偏差處理規(guī)程

偏差處理規(guī)程編寫人編寫日期編號SMP-QA-10301部門審核人審核日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部QA審核人審核日期頒發(fā)日期批準人批準日期生效日期分發(fā)部門質(zhì)量保證科、質(zhì)量檢驗科、生產(chǎn)部、工程部、物資管理科、生產(chǎn)車間、檔案室—、目的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。二、范圍：適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備異常等情況，包括生產(chǎn)全過程中的偏差和實驗室偏差。三、責任人：生產(chǎn)部所有人員、質(zhì)量管理部所有人員、工程部所有人員、偏差管理員、總經(jīng)理四、內(nèi)容：1、定義1.1、偏差：是指偏離已批準的程序（指導(dǎo)文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結(jié)果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗結(jié)果超標；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。1.2、緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。1.3、糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施，如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。1.4、糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。1.5、預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。2、偏差處理原則2.1、各部門負責人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。2.2、出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行，嚴禁隱瞞不報及隱瞞產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理。2.3、偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識別和采取正確的糾正活動及糾正措施，并應(yīng)當采取預(yù)防措施以防止類似偏差的再次發(fā)生。2.4、在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。偏差處理規(guī)程2.5、每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。3、偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為重大偏差、中等偏差和微小偏差。（1）重大偏差：違反公司質(zhì)量管理體系規(guī)定或國家法規(guī)、危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果。（2）中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果；嚴重違反GMP及操作規(guī)程事件。（3）微小偏差：不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時性調(diào)整。4、偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于）：4.1、投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)管部門批準放行的物料。4.2、檢驗結(jié)果超標：物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢驗結(jié)果超過標準。4.3、生產(chǎn)過程缺陷：關(guān)鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4、混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品、或同批而用不同包材的產(chǎn)品混在一起。4.5、異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.6、潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染。4.7、過期的物料及設(shè)備：使用的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出校驗期的設(shè)備。4.8、物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.9、設(shè)備故障及過程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在風險、生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.10、環(huán)境：與藥品相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止昆蟲或其他動物進入設(shè)施、照明設(shè)施的故障；潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限、動態(tài)微生物監(jiān)控指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏離事件。4.11、制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。