華瑞廠房與通風(fēng)系統(tǒng)驗(yàn)證課件

無(wú)菌制劑廠房、通風(fēng)、設(shè)備和工藝等符合GMP相關(guān)要求的驗(yàn)證華瑞制藥有限公司：辛巨祥2011-04-28華瑞制藥有限公司：辛巨祥內(nèi)容無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)廠房及通風(fēng)系統(tǒng)的確認(rèn)注射劑主要設(shè)備的確認(rèn)清潔驗(yàn)證內(nèi)容3生產(chǎn)廠房與通風(fēng)系統(tǒng)的GMP要求與驗(yàn)證GMP要求初次驗(yàn)證 1.HVAC系統(tǒng) 2.潔凈廠房再次確認(rèn)/回顧性驗(yàn)證 1.怎樣進(jìn)行回顧性驗(yàn)證 2.環(huán)境日常監(jiān)控3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物測(cè)定問(wèn)題探討3生產(chǎn)廠房與通風(fēng)系統(tǒng)的GMP要求與驗(yàn)證GMP要求4GMP要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。（驗(yàn)證通風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、過(guò)濾器、送風(fēng)與回風(fēng)量和溫濕度、房間換氣次數(shù)、潔凈度等級(jí)等）

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。（?yàn)證廠房潔凈區(qū)、房間壓差符合要求）

4GMP要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部5附錄1第九條：…單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。（驗(yàn)證風(fēng)速和氣流）第十條(7):生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。（驗(yàn)證自凈時(shí)間）

第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。（驗(yàn)證氣鎖間不能同時(shí)開門）第三十二條在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。（驗(yàn)證氣流方向）第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。（驗(yàn)證A級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的氣流組織）第三十四條應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。（驗(yàn)證送風(fēng)是否運(yùn)行，風(fēng)機(jī)停運(yùn)或壓差不正常應(yīng)報(bào)警）GMP要求5附錄1GMP要求6初次確認(rèn)1.通風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）（略）安裝確認(rèn)（IQ）（略）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）自動(dòng)控制系統(tǒng)運(yùn)行，如功能特性、信號(hào)傳送、參數(shù)設(shè)定與測(cè)量、自動(dòng)控制與顯示、報(bào)警、溫度控制單元的自動(dòng)調(diào)節(jié)和記錄等；總送、回風(fēng)量和排風(fēng)量初中效過(guò)濾器壓差；送風(fēng)溫濕度；高效過(guò)濾器DOP/PAO；潔凈區(qū)風(fēng)量或壓差達(dá)到合適的狀態(tài)；6初次確認(rèn)1.通風(fēng)系統(tǒng)72.潔凈廠房確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）（略）安裝確認(rèn)（IQ）（略）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）A/B級(jí)氣流組織和流向靜態(tài)：用煙霧驗(yàn)證A級(jí)送風(fēng)是否為單向流。動(dòng)態(tài)：用煙霧驗(yàn)證A級(jí)潔凈空氣首先接觸到的是設(shè)備表面、容器或藥品，人員活動(dòng)或設(shè)備的運(yùn)行不影響氣流。A級(jí)氣流經(jīng)過(guò)操作面或人身后延一定的路徑回走。所用材料和儀器發(fā)煙管初次確認(rèn)初次確認(rèn)回風(fēng)72.潔凈廠房確認(rèn)初次確認(rèn)初次確認(rèn)回風(fēng)82.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)煙霧發(fā)生器HEPA過(guò)濾器DOP測(cè)試儀潔凈區(qū)氣流組織測(cè)試煙霧發(fā)生器82.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)煙霧發(fā)生器HEPA過(guò)濾器DOP測(cè)9A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)驗(yàn)證文件或結(jié)果照片2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)9A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)驗(yàn)證文件或結(jié)果2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)11A級(jí)氣流或房間氣流飄向回風(fēng)口無(wú)菌灌裝間北墻下回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)11A級(jí)氣流或房間氣流飄向回風(fēng)口無(wú)菌灌裝間北墻下回風(fēng)口2.氣流向回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)氣流向回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)13錄像靜態(tài)氣流狀況靜態(tài)-裝載層流.wmv,靜態(tài)灌封機(jī)內(nèi)部.wmv動(dòng)態(tài)氣流狀況

