質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系之偏差處理講義課件

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系之

偏差處理主講人：李輝醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFutureZHILONGYIYAO質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系之

偏差處理醫(yī)藥科技成就未來(lái)ZHILON1醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差定義凡已經(jīng)發(fā)生的，可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響的一切情況均為偏差。

具體來(lái)說(shuō)：

（1）對(duì)批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)SOP）或規(guī)定的偏離；

（2）在產(chǎn)品檢驗(yàn)、生產(chǎn)、包裝或存放過(guò)程中發(fā)生的任何偏離。

偏差的后果：會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效和安全性，也可能會(huì)影響生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，會(huì)影響已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差定義凡已經(jīng)發(fā)生的，可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生2醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差定義

偏差分析是通過(guò)審核批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、現(xiàn)場(chǎng)考察、人員詢問(wèn)等方式，研究偏差產(chǎn)生的原因，隨之展開實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查和相關(guān)批次的質(zhì)量追溯，進(jìn)行偏差性質(zhì)的分析和質(zhì)量造成影響的評(píng)估并決定放行與否，同時(shí)探索更優(yōu)化的工藝條件、生產(chǎn)、質(zhì)量管理流程的過(guò)程。

偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手段，對(duì)提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進(jìn)的執(zhí)行力具有重大意義。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差定義

偏差分析是通過(guò)審核批生產(chǎn)記錄3醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差管理

閉環(huán)管理：

偏差識(shí)別→偏差調(diào)查→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→糾正與預(yù)防→措施評(píng)估→確認(rèn)實(shí)施→效果評(píng)價(jià)→關(guān)閉處理程序

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差管理

閉環(huán)管理：

偏差識(shí)別→偏差調(diào)查4醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture關(guān)于偏差的GMP條款

GMP條款中關(guān)于偏差的規(guī)定：第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。醫(yī)藥科技成就未來(lái)關(guān)于偏差的GMP條款

GMP條款中關(guān)于5醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（企業(yè)版）

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

偏差6醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture前言

目的：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的可能影響藥品質(zhì)量的事件進(jìn)行原因調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取恰當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施，將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍，并通過(guò)糾正與預(yù)防措施防止偏差再次發(fā)生。

范圍：本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理全過(guò)程中出現(xiàn)的所有偏差的處理適用于本規(guī)程。

職責(zé)：公司各職能部門按照層級(jí)管理原則對(duì)偏差的識(shí)別、上報(bào)、糾正預(yù)防措施的實(shí)施等負(fù)責(zé)，質(zhì)量部負(fù)責(zé)偏差的日常管理，質(zhì)量受權(quán)人對(duì)偏差管理工作負(fù)監(jiān)督管理責(zé)任。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)前言

目的：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的可能影響藥品質(zhì)量7醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差原則與類別

內(nèi)容：

1.偏差處理的原則

涵蓋廣泛、標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，層級(jí)管理；全員參與，分工明確；糾偏得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)），及時(shí)評(píng)價(jià)；過(guò)程受控，適時(shí)回顧。

2.偏差標(biāo)準(zhǔn)的制定

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)：

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)：

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差原則與類別

內(nèi)容：

1.偏差處理8醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)

凡具備數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件的數(shù)據(jù)均應(yīng)通過(guò)OOT分析法或其他方法，制定符合本企業(yè)條件和實(shí)際需要的多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一般為：警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）及超標(biāo)限三級(jí)），作為發(fā)現(xiàn)偏差和判定其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而對(duì)超過(guò)不同限度的偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理。實(shí)際操作中可根據(jù)具體情況和風(fēng)險(xiǎn)可接受程度任選2-4種限度。各部門根據(jù)職責(zé)與分工制定本部門的各種量化標(biāo)準(zhǔn)，并隨時(shí)應(yīng)用于偏差管理。偏差量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)以文件形式報(bào)質(zhì)量保證部審核批準(zhǔn)。偏差量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)實(shí)際及時(shí)進(jìn)行修訂、增減。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)

凡具備數(shù)理統(tǒng)計(jì)9醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.1制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)來(lái)源

應(yīng)為本企業(yè)正常情況下的符合法定要求和條件，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢測(cè)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、工藝控制參數(shù)、工藝操作參數(shù)以及由非量化標(biāo)準(zhǔn)人為劃分的量化數(shù)據(jù)。

