流病課件-5 .病例對(duì)照研究預(yù)防xilin yang

楊西林，天津醫(yī)科大學(xué)流行病和生物統(tǒng)計(jì)系

病例對(duì)照研究

CaseControlStudiesCasecontrolstudyisalsocalledparisonStudy,Case-ReferentStudyandRetrospectiveStudythataddressrelationshipsbetweenexposureanddisease.Comparingwithcohortstudies,casecontrolstudiesaretime-andlabor-saving,cheapandquickinobtainingtheresults.

Thismethodissuitabletoexploreriskfactorsofdisease,occasionally,effectsoftreatmentandsideeffectsofdrugs,andsoon.

本章要點(diǎn):1.病例對(duì)照研究的基本原理、概念2.病例對(duì)照研究的實(shí)施3.病例對(duì)照研究資料分析4.病例對(duì)照研究常見(jiàn)的偏倚及其控制5.病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)病例—對(duì)照研究的實(shí)例口服避孕藥——心肌梗塞低劑量電離輻射——白血病體力活動(dòng)少——冠心病糖精——膀胱癌月經(jīng)棉——經(jīng)期中毒性休克綜合癥接觸石棉——間皮瘤反應(yīng)?！１馈仔筒《拘愿窝?843年Guy向統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)報(bào)告-最早病例對(duì)照研究分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系1844年Louis的著作最早出現(xiàn)病例對(duì)照研究的概念1926年LaneClaypon

報(bào)告生殖因素與乳腺癌關(guān)系的研究研究簡(jiǎn)史In1843,Guyreportedastatisticalassociation-theearliestcasecontrolstudyanalyzingtherelationshipbetweenTB&occupationalexposureIn1844,Louis’conceptofCaseControlStudyappearedforfirsttime.In1926,LaneClayponreportedarelationshipbetweenreproductionfactors&breastcancer

1947年Schreck和Lenowitz包皮環(huán)切,性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系1947年Hartwell輸血與肝炎關(guān)系1950年Doll和Hill吸煙與肺癌的關(guān)系In1947,Schreck&Lenowitz:

Peritomy,sexhealthandcarcinomaofpenisIn1947,Hartwell:TransfusionandhepatitisIn1950,Doll&Hill:Smokingandlungcaner二戰(zhàn)后應(yīng)用廣泛孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系60年代以來(lái)方法逐步完善病例對(duì)照研究

Case－ControlStudy

也稱回顧性研究（RetrospectiveStudy）第一節(jié)基本原理1.定義

選定患某病病例和未患該病的對(duì)照，分別調(diào)查其既往暴露于某個(gè)（或某些）危險(xiǎn)因子的情況及程度，以判斷暴露危險(xiǎn)因子與某病有無(wú)關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察研究方法。一、定義及有關(guān)概念基本原理病例對(duì)照研究示意圖2.有關(guān)概念（1）暴露：是指研究對(duì)象曾經(jīng)接觸過(guò)某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)。這些因素、特征或狀態(tài)即暴露因素。暴露因素可以是先天的，如性別、血型、遺傳指標(biāo)等，也可以是后天獲得的，如職業(yè)、身長(zhǎng)、體重、接觸過(guò)某些化學(xué)物質(zhì)或物理因素、進(jìn)食某種食品飲料或藥物等。暴露因素可以是有害的，也可以是有益的。當(dāng)為前者時(shí)稱危險(xiǎn)因素，為后者時(shí)稱保護(hù)因素。暴露因素也叫研究變量（variable）。（2）危險(xiǎn)因素：能使人群發(fā)病率升高的因素。（3）保護(hù)因素：能使人群發(fā)病率降低的因素。3.病例對(duì)照研究的適用情況疾病較少見(jiàn)而暴露較常見(jiàn)，如肺癌與吸煙的關(guān)系。當(dāng)暴露與疾病均罕見(jiàn)，如暴露引起發(fā)病的可能性較高時(shí)。如肝癌與氯乙稀關(guān)系的研究。對(duì)一些潛伏期長(zhǎng)慢性病，如腫瘤、心腦血管疾病等。二、基本原理病例對(duì)照未暴露暴露未暴露acbd（1）a/(a+c)=b/(b+d)暴露因素與疾病無(wú)關(guān)（2）a/(a+c)>b/(b+d)暴露因素為疾病危險(xiǎn)因素（3）a/(a+c)<b/(b+d)暴露因素為疾病保護(hù)因素回顧性暴露三、特點(diǎn)1.屬于觀察法2.設(shè)立對(duì)照組3.觀察方向由“果”及“因”4.不能確實(shí)證明暴露與疾病的因果關(guān)系。四、應(yīng)用Applications1.廣泛地探索疾病或事件的可疑危險(xiǎn)因素2.初步檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或某幾個(gè)病因假說(shuō)3.為進(jìn)一步前瞻性研究提供依據(jù)ExtensivelyexploringpossibleriskfactorsTestingoneorseveralhypothesesleadingtothediseaseProvidedataforcohortstudiesinthefuture4、治療方法或藥物有害作用的研究5、疾病預(yù)后因素的研究6、診斷試驗(yàn)、防治措施

