阿爾茨海默病(原始)課件

阿爾茨海默病的藥物治療與預防

藥劑科王智穎

隨著我國人口老年化進程的加速、家庭結構的改變，老年癡呆癥已成為老年期的一種十分常見的老年性疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計，65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達5%以上，而到80歲，此比率就上升到15—20%。其中，年齡每增加5歲患病率將增加1倍。而老年癡呆病人的平均生存期為5.5年。因此，老年癡呆癥繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，成了老人健康的“第四大殺手”，也是現(xiàn)代社會老年人的主要致死疾病之一。前言阿爾茲海默?。ˋlzheimerdisease，AD）又稱老年癡呆癥，是一種神經(jīng)退行性疾病，是癡呆病中最常見的類型。臨床表現(xiàn)為記憶能力減退，持續(xù)性認知能力下降以及運動障礙等，并伴隨有一系列精神病癥狀。隨著人口老齡化程度的加劇，已經(jīng)成為繼心血管疾病、腫瘤和腦卒中之后的第四位殺手，AD患者逐漸增加，給社會和家庭都帶來了沉重的負擔。發(fā)病機制非常復雜，人們經(jīng)過一個世紀的研究，至今仍未全面明確病因。有多種假說，這些學說部分地解釋了AD的發(fā)病機制，包括：膽堿能神經(jīng)異常學說、代謝障礙學說、自由基與凋亡學說、興奮性氨基酸毒性學說和基因遺傳學說等阿爾茨海默病

1.老年人最常見的神經(jīng)變性疾病。

2.發(fā)病率隨年齡增高>65歲患病率約為5%，>85歲為>20%，患病率女：男為1.5-3倍。DatafromRitchieandKildea

65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年齡(年)藥物治療膽堿酯酶抑制劑美金剛腦血循環(huán)改善劑腦能量代謝激活劑鈣離子拮抗劑神經(jīng)營養(yǎng)因子抗氧化劑非甾體類抗炎藥雌激素他汀類藥物β-淀粉樣蛋白疫苗中醫(yī)藥如銀杏提取物針對AD發(fā)病機制的不同靶點，出現(xiàn)了品種較多的治療藥物，現(xiàn)綜述如下：常用藥物1、改善膽堿神經(jīng)傳遞藥物：老年癡呆的一個主要原因是膽堿不足，導致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個性改變等。因此，具有增強膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要作用。目前常用的4種是乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑（多奈哌齊、卡巴拉丁、石杉堿甲、加蘭他敏）。2、改善腦血液循環(huán)和腦細胞代謝的藥物：老年癡呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂質等代謝障礙，同時其腦血液流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，尤其是具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑成為老年癡呆治療的一大類可供選用的藥物。常用藥物3、鈣拮抗劑：此類藥物易于通過血腦屏障，選擇性擴張腦血管，減少因鈣離子內流造成的神經(jīng)細胞損傷或死亡，從而改善記憶和認知功能。尼莫同、鹽酸氟桂利嗪。

4、激素類藥物：使用雌激素治療老年癡呆癥可以緩解女性患者的癥狀，并可以延緩或防止患者病情發(fā)展。研究認為，雌激素的這方面作用與其抗氧化，減少淀粉樣蛋白沉積對細胞的損傷，促進神經(jīng)元的修復，防止神經(jīng)細胞死亡等有關。加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素可以用來治療包括老年癡呆癥在內的多神經(jīng)退化性疾病。該國醫(yī)學界幾十年來一直在用男性睪丸素治療男性記憶力喪失、抑制等病癥，并使用睪丸素增強女性精力和性欲，積累了豐富的經(jīng)驗。常用藥物7、毒蕈堿受體激動劑：高劑量服用毒蕈堿M1受體激動劑占諾美林，可明顯改善老年癡呆患者的認知功能和動作行為能力。但由于該藥在胃腸及心血管方面的嚴重副作用，許多患者不能繼續(xù)治療。為此，研究者正在尋求避免此類副作用的經(jīng)皮給藥方案。藥物預防與治療AD發(fā)展方向

1.影響膽堿能神經(jīng)藥物

由于“老年性癡呆癥膽堿能”假說的提出，研究具有抑制膽堿脂酶活性的有效成分，或開發(fā)類膽堿能劑（ChoIinegenicagent）新藥是將來很長一段時期的研究重點。

2.抗氧化藥物依據(jù)氧化應激與AD的關系，開發(fā)具有清除自由基功能的自由基清除劑和抗活性氧（ROS）作用的抗氧化劑類藥物是今后研究的中心環(huán)節(jié).

3.營養(yǎng)伸進藥物依據(jù)神經(jīng)營養(yǎng)缺乏易造成神經(jīng)細胞凋亡，開展具有神經(jīng)營養(yǎng)成分和提高神經(jīng)可塑性的藥物研究，是今后防治AD藥物研究的新趨勢。

謝謝思考題一、阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)二、阿爾茨海默病的治療原則三、治療阿爾茨海默病常用藥物思考題：一、阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)

阿爾茲海默病又稱老年癡呆癥，是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)早期癥狀記憶能力減退，思維能力下降；中期癥狀近期事遺忘嚴重，精神混亂，感知困難；晚期癥狀記憶力喪失，肢體僵直，生活不能自理。二、阿爾茨海默病的治療原則1.阿爾茨海默病患者的臨床癥狀涉及認知缺損、精神行為紊亂等多個方面，因此對于癡呆患者的

治療，應遵循個體化和多方位的原則。

2．在藥物治療中，老年患者的用藥必須十分慎重，原則上應避免多藥合用。但由于阿爾茨海默

病患者常出現(xiàn)多種行為癥狀和軀體癥狀，因此不能夠僅通過某一種藥物得到改善，而需要合并使用多種藥物，抗抑郁焦慮、抗精神病，這就要求醫(yī)生權衡利弊，慎重選擇。三、治療阿爾茨海默病常用藥物1.膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊、加蘭他敏2.NMDA受體拮抗劑如鹽酸