動(dòng)態(tài)生產(chǎn)前安裝灌裝泵.wmv，動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)角夾倒瓶.wmv2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)13錄像2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)14潔凈級(jí)區(qū)/房間壓差確認(rèn)在通風(fēng)系統(tǒng)風(fēng)量調(diào)節(jié)平衡后，按照GMP要求確認(rèn)并記錄房間壓差表指示值，不同級(jí)別之間>10Pa。確認(rèn)有特要求的房間是否保持相對(duì)正壓差或負(fù)壓差。此工作要進(jìn)行三周。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)14潔凈級(jí)區(qū)/房間壓差確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)15房間壓差平面圖2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)15房間壓差平面圖2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)16潔凈區(qū)空氣流向確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)16潔凈區(qū)空氣流向確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)17送風(fēng)量/換氣次數(shù)（怎樣測(cè)風(fēng)量、計(jì)算換氣次數(shù)）風(fēng)量測(cè)量：用風(fēng)速儀測(cè)定送風(fēng)口截面各點(diǎn)風(fēng)速，計(jì)算平均風(fēng)速x風(fēng)口面積x3600s，得到了每小時(shí)風(fēng)量m3。將風(fēng)量罩套在風(fēng)口上直接讀數(shù)。計(jì)算換氣次數(shù)=每小時(shí)風(fēng)量m3/房間體積=次/小時(shí)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)17送風(fēng)量/換氣次數(shù)（怎樣測(cè)風(fēng)量、計(jì)算換氣次數(shù)）計(jì)算換氣次數(shù)18凈化時(shí)限確認(rèn)當(dāng)潔凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)停止運(yùn)行，潔凈度狀況被破壞的情況下，確認(rèn)通風(fēng)恢復(fù)后多長(zhǎng)時(shí)間潔凈度符合要求；日常生產(chǎn)結(jié)束、人員撤離現(xiàn)場(chǎng)，潔凈區(qū)多長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。例如：在靜態(tài)B級(jí)潔凈環(huán)境符合要求的情況下停止通風(fēng)，使房間空氣粒子濃度約為10萬(wàn)級(jí)水平，之后重新開啟通風(fēng)系統(tǒng)并計(jì)時(shí)，20分鐘后測(cè)定房間環(huán)境是否達(dá)到B級(jí)水平。房間溫度和相對(duì)濕度確認(rèn)-靜態(tài)情況下用手持式溫濕度儀測(cè)量房間溫濕度，應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。照明度確認(rèn)（150-300lx）-用照度儀在距離工作臺(tái)面的高度測(cè)量房間照度，應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。緩沖間門的互鎖確認(rèn)-緩沖間互鎖門應(yīng)不能同時(shí)打開，而當(dāng)同時(shí)打開時(shí)應(yīng)給出報(bào)警。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)18凈化時(shí)限確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)19性能確認(rèn)靜態(tài)：連續(xù)三次檢測(cè)數(shù)據(jù)空氣懸浮粒子（GB/T16292-2010）空氣浮游菌（GB/T16293-2010）空氣沉降菌（GB/T16294-2010）表面微生物動(dòng)態(tài)：WHO要求驗(yàn)證時(shí)連續(xù)20天動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)（第10條）（在日常生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行，取樣點(diǎn)數(shù)量可小于靜態(tài)驗(yàn)證取樣點(diǎn)數(shù)量）。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)19性能確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)201.怎樣進(jìn)行通風(fēng)系統(tǒng)和潔凈環(huán)境再確認(rèn)是否有過(guò)重大變更和維修是否發(fā)生過(guò)重大的運(yùn)行偏差定期的HEPA過(guò)濾器DOP/PAO檢測(cè)結(jié)果層流風(fēng)速測(cè)定結(jié)果潔凈區(qū)/房間壓差記錄確認(rèn)關(guān)鍵房間送風(fēng)量測(cè)定結(jié)果/換氣次數(shù)溫濕度記錄確認(rèn)環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回顧報(bào)告對(duì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總，包括超出警戒限和糾偏限情況的調(diào)查、評(píng)估和采取的措施。再確認(rèn)報(bào)告再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）201.怎樣進(jìn)行通風(fēng)系統(tǒng)和潔凈環(huán)境再確認(rèn)再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）按ISO14644要求的再驗(yàn)證時(shí)間要求：對(duì)空氣潔凈度級(jí)別高于或等于ISO5級(jí)的，再驗(yàn)證的最大時(shí)間間隔不得超過(guò)6個(gè)月。對(duì)空氣潔凈度級(jí)別低于ISO5級(jí)的，再驗(yàn)證的最大時(shí)間間隔不得超過(guò)12個(gè)月。風(fēng)速和靜壓差的測(cè)試間隔不得超過(guò)12個(gè)月如果持續(xù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，再驗(yàn)證的間隔可以適當(dāng)放寬。再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）按ISO14644要求的再驗(yàn)證時(shí)間要求：再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）222.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案（SOP）監(jiān)測(cè)區(qū)域或房間（A、B、C、D）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目：空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃正常情況下環(huán)境監(jiān)控取樣點(diǎn)及頻率應(yīng)根據(jù)取樣位置對(duì)產(chǎn)品影響的重要性和后續(xù)產(chǎn)品的處理方式而定。對(duì)關(guān)鍵控制區(qū)的監(jiān)控頻率及要求應(yīng)高于一般控制區(qū)。如果環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超出警戒或糾偏限度，需進(jìn)行相應(yīng)增補(bǔ)取樣，并密切注意環(huán)境變化趨勢(shì)。突發(fā)性環(huán)境監(jiān)控因突發(fā)性事件而導(dǎo)致級(jí)區(qū)氣流倒灌、層流裝置運(yùn)行異常等，待故障修復(fù)后，需對(duì)相應(yīng)環(huán)境控制區(qū)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)增補(bǔ)取樣，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行環(huán)境再驗(yàn)證，待環(huán)境恢復(fù)正常狀態(tài)后，方可允許進(jìn)行正常生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）222.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案（SOP）再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）23環(huán)境微生物的鑒別對(duì)在A級(jí)或B級(jí)環(huán)境中監(jiān)測(cè)到的微生物所有樣品，以及在其它衛(wèi)生級(jí)區(qū)內(nèi)監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)的樣品，均應(yīng)進(jìn)行微生物鑒定/鑒別。鑒別資料存檔對(duì)環(huán)境微生物的鑒別資料，包括監(jiān)測(cè)日期、取樣位置、污染菌數(shù)量以及污染菌的微生物學(xué)特性等信息，均應(yīng)記錄并保存。目的：此類資料的長(zhǎng)期積累，有助于對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)常見污染微生物的鑒別確認(rèn)；在偏差調(diào)查過(guò)程中還可以幫助調(diào)查人員判斷微生物污染的來(lái)源。從環(huán)境污染微生物中所分離的常見菌種應(yīng)予以保藏。此類菌種可用于消毒劑、消毒方法、消毒效果及微生物培養(yǎng)方法的驗(yàn)證2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案23環(huán)境微生物的鑒別2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案24偏差調(diào)查和糾偏措施如果潔凈區(qū)環(huán)境出現(xiàn)偏差，需及時(shí)進(jìn)行偏差調(diào)查并采取相應(yīng)糾偏措施，以保證環(huán)境迅速恢復(fù)到正常受控狀態(tài)。趨勢(shì)分析所有環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)需及時(shí)匯總，并定期進(jìn)行趨勢(shì)分析。通常情況下每半年進(jìn)行一次，根據(jù)趨勢(shì)分析結(jié)果，對(duì)環(huán)境控制限度、取樣位置和監(jiān)控計(jì)劃重新審核，或做出相應(yīng)調(diào)整，以使其更適用于當(dāng)前的環(huán)境條件。趨勢(shì)分析圖一般為折線圖或柱形圖，在圖表中需標(biāo)出相應(yīng)項(xiàng)目的警戒及糾偏限度。2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案24偏差調(diào)查和糾偏措施2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案25如果在趨勢(shì)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)雖未超過(guò)警戒限度，但已超出預(yù)期變化趨勢(shì)(即達(dá)到該房間月監(jiān)測(cè)平均值3倍以上)時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)控制措施，并適當(dāng)增加取樣頻率。