的效果的評(píng)價(jià)4.Investigatingsideeffects

ofapproveddrugs5.Identifyingpredictive

factorsofprognosis6.Evaluatingadiagnostic

testandprevention

measuresforadisease按研究目的分類按病例、對(duì)照的來(lái)源分類按是否匹配分類衍生的研究類型BasedonpurposesBasedonsourcesofcaseandcontrolBasedonuseofmatchingornotNewlyderivedtypesofstudies

第二節(jié)病例對(duì)照研究的種類一、按研究目的分類

Basedonpurposes1.探索性病例對(duì)照研究

(Exploringcasecontrolstudies)2.驗(yàn)證性病例對(duì)照研究

(Validatingcasecontrolstudies)

二、按病例、對(duì)照的來(lái)源分類

Basedonsourcesofcasesandcontrols醫(yī)院基礎(chǔ)上的病例對(duì)照研究:病例和對(duì)照均來(lái)事先確定的自醫(yī)院或診所社區(qū)基礎(chǔ)上的病例對(duì)照研究:病例和對(duì)照均來(lái)自于事先界定的目標(biāo)人群社區(qū)Hospital-basedcase-controlcasesandcontrolsareselectedfromapre-determinedgroupofhospitalsorclinicsPopulation-basedcase-controlcasesandcontrolsareselecteddirectlyfromana-prioridefinedtargetpopulation匹配：即要求對(duì)照組在某些因素或特性上與病例組保持相同。匹配的目的：排除匹配因素對(duì)研究結(jié)果的干擾。一般與疾病及所懷疑的病因因素都有聯(lián)系的因素，可能是混雜因素，可選為匹配因素。所選的匹配變量的作用不能評(píng)價(jià)，因此欲分析其作用的變量不能匹配，否則會(huì)導(dǎo)致匹配過(guò)頭。三、按病例與對(duì)照匹配與否分類：Basedonmatching

匹配過(guò)頭：就是把非混雜因素而可能是危險(xiǎn)因素的因素進(jìn)行了匹配，導(dǎo)致該因素不能分析。匹配的優(yōu)點(diǎn)（1）增加流行病學(xué)效率。（2）排除非研究因素的影響。匹配的缺點(diǎn)（1）選擇對(duì)象復(fù)雜。（2）需匹配因素多時(shí)，難以決定合適的匹配因素。（3）有時(shí)可導(dǎo)致匹配過(guò)頭。匹配(Matching)定性指標(biāo)

(qualitativeindicator)匹配matching定量指標(biāo)

(QuantitativeIndicator)(1)53歲years(50~59歲組)50～59歲53歲533歲匹配

(matching)定量指標(biāo)

(QuantitativeIndicator)(2)

匹配法注意事項(xiàng)

慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過(guò)1:4避免“匹配過(guò)度”NotesformatchingCarefullyselectmatchingfactorsSuspectedcausescanNOTbeusedasmatchingfactorsGenerally,theratioformatchingis1:1,andnomorethan1:4Avoidingovermatching