2.1.2制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)選擇

制定量化標(biāo)準(zhǔn)的一組數(shù)據(jù)不得小于20個(gè)樣本數(shù)；當(dāng)一組數(shù)據(jù)的置信限度(30頁(yè))小于0.90時(shí)，說(shuō)明存在系統(tǒng)性的不穩(wěn)定因素，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不得使用。對(duì)不符合法定要求和條件，或不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（比如非同一條生產(chǎn)線的產(chǎn)品或非同一品規(guī)產(chǎn)品）的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)予以剔除。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.1制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)來(lái)10醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.3量化標(biāo)準(zhǔn)的修訂與確認(rèn)

初次制定的量化標(biāo)準(zhǔn)均為暫行標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)樣本數(shù)（數(shù)據(jù)）的積累至初次量化標(biāo)準(zhǔn)使用樣本數(shù)的2倍時(shí)，應(yīng)當(dāng)重新篩選數(shù)據(jù)，考察量化標(biāo)準(zhǔn)的適用性。如連續(xù)2次的量化標(biāo)準(zhǔn)相差較大時(shí)，應(yīng)將末次結(jié)果修訂為量化標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)積累樣本數(shù)，直至連續(xù)2次的量化標(biāo)準(zhǔn)基本一致時(shí)，方可確認(rèn)為常態(tài)量化標(biāo)準(zhǔn)，并以文件形式予以確定。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.3量化標(biāo)準(zhǔn)的修訂與確認(rèn)11醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.4量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

凡超出量化標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝參數(shù)、操作參數(shù)、檢驗(yàn)或監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的偏差，稱為量化偏差。本公司量化標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)OOT分析和計(jì)算，采用RSD法一般分為警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）和超標(biāo)限（法定標(biāo)準(zhǔn)）三級(jí)。根據(jù)OOT分析、RSD計(jì)算及生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制目標(biāo)，也可分為2或4級(jí)。一般情況下，未超過(guò)警戒限的為D級(jí)即：安全級(jí)；超出警戒限的偏差為C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱C級(jí)偏差；超出糾偏限（或內(nèi)控限）的偏差為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱B級(jí)偏差；超出超標(biāo)限的偏差為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱A級(jí)偏差。醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.4量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

12醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)

凡不易以數(shù)據(jù)形式表達(dá)，又必須加以控制的情形均使用非量化標(biāo)準(zhǔn)作為識(shí)別和判斷偏差的依據(jù)。包括質(zhì)量管理體系中除可量化部分外的全部文件內(nèi)容，如廠房設(shè)施的損壞、儀器設(shè)備的異常和故障、違反操作規(guī)程或管理程序的行為等等。非量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)隨著文件的修訂而變更。

2.2.1非量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

凡違反除量化偏差外的其他生產(chǎn)質(zhì)量管理文件的情形，稱為非量化偏差。一般情況下，根據(jù)調(diào)查結(jié)果，按照RPN法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)按照下述標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D四級(jí)。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)

凡不易以數(shù)13醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差

2.2.1.1A級(jí)偏差—嚴(yán)重偏差

指與藥品管理的法律法規(guī)有偏離，或與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成高危健康損害，存在A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差。此類風(fēng)險(xiǎn)為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。

高危健康損害：致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導(dǎo)致急救，甚至死亡；或不可預(yù)知的損傷。藥品自然屬性可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差

2.2.1.1A級(jí)偏差—14醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差2.2.1.2B級(jí)偏差—主要偏差

指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成非高危，但較嚴(yán)重健康損害，存在B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差。

非高危健康損害：可預(yù)知的，有體征的，一過(guò)性的可逆?zhèn)虔熜Ы档停恍枰本?。藥品自然屬性可能?dǎo)致的不良反應(yīng)除外。醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差2.2.1.2B級(jí)偏差—主15醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差2.2.1.3C級(jí)偏差—一般偏差

指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟(jì)損失的；或提示質(zhì)量趨勢(shì)向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，存在C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差；不會(huì)造成使用者嚴(yán)重健康損害的。

2.1.2.4D級(jí)—無(wú)風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)微乎其微，完全可接受。醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差2.2.1.3C級(jí)偏差—一16醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的處理程序3.偏差處理的程序醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的處理程序3.偏差處理的程序17醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的識(shí)別層級(jí)3.1偏差的識(shí)別層級(jí)與報(bào)告

3.1.1各部門和崗位在生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中按照上述標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別出的偏差，由本部門填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，并展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為一級(jí)。