環(huán)境趨勢(shì)分析圖010002000300040005000600070008000900010000191725334149576573818997105113121129137145153161169177185193201209BatchAirborneParticulates(particles/ft3)AverageValueActionLevelAlertLevel2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案25如果在趨勢(shì)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)雖未超過(guò)警戒限度，但已超26取樣量和取樣點(diǎn)數(shù)附錄1規(guī)定：A級(jí)的取樣量為1米3.ISO14644-1B.4.2節(jié)有明確的采樣量的計(jì)算公式:采樣量（升）=(20/潔凈區(qū)中最大粒子限度）×1000，顯然對(duì)于A級(jí)，采樣量=(20/20)×1000=1000升

從上式中可見，級(jí)別要求越低，取樣量就越小，如B級(jí)的采樣量=(20/29)×1000=700升取樣點(diǎn)數(shù)由B.1.1公式：取樣點(diǎn)數(shù)NL

=√A，A為潔凈區(qū)面積，例如10米x5米的區(qū)域，取樣點(diǎn)應(yīng)為8（取整數(shù)）。取樣點(diǎn)均勻分布，位于工作面高度3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)26取樣量和取樣點(diǎn)數(shù)3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生273.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)方法：（GB/T16292-2010）采樣及采樣量A級(jí)區(qū)域內(nèi)每個(gè)采樣點(diǎn)采樣一次，采樣量不少于1m3。B級(jí)采樣量約為0.7m3正常生產(chǎn)時(shí)，層流區(qū)域和無(wú)菌灌封間每個(gè)采樣點(diǎn)連續(xù)取樣3次，其它衛(wèi)生級(jí)區(qū)內(nèi)每個(gè)采樣點(diǎn)至少采樣一次，每次采樣量為1.0立方英尺（0.0283立方米）273.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)空氣懸浮粒28浮游菌（GB/T16293-2010）采樣點(diǎn)數(shù)和采樣量采樣點(diǎn)數(shù)參考GB/T16293-2010空氣懸浮粒子最小采樣點(diǎn)數(shù)目表。采樣量為A級(jí)1m3，B級(jí)500L，C級(jí)和D級(jí)100L。驗(yàn)證時(shí)，采樣點(diǎn)的數(shù)量至少為常規(guī)監(jiān)測(cè)的1.5倍。3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)28浮游菌（GB/T16293-2010）3.空氣粒子、浮29沉降菌（GB/T16294-2010）采樣點(diǎn)數(shù)量參考GB/T16293-2010空氣懸浮粒子最小采樣點(diǎn)數(shù)目表。沉降碟暴露時(shí)間及標(biāo)記將平皿放在指定的位置，皿蓋朝下放在平皿旁，平皿暴露取樣時(shí)間為1～4小時(shí)，每次取樣需具體記錄其暴露時(shí)間。同一取樣位置可以使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行檢測(cè)并積累計(jì)數(shù)。取樣結(jié)束后，在皿蓋上標(biāo)明日期、產(chǎn)品名稱、批號(hào)及取樣部位，及時(shí)將取樣后的平皿送回微生物實(shí)驗(yàn)室。以上各操作步驟均應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)程，避免平皿內(nèi)、外表面被微生物污染。培養(yǎng)及讀數(shù)將取樣平皿倒置于30～35℃下培養(yǎng)4天。待培養(yǎng)時(shí)間終了，取出平皿，讀數(shù)并記錄結(jié)果，同時(shí)計(jì)算出該潔凈區(qū)內(nèi)沉降菌的平均值。3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)29沉降菌（GB/T16294-2010）3.空氣粒子、浮30表面微生物試驗(yàn)方法接觸碟法：適用于監(jiān)測(cè)光滑、平整的表面，如設(shè)備表面、墻、地板、操作者的衣服等。對(duì)操作服表面監(jiān)測(cè)時(shí)應(yīng)注重著力點(diǎn)、衣物連接處和更衣時(shí)可能接觸到的衣物表面，如頭罩、口罩、肩下部、前臂、肘部、腹部、拉鏈、膝部、腳套、背部等每只手套至少取2個(gè)樣品擦拭法：適用于監(jiān)測(cè)不平整表面，如針頭、管路、角落等處。3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)30表面微生物3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)1）在無(wú)工作狀態(tài)下是否可以停止通風(fēng)？第三十八條無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。非潔凈區(qū)：在不影響原料、成品貯存或潔凈區(qū)壓差的情況下可以考慮停；D級(jí)區(qū)：在維持潔凈區(qū)對(duì)外界有壓差的情況下考慮采用節(jié)能模式運(yùn)行或停止，需驗(yàn)證。