匹配的種類:1.成組匹配：就是要求對(duì)照組匹配因素所占比例與病例組一致。2.個(gè)體匹配：以每一病例為單位，選擇在某些特征或變量方面與病例一致的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)照，組成計(jì)數(shù)和分析的單位。

Concept:Matchingpairs

1、病例與對(duì)照不匹配Caseandcontrolnotmatching病例組Casegroup對(duì)照組Controlg目標(biāo)人群Targetpopulation

患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation＝<1、病例與對(duì)照不匹配從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象對(duì)照組人數(shù)≥病例組人數(shù)選擇對(duì)照沒(méi)有特殊規(guī)定1.Caseandcontrolareunmatchedrespectivelysamplingcasesandcontrolsfromtargetpopulationcontrolgroup≥casegrouptherenospecialrulesforcontrol

2、病例與對(duì)照匹配

Matchedcasecontrolstudy

匹配/配比要求：對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致目的：對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾

分類頻數(shù)匹配個(gè)體匹配MatchingRequirement：controlsaresimilartothecasesinregardtocertaincharacteristicssuchasage,sexandracePurpose：toeliminatetheinterferenceofmatchedfactorsTypingfrequencymatchingIndividualmatching

頻數(shù)匹配(成組匹配）匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致

個(gè)體匹配給每一個(gè)病例選擇一個(gè)或幾個(gè)對(duì)照，配成對(duì)或配成伍，例如年齡相同F(xiàn)requencymatching(Groupmatching)ProportionofmatchedfactorisaccordanceincaseandcontrolgroupIndividualmatchingcontrolsselectedindividuallyforeachcasebymatchingVariable/se.g.sameage病例與對(duì)照匹配Matched

1:1個(gè)體匹配(individualmatching)某些特征Somecharacteristics配對(duì)(pairmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation病例與對(duì)照匹配

Matched1:R個(gè)體匹配(1:Rindividualmatching)目標(biāo)人群Targetpopulation患病人群Patientpopulation未患病人群Non-patientpopulation某些特征Somecharacteristics1:2,1:3…1:R1.巢式病例對(duì)照研究（NestedCaseControlStudy）NestedinacohortWhy?2.病例隊(duì)列研究（Case-CohortStudy）AcommoncontrolgroupatenrollmentOneormorecasegroupsatthestudyend四衍生的病例對(duì)照研究類型-13.病例交叉設(shè)計(jì)（Case-CrossDesign）應(yīng)用于急性事件，同一病例，比較危險(xiǎn)期暴露

（病例）和非危險(xiǎn)期暴露（對(duì)照）4.病例時(shí)間對(duì)照設(shè)計(jì)（Case-Time-Controldesign）由Suissa提出，病例交叉設(shè)計(jì)應(yīng)用于病例對(duì)照研究5.病例病例研究病例出現(xiàn)某基因型為病例組，沒(méi)有出現(xiàn)某基因型為病例組如果環(huán)境暴露和基因型獨(dú)立，可按病例對(duì)照研究處理。四衍生的病例對(duì)照研究類型-2

（－）復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險(xiǎn)因素或暴露因素。目前對(duì)此問(wèn)題研究的現(xiàn)況及其進(jìn)展。對(duì)該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？前人研究此問(wèn)題時(shí)所用的方法（包括方法的細(xì)節(jié)、如病例及對(duì)照如何選擇等）是什么？目前還有什么問(wèn)題？根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗(yàn)和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個(gè)病因假設(shè)。第三節(jié)病例對(duì)照研究的實(shí)施步驟

（－）復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假設(shè)

查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險(xiǎn)因素或暴露因素。目前對(duì)此問(wèn)題研究的現(xiàn)況及其進(jìn)展。對(duì)該病病因已了解了些什么，其發(fā)展階段如何？前人研究此問(wèn)題時(shí)所用的方法（包括方法的細(xì)節(jié)、如病例及對(duì)照如何選擇等）是什么？目前還有什么問(wèn)題？根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗(yàn)和該病的自然史、已知的影響因素等，在研究之前提出一個(gè)病因假設(shè)。（二）明確適宜的研究類型

