66藥品品質質量量標標準準分分析析方方法法驗驗證證含量量測測定定方方法法的的準準確確度度：：1、、原原料料藥藥可用用已已知知純純度度的的對對照照品品或或樣樣品品進進行行測測定定，，或或用用本本法法所所得得結結果果與與已已知知準準確確度度的的另另一一個個方方法法測測定定的的結結果果進進行行比比較較。。67藥品質量量標準分分析方法法驗證含量測定定方法的的準確度度：2、制劑劑可用含已已知量被被測物的的各組分分混合物物進行測測定。如如不能得得到制劑劑的全部部組分，，可向制制劑中加加入已知知量的被被測物進進行測定定，或用用本法所所得結果果與已知知準確度度的另一一個方法法測定結結果進行行比較。。68藥品質量標準準分析方法驗驗證1、準確度的的考察方法：：中藥含量分析析一般用已知知純度的對照照品做加樣回回收測定（化化學藥品作直直接回收實驗驗），即于已已知被測成分分含量的供試試品（化學藥藥品為空白樣樣品）中精密密加入一定量量的已知純度度的被測成分分對照品，依依法測定。用用實測值與供供試品中含有有量之差，除除以加入對照照品量計算回回收率。69藥品質量標準準分析方法驗驗證在加樣回收實實驗中須注意意對照品的加加入量與供試試品中被測成成分含有量之之和必須在標標準曲線線性性范圍之內；；加入的對照照品的量要適適當，過小則則引起較大的的相對誤差，，過大則干擾擾成分相對減減少，真實性性差。加入對照品的的操作過程必必須有可操作作性。70藥品質量標準準分析方法驗驗證回收率%= C-A /B×100%式中A為為供試品所所含被測成成分量（化化學藥品A值為零））；B為加入對對照品量；；C為實測值值。71例如：心可可寧膠囊中中原兒茶醛醛含量測定定回收率試試驗方法：精密密稱取已知知含量的心心可寧膠囊囊樣品（含原原兒茶醛1.2353mg··g-1））0.25g，共取9份，置具具塞錐形瓶瓶中，分別精精密加入對對照品溶液液：低濃度（含含0.008344mg··mL-1）；；中等濃度（（含0.012516mg··mL-1）；高濃度（（含0.016688mg·mL-1））各25ml，每個濃濃度3份，，按正文項項下方法測定定，結果見見表1。72或：精精密稱稱取已知含含量的心可可寧膠囊樣品（含原原兒茶醛1.2353mg··g-1））0.25g，共取6份，置具具塞錐形瓶瓶中，分別精精密加入對對照品溶液液：低濃度（含含0.008344mg··mL-1）；；中等濃度（（含0.012516mg··mL-1）；高濃度（（含0.016688mg·mL-1））各25ml，每個濃濃度2份，，按正文項項下方法測定定，計算回回收率，結結果見表2。73表1加樣回收率率試驗測定定結果（一）取樣量/g樣品含量/mg加入量/mg測得量/mg回收率/%平均/%RSD/%1234567890.25310.25230.25220.25180.25160.25200.25220.25190.25180.31270.31170.31150.31100.31080.31130.31150.31120.31100.20860.20860.20860.31290.31290.31290.41720.41720.41720.52190.51770.52120.62550.62030.62870.73300.73860.7324100.2998.75100.53100.5198.91101.44101.03102.44101.01100.51.1674表2加樣回收率率試驗測定定結果取樣量/g樣品含量/mg加入量/mg測得量/mg回收率/%平均/%RSD/%1234560.25310.25230.25180.25160.25220.2519

0.31270.31170.31100.31080.31150.31120.20860.20860.31290.31290.41720.41720.52190.51770.62550.62030.73300.7386100.2998.75100.5198.91101.03102.44100.3