C級(jí)區(qū)：進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在維持C區(qū)對(duì)D區(qū)或外界有壓差的情況下考慮采用節(jié)能模式運(yùn)行，需驗(yàn)證。B級(jí)區(qū)：不能停A級(jí)：A/C模式下可以停，需驗(yàn)證。問(wèn)題探討1）在無(wú)工作狀態(tài)下是否可以停止通風(fēng)？問(wèn)題探討問(wèn)題探討圖1>10Pa>10Pa>10Pa非潔凈區(qū)非潔凈區(qū)非潔凈區(qū)D級(jí)區(qū)C級(jí)區(qū)B級(jí)區(qū)>30Pa>20Pa問(wèn)題探討圖1>10Pa>10Pa>10Pa非潔凈區(qū)非潔凈區(qū)非送風(fēng)回風(fēng)新風(fēng)潔凈間問(wèn)題探討圖2送風(fēng)回風(fēng)新風(fēng)潔凈間問(wèn)題探討圖2RAHEPAHEPAHEPASAA級(jí)C級(jí)RASA問(wèn)題探討RAHEPAHEPAHEPASAA級(jí)C級(jí)RASA問(wèn)題探討2）潔凈區(qū)停止通風(fēng)或節(jié)能模式運(yùn)行時(shí)會(huì)影響：區(qū)域或房間壓差停止通風(fēng)后潔凈區(qū)與外界無(wú)壓差節(jié)能模式運(yùn)行時(shí)可保持壓差不變或維持各潔凈區(qū)有壓差舉例：一臺(tái)空調(diào)機(jī)組生產(chǎn)運(yùn)行狀態(tài)保持>10pa壓差的送回風(fēng)為：送風(fēng)量=10000m3，回風(fēng)=8000m3，補(bǔ)充新風(fēng)=2000m3。節(jié)能模式運(yùn)行保持>10pa壓差的送回風(fēng)為：送風(fēng)量=5000m3，回風(fēng)=4000m3，補(bǔ)充新風(fēng)=1000m3。（損失換氣次數(shù)）溫濕度變化：夏天房間溫濕度可能上升，冬天房間溫度可能下降。潔凈狀態(tài)：空氣粒子是否達(dá)到要求，微生物情況，特別是霉菌等恢復(fù)時(shí)限：恢復(fù)時(shí)限是否延長(zhǎng)問(wèn)題探討2）潔凈區(qū)停止通風(fēng)或節(jié)能模式運(yùn)行時(shí)會(huì)影響：?jiǎn)栴}探討3）日常環(huán)境動(dòng)態(tài)檢測(cè)動(dòng)態(tài)檢測(cè)在生產(chǎn)時(shí)進(jìn)行，檢測(cè)空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物。對(duì)于無(wú)菌灌裝間或無(wú)菌檢查室的A級(jí)和B級(jí)，每生產(chǎn)批或每次實(shí)驗(yàn)需進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于最終滅菌工藝的A級(jí)、C級(jí)或D級(jí)，應(yīng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定檢測(cè)頻率和檢測(cè)點(diǎn)。如產(chǎn)品采用過(guò)度殺滅法比產(chǎn)品采用殘存概率法滅菌的生產(chǎn)環(huán)境檢測(cè)頻率和檢測(cè)點(diǎn)少，非高污染作業(yè)點(diǎn)比高污染作業(yè)點(diǎn)少。問(wèn)題探討3）日常環(huán)境動(dòng)態(tài)檢測(cè)問(wèn)題探討對(duì)人員的要求應(yīng)對(duì)環(huán)境檢測(cè)人員進(jìn)行定期培訓(xùn)，使他們了解一定的微生物學(xué)常識(shí)，明確人員對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的重大影響，從而在工作中盡可能避免其本身或取樣過(guò)程對(duì)環(huán)境的影響。通過(guò)培訓(xùn)不斷提高人員對(duì)GMP的理解、探索操作技巧和加強(qiáng)操作熟練程度。發(fā)揮人員的主觀能動(dòng)性，獲得各種利于潔凈環(huán)境檢測(cè)和維護(hù)的合理化建議。問(wèn)題探討對(duì)人員的要求問(wèn)題探討38謝謝!38謝謝!無(wú)菌制劑廠房、通風(fēng)、設(shè)備和工藝等符合GMP相關(guān)要求的驗(yàn)證華瑞制藥有限公司：辛巨祥2011-04-28華瑞制藥有限公司：辛巨祥內(nèi)容無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)廠房及通風(fēng)系統(tǒng)的確認(rèn)注射劑主要設(shè)備的確認(rèn)清潔驗(yàn)證內(nèi)容41生產(chǎn)廠房與通風(fēng)系統(tǒng)的GMP要求與驗(yàn)證GMP要求初次驗(yàn)證 1.HVAC系統(tǒng) 2.潔凈廠房再次確認(rèn)/回顧性驗(yàn)證 1.怎樣進(jìn)行回顧性驗(yàn)證 2.環(huán)境日常監(jiān)控3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物測(cè)定問(wèn)題探討3生產(chǎn)廠房與通風(fēng)系統(tǒng)的GMP要求與驗(yàn)證GMP要求42GMP要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。（驗(yàn)證通風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、過(guò)濾器、送風(fēng)與回風(fēng)量和溫濕度、房間換氣次數(shù)、潔凈度等級(jí)等）