3.1.2由質(zhì)量部組織的日常監(jiān)督、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差，由質(zhì)量保證部填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，獨(dú)立或組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也可責(zé)成相關(guān)部門調(diào)查，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為二級(jí)。

3.1.3外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，必須由質(zhì)量部填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為三級(jí)。

3.1.4未及時(shí)發(fā)現(xiàn)偏差或隱瞞偏差不報(bào)的，按照危害程度給予處罰；因報(bào)告偏差及時(shí)，防止危害發(fā)生，避免損失的，按照避免損失程度給予適當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的識(shí)別層級(jí)3.1偏差的識(shí)別層級(jí)與報(bào)告18醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.1一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.1.1產(chǎn)生偏差的部門對(duì)偏差的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.1.2對(duì)評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，到質(zhì)量部備案存檔。

3.2.1.3質(zhì)量部對(duì)產(chǎn)生偏差部門的擬糾正與預(yù)防措施進(jìn)行監(jiān)督報(bào)告，并責(zé)成偏差部門自己做好記錄。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.19醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門開展的偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。包括對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論的備案審核；對(duì)本公司組織的日常生產(chǎn)質(zhì)量管理、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差及外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開展的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.2.1質(zhì)量部本部門評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，本部門備案存檔。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由20醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門開展的偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。包括對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論的備案審核；對(duì)本公司組織的日常生產(chǎn)質(zhì)量管理、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差及外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開展的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.2.1質(zhì)量部本部門評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，本部門備案存檔。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由21醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.2評(píng)估為B級(jí)的偏差。在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見，根據(jù)具體情況，獨(dú)立或組織相關(guān)部門及時(shí)展開調(diào)查，制定糾正與預(yù)防措施，組織、監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施，并做好記錄。確認(rèn)糾正與預(yù)防措施顯現(xiàn)效果，風(fēng)險(xiǎn)降至可接受范圍后，通知偏差產(chǎn)生部門恢復(fù)正常工作程序。如糾正與預(yù)防措施無(wú)效，風(fēng)險(xiǎn)仍然不可接受，則停止相關(guān)品種生產(chǎn)，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別升高為A級(jí)，在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見，對(duì)相關(guān)品種、中間產(chǎn)品或物料采取緊急控制措施，上報(bào)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.2評(píng)估為B級(jí)的22醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.3評(píng)估為A級(jí)的偏差。在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見。此類偏差為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)相關(guān)品種、中間產(chǎn)品或物料采取緊急控制措施，立即報(bào)告質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組。根據(jù)原因調(diào)查結(jié)果，開展進(jìn)一步的研究，制定糾正與預(yù)防措施，防止類似事件的再次發(fā)生。

3.2.3三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.3.1由外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，由質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組授權(quán)質(zhì)量受權(quán)人組織質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議對(duì)三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論為A級(jí)的偏差展開的調(diào)查。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.3評(píng)估為A級(jí)的23醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查和評(píng)估過(guò)程中，質(zhì)量受權(quán)人有權(quán)根據(jù)各部門職責(zé)對(duì)調(diào)查事項(xiàng)進(jìn)行分工，并協(xié)調(diào)各部門工作。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議經(jīng)調(diào)查和評(píng)估后，形成報(bào)告，由各參加人員簽字確認(rèn)，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》。

3.2.3.2對(duì)評(píng)估為B級(jí)的偏差由質(zhì)量受權(quán)人責(zé)成質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查和評(píng)估過(guò)程中，質(zhì)量受權(quán)24醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的調(diào)查

3.3偏差的調(diào)查

3.3.1一般情況下，可先進(jìn)行偏差的調(diào)查，根據(jù)調(diào)查的結(jié)果和偏差級(jí)別劃分標(biāo)準(zhǔn)綜合判斷并確定偏差的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，采取進(jìn)一步糾正與預(yù)防措施。緊急情況下，可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)先期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取緊急控制措施，防止風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步擴(kuò)大，然后再進(jìn)行原因調(diào)查，根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因和風(fēng)險(xiǎn)重新開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取有針對(duì)性的糾正與預(yù)防措施，消除或降低風(fēng)險(xiǎn)值可接受范圍。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的調(diào)查

3.3偏差的調(diào)查

3.3.25醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的調(diào)查3.3.2偏差調(diào)查應(yīng)制定偏差調(diào)查記錄，明確調(diào)查的項(xiàng)目、內(nèi)容、方法和時(shí)限。

