惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展課件

惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展IntroductionIntroductionFunctionsofmesothelialcellsFunctionsofmesothelialcellPathology-WHO上皮型50%肉瘤型20%混合型30%Pathology-WHO上皮型與肺腺癌的鑒別診斷免疫組化/電鏡

MPM腺癌keratin＋＋＋EMA細(xì)胞膜

細(xì)胞漿S-100＋＋CEA－＋Leu-M1－＋分泌成分－＋微絨毛（電鏡）長(zhǎng)短RespiratoryMedicine(1996)90,191-199與肺腺癌的鑒別診斷免疫組化/電鏡MPM腺癌keratiIntroductionM:F1.8～7.5:1,mostly40~60yrsRarebutascendingmorbidityWorld0.97~3.54/105(Australia)China0.1~0.6/105,

云南大姚8.5/105

Pleural:peritoneum10:1Primary:metastatic1:100Pericardium:pleural1:100Mightgetitspeakataround2025Mostlyfatal:naturalhistory<1yearIntroductionM:F1.8～7.5:1,mos我國(guó)1980～2004年間發(fā)表的2219例MPM常見(jiàn)癥狀胸痛79.6％咳嗽61.4％呼吸困難43.5％胸腔積液41.4％消瘦乏力24.8％胸壁腫塊18.2％發(fā)熱10.0％關(guān)節(jié)腫痛2.9％貧血1.5％無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大1.1％痰血0.9％我國(guó)1980～2004年間發(fā)表的2219例MPM常見(jiàn)癥狀胸期別病變范圍Ｉ期病變局限在由壁層胸膜腔內(nèi)，可侵及同側(cè)胸膜、肺、橫膈以及胸膜返折以內(nèi)的壁層心包;II期病變侵犯胸壁、縱隔組織,包括食管、心臟、氣管、大血管,伴有或不伴有胸膜腔內(nèi)淋巴結(jié)侵犯;III期病變通過(guò)膈肌侵犯腹腔或腹膜后間隙，或者侵犯對(duì)側(cè)胸膜，或伴有胸膜腔外淋巴結(jié)侵犯;IV期遠(yuǎn)處血行轉(zhuǎn)移表一Butchart分期ButchartEGetal.Thorax1976;31:15-24.期別病變范圍Ｉ期病變局限在由壁層胸膜腔內(nèi)，可侵及同側(cè)胸膜、肺T1a腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟層胸膜未受累T1b腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟層胸膜有散在病灶T2同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：膈肌受侵；臟層胸膜腫瘤彼此融合（含葉間裂）或臟層胸膜腫瘤直接侵犯到肺；T3局部進(jìn)展但潛在可切除的腫瘤――同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：胸內(nèi)筋膜受侵；縱膈脂肪受侵；伴有孤立、可完全切除的胸壁軟組織病灶；非透壁性心包受侵；T4局部進(jìn)展，不可切除的腫瘤――同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：胸壁的彌漫多發(fā)病變，伴或不伴有直接的肋骨破壞；腫瘤穿透膈肌侵犯到腹膜；腫瘤直接侵犯對(duì)側(cè)胸膜；腫瘤直接侵犯到一個(gè)或多個(gè)縱膈器官；腫瘤直接侵犯椎體；腫瘤直接侵犯到臟層心包，伴或不伴有心包積液，或腫瘤侵犯心?。槐矶?guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．T1a腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟N1同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)受侵N2隆凸下或同側(cè)縱膈淋巴結(jié)受侵，包括同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)；N3對(duì)側(cè)縱膈，對(duì)側(cè)內(nèi)乳，同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上淋巴結(jié)受侵；M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表二國(guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．N1同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)受侵N2隆凸下或同側(cè)縱膈淋巴結(jié)受侵，包括Ia期T1aN0M0Ib期T1bN0M0II期T2N0M0III期T3N0-2M0,T1-3N1-2M0IV期T4N0-3M0-1；T1-4N3M0-1；M1表二國(guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．Ia期T1aN0M0Ib期T1bN0M0II期T2影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.122(4)788-795影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofTh影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.122(4)788-795影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThSandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119影響預(yù)后的因素SandraTomeka,LungCancer(200影響預(yù)后的因素分期KPS組織學(xué)類(lèi)型男性體重下降血紅蛋白降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于8.5G/L

