產(chǎn)品知識(shí)講座普威課件

產(chǎn)品知識(shí)講座產(chǎn)品知識(shí)講座1

國家重點(diǎn)新產(chǎn)品（1998年科技部審定）

科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目（國家藥品監(jiān)督管理局1999）新型NSAIDs國家二類新藥

普威?

通用名：尼美舒利（Nimesulide）國家重點(diǎn)新產(chǎn)品（1998年科技部審定）2產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件3非甾體抗炎藥發(fā)展歷史（NSAIDs）非甾體抗炎藥發(fā)展歷史（NSAIDs）4

四十年代末第一個(gè)非水楊酸類NSAIDs——保泰松五十年代消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代舒林酸、萘普生等七十年代雙氯芬酸等八十年代后萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代昔布類（塞來西布、羅非西布）

四十年代末5NSAIDs的作用機(jī)制NSAIDs的作用機(jī)制6

1971年Vane等提出環(huán)氧化酶（COX）理論：NSAIDs通過抑制COX抑制PG合成而產(chǎn)生作用。

1991年O'Banion等發(fā)現(xiàn)COX有COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體，在核酸、氨基酸水平上兩種酶的同源性為60%左右。

1971年Vane等提出環(huán)氧化酶（COX）理論：7評(píng)價(jià)NSAIDs

抑制COX—1﹖抑制COX—2﹖選擇性抑制COX—2則起治療作用，副作用少。IC50：抑制酶50%活性時(shí)的藥物濃度，即表示抑制濃度。IC50（COX—2）/IC50（COX—1）的比值越小，則抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用好，副作用小。評(píng)價(jià)NSAIDs8產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件9部分NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性部分NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性10

藥物IC50值

COX—1COX—2COX—2/COX—1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8雙氯芬酸1.571.100.7萘普生9.55.60.58普威?>100.07<0.007藥物IC50值11

普威?的化學(xué)結(jié)構(gòu)

普威?的化學(xué)結(jié)構(gòu)

12活性基團(tuán)：普威為甲磺酰胺基傳統(tǒng)的NSAIDs為羧酸基或烯醇酸基Pka值：

普威?6.8（近乎中性）傳統(tǒng)的NSAIDs2-4（酸性）活性基團(tuán)：13NSAIDs導(dǎo)致消化道損傷的原因

NSAIDs14一.

間接損傷（抑制COX—1）二.

直接損傷（與藥物的酸性有關(guān)）為弱有機(jī)酸的NSAIDs，在胃內(nèi)低PH下，呈非離子型，穿孔進(jìn)入中性環(huán)境的胃粘膜細(xì)胞而解離成離子型。離子型藥物不易跨膜，因此在細(xì)胞內(nèi)積聚成高濃度使粘膜細(xì)胞受損，并發(fā)生一系列生化改變。

一.

間接損傷（抑制COX—1）15

S.Tognelle總結(jié)了普威?的抗炎作用機(jī)制

S.Tognelle總結(jié)了161.選擇性抑制PG合成；2.降低被多形核白細(xì)胞激活而產(chǎn)生的活性過氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化細(xì)胞中的血小板凝集因子的合成；4.清除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細(xì)胞外，防彈性蛋白酶破壞結(jié)締組織；5.防止α-蛋白酶抑制劑失活；1.選擇性抑制PG合成；176.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）7.抑制組胺釋放；8.通過抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通過抑制金屬蛋白酶（Metalloprotease）合成而減輕軟骨基質(zhì)的降解；10.強(qiáng)力抑制誘導(dǎo)性血小板凝集作用。

6.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）18

普威的藥代動(dòng)力學(xué)

普威的藥代動(dòng)力學(xué)

19

吸收：普威口服吸收迅速，

膳食對(duì)其生物利用度無影響。

劑量平均Cmax（mg/L）達(dá)峰時(shí)間（h）半衰期（t1/2h）

100mg2.86-4.581.22-3.831.96-4.73

有效治療濃度可持續(xù)6-8小時(shí)

吸收：普威口服吸收迅速，

膳食對(duì)其生物利用度無影響。

20分布：組織分布資料表明，本品主要分布于細(xì)胞外液，能主動(dòng)滲透入滑液。絕大部分藥物與血漿蛋白結(jié)合，游離部分占0.7-4.0%，表觀分布容積Vd=0.19-0.39L/Kg分布：21代謝和消除本品絕大多數(shù)可轉(zhuǎn)化為4'-羥基尼美舒利，此代謝物亦有抗炎活性（t1/2為2.89-4.78h，稍高于原形藥物）。代謝物主要經(jīng)尿液排出，約占70%；從糞便排出者約占20%。以游離或結(jié)合形式排出；只有約1-3%從尿中以原形藥排出。

代謝和消除22普威特殊群體的藥代動(dòng)力學(xué)普威特殊群體的藥代動(dòng)力學(xué)231.老年人：無顯著性差異，因此腎功能正常的80歲老人也不必調(diào)整劑量。2.腎損害者：與健康志愿者相比，本品總的表面清除率減低，同時(shí)4'-羥基尼美舒利的半衰期延長。3.肝損害者：可能有蓄積作用，故肝功能中度至重度不良者應(yīng)慎用本品1.老年人：無顯著性差異，因此腎功能正常的80歲老人也不必調(diào)24普威?的安全性普威?的安全性25

