馬來酸依那普利片說明書模板

馬來酸依那普利片說明書【藥品名稱】通用名稱：馬來酸依那普利片英文名稱：EnalaprilMaleateTablets漢語拼音：MalaisuanYinapuliPian【成份】本品主要成分為：馬來酸依那普利。其化學(xué)名稱為N-[(S)-1-〔乙氧我基〕-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸(Z)-2-丁烯二酸鹽?；瘜W(xué)構(gòu)造式為：分子式：C20H28NA.C.HiO.,分子量：492.52【性狀】本品為白色或類白色片。【適應(yīng)癥】用于治療：各期原發(fā)性高血壓腎血管性高血壓各級(jí)心力衰竭對(duì)于病癥性心衰病人，本品也適用于：提高生存率，延緩心衰的進(jìn)展，減少因心衰而導(dǎo)致的住院。預(yù)防病癥性心衰對(duì)于無病癥性左心室功能不全病人，適用于：延緩病癥性心衰的進(jìn)展，減少因心衰而導(dǎo)致的住院。預(yù)防左心室功能不全病人冠狀動(dòng)脈缺血事件，適用于：減少心肌堵塞的發(fā)生率；減少不穩(wěn)定型心絞痛所導(dǎo)致的住院?！疽?guī)格】lOmg【用法用量】本品的吸收不受食物的影響，因此餐前、餐中或餐后服用均可。原發(fā)性高血壓根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，起始劑量為10毫克至20毫克，每日1次。對(duì)輕度高血壓，建議起始劑量為每日10毫克。治療其它程度的高血壓，起始劑量為每日20毫克。常用維持劑量為每日20毫克。根據(jù)病人的需要，可調(diào)整至最大劑量每日40毫克。腎血管性高血壓因這類病人的血壓和腎功能對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能特別敏感，應(yīng)從較小的劑量〔如5毫克或以下)開場治療。然后根據(jù)病人的需要再對(duì)劑量加以調(diào)整。對(duì)于多數(shù)病人，服用20毫克本品，每FI-次可收到預(yù)期的療效。對(duì)近期使用利尿藥治療的高血壓病人，建議慎用此藥〔見下一節(jié)"與利尿劑聯(lián)用治療高血壓開場服用本品后，可能發(fā)生病癥性低血壓，對(duì)于近期用利尿劑治療的病人這種可能性更大。因這些病人可能有血容量缺乏或失鹽，因此建議慎用。在開場服用2?3天前，應(yīng)停用利尿劑治療。如不可能，應(yīng)從小劑量〔5毫克或以下）開場，以確定其對(duì)血壓的起始效應(yīng)，然后根據(jù)病人的需要對(duì)劑量加以調(diào)整。腎功能不全的用量一般來說，應(yīng)延長馬來酸依那普利的服藥間隔時(shí)間和/或減少其服用劑量。腎臟情況肌ST去除率（ml/min）起始劑量（mg/day）輕度腎功能不全<80>30ml/min5?10mg/day中度腎功能不全W30>10ml/min2.5?5mg/day重度腎功能不全通常這類病人將進(jìn)展透析*W10ml/min2.5mg/day在透析期中***請(qǐng)參閱考前須知，血液透析的病人**依那普利是可透析的，非透析期中的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反響的情況來調(diào)整。心力衰竭/無病癥性左心室功能不全有病癥的心衰或無病癥的左心室功能不全病人，起始劑量為2.5毫克，并應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下服用，以確定其對(duì)血壓的起始效應(yīng)。本品通常與利尿劑（如適宜的話，與洋地黃）合用治療病癥性心衰。在使用本品治療心衰開場后，如果沒有發(fā)生病癥性低血壓或病癥性低血壓已得到有效的處理，應(yīng)根據(jù)病人的耐受情況將劑量逐漸增加到常用的20毫克的維持量，一次或分兩次服用。這一劑量調(diào)整，可經(jīng)過2?4周的時(shí)間完成，假設(shè)仍存在局部的心衰體征和病癥，劑量遞增過程還可以加快。對(duì)于有病癥的心衰病人，這種劑量方案可有效地減少死亡的發(fā)生。因曾有發(fā)生低血壓和隨后導(dǎo)致腎衰〔更罕見）的報(bào)道，所以，在開場本品治療的前后均應(yīng)密切監(jiān)測血壓和腎功能〔見考前須知）。對(duì)用利尿劑治療的病人，應(yīng)在開場用本品治療前盡可能減少利尿劑的劑量。開場用本品后出現(xiàn)低血壓，并不表示在本品的長期治療中將再發(fā)生低血壓，也不阻礙此藥的繼續(xù)使用。血清鉀也應(yīng)予以監(jiān)測〔參見藥物的相互作用）?！静涣挤错憽恳炎C明一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利副作用的總發(fā)生率與撫慰劑相似。大多數(shù)副作用均性質(zhì)輕微而短暫，不需終止治療。下述副作用與應(yīng)用本品有關(guān)：暈眩和頭痛是較常見的副作用。2%?3%的病人報(bào)告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報(bào)揭發(fā)生其它副作用，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽、腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。過敏/血管神經(jīng)性水腫有報(bào)道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見〔參閱考前須知)。