3.3.3調(diào)查中應(yīng)當(dāng)開展必要的實(shí)驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、回顧與分析等工作，加大檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)頻次及項(xiàng)目，做好記錄，進(jìn)行分析總結(jié)，形成報(bào)告，為調(diào)查和評(píng)估提供科學(xué)的依據(jù)。

3.3.4調(diào)查完成后，填寫偏差調(diào)查報(bào)告。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的調(diào)查3.3.2偏差調(diào)查應(yīng)制定偏差調(diào)26醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4偏差的糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.4.1要擬定偏差的糾正與預(yù)防措施的方案，一般在一到四個(gè)方案不等。

3.4.2糾正與預(yù)防措施方案分為緊急糾正與長(zhǎng)期預(yù)防。緊急糾正措施是為防止風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步擴(kuò)大，降低目前損失而采取的短期措施。長(zhǎng)期預(yù)防措施是根據(jù)偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，為有效防止類似偏差的再次發(fā)生，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)等系統(tǒng)步驟，有針對(duì)性的采取的系統(tǒng)改進(jìn)措施。涉及變更的事項(xiàng)按《變更操作規(guī)程》執(zhí)行。醫(yī)藥科技成就未來(lái)糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4偏差的糾正與預(yù)防27醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4.3糾正與預(yù)防措施的評(píng)估

3.4.3.1采取糾正與預(yù)防措施的原則：

①不得引入不可控的風(fēng)險(xiǎn)

②糾正與預(yù)防措施能夠消除或降低偏差產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)至可接受范圍③具有可操作性④具有預(yù)防性

⑤成本可接受

3.4.3.2糾正與預(yù)防措施的評(píng)估

各部門（或質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議）按照上述原則采用頭腦風(fēng)暴法，集思廣益擬定不少于兩種糾正預(yù)防方案。對(duì)各種方案進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和適用性評(píng)價(jià)，從中篩選性價(jià)比最高的方案，相關(guān)原始記錄作為附件附于《偏差糾正與預(yù)防措施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄》之后。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4.3糾正與預(yù)防措28醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理的監(jiān)督與執(zhí)行3.5偏差處理的監(jiān)督與執(zhí)行

對(duì)應(yīng)偏差級(jí)別由各層級(jí)負(fù)責(zé)人對(duì)糾正與預(yù)防措施進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。

3.5.1C級(jí)偏差的糾正預(yù)防措施由偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，責(zé)成相關(guān)崗位和人員執(zhí)行，并由本部門風(fēng)險(xiǎn)管理員監(jiān)督，執(zhí)行和監(jiān)督均應(yīng)做好記錄。質(zhì)量保證部根據(jù)備案情況定期監(jiān)督檢查。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理的監(jiān)督與執(zhí)行3.5偏差處理的監(jiān)督29醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理的監(jiān)督與執(zhí)行3.5.2B級(jí)偏差的糾正與預(yù)防措施由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，組織各相關(guān)部門執(zhí)行，并由質(zhì)量保證部監(jiān)督，執(zhí)行和監(jiān)督均應(yīng)做好記錄。

3.5.3A級(jí)偏差的糾正與預(yù)防方案由質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論審核，組長(zhǎng)批準(zhǔn)。由質(zhì)量受權(quán)人組織各相關(guān)部門執(zhí)行，并由質(zhì)量保證部監(jiān)督，執(zhí)行和監(jiān)督均應(yīng)做好記錄。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理的監(jiān)督與執(zhí)行3.5.2B級(jí)偏30醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理的效果評(píng)價(jià)3.6偏差處理的效果評(píng)價(jià)

偏差處理的效果評(píng)價(jià)分為緊急糾正的效果評(píng)價(jià)和長(zhǎng)期預(yù)防的質(zhì)量回顧與分析。

3.6.1緊急糾正的效果評(píng)價(jià)

緊急糾正措施完成后3日內(nèi)，對(duì)應(yīng)偏差級(jí)別由各層級(jí)組織對(duì)緊急糾正措施進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按3.4.3.1的原則評(píng)價(jià)。具體評(píng)價(jià)方法見附件：偏差糾正與預(yù)防措施效果評(píng)價(jià)報(bào)告。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理的效果評(píng)價(jià)3.6偏差處理的效果評(píng)31醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理的效果評(píng)價(jià)①評(píng)估≥64分的糾正措施為失敗的應(yīng)立即停止，并對(duì)相關(guān)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行重新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