1.4

75藥品質量標標準分析方方法驗證2、數(shù)據(jù)要要求在規(guī)定范圍圍內，用3個不同濃濃度，每個個濃度各分分別制備3份（原兩兩份）供試試品溶液進進行測定，，用9個測測定結果進進行評價，，一般中間間濃度加入入量與所取取供試品含含量之比控控制在1：：1左右（（化學藥品品為100%濃度））。應報告告供試品取取樣量、供供試品中含含有量（化化學藥品無無此項）、、對照品加加入量、測測定結果和和回收率（（%）計算算值，以及及回收率（（%）的相相對標準偏偏差（RSD%）。。76藥品質量標標準分析方方法驗證2、數(shù)據(jù)要要求用于藥品的的含量測定定時，樣品品濃度應設設定于含量量100％％的±20％之間；；用于溶出（（釋放）曲曲線考察時時，樣品濃濃度應設定定于全曲線線范圍的上上、中、下下部位。77藥品質量標標準分析方方法驗證精密度：指在規(guī)定的的測試條件件下，同一一個均勻供供試品，經(jīng)經(jīng)多次取樣樣測定所得得結果之間間的接近程程度。一般般用偏差、、標準偏差差或相對標標準偏差表表示。精密密度包括：：重復性、、中間精密密度、重現(xiàn)現(xiàn)性。用于于定量測定定的分析方方法均應考考察方法的的精密度。。78藥品質量標標準分析方方法驗證重復性（Repeatability）在相同操作作條件下，，由同一個個分析人員員在較短的的間隔時間間內測定所所得結果的的精密度稱稱為重復性性實驗要求在規(guī)定范圍圍內，取同同一濃度的的樣品，用用6個測定定結果進行行評價；或或制備3個個不同濃度度的樣品，，每個濃度度分別制備備3份供試試品溶液進進行測定，，用9個測測定結果進進行評價。。79藥品質量標標準分析方方法驗證例如：更年年靈膠囊中中淫羊藿苷苷含量測定定重復性試驗驗方法：取同同一批（批批號：040301）樣品0.16、、0.20、0.24g各三三份，精密密稱定，按按正文方法法制備9份份供試品溶溶液，分別別測定含量量，結果見見表3。?；蛉悠?.20g，共取6份，精密密稱定，按按正文方法法制備6份份供試品溶溶液，分別別測定含量量，結果見見表4。80表3重重復性性測定結果果（一）稱樣量/g含量/mg?g-1平均/mg?g-1

RSD/%1234567890.16070.16010.16050.20080.20070.20080.24030.24010.24036.59596.58526.59646.49066.49746.41676.50216.39056.46496.50441.281表4重重復性測測定結果（（二）稱樣量/g含量/mg?g-1平均/mg?g-1