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見副作用有：(1)心血管系統(tǒng)心肌堵塞或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低〔參閱考前須知)。胸痛、心悸、心率失常、心絞痛、雷諾現(xiàn)象。(2〕胃腸道系統(tǒng)腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細(xì)胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。神經(jīng)系統(tǒng)/精神方面抑郁；精神錯(cuò)亂；嗜睡；失眠；神經(jīng)過敏；感覺異常；眩暈；異常夢(mèng)。呼吸系統(tǒng)肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；流涕；咽痛和聲嘶。皮膚多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Stevens-Johnson綜合癥；中毒性表皮壞死松懈癥；天皰瘡；痛癢；尊麻疹；禿發(fā)。其它陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴；舌炎；視覺模糊。曾報(bào)道一種具有局部或全部以下病癥的癥侯群：發(fā)熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞增多。也可出現(xiàn)皮疹、光過敏及其它皮膚病的表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查臨床上實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的重要改變極少與本品相關(guān)。但有血尿素和血清肌酢升高、各種肝的酶類和/或血清膽紅素增高。這些常在停用后恢復(fù)。也曾發(fā)生過高血鉀和低血鈉。還曾報(bào)道過血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低者。自馬來酸依那普利上市后，曾報(bào)告少數(shù)病例發(fā)生中性白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細(xì)胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關(guān)?！窘伞繉?duì)本品任何成分過敏的病人，或以前曾用某一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療而有血管神經(jīng)性水腫史的病人，以及有遺傳性或特發(fā)性血管神經(jīng)性水腫一般可以不經(jīng)治療而消失。血管神經(jīng)性水腫伴有喉部水腫可能導(dǎo)致死亡。當(dāng)水腫發(fā)生在舌、聲門或喉部時(shí)，可能引起氣道阻塞，應(yīng)立即給予適當(dāng)治療，包括諸如皮下注射1：1000腎上腺素溶液（0.3毫升-0.5毫升）和/或立即采取保持呼吸道通暢的措施。據(jù)報(bào)道，與非黑色人種相比，黑色人種服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑造成血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率要高。曾有與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的人，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能增高〔參閱禁忌）。用膜翅目動(dòng)物的毒液脫敏時(shí)的過敏樣反響當(dāng)用膜翅目動(dòng)物的毒液對(duì)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人進(jìn)展脫敏時(shí)，可能發(fā)生危及生命的過敏樣反響，這種情況較罕見。在每次脫敏前，暫時(shí)停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可防止這一反響。血液透析的病人用高透量膜（如AN69）進(jìn)展透析的同時(shí)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人，曾報(bào)告過有類過敏反響發(fā)生。對(duì)這類病人應(yīng)考慮用另一類型的透析膜或用另一類的降壓藥?？人該?jù)報(bào)道，用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能引起咳嗽，其特點(diǎn)是無痰、持續(xù)，停藥后可消失。在鑒別診斷咳嗽時(shí)，應(yīng)考慮到血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起咳嗽的可能性。手術(shù)/麻醉對(duì)于正在進(jìn)展大手術(shù)或使用可能引起低血壓的麻醉藥物進(jìn)展麻醉的病人，由于代償性腎素的釋放，依那普利可阻斷血管緊張素II的生成。如果發(fā)生低血壓，且考慮是上述機(jī)制所致，那么應(yīng)擴(kuò)大血容量加以糾正。血清鉀一-參閱藥物的相互作用【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明己懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否那么應(yīng)立即停頓使用本品。