②評(píng)估≥6＜64為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，僅為臨時(shí)措施B；

③評(píng)估≥3＜6為C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的，可接受范圍的，在采取保障性措施后可繼續(xù)發(fā)放、使用和銷售。

④評(píng)估＜3為D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，可繼續(xù)發(fā)放、使用和銷售。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理的效果評(píng)價(jià)①評(píng)估≥64分的糾正措32醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理的回顧分析3.6.2偏差處理的質(zhì)量回顧與分析

質(zhì)量保證部應(yīng)對(duì)本公司發(fā)生的B級(jí)以上偏差及處理情況進(jìn)行日常統(tǒng)計(jì)，對(duì)每起偏差處理的效果應(yīng)當(dāng)于執(zhí)行完成后的半年、一年兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)量回顧與分析。以確認(rèn)系統(tǒng)得到了改進(jìn)，偏差風(fēng)險(xiǎn)完全可控或消除。對(duì)系統(tǒng)改進(jìn)不明顯，仍然存在風(fēng)險(xiǎn)的，因重新啟動(dòng)偏差處理程序。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理的回顧分析3.6.2偏差處理的質(zhì)33醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture應(yīng)用實(shí)例某企業(yè)的偏差分析實(shí)例：

（略去該企業(yè)名稱、品種與發(fā)生時(shí)的數(shù)據(jù)）

1、生產(chǎn)過(guò)程中，壓蓋崗位發(fā)現(xiàn)組合蓋有雙層墊和沒(méi)有墊

2、原料氯化物鑒別項(xiàng)檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)未完全溶解現(xiàn)象。醫(yī)藥科技成就未來(lái)應(yīng)用實(shí)例某企業(yè)的偏差分析實(shí)例：

（略去34

醫(yī)藥技術(shù)交流群:

291785818

敬請(qǐng)實(shí)名加入，共同進(jìn)步感謝您的理解與支持不妥之處敬請(qǐng)指正醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFutureZHILONGYIYAO醫(yī)藥技術(shù)交流群:291785818敬請(qǐng)實(shí)名35演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！36質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系之

偏差處理主講人：李輝醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFutureZHILONGYIYAO質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系之

偏差處理醫(yī)藥科技成就未來(lái)ZHILON37醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差定義凡已經(jīng)發(fā)生的，可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響的一切情況均為偏差。

具體來(lái)說(shuō)：

（1）對(duì)批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)SOP）或規(guī)定的偏離；

（2）在產(chǎn)品檢驗(yàn)、生產(chǎn)、包裝或存放過(guò)程中發(fā)生的任何偏離。

偏差的后果：會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效和安全性，也可能會(huì)影響生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，會(huì)影響已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差定義凡已經(jīng)發(fā)生的，可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生38醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差定義

偏差分析是通過(guò)審核批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、現(xiàn)場(chǎng)考察、人員詢問(wèn)等方式，研究偏差產(chǎn)生的原因，隨之展開實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查和相關(guān)批次的質(zhì)量追溯，進(jìn)行偏差性質(zhì)的分析和質(zhì)量造成影響的評(píng)估并決定放行與否，同時(shí)探索更優(yōu)化的工藝條件、生產(chǎn)、質(zhì)量管理流程的過(guò)程。

偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手段，對(duì)提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進(jìn)的執(zhí)行力具有重大意義。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差定義

偏差分析是通過(guò)審核批生產(chǎn)記錄39醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差管理

閉環(huán)管理：

偏差識(shí)別→偏差調(diào)查→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→糾正與預(yù)防→措施評(píng)估→確認(rèn)實(shí)施→效果評(píng)價(jià)→關(guān)閉處理程序

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差管理

閉環(huán)管理：

偏差識(shí)別→偏差調(diào)查40醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture關(guān)于偏差的GMP條款

GMP條款中關(guān)于偏差的規(guī)定：第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。醫(yī)藥科技成就未來(lái)關(guān)于偏差的GMP條款

GMP條款中關(guān)于41醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（企業(yè)版）

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

偏差42醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture前言

目的：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的可能影響藥品質(zhì)量的事件進(jìn)行原因調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取恰當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施，將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍，并通過(guò)糾正與預(yù)防措施防止偏差再次發(fā)生。