4.12、檢驗及預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修未按計劃準時進行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.13、包裝缺陷：包裝設(shè)計印刷缺陷。偏差處理規(guī)程4.14、客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.15、文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.16、未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.17、人員失誤：人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行、記錄錯誤等。4.18、舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中處理的物料。4.19、標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。4.20、收率及物料平衡率：收率超過設(shè)定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.21、其他：未列入以上的偏差。5、偏差根本原因類別5.1、人員：違反文件進行操作，未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)，記錄填寫或修改不規(guī)范等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。5.2、設(shè)備及設(shè)施：由于生產(chǎn)及實驗室設(shè)備或設(shè)施故障，或?qū)υO(shè)備設(shè)施的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測指標超限等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。5.3、產(chǎn)品及物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或檢驗合格但在貯存、使用過程中出現(xiàn)異常，導(dǎo)致的偏差。5.4、文件及記錄：現(xiàn)有的規(guī)程、質(zhì)量標準、批記錄等存在缺陷，導(dǎo)致的偏差。5.5、環(huán)境：因環(huán)境不合格導(dǎo)致的偏差。5.6、其他。6、職責6.1、偏差報告人員（1）識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管和現(xiàn)場QA報告偏差；（2）采取應(yīng)急處理措施；（3）協(xié)助調(diào)查偏差的原因。6.2、偏差發(fā)生部門的負責人（1）負責指導(dǎo)偏差的即時（緊急）處置；（2）負責立即報告質(zhì)量保證科和（必要時）更高層的管理人員；（3）配合調(diào)查偏差的原因。6.3、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組：根據(jù)偏差的性質(zhì)及所涉及的部門組成偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組，該小組為一個跨職能的團隊，是偏差處理專業(yè)組織，由質(zhì)量保證科負責人領(lǐng)導(dǎo)，小組成員通常包括生產(chǎn)負責人、質(zhì)量檢驗負責人、物資管理負責人、工程部負責人及其授權(quán)人。該小組職責為：（1）負責調(diào)查偏差的根本原因；（2）負責評估偏差的影響；偏差處理規(guī)程（3）負責提出糾正以及糾正預(yù)防措施；（4）負責執(zhí)行批準的糾正以及糾正預(yù)防措施。6.4、偏差管理員（1）負責對偏差進行編號和下發(fā)相關(guān)文件記錄；（2）參與調(diào)查產(chǎn)生偏差的根本原因；（3）負責跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行；（4）負責對偏差調(diào)查、處理文件的匯總分析，并建立偏差臺賬；（5）負責保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。6.5、QA（質(zhì)量保證）負責人（1）負責偏差的分類；（2）參與調(diào)查產(chǎn)生偏差的根本原因；（3）負責微小偏差的終審。6.6、質(zhì)量管理部負責人（1）召集召開偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議；（2）負責批準糾正以及糾正預(yù)防措施（CAPA）；（3）負責審核批準偏差調(diào)查報告；（4）負責中等偏差和重大偏差的終審。7、偏差處理程序7.1、偏差的發(fā)生、識別、記錄、報告主管和緊急措施的執(zhí)行7.1.1、偏差的發(fā)生：任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均為偏差的發(fā)生。7.1.2、偏差的識別：偏差可以在操作過程中被發(fā)現(xiàn)，也可能在記錄復(fù)核或?qū)徍诉^程中被識別出來，任何人均可以是偏差發(fā)現(xiàn)人。7.1.3、偏差的記錄和報告主管偏差發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)偏差后，或接到質(zhì)量檢驗科開具的不合格報告單后，立即填寫《偏差處理單》，內(nèi)容包括偏差情況描述（時間、地點、起因、過程或發(fā)生的現(xiàn)象、導(dǎo)致的結(jié)果等）、相關(guān)聯(lián)的信息、現(xiàn)場應(yīng)急措施及建議采取的措施；如屬于生產(chǎn)管理范圍內(nèi)的偏差，還需寫明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。填寫完畢后，偏差發(fā)現(xiàn)人將“偏差處理單”報告給部門負責人和現(xiàn)場QA，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄的相應(yīng)位置記錄該偏差，報告工作自偏差發(fā)生時起1天之內(nèi)完成。