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取＃?yàn)證廠房潔凈區(qū)、房間壓差符合要求）

4GMP要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部43附錄1第九條：…單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。（驗(yàn)證風(fēng)速和氣流）第十條(7):生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。（驗(yàn)證自凈時(shí)間）

第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。（驗(yàn)證氣鎖間不能同時(shí)開門）第三十二條在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。（驗(yàn)證氣流方向）第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。（驗(yàn)證A級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的氣流組織）第三十四條應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。（驗(yàn)證送風(fēng)是否運(yùn)行，風(fēng)機(jī)停運(yùn)或壓差不正常應(yīng)報(bào)警）GMP要求5附錄1GMP要求44初次確認(rèn)1.通風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）（略）安裝確認(rèn)（IQ）（略）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）自動(dòng)控制系統(tǒng)運(yùn)行，如功能特性、信號(hào)傳送、參數(shù)設(shè)定與測(cè)量、自動(dòng)控制與顯示、報(bào)警、溫度控制單元的自動(dòng)調(diào)節(jié)和記錄等；總送、回風(fēng)量和排風(fēng)量初中效過(guò)濾器壓差；送風(fēng)溫濕度；高效過(guò)濾器DOP/PAO；潔凈區(qū)風(fēng)量或壓差達(dá)到合適的狀態(tài)；6初次確認(rèn)1.通風(fēng)系統(tǒng)452.潔凈廠房確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）（略）安裝確認(rèn)（IQ）（略）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）A/B級(jí)氣流組織和流向靜態(tài)：用煙霧驗(yàn)證A級(jí)送風(fēng)是否為單向流。動(dòng)態(tài)：用煙霧驗(yàn)證A級(jí)潔凈空氣首先接觸到的是設(shè)備表面、容器或藥品，人員活動(dòng)或設(shè)備的運(yùn)行不影響氣流。A級(jí)氣流經(jīng)過(guò)操作面或人身后延一定的路徑回走。所用材料和儀器發(fā)煙管初次確認(rèn)初次確認(rèn)回風(fēng)72.潔凈廠房確認(rèn)初次確認(rèn)初次確認(rèn)回風(fēng)462.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)煙霧發(fā)生器HEPA過(guò)濾器DOP測(cè)試儀潔凈區(qū)氣流組織測(cè)試煙霧發(fā)生器82.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)煙霧發(fā)生器HEPA過(guò)濾器DOP測(cè)47A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)驗(yàn)證文件或結(jié)果照片2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)9A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)驗(yàn)證文件或結(jié)果2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)A級(jí)單向流煙霧試驗(yàn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)49A級(jí)氣流或房間氣流飄向回風(fēng)口無(wú)菌灌裝間北墻下回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)11A級(jí)氣流或房間氣流飄向回風(fēng)口無(wú)菌灌裝間北墻下回風(fēng)口2.氣流向回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)氣流向回風(fēng)口2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)51錄像靜態(tài)氣流狀況靜態(tài)-裝載層流.wmv,靜態(tài)灌封機(jī)內(nèi)部.wmv動(dòng)態(tài)氣流狀況