伴有血管生成腫瘤壞死

EGFRCOX-2

基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs影響預(yù)后的因素分期伴有血管生成TreatmentTreatment外科手術(shù)治療手術(shù)治療是否優(yōu)于其他治療手段？手術(shù)治療并發(fā)癥發(fā)生率？大范圍手術(shù)的必要性？外科手術(shù)治療手術(shù)治療是否優(yōu)于其他治療手段？手術(shù)治療胸膜外肺切除術(shù)（胸膜全肺切除術(shù)）（extrapleuralpneumonectomy,EPP)胸膜剝脫術(shù)(pleurectomy/decortication,P/D)胸膜固定術(shù)手術(shù)治療胸膜外肺切除術(shù)（胸膜全肺切除術(shù)）（extraple胸膜全肺切除術(shù)（EPP）Introducedin1940’sUsedinMPMformorethan30yearsOperativemortalities8%~31%.胸膜全肺切除術(shù)（EPP）Introducedin1940Morbiditydistribution(%;n

328).AFIB,Atrialfibrillation;MI,myocardialinfarction;GI,gastrointestinal.Theoverallmorbiditywas60.4%.Complicationsof328patientsundergoingEPPSugarbakeretal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.128(1);138-146Morbiditydistribution(%;nEPPnotbetterthanP/DRUSCH&VENKATRAMAN，AnnThoracSurg1999;68:1799–804EPPnotbetterthanP/DRUSCH&手術(shù)治療沒(méi)有證據(jù)表明，手術(shù)治療優(yōu)于任何其他治療手段！手術(shù)治療沒(méi)有證據(jù)表明，手術(shù)治療優(yōu)于任何其他治療手段！綜合治療優(yōu)于單純手術(shù)RUSCH&VENKATRAMAN，AnnThoracSurg1999;68:1799–804綜合治療優(yōu)于單純手術(shù)RUSCH&VENKATRAMAN，EPP盡管?chē)中g(shù)期死亡率下降，但并發(fā)癥仍然高達(dá)60%以上現(xiàn)有證據(jù)（III類(lèi)）表明，EPP的療效并不優(yōu)于P/D沒(méi)有證據(jù)表明手術(shù)作為單一治療優(yōu)于其他治療手段手術(shù)治療EPP盡管?chē)中g(shù)期死亡率下降，但并發(fā)癥仍然高達(dá)60%以上手術(shù)化學(xué)治療化學(xué)治療SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200Metaanalysisofchemo1965-2001年6月間發(fā)表的II期臨床研究83項(xiàng)研究，共2320例病人