范圍：本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理全過(guò)程中出現(xiàn)的所有偏差的處理適用于本規(guī)程。

職責(zé)：公司各職能部門按照層級(jí)管理原則對(duì)偏差的識(shí)別、上報(bào)、糾正預(yù)防措施的實(shí)施等負(fù)責(zé)，質(zhì)量部負(fù)責(zé)偏差的日常管理，質(zhì)量受權(quán)人對(duì)偏差管理工作負(fù)監(jiān)督管理責(zé)任。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)前言

目的：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的可能影響藥品質(zhì)量43醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差原則與類別

內(nèi)容：

1.偏差處理的原則

涵蓋廣泛、標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，層級(jí)管理；全員參與，分工明確；糾偏得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)），及時(shí)評(píng)價(jià)；過(guò)程受控，適時(shí)回顧。

2.偏差標(biāo)準(zhǔn)的制定

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)：

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)：

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差原則與類別

內(nèi)容：

1.偏差處理44醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)

凡具備數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件的數(shù)據(jù)均應(yīng)通過(guò)OOT分析法或其他方法，制定符合本企業(yè)條件和實(shí)際需要的多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一般為：警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）及超標(biāo)限三級(jí)），作為發(fā)現(xiàn)偏差和判定其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而對(duì)超過(guò)不同限度的偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理。實(shí)際操作中可根據(jù)具體情況和風(fēng)險(xiǎn)可接受程度任選2-4種限度。各部門根據(jù)職責(zé)與分工制定本部門的各種量化標(biāo)準(zhǔn)，并隨時(shí)應(yīng)用于偏差管理。偏差量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)以文件形式報(bào)質(zhì)量保證部審核批準(zhǔn)。偏差量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)實(shí)際及時(shí)進(jìn)行修訂、增減。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1量化標(biāo)準(zhǔn)

凡具備數(shù)理統(tǒng)計(jì)45醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.1制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)來(lái)源

應(yīng)為本企業(yè)正常情況下的符合法定要求和條件，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢測(cè)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、工藝控制參數(shù)、工藝操作參數(shù)以及由非量化標(biāo)準(zhǔn)人為劃分的量化數(shù)據(jù)。

2.1.2制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)選擇

制定量化標(biāo)準(zhǔn)的一組數(shù)據(jù)不得小于20個(gè)樣本數(shù)；當(dāng)一組數(shù)據(jù)的置信限度(30頁(yè))小于0.90時(shí)，說(shuō)明存在系統(tǒng)性的不穩(wěn)定因素，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不得使用。對(duì)不符合法定要求和條件，或不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（比如非同一條生產(chǎn)線的產(chǎn)品或非同一品規(guī)產(chǎn)品）的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)予以剔除。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.1制定量化標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)來(lái)46醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.3量化標(biāo)準(zhǔn)的修訂與確認(rèn)

初次制定的量化標(biāo)準(zhǔn)均為暫行標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)樣本數(shù)（數(shù)據(jù)）的積累至初次量化標(biāo)準(zhǔn)使用樣本數(shù)的2倍時(shí)，應(yīng)當(dāng)重新篩選數(shù)據(jù)，考察量化標(biāo)準(zhǔn)的適用性。如連續(xù)2次的量化標(biāo)準(zhǔn)相差較大時(shí)，應(yīng)將末次結(jié)果修訂為量化標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)積累樣本數(shù)，直至連續(xù)2次的量化標(biāo)準(zhǔn)基本一致時(shí)，方可確認(rèn)為常態(tài)量化標(biāo)準(zhǔn)，并以文件形式予以確定。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.3量化標(biāo)準(zhǔn)的修訂與確認(rèn)47醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture量化偏差

2.1.4量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

凡超出量化標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝參數(shù)、操作參數(shù)、檢驗(yàn)或監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的偏差，稱為量化偏差。本公司量化標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)OOT分析和計(jì)算，采用RSD法一般分為警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）和超標(biāo)限（法定標(biāo)準(zhǔn)）三級(jí)。根據(jù)OOT分析、RSD計(jì)算及生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制目標(biāo)，也可分為2或4級(jí)。一般情況下，未超過(guò)警戒限的為D級(jí)即：安全級(jí)；超出警戒限的偏差為C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱C級(jí)偏差；超出糾偏限（或內(nèi)控限）的偏差為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱B級(jí)偏差；超出超標(biāo)限的偏差為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)偏差，簡(jiǎn)稱A級(jí)偏差。醫(yī)藥科技成就未來(lái)量化偏差