在妊娠的中三個(gè)月和末三個(gè)月期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾出現(xiàn)母體羊水過少〔推測為胎兒腎功能降低的表現(xiàn)〕并可導(dǎo)致肢體痙攣、顱面畸形和肺發(fā)育不良。如果病人使用本品，那么應(yīng)向病人說明其對(duì)胎兒的潛在危害。在妊娠前三個(gè)月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會(huì)使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反響。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)展f系列的超聲檢查來評(píng)價(jià)羊膜內(nèi)的情況。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停頓使用本品，除非它是挽救母親生命所必需的。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時(shí)，胎兒己遭受到不可逆的損傷。應(yīng)對(duì)使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)展密切的觀察，以查明是否有低血壓、少尿和高鉀血癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環(huán)中去除，這在臨床上是有益的。在理論上，可通過換血將其去除。哺乳母親依那普利和依那普利拉（依那普利的水解產(chǎn)物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時(shí)應(yīng)慎重。【兒童用藥】尚未對(duì)兒童使用本品進(jìn)展研究。【老年用藥】未進(jìn)展該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。【藥物相互作用】降壓治療本品與其它降壓藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)可發(fā)生迭加作用。血清鉀在臨床試驗(yàn)中，血清鉀一般都保持在正常范圍內(nèi)。單獨(dú)使用馬來酸依那普利治療高血壓病人48周后，可見血清鉀平均升高約0.2毫克當(dāng)量/毫升。在用馬來酸依那普利加一種嚏嗪類利尿藥治療的病人中，利尿藥的排鉀作用常因依那普利的作用而減弱。馬來酸依那普利和排鉀利尿藥一起使用，可以減輕利尿藥引起的低血鉀。發(fā)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時(shí)用保鉀利尿藥〔如安體舒通、氨苯喋建或氨氯毗咪）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀代用食鹽。使用補(bǔ)鉀制劑、保鉀利尿藥或含鉀代用食鹽〔特別是腎功能不全的病人）可引起血清鉀顯著升高。如認(rèn)為同時(shí)應(yīng)用上述藥劑是適宜的，使用時(shí)應(yīng)慎重，并經(jīng)常監(jiān)測血清鉀。血清鋰同用其它排鈉藥一樣，鋰去除率可能降低，因此，如服用鋰鹽，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測血清鋰濃度。非陪體類抗炎藥對(duì)于一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與非常體類抗炎藥合用時(shí)，可能導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步減退。這一作用通常是可逆的。【藥物過量】有關(guān)人類用此藥過量的資料很有限，到目前為止，過量用藥的最顯著的特征為明顯的低血壓，在服藥后6小時(shí)開場發(fā)生。同時(shí)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)受阻,出現(xiàn)昏迷。曾有報(bào)道服用300毫克和440毫克的劑量后，血清依那普利拉的水平分別高于正常治療量的100倍和200倍的病例?！舅幚矶纠怼恳滥瞧绽軌蚪档透哐獕翰∪说难獕呵夷芨纳婆c慢性心力衰竭有關(guān)的病癥和體征。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)是一種肽基二肽酶，該酶可以將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為升壓物質(zhì)血管緊張素II。在吸收后，依那普利水解為依那普利拉，它可以抑制ACE。抑制ACE可導(dǎo)致血管緊張素II的血漿濃度下降，引起血漿腎素活性升高(腎素釋放負(fù)反響機(jī)制減弱)，并降低醛固酮的分泌。ACE與激肽酶II是同一種酶。因此，依那普利還可能阻斷緩激肽的降解，而緩激肽是一種強(qiáng)效舒血管肽。但是，這在依那普利的治療效果中所起的作用仍有待說明。依那普利降低血壓的機(jī)制主要是通過抑制在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓的作用，即使對(duì)于腎素活性低的病人依那普利也能發(fā)揮其降壓作用。已在小鼠、大鼠、狗和猴中進(jìn)展了一般毒性的充分研究來評(píng)價(jià)依那普利的平安性。依那普利的急性毒性較低。