Z01藥物化學(xué)第一章-緒論課件

藥物化學(xué)MedicinalChemistry

蔚1第一章緒論

Introduction1.什么是藥物？2.什么是藥物化學(xué)？3.如何學(xué)好藥物化學(xué)？2藥物(Drug)：是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。包括天然藥物、合成藥物和基因工程藥物等。國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA,ChinaFoodandDrugAdministration)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA,U.S.FoodandDrugAdministration)1.什么是藥物？3化學(xué)藥物的質(zhì)量要求安全

急性毒性、長期毒性、三致試驗(致癌、致畸、致突變)、成癮性有效

大樣本、多中心、隨機對照、雙盲、

臨床試驗穩(wěn)定原料藥、制劑可控

雜質(zhì)的種類和含量可控、代謝途徑可控5藥物名稱通用名奧司他韋化學(xué)名(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-胺基-3-(1-丙氧

乙酯)-1-環(huán)己烷-1羧酸乙酯磷酸鹽商品名達菲6藥物名稱國際非專有名(INN)

又稱為通用名，由國家或國際命名委員會命名。INN通常指有活性的藥物物質(zhì)，而不是最終的藥品。例如：通用名為奧司他韋，最終的藥品為磷酸奧司他韋(奧司他韋的磷酸鹽)?；瘜W(xué)名由國際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(IUPAC)和國際生物化學(xué)聯(lián)合會(IUB)制定的命名規(guī)則命名。商品名由新藥開發(fā)者在制定，具有專利性。同一個藥品因生產(chǎn)廠家不同會有很多商品名。奧司他韋有達菲、奧爾菲、可威等。7

Medicinalchemistryconcernsthediscovery,thedevelopment,theidentificationandtheinterpretationofthemodeofactionofbiologicallyactivecompoundsatthemolecularlevel.

——IUPAC藥物化學(xué)是關(guān)于藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和確證，并在分子水平上研究藥物的作用方式的一門科學(xué)?！獓H純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會2.什么是藥物化學(xué)？8其特征是從動植物體中分離、純制和測定許多天然產(chǎn)物。(1925,嗎啡)例如發(fā)現(xiàn)某些天然的和合成的有機染料和中間體，用于致病菌的感染治療。(1932,百浪多息)1899年，阿司匹林上市。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程1.發(fā)現(xiàn)階段(1880s-1930s)10逐漸了解到一些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了某類型藥物呈現(xiàn)類似的藥效都具有共同的基本結(jié)構(gòu)，提出了藥效團(Pharmacophore)的概念，指導(dǎo)簡化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。二十紀(jì)初，Ehrlich提出受體理論，提出了著名的藥物只有結(jié)合后才可起效的論斷，被認為是現(xiàn)代化學(xué)治療(Chemotherapy)和分子藥理學(xué)(MolecularPharmacology)的始點。Langmiur后來用電子等排概念(Isosterism)解釋有機化學(xué)和藥物化學(xué)中的構(gòu)-性和構(gòu)-效關(guān)系。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程1.發(fā)現(xiàn)階段(1880s-1930s)12藥物的研究與開發(fā)遇到了困難：一方面，由于許多藥物的發(fā)現(xiàn)，使得大部分疾病能夠得到治愈或緩解，而那些疑難重癥的藥物治療水平相對較低，這類藥物的研制難度較大，因而仍按以前的方法與途徑研究開發(fā)，人力物力不僅有巨大的耗費，而成效并不令人滿意；另一方面，各國衛(wèi)生部門制定法規(guī)，規(guī)定對新藥進行致畸、致癌和致突變試驗，從而增加了研制周期和經(jīng)費。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程3.設(shè)計階段(1960s后)14藥物靶點藥物靶點藥物與機體生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點。受體

是體內(nèi)激素和神經(jīng)遞質(zhì)所作用的生物分子，通過作用在細胞間實行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。酶

是一種維持生命正常運轉(zhuǎn)的重要催化劑。離子通道

研究較為成熟的包括Na+、K+、Ca2+、Cl-等離子通道。核酸

是生命過程中的重要的化學(xué)物質(zhì)。以核酸為靶點的藥物主要是抗腫瘤藥和抗病毒藥。15已上市藥物的靶點統(tǒng)計分布16藥物設(shè)計藥物設(shè)計是將藥物的研究和開發(fā)過程，建立在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上計算機輔助藥物設(shè)計(ComputerAidedDrugDesign,CADD)1964年Hansch以及Free-Wilson幾乎同時提出了定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)的研究方法。Z-己烯雌酚E-己烯雌酚雌二醇17定量構(gòu)效關(guān)系研究的篷勃開展，對于解析作用機理和新藥設(shè)計起著日益重要的作用。用計算機圖形學(xué)技術(shù)、結(jié)合X-射線結(jié)晶學(xué)和定量構(gòu)效關(guān)系的研究，發(fā)展成三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)。藥物設(shè)計18藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科的領(lǐng)頭學(xué)科有機化學(xué)分析化學(xué)生物化學(xué)生命科學(xué)(醫(yī)學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、基因組學(xué))藥物化學(xué)藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)臨床藥學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)藥學(xué)20打好基礎(chǔ)