2.1.4量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

48醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)

凡不易以數(shù)據(jù)形式表達(dá)，又必須加以控制的情形均使用非量化標(biāo)準(zhǔn)作為識(shí)別和判斷偏差的依據(jù)。包括質(zhì)量管理體系中除可量化部分外的全部文件內(nèi)容，如廠房設(shè)施的損壞、儀器設(shè)備的異常和故障、違反操作規(guī)程或管理程序的行為等等。非量化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)隨著文件的修訂而變更。

2.2.1非量化偏差的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

凡違反除量化偏差外的其他生產(chǎn)質(zhì)量管理文件的情形，稱為非量化偏差。一般情況下，根據(jù)調(diào)查結(jié)果，按照RPN法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)按照下述標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D四級(jí)。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差

2.2非量化標(biāo)準(zhǔn)

凡不易以數(shù)49醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差

2.2.1.1A級(jí)偏差—嚴(yán)重偏差

指與藥品管理的法律法規(guī)有偏離，或與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成高危健康損害，存在A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差。此類風(fēng)險(xiǎn)為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。

高危健康損害：致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導(dǎo)致急救，甚至死亡；或不可預(yù)知的損傷。藥品自然屬性可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差

2.2.1.1A級(jí)偏差—50醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差2.2.1.2B級(jí)偏差—主要偏差

指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成非高危，但較嚴(yán)重健康損害，存在B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差。

非高危健康損害：可預(yù)知的，有體征的，一過(guò)性的可逆?zhèn)虔熜Ы档停恍枰本?。藥品自然屬性可能?dǎo)致的不良反應(yīng)除外。醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差2.2.1.2B級(jí)偏差—主51醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture非量化偏差2.2.1.3C級(jí)偏差—一般偏差

指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟(jì)損失的；或提示質(zhì)量趨勢(shì)向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，存在C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的偏差；不會(huì)造成使用者嚴(yán)重健康損害的。

2.1.2.4D級(jí)—無(wú)風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)微乎其微，完全可接受。醫(yī)藥科技成就未來(lái)非量化偏差2.2.1.3C級(jí)偏差—一52醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的處理程序3.偏差處理的程序醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的處理程序3.偏差處理的程序53醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的識(shí)別層級(jí)3.1偏差的識(shí)別層級(jí)與報(bào)告

3.1.1各部門和崗位在生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中按照上述標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別出的偏差，由本部門填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，并展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為一級(jí)。

3.1.2由質(zhì)量部組織的日常監(jiān)督、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差，由質(zhì)量保證部填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，獨(dú)立或組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也可責(zé)成相關(guān)部門調(diào)查，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為二級(jí)。

3.1.3外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，必須由質(zhì)量部填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》，組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估層級(jí)為三級(jí)。

3.1.4未及時(shí)發(fā)現(xiàn)偏差或隱瞞偏差不報(bào)的，按照危害程度給予處罰；因報(bào)告偏差及時(shí)，防止危害發(fā)生，避免損失的，按照避免損失程度給予適當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的識(shí)別層級(jí)3.1偏差的識(shí)別層級(jí)與報(bào)告54醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.1一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.1.1產(chǎn)生偏差的部門對(duì)偏差的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.1.2對(duì)評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，到質(zhì)量部備案存檔。