(80phaseII,3randomizedphaseII)T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121Metaanalysisofchemo1965-200MetaanalysisforchemoGroup1,trialstestingcisplatinbutnotdoxorubicin;Group2,trialstestingdoxorubicinbutnotcisplatin;Group3,trialstestingcisplatinanddoxorubicin;Group4,trialswithoutcisplatinanddoxorubicin.R/E,numberofpatientsrespondingtotheallowedtreatmentbetweenthenumberofevaluablepatientsaccordingtoELCWPcriteria.P0.001.T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121MetaanalysisforchemoGroup1MetaforChemo-conclusion順鉑+阿霉素是反應(yīng)率最高的聯(lián)合化療方案(28.5%;P0.001)順鉑是最有效的單藥.T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121MetaforChemo-conclusion順鉑+阿霉PhaseIIItrialofchemo-EligibilityhistologicallyprovenChemotherapy-naivepatientsnoteligibleforcurativesurgeryuni-orbidimensionallymeasurablediseaseage18yearswithlifeexpectancy12weeksKPSnolessthan70.nosecondprimarymalignancynobrainmetastasesexcludedifunabletointerruptnonsteroidalanti-inflammatorydrugs.VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PhaseIIItrialofchemo-EligVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,PhaseIIItrialofchemo456pts:226receivedpemetrexed+cisplatin,222receivedcisplatinalone,8neverreceivedtherapy.pemetrexed500mg/m2andcisplatin75mg/m2onday1incombinedgroupcisplatin75mg/m2onday1inPDDonlygroupregimensweregivenintravenouslyevery21days.VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PhaseIIItrialofchemo456ptPDD+Alimta（226)PDD（222)PvalueMST12.1m9.3m=.022TTP5.7m3.9m=.001RR*41.3%16.7%<.0001*:allPRHazardratio:0.77PhaseIIItrialofchemoVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PDD+Alimta（226)PDDPvalueMSTVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,化學(xué)治療MPM對(duì)化療敏感性不佳，大多數(shù)化療方案有效率僅10~20%1個(gè)meta：鉑類(lèi)是最有效的單藥鉑類(lèi)為主的聯(lián)合方案更優(yōu)III期臨床：PDD+Alimta優(yōu)于PDD證據(jù)級(jí)別：I治療建議級(jí)別：A化學(xué)治療MPM對(duì)化療敏感性不佳，大多數(shù)化療方案有效率僅10~放射治療體外試驗(yàn)表明MPM對(duì)放療敏感RCT表明預(yù)防照射可以明顯減少針道/引流口種植發(fā)生傳統(tǒng)放療難以提高劑量IMRT的出現(xiàn)使得提高劑量的同時(shí)不增加乃至降低并發(fā)癥成為可能含有放療的綜合治療可改善生存放射治療體外試驗(yàn)表明MPM對(duì)放療敏感放射治療預(yù)防針道種植胸腔鏡檢后種植發(fā)生率高達(dá)45%BoutinC,etal.Cancer1993;72:389-93.放射治療預(yù)防針道種植胸腔鏡檢后種植發(fā)生率高達(dá)45%Bouti放療預(yù)防種植—RCT(France)40pts,(33male,7female),20forradio,20forsurveillanceLifeexpectancynolessthan3mReceivedthoracoscopy<1mafterbiopsyPuncturesitesstillvisible28receivedchemo,nonesucceededRadiotherapy:21Gy/3f/3d,12.5-15Mev-?,1cmparaffinbolusBoutinc,etal.Chest1995,108(3),754-758放療預(yù)防種植—RCT(France)40pts,(33maChest1995,108(3),754-758Chest1995,108(3),754-758放療預(yù)防種植—RCT(France)Boutinc,etal.Chest1995,108(3),754-758Resultsubcutaneousnodules:0/20ofRgroupvs8/20ofcontrolgroupp<0.001放療預(yù)防種植—RCT(France)Boutinc,et20cases,38sitesirradiated140kVor250kVX-rays,21Gy/3f/3dNorecurrenceinradiationfield4patientsactasself-control.Noduleswerefoundinuntreatedsites.放療預(yù)防種植—retrospective(UK)ClinicalOncology(1995)7:317-31820cases,38sitesirradiated放療預(yù)姑息止痛Graaf-strukowskaL等[14]對(duì)189例病人的共227程姑息放療進(jìn)行了回顧性分析，局部有效率40-50%，中位緩解期僅69天(32-363天)

。BissetD等[15]對(duì)胸痛患者進(jìn)行了30Gy的半胸照射,近期有效率68%，但在五個(gè)月以后幾乎無(wú)一例外出現(xiàn)疼痛復(fù)發(fā)。

姑息止痛Graaf-strukowskaL等[14]對(duì)18傳統(tǒng)放療合并癥發(fā)生率較高TOBLERM，etal.IJROBP1999,43（3）,511–516,難以提高劑量傳統(tǒng)放療合并癥發(fā)生率較高TOBLERM，etal.IJR精確放療技術(shù)可安全提高劑量精確放療技術(shù)可安全提高劑量惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展課件IMRT在提高劑量同時(shí)可較好保護(hù)正常器官I(mǎi)MRT在提高劑量同時(shí)可較好保護(hù)正常器官I(mǎi)MRT在提高劑量同時(shí)可較好保護(hù)正常器官I(mǎi)MRT在提高劑量同時(shí)可較好保護(hù)正常器官放療作為綜合治療手段放療作為綜合治療手段綜合治療authorn治療方案MSTOSSugarbaker