動(dòng)態(tài)生產(chǎn)前安裝灌裝泵.wmv，動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)角夾倒瓶.wmv2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)13錄像2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)52潔凈級(jí)區(qū)/房間壓差確認(rèn)在通風(fēng)系統(tǒng)風(fēng)量調(diào)節(jié)平衡后，按照GMP要求確認(rèn)并記錄房間壓差表指示值，不同級(jí)別之間>10Pa。確認(rèn)有特要求的房間是否保持相對(duì)正壓差或負(fù)壓差。此工作要進(jìn)行三周。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)14潔凈級(jí)區(qū)/房間壓差確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)53房間壓差平面圖2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)15房間壓差平面圖2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)54潔凈區(qū)空氣流向確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)16潔凈區(qū)空氣流向確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)55送風(fēng)量/換氣次數(shù)（怎樣測(cè)風(fēng)量、計(jì)算換氣次數(shù)）風(fēng)量測(cè)量：用風(fēng)速儀測(cè)定送風(fēng)口截面各點(diǎn)風(fēng)速，計(jì)算平均風(fēng)速x風(fēng)口面積x3600s，得到了每小時(shí)風(fēng)量m3。將風(fēng)量罩套在風(fēng)口上直接讀數(shù)。計(jì)算換氣次數(shù)=每小時(shí)風(fēng)量m3/房間體積=次/小時(shí)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)17送風(fēng)量/換氣次數(shù)（怎樣測(cè)風(fēng)量、計(jì)算換氣次數(shù)）計(jì)算換氣次數(shù)56凈化時(shí)限確認(rèn)當(dāng)潔凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)停止運(yùn)行，潔凈度狀況被破壞的情況下，確認(rèn)通風(fēng)恢復(fù)后多長(zhǎng)時(shí)間潔凈度符合要求；日常生產(chǎn)結(jié)束、人員撤離現(xiàn)場(chǎng)，潔凈區(qū)多長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。例如：在靜態(tài)B級(jí)潔凈環(huán)境符合要求的情況下停止通風(fēng)，使房間空氣粒子濃度約為10萬(wàn)級(jí)水平，之后重新開啟通風(fēng)系統(tǒng)并計(jì)時(shí)，20分鐘后測(cè)定房間環(huán)境是否達(dá)到B級(jí)水平。房間溫度和相對(duì)濕度確認(rèn)-靜態(tài)情況下用手持式溫濕度儀測(cè)量房間溫濕度，應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。照明度確認(rèn)（150-300lx）-用照度儀在距離工作臺(tái)面的高度測(cè)量房間照度，應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。緩沖間門的互鎖確認(rèn)-緩沖間互鎖門應(yīng)不能同時(shí)打開，而當(dāng)同時(shí)打開時(shí)應(yīng)給出報(bào)警。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)18凈化時(shí)限確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)57性能確認(rèn)靜態(tài)：連續(xù)三次檢測(cè)數(shù)據(jù)空氣懸浮粒子（GB/T16292-2010）空氣浮游菌（GB/T16293-2010）空氣沉降菌（GB/T16294-2010）表面微生物動(dòng)態(tài)：WHO要求驗(yàn)證時(shí)連續(xù)20天動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)（第10條）（在日常生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行，取樣點(diǎn)數(shù)量可小于靜態(tài)驗(yàn)證取樣點(diǎn)數(shù)量）。2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)19性能確認(rèn)2.潔凈廠房確認(rèn)(OQ)581.怎樣進(jìn)行通風(fēng)系統(tǒng)和潔凈環(huán)境再確認(rèn)是否有過(guò)重大變更和維修是否發(fā)生過(guò)重大的運(yùn)行偏差定期的HEPA過(guò)濾器DOP/PAO檢測(cè)結(jié)果層流風(fēng)速測(cè)定結(jié)果潔凈區(qū)/房間壓差記錄確認(rèn)關(guān)鍵房間送風(fēng)量測(cè)定結(jié)果/換氣次數(shù)溫濕度記錄確認(rèn)環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回顧報(bào)告對(duì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總，包括超出警戒限和糾偏限情況的調(diào)查、評(píng)估和采取的措施。再確認(rèn)報(bào)告再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）201.