7.1.4、緊急措施的執(zhí)行若偏差涉及安全問題或者其它緊急情況，為防止偏差繼續(xù)擴大或惡化，偏差發(fā)現(xiàn)人馬上提出應(yīng)急方案，報告部門負責人和現(xiàn)場QA，經(jīng)確認后，執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。采取的緊急措施需記錄在《偏差處理單》上。偏差處理規(guī)程7.1.5、其它化驗室出現(xiàn)的任何超標事件，首先執(zhí)行《檢驗復(fù)驗管理制度》如確屬非實驗室偏差，以《偏差處理單》的形式報告。對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以《偏差處理單》的形式報告。質(zhì)量事故還需執(zhí)行《質(zhì)量事故報告制度》。7.2、偏差報告質(zhì)量管理部門偏差發(fā)生部門在1個工作日內(nèi)將《偏差處理單》報質(zhì)量保證科。7.3、偏差編號、分類及處理7.3.1、偏差的編號：質(zhì)量保證科接到偏差報告后，質(zhì)量保證科專門負責偏差管理的人員(簡稱偏差管理員，該人員由部門指定)，首先進行編號，以便追蹤。編號方式以PC—偏差產(chǎn)生部門字母代號加年號加本年度所有產(chǎn)生偏差的順序號組成，如編號為PC-SC2014003的偏差表示生產(chǎn)部在2014年產(chǎn)生的本年度第3個偏差。編號完成后，同時登入偏差處理臺賬。7.3.2、偏差的分類：偏差管理員將《偏差處理單》交質(zhì)量保證科負責人。質(zhì)量保證科負責人對偏差作出分類判定；若遇到分類判定較為困難時，則質(zhì)量保證科負責人與偏差發(fā)生部門負責人、質(zhì)量管理部負責人討論評判偏差的類別，判定發(fā)生的偏差屬于重大偏差、中等偏差還是微小偏差。7.3.3、偏差的處理對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量保證科負責人對該偏差作出解釋并提取糾正措施，偏差管理員通知偏差發(fā)生部門執(zhí)行糾正行動，糾正行動完成后，執(zhí)行人員和現(xiàn)場QA在相關(guān)記錄及批生產(chǎn)記錄上注明偏差情況及偏差編號，偏差管理員確認該偏差行為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，將相關(guān)記錄歸檔，該偏差處理結(jié)束。對確認為影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差、中等偏差以及多個重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，質(zhì)量保證科負責人將《偏差處理單》交質(zhì)量管理部負責人，并按下述程序進行。7.4、偏差的根本原因調(diào)查7.4.1、根據(jù)偏差的不同，質(zhì)量管理部負責人組織相關(guān)部門負責人或其授權(quán)人成立偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組，由質(zhì)量管理部負責人領(lǐng)導(dǎo)，小組成員的資質(zhì)、經(jīng)驗、職務(wù)等應(yīng)與偏差產(chǎn)生的風險等級或復(fù)雜程度相適應(yīng)。偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組對該偏差進行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容主要包括：與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談，了解偏差的具體情況(含現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施)；回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法、驗證報告、年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制等；復(fù)核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預(yù)防維修記錄等；偏差處理規(guī)程（4）設(shè)備設(shè)施檢查；（5）復(fù)核產(chǎn)品、物料或留樣；（6）回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢；（7）必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商；（8）評價對前后批號的影響。7.4.2、偏差管理員對上述調(diào)查結(jié)果進行匯總分析，確定根本原因或最可能原因，確定結(jié)果上報給偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組。根本原因的分析方法參見《質(zhì)量風險管理規(guī)程》。7.4.3、調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在《偏差處理單》上，并撰寫好偏差調(diào)查報告一同交質(zhì)量管理部負責人進行確認。如果調(diào)查信息較多，可以附件的方式單獨列出附入偏差處理單中。7.4.4、調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)偏差日期起15個工作日，若超時，須在《偏差處理單》上注明原因。7.4.5、如果調(diào)查中發(fā)現(xiàn)偏差可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，則必須立即通知質(zhì)量受權(quán)人，采取措施停止相關(guān)批次產(chǎn)品的放行，直至調(diào)查確認與之無關(guān)后方可放行。7.5、偏差影響評估7.5.1、質(zhì)量管理部負責人組織召開偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組成員會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差影響評估通常包括以下方面：（1）對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品的質(zhì)量影響；對其他產(chǎn)品的質(zhì)量影響。