1999183

EPP+C+R

19

2年38%5年15%

Maggi

2001

32S(多EPP)+C+R

NA1年66%

Rusch

2001

61EPP+R17I+II期33.8III+IV期10

3年27%

Lee

2002

26P/D+C+R

181年64%Ahamad2003

28EPP+R

241年65%2年50%

Stewart200453EPP+R17NA綜合治療authorn治療方案MSTOSSugarbakerP/D＋I(xiàn)MRT＋/-CTP/D＋I(xiàn)MRT＋/-CT放射治療可有效預(yù)防針道種植可姑息止痛，但緩解期較短作為綜合治療的一部分，療效優(yōu)于單純手術(shù)放療新技術(shù)的出現(xiàn)使得提高劑量同時(shí)保護(hù)正常組織成為可能需要進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究放射治療可有效預(yù)防針道種植Conclusion惡性胸膜間皮瘤惡性度高，預(yù)后差，目前尚無(wú)有效治療手段發(fā)病率逐年上升，需重視胸膜外肺切除術(shù)并不優(yōu)于胸膜剝脫術(shù)以手術(shù)＋放療為主的綜合治療可改善生存化療方案以順鉑+阿霉素/Alimta為優(yōu)Conclusion惡性胸膜間皮瘤惡性度高，預(yù)后差，目前尚治療建議局限性病變推薦手術(shù)＋放療為主的綜合治療晚期以緩解癥狀，改善生存質(zhì)量為主曾行穿刺/胸腔鏡活檢或手術(shù)者盡早進(jìn)行預(yù)防照射以避免種植化療建議采用順鉑+阿霉素/Alimta治療建議局限性病變推薦手術(shù)＋放療為主的綜合治療展望可開(kāi)展前瞻性臨床試驗(yàn)，探討縮小手術(shù)范圍的可行性放療新技術(shù)與其他治療手段的結(jié)合可否進(jìn)一步提高療效更有效的化療生物治療，靶向治療等其他治療手段不同治療手段之間的結(jié)合方式展望可開(kāi)展前瞻性臨床試驗(yàn)，探討縮小手術(shù)范圍的可行性謝謝！謝謝！惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展惡性胸膜間皮瘤的治療進(jìn)展IntroductionIntroductionFunctionsofmesothelialcellsFunctionsofmesothelialcellPathology-WHO上皮型50%肉瘤型20%混合型30%Pathology-WHO上皮型與肺腺癌的鑒別診斷免疫組化/電鏡

MPM腺癌keratin＋＋＋EMA細(xì)胞膜

細(xì)胞漿S-100＋＋CEA－＋Leu-M1－＋分泌成分－＋微絨毛（電鏡）長(zhǎng)短RespiratoryMedicine(1996)90,191-199與肺腺癌的鑒別診斷免疫組化/電鏡MPM腺癌keratiIntroductionM:F1.8～7.5:1,mostly40~60yrsRarebutascendingmorbidityWorld0.97~3.54/105(Australia)China0.1~0.6/105,