RSD/%1234560.19980.20060.20070.20000.20150.20076.44256.67876.39226.43906.57626.57396.51711.782藥品質量標標準分析方方法驗證中間精密度度（Intermediateprecision））在同一個實實驗室，不不同日期、、不同分析析人員、不不同設備測測定結果之之間的精密密度稱為中中間精密度度。目的：考察察隨機變動動因素對精精密度的影影響變動因素：：不同日期、、不同分析析人員、不不同設備已有重現(xiàn)性性驗證，不不需驗證中中間精密度度83藥品質量標標準分析方方法驗證重現(xiàn)性（（Reproducibility））在不同實驗驗室，由不不同分析人人員、不同同設備測定定結果之間間的精密度度稱為重現(xiàn)現(xiàn)性目的：當分分析方法將將被法定標標準采用時時，應進行行重現(xiàn)性試試驗報告的數(shù)數(shù)據(jù)：標準偏差差、相對對標準偏偏差或可可信限84藥品質量量標準分分析方法法驗證數(shù)據(jù)要求求重復性、、中間精精密度、、重現(xiàn)性性均應報報告標準準偏差、、相對標標準偏差差和可信信限。目前，分分析方法法研究中中一般只只作了““重復性性”，藥藥檢所的的技術復復核相當當于是““重現(xiàn)性性”考察察，經(jīng)““重現(xiàn)性性”驗證證的分析析方法，，可不考考察“中中間精密密度”。。85藥品質量量標準分分析方法法驗證專屬性：：專屬性系系指在其其他成分分（如雜雜質、降降解產(chǎn)物物、輔料料等）可可能存在在下，采采用的方方法能正正確測定定出被測測物的特特性。鑒別反應應、雜質質檢查、、含量測測定方法法、有機機溶劑殘殘留量測測定等均均應考察察其專屬屬性。如方法不不夠專屬屬，應采采用多個個方法予予以補充充。86專屬性1、鑒別反應應應能與可可能共存存的物質質（如輔輔料）或或結構相相似化合合物區(qū)分分。不含含被測成成分的供供試品（（空白樣樣品）以以及結構構相似或或組分中中的有關關化合物物，均不不得干擾擾測定需確證含含被分析析物的供供試品呈呈正反應應，而不不含被測測成分的的陰性對對照呈負負反應，，結構相相似或組組分中的的有關化化合物也也應呈負負反應應附鑒別別試驗代代表性圖圖譜87專屬性2、雜質質檢查在雜質可可獲得的的情況下下，可向向供試品品中加入入一定量量的雜質質，證明明雜質與與共存物物質能得得到分離離和檢出出，并具具適當?shù)牡臏蚀_度度與精密密度在雜質或或降解產(chǎn)產(chǎn)物不能能獲得的的情況下下，專屬屬性可通通過與另另一種已已證明合合理但分分離或檢檢測原理理不同、、或具較較強分辨辨能力的的方法進進行結果果比較來來確定。。或將供供試品用用強光照照射，高高溫，高高濕，酸酸、堿水水解及氧氧化的方方法進行行破壞（（制劑應應考慮輔輔料的影影響），，比較破破壞前后后檢出的的雜質個個數(shù)和量量。必要要時可采采用二極極管陣列列檢測和和質譜檢檢測，進進行色譜譜峰純度度檢查88專屬性3、含量量測定含量測定定目的是是得到供供試品中中被分析析物的含含量或效效價的準準確結果果。在雜質可可獲得的的情況下下，對于于主成分分含量測測定可在在供試品品中加入入雜質或或輔料，，考察測測定結果果是否受受干擾89專屬性3、含量量測定在雜質或或降解產(chǎn)產(chǎn)物不能能獲得的的情況下下，可采采用另一一個經(jīng)驗驗證了的的或藥典典方法進進行比較較，對比比兩種方90專屬性專屬性驗驗證常見見問題：：驗證方法法不科學學。主要要是破壞壞性試驗驗條件選選擇不合合理，往往往出現(xiàn)現(xiàn)破壞條條件太劇劇烈或使使用破壞壞條件無無效。破壞條件件選擇參參考標準準：能出出現(xiàn)雜質質峰，主主成分峰峰的峰面面積約相相當于破破壞前的的80～～90％％，并能能與產(chǎn)生生的雜質質峰很好好的分離離。91例如：更年靈膠膠囊中淫淫羊藿苷苷含量測測定的專專屬性驗驗證對照品色色譜圖92供試品色色譜圖93陰性樣品品色譜圖圖94檢測限檢測限：：指供試試品中被被測物能能被檢出出的最低低量，但但不一定定要準確確定量，，該指標標的意義義在于考考察方法法是否具具備靈敏敏的檢測測能力，，特別是是微量有有害雜質質的檢查查應證明明其方法法具有足足夠低的的檢測限限，以保保證檢出出需控制制的雜質質。如化化學原料料藥中的的有機溶溶劑殘留留量、中中藥中馬馬兜鈴酸酸的檢查查等，均均應對檢檢測限進進行考察察。確定檢測測限有兩兩種方法法：（1）、、直觀法法用用一系列列已知濃濃度的供供試品進進行分析析，試驗驗出能被被可靠檢檢出的最最低濃度度或量。。儀器或或非儀器器方法均均可使用用。95檢測限（2）、信噪噪比法：僅僅適用于能能顯示基線線噪音的分分析方法，，即把已知知低濃度供供試品測出出的信號與與空白樣品品（或噪聲聲信號）測測出的信號號進行比較較，算出能能被可靠地地檢測出的的最低濃度度或量。一一般以信噪噪比為3：：1或2：：1時相應應濃度或注注入儀器的的量確定檢檢測限。（3）、數(shù)數(shù)據(jù)要求應應附附測試圖譜譜，說明測測試過程和和檢測限結結果。96定量限定量限系指指供試品中中被測成分分能被定量量測定的最最低量，其其測定結果果應具一定定準確度和和精密度。。用于定量測測定的分析析方法均應應確定定量量限常用信噪比比法確定定定量限。一一般以信噪噪比為10∶1時相相應的濃度度或注入儀儀器的量進進行確定97線性線性系指在在設計的范范圍內，測測試結果與與供試品中中被測物濃濃度直接呈呈正比關系系的程度應在規(guī)定的的范圍