不匹配或頻數(shù)匹配：探討病因線索個(gè)體匹配：提高統(tǒng)計(jì)效率，適于罕見(jiàn)疾病對(duì)照數(shù)目：按Pitman效率遞增公式：效率=2R/(R+1)1:1時(shí)，效率=2×1/(1+1)=11:2時(shí)，效率=2×2/(2+1)=1.31:3時(shí)，效率=1.51:4時(shí)，效率=1.61:4以上，效率增加緩慢，但對(duì)照選擇難度增加，故≯1:4（三）病例與對(duì)照來(lái)源的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無(wú)明顯差異1.病例的選擇：病例是指患所研究疾病者。（1）對(duì)疾病的規(guī)定：診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)盡量采用國(guó)際和國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。（2）病例來(lái)源：

1）來(lái)源于醫(yī)院：

2）來(lái)源于社區(qū)（3）對(duì)病例其他特征的規(guī)定：如性別、年齡、民族等。其目的是控制外部因素，增加可比性。新發(fā)病例、現(xiàn)患病例和死亡病例（4）保證病例有關(guān)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，如某級(jí)醫(yī)院診斷等2.對(duì)照的選擇

對(duì)照是指未患所研究疾病者，可以是健康人，也可以是患與所研究疾病病因無(wú)關(guān)的其他疾病的病人。（1）對(duì)照應(yīng)代表病例的源人群。（2）對(duì)照的來(lái)源：

1）同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例；

2）病例的鄰居或所在同一居委會(huì)、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病例；

3）社區(qū)團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人；

4）病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事。

Thesamecatchmentarea（3）選擇對(duì)照應(yīng)注意1）對(duì)照必須不患所調(diào)查的疾病，不是隱性病例，也不是處于潛伏期的病例。2）與病例的病因因素?zé)o關(guān)或無(wú)聯(lián)系；如肺癌，慢性支氣管炎，肺結(jié)核均可能與吸煙有關(guān)，不能互為對(duì)照。3）必須與病例選自同一人群4）選擇的方法應(yīng)事先規(guī)定，規(guī)定后要嚴(yán)格遵守，不可隨意更改。5）對(duì)照與病例組除要比較的因素外，其他各方面的特性應(yīng)盡量一致，即所謂均衡。社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對(duì)照醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照可以較好地確定原人群研究對(duì)象可及性好易保證病例對(duì)照來(lái)源同一人群研究對(duì)象易合作對(duì)照的暴露反映原人群暴露容易收集暴露社區(qū)和醫(yī)院病例對(duì)照研究比較Lancet2005;1429-33對(duì)照

1.病例對(duì)照研究的對(duì)照應(yīng)當(dāng)代表那些具有變

成病例的個(gè)體；

2.如果被研究疾病和暴露無(wú)關(guān)，對(duì)照與病例

會(huì)有相同的暴露；

從已知人群和未知人群選擇對(duì)照

（四）樣本大小和檢驗(yàn)效能估計(jì)1）影響因素因素在對(duì)照組的暴露率（P0），RR或OR，TypeIerror和TypeIIerror2）非匹配或成組匹配計(jì)算公式:

病例數(shù)

其中，c為對(duì)照人數(shù)和病例人數(shù)比，Z為正態(tài)分布分位數(shù)，p0和p1病例和對(duì)照組的暴露率，

qi=1-pi,

=(p1+cp0)/(1+c),=1-p1=(OR*P0)/(1-p0+OR*p0)樣本大小和檢驗(yàn)效能估計(jì)3）個(gè)體匹配計(jì)算公式（1：1）:病例與對(duì)照暴露不一致的對(duì)子數(shù)為：

研究需要的總對(duì)子數(shù)為:

M≈m/(p0q1+p1q0)其中，p0和p1分別為目標(biāo)人群中對(duì)照組和病例組某因素的暴露率。,p=OR/(1+OR)樣本大小和檢驗(yàn)效能估計(jì)4）個(gè)體匹配計(jì)算公式（1：R）:病例數(shù)為：