一.普威?的治療指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于

其它NSAIDs

藥物治療指數(shù)藥物治療指數(shù)普威?260萘普生190布洛芬68吡羅昔康33雙氯芬酸18甲滅酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7

一.普威?的治療指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于

其它NSAIDs

藥26二、普威?的致潰指數(shù)較

其它NSAIDs低

二、普威?的致潰指數(shù)較

其它NSAIDs低27藥物劑量致潰指數(shù)藥物劑量致潰指數(shù)

（mg/kg）

（mg/kg）普威?1004.6舒林酸207.6甲滅酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20011.6萘普生10018.6氟布洛芬10036酮洛芬10042.1雙氯芬酸2044.2消炎痛2048痛滅定10077藥物劑量致潰指數(shù)藥物劑量致潰28

與其它NSAIDs相比

普威?的副反應(yīng)發(fā)生率最低

與其它NSAIDs相比

普威?的副反應(yīng)發(fā)生率最低

29

藥物副反應(yīng)（%）嚴(yán)重副反應(yīng)（%）普威?8.20雙氯芬酸314.6布洛芬395.4產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件30普威?的作用強(qiáng)度普威?的作用強(qiáng)度311.抗炎作用

17倍于保泰松100倍于阿司匹林3倍于消炎痛10倍于布洛芬1.抗炎作用322.鎮(zhèn)痛作用

25倍于阿司匹林5倍于丙氧芬

2.鎮(zhèn)痛作用333.退熱作用200倍于撲熱息痛

3.退熱作用34普威?的副作用

一般情況下按照醫(yī)囑劑量服藥，普威?副作用輕微。偶爾觀察到出現(xiàn)的副作用有：胃灼熱、惡心、胃痛，但癥狀輕微短暫。極少情況下，患者服藥后出現(xiàn)過敏性皮疹。普威?的副作用35普威?的作用與用途普威?的作用與用途36骨科、風(fēng)濕科的骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)病骨科、風(fēng)濕科的骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)病37耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃體炎、耳炎等耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃體炎、耳炎等38口腔科的口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙周膿腫、牙痛、術(shù)后疼痛等口腔科的口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙周膿腫、牙痛、術(shù)后疼痛等39

呼吸內(nèi)科的急慢性支氣管炎呼吸內(nèi)科的40婦科的乳腺炎、盆腔炎、子宮炎、月經(jīng)痛和月經(jīng)性頭痛婦科的乳腺炎、盆腔炎、子宮炎、月經(jīng)痛和月經(jīng)性頭痛41

泌尿外科的前列腺炎、尿道炎泌尿外科的42外科的外傷性炎癥、術(shù)后痛癥、運(yùn)動(dòng)性損傷的炎癥等外科的外傷性炎癥、術(shù)后痛癥、運(yùn)動(dòng)性損傷的炎癥等43普威?的用量和用法普威?的用量和用法44

1.用于成人，一般100mgBid給藥。2.根據(jù)需要可以200mgBid給藥。3.飯后服用最佳。4.老年患者的服藥量應(yīng)遵醫(yī)囑。

45

★不含羧酸或烯酸功能基團(tuán)的全新結(jié)構(gòu)★高度選擇性COX-2抑制劑★多種模式的抗炎作用機(jī)制★全面抗炎，強(qiáng)力鎮(zhèn)痛，快速解熱★胃腸耐受性極佳，副作用特低★可用于哮喘患者★新型非甾體抗炎藥★不含羧酸或烯酸功能基團(tuán)的全新結(jié)構(gòu)46演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！47產(chǎn)品知識(shí)講座產(chǎn)品知識(shí)講座48

國家重點(diǎn)新產(chǎn)品（1998年科技部審定）

科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目（國家藥品監(jiān)督管理局1999）新型NSAIDs國家二類新藥

普威?

通用名：尼美舒利（Nimesulide）國家重點(diǎn)新產(chǎn)品（1998年科技部審定）49產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件50非甾體抗炎藥發(fā)展歷史（NSAIDs）非甾體抗炎藥發(fā)展歷史（NSAIDs）51

四十年代末第一個(gè)非水楊酸類NSAIDs——保泰松五十年代消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代舒林酸、萘普生等七十年代雙氯芬酸等八十年代后萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代昔布類（塞來西布、羅非西布）

四十年代末52NSAIDs的作用機(jī)制NSAIDs的作用機(jī)制53

1971年Vane等提出環(huán)氧化酶（COX）理論：NSAIDs通過抑制COX抑制PG合成而產(chǎn)生作用。

1991年O'Banion等發(fā)現(xiàn)COX有COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體，在核酸、氨基酸水平上兩種酶的同源性為60%左右。

1971年Vane等提出環(huán)氧化酶（COX）理論：54評(píng)價(jià)NSAIDs

抑制COX—1﹖抑制COX—2﹖選擇性抑制COX—2則起治療作用，副作用少。IC50：抑制酶50%活性時(shí)的藥物濃度，即表示抑制濃度。IC50（COX—2）/IC50（COX—1）的比值越小，則抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用好，副作用小。評(píng)價(jià)NSAIDs55產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件56部分NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性部分NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性57