怎樣進(jìn)行通風(fēng)系統(tǒng)和潔凈環(huán)境再確認(rèn)再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）按ISO14644要求的再驗(yàn)證時(shí)間要求：對(duì)空氣潔凈度級(jí)別高于或等于ISO5級(jí)的，再驗(yàn)證的最大時(shí)間間隔不得超過(guò)6個(gè)月。對(duì)空氣潔凈度級(jí)別低于ISO5級(jí)的，再驗(yàn)證的最大時(shí)間間隔不得超過(guò)12個(gè)月。風(fēng)速和靜壓差的測(cè)試間隔不得超過(guò)12個(gè)月如果持續(xù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，再驗(yàn)證的間隔可以適當(dāng)放寬。再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）按ISO14644要求的再驗(yàn)證時(shí)間要求：再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）602.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案（SOP）監(jiān)測(cè)區(qū)域或房間（A、B、C、D）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目：空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃正常情況下環(huán)境監(jiān)控取樣點(diǎn)及頻率應(yīng)根據(jù)取樣位置對(duì)產(chǎn)品影響的重要性和后續(xù)產(chǎn)品的處理方式而定。對(duì)關(guān)鍵控制區(qū)的監(jiān)控頻率及要求應(yīng)高于一般控制區(qū)。如果環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超出警戒或糾偏限度，需進(jìn)行相應(yīng)增補(bǔ)取樣，并密切注意環(huán)境變化趨勢(shì)。突發(fā)性環(huán)境監(jiān)控因突發(fā)性事件而導(dǎo)致級(jí)區(qū)氣流倒灌、層流裝置運(yùn)行異常等，待故障修復(fù)后，需對(duì)相應(yīng)環(huán)境控制區(qū)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)增補(bǔ)取樣，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行環(huán)境再驗(yàn)證，待環(huán)境恢復(fù)正常狀態(tài)后，方可允許進(jìn)行正常生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）222.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案（SOP）再確認(rèn)（回顧驗(yàn)證）61環(huán)境微生物的鑒別對(duì)在A級(jí)或B級(jí)環(huán)境中監(jiān)測(cè)到的微生物所有樣品，以及在其它衛(wèi)生級(jí)區(qū)內(nèi)監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)的樣品，均應(yīng)進(jìn)行微生物鑒定/鑒別。鑒別資料存檔對(duì)環(huán)境微生物的鑒別資料，包括監(jiān)測(cè)日期、取樣位置、污染菌數(shù)量以及污染菌的微生物學(xué)特性等信息，均應(yīng)記錄并保存。目的：此類資料的長(zhǎng)期積累，有助于對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)常見污染微生物的鑒別確認(rèn)；在偏差調(diào)查過(guò)程中還可以幫助調(diào)查人員判斷微生物污染的來(lái)源。從環(huán)境污染微生物中所分離的常見菌種應(yīng)予以保藏。此類菌種可用于消毒劑、消毒方法、消毒效果及微生物培養(yǎng)方法的驗(yàn)證2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案23環(huán)境微生物的鑒別2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案62偏差調(diào)查和糾偏措施如果潔凈區(qū)環(huán)境出現(xiàn)偏差，需及時(shí)進(jìn)行偏差調(diào)查并采取相應(yīng)糾偏措施，以保證環(huán)境迅速恢復(fù)到正常受控狀態(tài)。趨勢(shì)分析所有環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)需及時(shí)匯總，并定期進(jìn)行趨勢(shì)分析。通常情況下每半年進(jìn)行一次，根據(jù)趨勢(shì)分析結(jié)果，對(duì)環(huán)境控制限度、取樣位置和監(jiān)控計(jì)劃重新審核，或做出相應(yīng)調(diào)整，以使其更適用于當(dāng)前的環(huán)境條件。趨勢(shì)分析圖一般為折線圖或柱形圖，在圖表中需標(biāo)出相應(yīng)項(xiàng)目的警戒及糾偏限度。2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案24偏差調(diào)查和糾偏措施2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案63如果在趨勢(shì)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)雖未超過(guò)警戒限度，但已超出預(yù)期變化趨勢(shì)(即達(dá)到該房間月監(jiān)測(cè)平均值3倍以上)時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)控制措施，并適當(dāng)增加取樣頻率。