云南大姚8.5/105

Pleural:peritoneum10:1Primary:metastatic1:100Pericardium:pleural1:100Mightgetitspeakataround2025Mostlyfatal:naturalhistory<1yearIntroductionM:F1.8～7.5:1,mos我國(guó)1980～2004年間發(fā)表的2219例MPM常見(jiàn)癥狀胸痛79.6％咳嗽61.4％呼吸困難43.5％胸腔積液41.4％消瘦乏力24.8％胸壁腫塊18.2％發(fā)熱10.0％關(guān)節(jié)腫痛2.9％貧血1.5％無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大1.1％痰血0.9％我國(guó)1980～2004年間發(fā)表的2219例MPM常見(jiàn)癥狀胸期別病變范圍Ｉ期病變局限在由壁層胸膜腔內(nèi)，可侵及同側(cè)胸膜、肺、橫膈以及胸膜返折以內(nèi)的壁層心包;II期病變侵犯胸壁、縱隔組織,包括食管、心臟、氣管、大血管,伴有或不伴有胸膜腔內(nèi)淋巴結(jié)侵犯;III期病變通過(guò)膈肌侵犯腹腔或腹膜后間隙，或者侵犯對(duì)側(cè)胸膜，或伴有胸膜腔外淋巴結(jié)侵犯;IV期遠(yuǎn)處血行轉(zhuǎn)移表一Butchart分期ButchartEGetal.Thorax1976;31:15-24.期別病變范圍Ｉ期病變局限在由壁層胸膜腔內(nèi)，可侵及同側(cè)胸膜、肺T1a腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟層胸膜未受累T1b腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟層胸膜有散在病灶T2同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：膈肌受侵；臟層胸膜腫瘤彼此融合（含葉間裂）或臟層胸膜腫瘤直接侵犯到肺；T3局部進(jìn)展但潛在可切除的腫瘤――同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：胸內(nèi)筋膜受侵；縱膈脂肪受侵；伴有孤立、可完全切除的胸壁軟組織病灶；非透壁性心包受侵；T4局部進(jìn)展，不可切除的腫瘤――同側(cè)胸膜的所有這些部位均可見(jiàn)到腫瘤侵犯：臟層，壁層，縱膈，橫膈；并至少有以下一項(xiàng)：胸壁的彌漫多發(fā)病變，伴或不伴有直接的肋骨破壞；腫瘤穿透膈肌侵犯到腹膜；腫瘤直接侵犯對(duì)側(cè)胸膜；腫瘤直接侵犯到一個(gè)或多個(gè)縱膈器官；腫瘤直接侵犯椎體；腫瘤直接侵犯到臟層心包，伴或不伴有心包積液，或腫瘤侵犯心肌；表二國(guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．T1a腫瘤局限于同側(cè)壁層胸膜，包括縱膈胸膜以及膈肌胸膜，臟N1同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)受侵N2隆凸下或同側(cè)縱膈淋巴結(jié)受侵，包括同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)；N3對(duì)側(cè)縱膈，對(duì)側(cè)內(nèi)乳，同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上淋巴結(jié)受侵；M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表二國(guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．N1同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)受侵N2隆凸下或同側(cè)縱膈淋巴結(jié)受侵，包括Ia期T1aN0M0Ib期T1bN0M0II期T2N0M0III期T3N0-2M0,T1-3N1-2M0IV期T4N0-3M0-1；T1-4N3M0-1；M1表二國(guó)際間皮瘤學(xué)會(huì)（IMIG)TNM分期Chest1995,108(4):1122．Ia期T1aN0M0Ib期T1bN0M0II期T2影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.122(4)788-795影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofTh影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.122(4)788-795影響預(yù)后的因素RuschVW,etal.J.ofThSandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119影響預(yù)后的因素SandraTomeka,LungCancer(200影響預(yù)后的因素分期KPS組織學(xué)類(lèi)型男性體重下降血紅蛋白降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于8.5G/L

伴有血管生成腫瘤壞死

EGFRCOX-2

基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs影響預(yù)后的因素分期伴有血管生成TreatmentTreatment外科手術(shù)治療手術(shù)治療是否優(yōu)于其他治療手段？手術(shù)治療并發(fā)癥發(fā)生率？大范圍手術(shù)的必要性？外科手術(shù)治療手術(shù)治療是否優(yōu)于其他治療手段？手術(shù)治療胸膜外肺切除術(shù)（胸膜全肺切除術(shù)）（extrapleuralpneumonectomy,EPP)胸膜剝脫術(shù)(pleurectomy/decortication,P/D)胸膜固定術(shù)手術(shù)治療胸膜外肺切除術(shù)（胸膜全肺切除術(shù)）（extraple胸膜全肺切除術(shù)（EPP）Introducedin1940’sUsedinMPMformorethan30yearsOperativemortalities8%~31%.胸膜全肺切除術(shù)（EPP）Introducedin1940Morbiditydistribution(%;n

328).AFIB,Atrialfibrillation;MI,myocardialinfarction;GI,gastrointestinal.Theoverallmorbiditywas60.4%.Complicationsof328patientsundergoingEPPSugarbakeretal.J.ofThorac.&Cardiovasc.Surg.128(1);138-146Morbiditydistribution(%;nEPPnotbetterthanP/DRUSCH&VENKATRAMAN，AnnThoracSurg1999;68:1799–804EPPnotbetterthanP/DRUSCH&手術(shù)治療沒(méi)有證據(jù)表明，手術(shù)治療優(yōu)于任何其他治療手段！手術(shù)治療沒(méi)有證據(jù)表明，手術(shù)治療優(yōu)于任何其他治療手段！綜合治療優(yōu)于單純手術(shù)RUSCH&VENKATRAMAN，AnnThoracSurg1999;68:1799–804綜合治療優(yōu)于單純手術(shù)RUSCH&VENKATRAMAN，EPP盡管?chē)中g(shù)期死亡率下降，但并發(fā)癥仍然高達(dá)60%以上現(xiàn)有證據(jù)（III類(lèi)）表明，EPP的療效并不優(yōu)于P/D沒(méi)有證據(jù)表明手術(shù)作為單一治療優(yōu)于其他治療手段手術(shù)治療EPP盡管?chē)中g(shù)期死亡率下降，但并發(fā)癥仍然高達(dá)60%以上手術(shù)化學(xué)治療化學(xué)治療SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200SandraTomeka,LungCancer(2004)45S,S103—S119SandraTomeka,LungCancer(200Metaanalysisofchemo1965-2001年6月間發(fā)表的II期臨床研究83項(xiàng)研究，共2320例病人