藥物IC50值

COX—1COX—2COX—2/COX—1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8雙氯芬酸1.571.100.7萘普生9.55.60.58普威?>100.07<0.007藥物IC50值58

普威?的化學(xué)結(jié)構(gòu)

普威?的化學(xué)結(jié)構(gòu)

59活性基團(tuán)：普威為甲磺酰胺基傳統(tǒng)的NSAIDs為羧酸基或烯醇酸基Pka值：

普威?6.8（近乎中性）傳統(tǒng)的NSAIDs2-4（酸性）活性基團(tuán)：60NSAIDs導(dǎo)致消化道損傷的原因

NSAIDs61一.

間接損傷（抑制COX—1）二.

直接損傷（與藥物的酸性有關(guān)）為弱有機(jī)酸的NSAIDs，在胃內(nèi)低PH下，呈非離子型，穿孔進(jìn)入中性環(huán)境的胃粘膜細(xì)胞而解離成離子型。離子型藥物不易跨膜，因此在細(xì)胞內(nèi)積聚成高濃度使粘膜細(xì)胞受損，并發(fā)生一系列生化改變。

一.

間接損傷（抑制COX—1）62

S.Tognelle總結(jié)了普威?的抗炎作用機(jī)制

S.Tognelle總結(jié)了631.選擇性抑制PG合成；2.降低被多形核白細(xì)胞激活而產(chǎn)生的活性過氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化細(xì)胞中的血小板凝集因子的合成；4.清除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細(xì)胞外，防彈性蛋白酶破壞結(jié)締組織；5.防止α-蛋白酶抑制劑失活；1.選擇性抑制PG合成；646.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）7.抑制組胺釋放；8.通過抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通過抑制金屬蛋白酶（Metalloprotease）合成而減輕軟骨基質(zhì)的降解；10.強(qiáng)力抑制誘導(dǎo)性血小板凝集作用。

6.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）65

普威的藥代動(dòng)力學(xué)

普威的藥代動(dòng)力學(xué)

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吸收：普威口服吸收迅速，

膳食對(duì)其生物利用度無影響。

劑量平均Cmax（mg/L）達(dá)峰時(shí)間（h）半衰期（t1/2h）

100mg2.86-4.581.22-3.831.96-4.73

有效治療濃度可持續(xù)6-8小時(shí)

吸收：普威口服吸收迅速，

膳食對(duì)其生物利用度無影響。

67分布：組織分布資料表明，本品主要分布于細(xì)胞外液，能主動(dòng)滲透入滑液。絕大部分藥物與血漿蛋白結(jié)合，游離部分占0.7-4.0%，表觀分布容積Vd=0.19-0.39L/Kg分布：68代謝和消除本品絕大多數(shù)可轉(zhuǎn)化為4'-羥基尼美舒利，此代謝物亦有抗炎活性（t1/2為2.89-4.78h，稍高于原形藥物）。代謝物主要經(jīng)尿液排出，約占70%；從糞便排出者約占20%。以游離或結(jié)合形式排出；只有約1-3%從尿中以原形藥排出。

代謝和消除69普威特殊群體的藥代動(dòng)力學(xué)普威特殊群體的藥代動(dòng)力學(xué)701.老年人：無顯著性差異，因此腎功能正常的80歲老人也不必調(diào)整劑量。2.腎損害者：與健康志愿者相比，本品總的表面清除率減低，同時(shí)4'-羥基尼美舒利的半衰期延長。3.肝損害者：可能有蓄積作用，故肝功能中度至重度不良者應(yīng)慎用本品1.老年人：無顯著性差異，因此腎功能正常的80歲老人也不必調(diào)71普威?的安全性普威?的安全性72

一.普威?的治療指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于

其它NSAIDs

藥物治療指數(shù)藥物治療指數(shù)普威?260萘普生190布洛芬68吡羅昔康33雙氯芬酸18甲滅酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7

一.普威?的治療指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于

其它NSAIDs

藥73二、普威?的致潰指數(shù)較

其它NSAIDs低

二、普威?的致潰指數(shù)較

其它NSAIDs低74藥物劑量致潰指數(shù)藥物劑量致潰指數(shù)

（mg/kg）

（mg/kg）普威?1004.6舒林酸207.6甲滅酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20011.6萘普生10018.6氟布洛芬10036酮洛芬10042.1雙氯芬酸2044.2消炎痛2048痛滅定10077藥物劑量致潰指數(shù)藥物劑量致潰75

與其它NSAIDs相比

普威?的副反應(yīng)發(fā)生率最低

與其它NSAIDs相比

普威?的副反應(yīng)發(fā)生率最低

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藥物副反應(yīng)（%）嚴(yán)重副反應(yīng)（%）普威?8.20雙氯芬酸314.6布洛芬395.4產(chǎn)品知識(shí)講座(普威課件77普威?的作用強(qiáng)度普威?的作用強(qiáng)度781.抗炎作