環(huán)境趨勢(shì)分析圖010002000300040005000600070008000900010000191725334149576573818997105113121129137145153161169177185193201209BatchAirborneParticulates(particles/ft3)AverageValueActionLevelAlertLevel2.日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案25如果在趨勢(shì)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)雖未超過(guò)警戒限度，但已超64取樣量和取樣點(diǎn)數(shù)附錄1規(guī)定：A級(jí)的取樣量為1米3.ISO14644-1B.4.2節(jié)有明確的采樣量的計(jì)算公式:采樣量（升）=(20/潔凈區(qū)中最大粒子限度）×1000，顯然對(duì)于A級(jí)，采樣量=(20/20)×1000=1000升

從上式中可見，級(jí)別要求越低，取樣量就越小，如B級(jí)的采樣量=(20/29)×1000=700升取樣點(diǎn)數(shù)由B.1.1公式：取樣點(diǎn)數(shù)NL

=√A，A為潔凈區(qū)面積，例如10米x5米的區(qū)域，取樣點(diǎn)應(yīng)為8（取整數(shù)）。取樣點(diǎn)均勻分布，位于工作面高度3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)26取樣量和取樣點(diǎn)數(shù)3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生653.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)方法：（GB/T16292-2010）采樣及采樣量A級(jí)區(qū)域內(nèi)每個(gè)采樣點(diǎn)采樣一次，采樣量不少于1m3。B級(jí)采樣量約為0.7m3正常生產(chǎn)時(shí)，層流區(qū)域和無(wú)菌灌封間每個(gè)采樣點(diǎn)連續(xù)取樣3次，其它衛(wèi)生級(jí)區(qū)內(nèi)每個(gè)采樣點(diǎn)至少采樣一次，每次采樣量為1.0立方英尺（0.0283立方米）273.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)空氣懸浮粒66浮游菌（GB/T16293-2010）采樣點(diǎn)數(shù)和采樣量采樣點(diǎn)數(shù)參考GB/T16293-2010空氣懸浮粒子最小采樣點(diǎn)數(shù)目表。采樣量為A級(jí)1m3，B級(jí)500L，C級(jí)和D級(jí)100L。驗(yàn)證時(shí)，采樣點(diǎn)的數(shù)量至少為常規(guī)監(jiān)測(cè)的1.5倍。3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)28浮游菌（GB/T16293-2010）3.空氣粒子、浮67沉降菌（GB/T16294-2010）采樣點(diǎn)數(shù)量參考GB/T16293-2010空氣懸浮粒子最小采樣點(diǎn)數(shù)目表。沉降碟暴露時(shí)間及標(biāo)記將平皿放在指定的位置，皿蓋朝下放在平皿旁，平皿暴露取樣時(shí)間為1～4小時(shí)，每次取樣需具體記錄其暴露時(shí)間。同一取樣位置可以使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行檢測(cè)并積累計(jì)數(shù)。取樣結(jié)束后，在皿蓋上標(biāo)明日期、產(chǎn)品名稱、批號(hào)及取樣部位，及時(shí)將取樣后的平皿送回微生物實(shí)驗(yàn)室。以上各操作步驟均應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)程，避免平皿內(nèi)、外表面被微生物污染。培養(yǎng)及讀數(shù)將取樣平皿倒置于30～35℃下培養(yǎng)4天。待培養(yǎng)時(shí)間終了，取出平皿，讀數(shù)并記錄結(jié)果，同時(shí)計(jì)算出該潔凈區(qū)內(nèi)沉降菌的平均值。3.空氣粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物檢測(cè)