研究需要對(duì)照數(shù)為:

R×

n

50專用軟件：PASS11TheStatisticalAnalysisSystem,SAS在線軟件

SoftwareforSampleSizeandPowerAnalysis用PASS11估計(jì)樣本大小和檢驗(yàn)效能SummaryStatementsInamatchedcase-controlstudy,theprobabilityofexposureamongsampledcontrolpatientsis0.50000andthecorrelationcoefficientforexposurebetweenmatchedcaseandcontrolpatentsis0.20000.Asampleof320casepatientsisobtained.Foreachcasepatient,amatchingsampleof2controlpatient(s)isalsoobtained.Thissampleof640patientsachieves80%powertodetectanoddsratioof1.52versusthealternativeofequaloddsusingaChi-Squaretestwitha0.05significancelevel.（五）研究因素的選定與測(cè)量1.變量的選定：與目的有關(guān)的變量不能少，且要細(xì)致（吸煙：量、時(shí)間、種類、方式、戒煙時(shí)間等）；無(wú)關(guān)的項(xiàng)目不能有。

2.變量的規(guī)定：明確規(guī)定，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（吸煙者：每天吸煙至少一支，持續(xù)一年以上者）

3.變量的測(cè)量：定性（是、否）；半定量（經(jīng)常、偶爾、不）；定量（平均每周幾次？平均每次多少？）

4.使變量符合規(guī)定：以客觀手段與證據(jù)為準(zhǔn)繩（病情用醫(yī)療檔案核準(zhǔn)；職業(yè)史以工廠檔案核準(zhǔn)；空氣、水污染用檢測(cè)結(jié)果核準(zhǔn)；吸煙量由親屬核準(zhǔn)等）（六）資料的收集

調(diào)查問(wèn)卷；查閱檔案；采樣化驗(yàn)；實(shí)地查看等。第四節(jié)資料整理與分析一、資料的整理1.原始資料的核查2.原始資料的分組、歸納或編碼輸入計(jì)算機(jī)二、數(shù)據(jù)的分析1.描述性統(tǒng)計(jì)（1）描述研究對(duì)象的一般特征（2）均衡性檢驗(yàn)描述一般特征對(duì)研究對(duì)象的一般特征，如病例和對(duì)照的性別、年齡、職業(yè)、疾病類型等進(jìn)行描述。均衡性檢驗(yàn)檢驗(yàn)病例組和對(duì)照組之間除研究因素以外的各種特征是否相同和近似，以考查組間的可比性。2.推斷性統(tǒng)計(jì)

檢驗(yàn)病例與對(duì)照組暴露率有無(wú)差異—Χ2檢驗(yàn)推斷某因素對(duì)疾病效應(yīng)的大小—RR、OR表示依據(jù)資料類型不同有不同的推斷性統(tǒng)計(jì)方法。

不匹配或成組匹配資料資料個(gè)體匹配資料,ConditionalLogistic...分層分析（Stratifiedanalysis）多因素分析基本原理病例對(duì)照研究示意圖

病例對(duì)照研究中表示聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)

比值比(比數(shù)比;優(yōu)勢(shì)比;交叉乘積比;OddsRatio;OR):

病例組暴露比值與對(duì)照組暴露比值之比。

病例組暴露比值:

對(duì)照組暴露比值:

比值比：

OR取值為0~∞，OR>1為“正”關(guān)聯(lián)，說(shuō)明發(fā)病危險(xiǎn)度增大;OR<1為“負(fù)”關(guān)聯(lián)，說(shuō)明發(fā)病危險(xiǎn)度減少。

OR≈RR的條件：1）良好的代表性

2）人群疾病頻率較低（<5%）暴露疾病.

病例對(duì)照合計(jì)

+a

b

a+b=n1

-c

d

c+d=n0合計(jì)a+c=m1

b+d=m0

t

暴露疾病.