（2）對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。（3）對重大偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。7.5.2、偏差影響評估可采用風險分析方法，具體參照《質(zhì)量風險管理規(guī)程》進行。7.5.3、若需要進行額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯恳栽u估偏差影響的，偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組成員會議則應(yīng)明確責任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯客瓿珊?，責任人將完成的相關(guān)資料交由質(zhì)量管理部負責人，質(zhì)量管理部負責人再次召集召開偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議對偏差影響進行評估。7.6、建議糾正行動和糾正預(yù)防措施偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)偏差調(diào)查報告闡述的根本原因、額外的文獻查詢資料以及實驗室研究資料，制定相應(yīng)的糾正行動和糾正預(yù)防措施以及所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實施的責任人及完成時限。偏差處理規(guī)程7.7、批準糾正和糾正預(yù)防措施質(zhì)量管理部負責人負責審核批準偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組所建議的糾正行動和糾正預(yù)防措施，必要時對所建議的糾正行動進行補充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。偏差管理員將批準的糾正行動方案分發(fā)至相關(guān)的部門。7.8、完成糾正行動7.8.1、糾正行動責任人應(yīng)當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案要求的，應(yīng)及時與質(zhì)量管理部負責人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量管理部負責人批準。7.8.2、偏差管理員負責跟蹤核實糾正行動的完成情況，如果跟蹤核實過程中發(fā)現(xiàn)糾正行動存在不完全、未執(zhí)行、有錯誤等情況，則必須督促執(zhí)行部門重新按批準的方案執(zhí)行直至糾正行動逐條得到落實。7.8.3、糾正行動責任人對批準的糾正行動執(zhí)行完畢后，提交糾正行動完成情況的報告給偏差管理員，經(jīng)偏差管理員初審合格后報質(zhì)量管理部負責人審核批準。7.8.4、質(zhì)量管理部負責人對重大偏差、中等偏差進行終審；質(zhì)量保證科負責人對微小偏差進行終審。7.8.5、需要采取糾正預(yù)防措施的，按《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》執(zhí)行。8、偏差記錄歸檔8.1、《偏差處理單》等偏差記錄由偏差管理員負責復(fù)印下發(fā)至相關(guān)部門以及納入相應(yīng)產(chǎn)品批記錄中，并負責將原件歸檔保存。8.2、偏差記錄原件保存至涉及產(chǎn)品的生命周期；復(fù)印件可與相應(yīng)批記錄的時間一致。9、偏差的處理時限：終審原則上應(yīng)在偏差發(fā)生之日起25個工作日內(nèi)完成。特殊情況（如需要與外界部門溝通、必要的實驗周期）可適當延遲。10、偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進：至少每年將偏差進行一次匯總分析，以推動偏差系統(tǒng)的持續(xù)改進。具體執(zhí)行《產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程》規(guī)定。11、偏差處理的其它注意事項11.1、偏差處理情況應(yīng)記載在涉及到的相關(guān)品種批生產(chǎn)記錄中。11.2、質(zhì)量受權(quán)人依據(jù)終審意見，按照放行審核程序?qū)徍朔判小?2、附件附件一：偏差管理流程圖附件二：常見偏差分類表附件三：偏差處理單附件四：偏差登記臺帳五、變更歷史：偏差處理規(guī)程變更內(nèi)容變更后文件編號變更實施日期新文件SMP-QA-103012014.05.20偏差處理規(guī)程附件一：偏差管理流程圖偏差處理規(guī)程附件二：常見偏差分類表常見偏差分類表偏差類型偏差內(nèi)容重大偏差投放錯誤的原料；使用的原料沒有經(jīng)質(zhì)管部門的放行；已完成包裝的產(chǎn)品上的標識錯誤；在正常的中控生產(chǎn)過程中由于QC提供不正確結(jié)果導(dǎo)致生產(chǎn)狀態(tài)的改變，導(dǎo)致最終產(chǎn)品的不合格；在產(chǎn)品中含有異物；在生產(chǎn)使用后發(fā)現(xiàn)倉庫送來的原料已過復(fù)檢期或存在潛在的質(zhì)量風險；在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能導(dǎo)致產(chǎn)品被污染的事件；多個重復(fù)出現(xiàn)的同類中等偏差可以合并升級為一個重大偏差；等。中等偏差收率超過設(shè)定的范圍；在批記錄中關(guān)鍵的質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失導(dǎo)致在工藝統(tǒng)計中無法記錄，例如：過程控制檢驗數(shù)據(jù)的丟失；在批記錄中關(guān)鍵或重要的記錄細節(jié)丟失導(dǎo)致在工藝統(tǒng)計中無法記錄，例如：原料批號、原料量、關(guān)鍵時間檢查等記錄的丟失；樣品送樣登記中記錄不正確的信息；標識問題：缺少標識、標識錯誤或標