(80phaseII,3randomizedphaseII)T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121Metaanalysisofchemo1965-200MetaanalysisforchemoGroup1,trialstestingcisplatinbutnotdoxorubicin;Group2,trialstestingdoxorubicinbutnotcisplatin;Group3,trialstestingcisplatinanddoxorubicin;Group4,trialswithoutcisplatinanddoxorubicin.R/E,numberofpatientsrespondingtotheallowedtreatmentbetweenthenumberofevaluablepatientsaccordingtoELCWPcriteria.P0.001.T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121MetaanalysisforchemoGroup1MetaforChemo-conclusion順鉑+阿霉素是反應(yīng)率最高的聯(lián)合化療方案(28.5%;P0.001)順鉑是最有效的單藥.T.Berghmansetal./LungCancer38(2002)111-121MetaforChemo-conclusion順鉑+阿霉PhaseIIItrialofchemo-EligibilityhistologicallyprovenChemotherapy-naivepatientsnoteligibleforcurativesurgeryuni-orbidimensionallymeasurablediseaseage18yearswithlifeexpectancy12weeksKPSnolessthan70.nosecondprimarymalignancynobrainmetastasesexcludedifunabletointerruptnonsteroidalanti-inflammatorydrugs.VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PhaseIIItrialofchemo-EligVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,PhaseIIItrialofchemo456pts:226receivedpemetrexed+cisplatin,222receivedcisplatinalone,8neverreceivedtherapy.pemetrexed500mg/m2andcisplatin75mg/m2onday1incombinedgroupcisplatin75mg/m2onday1inPDDonlygroupregimensweregivenintravenouslyevery21days.VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PhaseIIItrialofchemo456ptPDD+Alimta（226)PDD（222)PvalueMST12.1m9.3m=.022TTP5.7m3.9m=.001RR*41.3%16.7%<.0001*:allPRHazardratio:0.77PhaseIIItrialofchemoVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644PDD+Alimta（226)PDDPvalueMSTVogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,VogelzangNJ,etal.JCO2003,21(14):2636-2644VogelzangNJ,etal.JCO2003,化學(xué)治療MPM對(duì)化療敏感性不佳，大多數(shù)化療方案有效率僅10~20%1個(gè)meta：鉑類(lèi)是最有效的單藥鉑類(lèi)為主的聯(lián)合方案更優(yōu)III期臨床：PDD+Alimta優(yōu)于PDD證據(jù)級(jí)別：I治療建議級(jí)別：A化學(xué)治療MPM對(duì)化療敏感性不佳，大多數(shù)化療方案有效率僅10~放射治療體外試驗(yàn)表明MPM對(duì)放療敏感RCT表明預(yù)防照射可以明顯減少針道/引流口種植發(fā)生傳統(tǒng)放療難以提高劑量IMRT的出現(xiàn)使得提高劑量的同時(shí)不增加乃至降低并發(fā)癥成為可能含有放療的綜合治療可改善生存放射治療體外試驗(yàn)表明MPM對(duì)放療敏感放射治療預(yù)防針道種植胸腔鏡檢后種植發(fā)生率高達(dá)45%BoutinC,etal.Cancer1993;72:389-93.放射治療預(yù)防針道種植胸腔鏡檢后種植發(fā)生率高達(dá)45%Bouti放療預(yù)防種植—RCT(France)40pts,(33male,7female),20forradio,20forsurveillanceLifeexpectancynolessthan3mReceivedthoracoscopy<1mafterbiopsyPuncturesitesstillvisible28receivedchemo,nonesucceededRadiotherapy:21Gy/3f/3d,12.5-15Mev-?,1cmparaffinbolusBoutinc,etal.Chest1995,108(3),754-758放療預(yù)防種植—RCT(France)40pts,(33maChest1995,108(3),754-758Chest1995,108(3),754-758放療預(yù)防種植—RCT(France)Boutinc,etal.Chest1995,108(3),7