病例非病例合計(jì)

+a

b

a+b=n1

-c

d

c+d=n0合計(jì)a+c=m1

b+d=m0

t

OR與RR之關(guān)系病例對(duì)照研究資料隊(duì)列研究資料病例對(duì)照研究無(wú)法計(jì)算RR比值比（OR）：

OR＝ad/bc

又稱優(yōu)勢(shì)比，交叉乘積比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值OR95%可信區(qū)間：OR95%C.I.=當(dāng)人群疾病頻率很低時(shí)，可將RR計(jì)算公式中a/(a+b)和c/(c+d)中分母的a、c忽略不計(jì)，即：a+b→b；

c+d→d;則：

因此，OR≈RR的條件:1）良好的代表性

2）人群疾病頻率較低（<5%）4)得出結(jié)論：有無(wú)聯(lián)系，聯(lián)系強(qiáng)度。相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

(MonsonRA,1980)

RR（OR）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

0.9~1.01.0~1.1無(wú)

0.7~0.81.2~1.4弱

0.4~0.61.5~2.9中等

0.1~0.33.0~9.9強(qiáng)

<0.1>10很強(qiáng)OR數(shù)值范圍對(duì)暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義

病例對(duì)照研究資料整理表(1)不匹配（或成組）不分層資料的分析

1）將資料整理成四格表LogisticRegression2)暴露率的假設(shè)檢驗(yàn)：3）計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）：RR>1RR<1RR=1口服避孕藥（OC）與心肌梗死關(guān)系的病例對(duì)照研究X2=7.70p<0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84非個(gè)體匹配不分層資料

（1）整理表格

表口服避孕藥(OC)與心肌梗死(MI)關(guān)系

（2）顯著性檢驗(yàn)

X2=(ad-bc)2T/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.7

X20.01(1)=6.63<7.7P<0.01OC病例對(duì)照合計(jì)

+39(a)24(b)63(n1)-114(c)154(d)268(n0)合計(jì)153(m1)178(m0)331(T)(3)計(jì)算并檢驗(yàn)聯(lián)系強(qiáng)度計(jì)算OR=ad/bc=2.2

檢驗(yàn)(Woolf的logit近似法)

Z值的判定標(biāo)準(zhǔn):ZP>1.96<0.05>2.58<0.01>3.08<0.01

本例:Z=2.47>2.58P<0.01（4）OR可信區(qū)間（confidenceinterval,，CI)

1）Woolf法：本例：Var(lnOR)=0.0826[LnOR+/-1.96…]=ln2.2±1.96×0.2874=1.3218~0.2252OR95%CI=exp(1.3218;0.2252)=1.25~3.75

2)Miettinen法：

本例：

(2)配對(duì)資料分析

1：1配對(duì)資料分析（1）資料整理

表

外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系對(duì)照病例對(duì)子數(shù)有暴露史無(wú)暴露史有暴露史27(a)3(b)30(a+b)無(wú)暴露史29(c)4(d)33(c+d)對(duì)子數(shù)56(a+c)7(b+d)63(n)（2）卡方檢驗(yàn)：McNemar公式

大樣本：c2

=(b-c)2/(b+c)

小樣本(b+c<40)：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)

本例：c2

=(|b-c|-1)2/(b+c)=19.53

P<0.005（3）計(jì)算OR值：OR=c/b

（b≠0）本例：OR=9.67

（4）計(jì)算OR95%CI：Miettinen法

本例：ORL~ORU=3.56~26.24

要用ConditionalLogisticRegression分析（3）分層資料（StratifiedAnalysis）

1）特點(diǎn)可評(píng)價(jià)分層因素本身作用及其與暴露之關(guān)系離散變量可完全控制分層因素的混雜作用，連續(xù)變量取決于分層程度簡(jiǎn)單易行，一目了然，并幫助正確設(shè)計(jì)多因素模型缺點(diǎn)是丟失效率，分層太多，層中例數(shù)會(huì)出現(xiàn)“零”

2）資料整理表5-6病例對(duì)照研究分層資料整理表暴露特征第i層的發(fā)病情況合計(jì)病例對(duì)照

+aibin1i-cidin0i

合計(jì)m1im0iti

表口服避孕藥與心機(jī)梗死關(guān)系病例對(duì)照研究按年齡分層分析（3）計(jì)算各層OR：

OR1=（21×59）/（26×17）=2.80OR2=（18×95）/（88×7）=2.78

可見(jiàn)兩層OR值均較不分層時(shí)大。

<40歲

≥40歲.