3.2.1.3質(zhì)量部對(duì)產(chǎn)生偏差部門的擬糾正與預(yù)防措施進(jìn)行監(jiān)督報(bào)告，并責(zé)成偏差部門自己做好記錄。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.55醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門開展的偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。包括對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論的備案審核；對(duì)本公司組織的日常生產(chǎn)質(zhì)量管理、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差及外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開展的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.2.1質(zhì)量部本部門評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，本部門備案存檔。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由56醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門開展的偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估稱為偏差的二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。包括對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論的備案審核；對(duì)本公司組織的日常生產(chǎn)質(zhì)量管理、自查或質(zhì)量回顧與分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差及外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開展的調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3.2.2.1質(zhì)量部本部門評(píng)估為C、D級(jí)的偏差，按照職責(zé)自行采取糾正預(yù)防措施后，繼續(xù)正常的工作程序，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》簽署意見和建議，本部門備案存檔。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由57醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.2評(píng)估為B級(jí)的偏差。在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見，根據(jù)具體情況，獨(dú)立或組織相關(guān)部門及時(shí)展開調(diào)查，制定糾正與預(yù)防措施，組織、監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施，并做好記錄。確認(rèn)糾正與預(yù)防措施顯現(xiàn)效果，風(fēng)險(xiǎn)降至可接受范圍后，通知偏差產(chǎn)生部門恢復(fù)正常工作程序。如糾正與預(yù)防措施無(wú)效，風(fēng)險(xiǎn)仍然不可接受，則停止相關(guān)品種生產(chǎn)，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別升高為A級(jí)，在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見，對(duì)相關(guān)品種、中間產(chǎn)品或物料采取緊急控制措施，上報(bào)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.2評(píng)估為B級(jí)的58醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.3評(píng)估為A級(jí)的偏差。在《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》上簽署意見。此類偏差為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)相關(guān)品種、中間產(chǎn)品或物料采取緊急控制措施，立即報(bào)告質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組。根據(jù)原因調(diào)查結(jié)果，開展進(jìn)一步的研究，制定糾正與預(yù)防措施，防止類似事件的再次發(fā)生。

3.2.3三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.2.3.1由外部審計(jì)或監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，由質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組授權(quán)質(zhì)量受權(quán)人組織質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議對(duì)三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論為A級(jí)的偏差展開的調(diào)查。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.2.2.3評(píng)估為A級(jí)的59醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查和評(píng)估過(guò)程中，質(zhì)量受權(quán)人有權(quán)根據(jù)各部門職責(zé)對(duì)調(diào)查事項(xiàng)進(jìn)行分工，并協(xié)調(diào)各部門工作。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議經(jīng)調(diào)查和評(píng)估后，形成報(bào)告，由各參加人員簽字確認(rèn)，并填寫《偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估單》。

3.2.3.2對(duì)評(píng)估為B級(jí)的偏差由質(zhì)量受權(quán)人責(zé)成質(zhì)量保證部獨(dú)立或組織相關(guān)部門展開調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查和評(píng)估過(guò)程中，質(zhì)量受權(quán)60醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的調(diào)查

3.3偏差的調(diào)查

3.3.1一般情況下，可先進(jìn)行偏差的調(diào)查，根據(jù)調(diào)查的結(jié)果和偏差級(jí)別劃分標(biāo)準(zhǔn)綜合判斷并確定偏差的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，采取進(jìn)一步糾正與預(yù)防措施。緊急情況下，可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)先期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取緊急控制措施，防止風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步擴(kuò)大，然后再進(jìn)行原因調(diào)查，根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因和風(fēng)險(xiǎn)重新開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取有針對(duì)性的糾正與預(yù)防措施，消除或降低風(fēng)險(xiǎn)值可接受范圍。

醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的調(diào)查

3.3偏差的調(diào)查

3.3.61醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture偏差的調(diào)查3.3.2偏差調(diào)查應(yīng)制定偏差調(diào)查記錄，明確調(diào)查的項(xiàng)目、內(nèi)容、方法和時(shí)限。

3.3.3調(diào)查中應(yīng)當(dāng)開展必要的實(shí)驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、回顧與分析等工作，加大檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)頻次及項(xiàng)目，做好記錄，進(jìn)行分析總結(jié)，形成報(bào)告，為調(diào)查和評(píng)估提供科學(xué)的依據(jù)。

3.3.4調(diào)查完成后，填寫偏差調(diào)查報(bào)告。醫(yī)藥科技成就未來(lái)偏差的調(diào)查3.3.2偏差調(diào)查應(yīng)制定偏差調(diào)62醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnologyAchieveFuture糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4偏差的糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.4.1要擬定偏差的糾正與預(yù)防措施的方案，一般在一到四個(gè)方案不等。

3.4.2糾正與預(yù)防措施方案分為緊急糾正與長(zhǎng)期預(yù)防。緊急糾正措施是為防止風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步擴(kuò)大，降低目前損失而采取的短期措施。長(zhǎng)期預(yù)防措施是根據(jù)偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，為有效防止類似偏差的再次發(fā)生，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)等系統(tǒng)步驟，有針對(duì)性的采取的系統(tǒng)改進(jìn)措施。涉及變更的事項(xiàng)按《變更操作規(guī)程》執(zhí)行。醫(yī)藥科技成就未來(lái)糾防措施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.4偏差的糾正與預(yù)防63醫(yī)藥科技成就未來(lái)MedicalTechnol