它在小鼠和大鼠中的口服半數(shù)致死量(LDm)大約是2000mg/kgo在饑餓和飽餐后的小鼠中進(jìn)展的急性毒性研究說明，除了死亡通常稍后發(fā)生在飽餐的小鼠中以外，藥物的作用性質(zhì)在二者中一樣。單劑量給予狗依那普利200mg/kg,在3或4天后導(dǎo)致死亡，而單劑量給藥100mg/kg在兩周的觀察期中未發(fā)現(xiàn)明顯的變化。在一項(xiàng)研究中，長期給予大鼠依那普利每天10、30和90mg/kg長達(dá)一年。在所有劑量組的大鼠均發(fā)生輕微的平均體重降低。每天30、90mg/kg劑量組的大鼠發(fā)生血清尿素氮值升高，但是在腎臟中未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的組織學(xué)改變。大鼠體內(nèi)的電解質(zhì)發(fā)生了微小的變化，包括每天90mg/kg組的大鼠血清鉀的微小增加和每天10mg/kg的低劑量組的大鼠血清鈉和氯的微小降低。在三個(gè)月的研究中，所有劑量組均出現(xiàn)腎臟平均重量輕微增加及心臟平均重量降低，但這些變化在一年的研究中未持續(xù)存在。在大鼠中未發(fā)現(xiàn)藥物引起的組織學(xué)改變。器官重量的差異可能與功能變化相關(guān)。給予大鼠依那普利每天90mg/kg并用生理鹽水代替飲水，一月后與同樣給藥但給予自來水作為飲用水的大鼠相比，未發(fā)現(xiàn)體重降低或血清尿素氮值升高。在給予依那普利每天90mg/kg加低鹽飲食的大鼠中可見毒性明顯增加，包括死亡、體重降低，血清尿素氮、肌酎、鉀和腎小管變性明顯增加及血清氯的輕微降低。給狗依那普利每天30mg/kg或更高的劑量時(shí)，主要的毒性特征是與伴死亡的腎臟功能的改變。這些改變包括腎小管變性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在給予較高的毒性劑量每天90rng/kg時(shí)，狗出現(xiàn)了谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶活性的增加。這些變化伴隨著肝臟輕微的脂肪變和小的肝細(xì)胞壞死。給予依那普利每天15mg/kg,為期一年時(shí)在狗體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)藥物引起的變化。經(jīng)生理鹽水用管飼法（25mL/kg每日兩次）給予狗口服每天60mg/kg的依那普利，與未補(bǔ)鹽的狗相比毒性明顯降低。給予猴依那普利每天30mg/kg共一個(gè)月，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的變化?；谏鲜鲅芯?，依那普利的毒性似乎主要與其藥理作用有關(guān)。主要的毒性變化和腎小管變性確實(shí)切機(jī)制尚不清楚;但是普遍認(rèn)為是由于過度的治療效應(yīng)而出現(xiàn)的長期明顯低血壓所致。研究說明，補(bǔ)鹽能減輕依那普利的毒性及減弱其低血壓作用。這支持毒性是與低血壓相關(guān)，而不是依那普利對(duì)腎小管細(xì)胞的直接毒性作用。依那普利與氫氯嚏嗪合用時(shí)降壓作用增加，且毒性增強(qiáng)，也支持低血壓可能是引起毒性的主要原因。給予大鼠每天90mg/kg依那普利長達(dá)兩年未引起腎臟損害，給予更敏感的種屬的狗每天15mg/kg依那普利共計(jì)一年，未出現(xiàn)藥物引起的變化。這些研究說明依那普利的平安范圍很寬。依那普利的潛在致畸作用也在大鼠和兔中進(jìn)展了研究，并在大鼠中進(jìn)展了它對(duì)生殖和發(fā)育影響的研究。在受孕的第6天至第17天，給予妊娠大鼠依那普利每天1200mg/kg（人用最大劑量的2000倍），沒有顯示任何對(duì)胚胎的致死性或致畸性的作用。在每天1200mg/kg的劑量時(shí)胎兒的平均體重下降，但如果在此期間給予妊娠大鼠飲用生理鹽水代替自來水，那么此劑量水平時(shí)胎兒的平均體重沒有下降。在給予依那普利每天120mg/kg的大鼠中，未補(bǔ)充生理鹽水時(shí)胎兒的平均重量也沒有受到影響。在依那普利低劑量組（每天12mg/kg）,母體的體重增長下降，而在劑量為每天1200mg/kg且補(bǔ)充生理鹽水的大鼠中沒有發(fā)生此情況。給予依那普利每天1200mg/kg且補(bǔ)充生理鹽水的大鼠中，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清鉀的升高局部受到抑制，而在低劑量組每天100mg/kg（在妊娠大鼠中能檢測的最低劑量水平）且未補(bǔ)充生理鹽水的大鼠中血清尿素氮升高。在給予依那普利每天200mg/kg且未補(bǔ)充生理鹽水的大鼠中，血清鉀升高，而每天100mg/kg的劑量組未升高。在兔受孕的第6天至第18天，給予依那普利每天30mg/kg（人最大劑量的50倍），且補(bǔ)充生理鹽水時(shí)，依那普利無致畸作用。在此劑量水平（人最大劑量的50倍），依那普利對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生毒性作用。給予兔依那普利每天3、10mg/kg并補(bǔ)鹽時(shí)，它對(duì)母體和胎兒沒有毒性作用。給予大鼠依那普利每天10-90mg/kg,無論對(duì)雄性或雌性大鼠都沒有生殖功能的副作用。依那普利和它的活性代謝物依那普利拉在體外抗球蛋白試驗(yàn)中，在檢測的濃度范圍內(nèi)（未導(dǎo)致直接溶血）沒有顯示出抗球蛋白陽性反響。無論在有無活性代謝物的情況下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)中均沒有致突變的作用。在以下的一般毒性研究中，依那普利也均為陰性結(jié)果，研究包括：R