服OC未服OC合計(jì)服OC未服OC合計(jì)

病例21(a1)26(b1)47(m11)18(a2)88(b2)106(m12)對(duì)照17(c1)59(d1)76(m01)7(c2)95(d2)102(m02)合計(jì)38(n11)85(n01)123(T1)25(n12)183(n02)208(T2)分層OR值的齊性檢驗(yàn)（Woolf法）1、計(jì)算各層ORi、lnORi、Var(lnORi)、wi：

Var(lnORi)=1/a+1/b+1/c+1/d

wi

=1/Var(lnORi)

2、進(jìn)行c2檢驗(yàn)：

n為層數(shù)；自由度為n-1

表OR齊性檢驗(yàn)資料整理表計(jì)算總OR的：

ORw=e1.0266=2.7915計(jì)算總OR的標(biāo)準(zhǔn)誤：計(jì)算總OR95%CI：ORw95%CI=e1.0266-1.96×0.3055~e1.0266+1.96×0.3055=1.5339~5.080層次ORi

lnORiVar(lnORi)wi

12.81.02961/21+1/26+1/17+1/59=0.16186.180522.781.02251/18+1/88+1/7+1/95=0.22044.5366做c2檢驗(yàn)：

c20.01(1)=6.63<7.5621P<0.01結(jié)論：各層間的OR值差異顯著，說(shuō)明兩個(gè)資料不同質(zhì)，總OR值不能說(shuō)明年齡、口服避孕藥及心肌梗死的關(guān)系。因此計(jì)算總OR值無(wú)意義。進(jìn)一步分析非暴露組年齡與MI及對(duì)照組年齡與OC之關(guān)系

表5-8年齡與MI之關(guān)聯(lián)

OR=0.48；c2=7.27

說(shuō)明年齡與心肌梗死有聯(lián)系(小年齡有保護(hù)作用)。∵年齡不是OC和MI的中間環(huán)節(jié)

表5-8年齡與OC之關(guān)聯(lián)

OR=3.91；c2=8.89

說(shuō)明年齡與口服避孕藥也有聯(lián)系?！嗄挲g是研究OC與MI關(guān)系時(shí)的混雜因素

<40歲≥40歲MI2688對(duì)照5995

<40歲≥40歲OC177對(duì)照5995（4）計(jì)算總OR值：Mantel-Haenszel公式：

本例：ORMH=2.79

（5）計(jì)算總c2值：Mantel-Haenszel公式：

其中I為總層數(shù)，i為第幾層

本例=11.79自由度=1P<0.01（6）估計(jì)總OR值95%CI

（7）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化OR值：各層間OR值相差很大時(shí)，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（standardmortalityratio,SMR）或標(biāo)準(zhǔn)化率比（standardrateratio,SRR），來(lái)說(shuō)明暴露組與非暴

露組死亡率或發(fā)病率之比值。

分層分析的過(guò)程總結(jié)每層OR

異質(zhì)齊性檢驗(yàn)標(biāo)化OR

同質(zhì)總ORMH

OR不等對(duì)照組混雜因素粗分析分層分析與疾病之關(guān)系(OR、c2）是否混雜

OR相等對(duì)照組混雜因素與研究因素之關(guān)系

結(jié)論混雜方向及大??？（3）分級(jí)暴露資料

（1）資料整理表

男性每日的吸煙支數(shù)與肺癌之關(guān)系c2=43.15n=3P<0.001

（R×C表卡方檢驗(yàn)）

暴露每日吸煙支數(shù).

水平(Xi)0(X0)~1(X1)~5(X2)~15(Xt)~合計(jì)病例ai

2(a0=c)33(a