開同片臨床應(yīng)用課件

α-酮酸

延緩慢性腎臟病進(jìn)展糾正代謝紊亂

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科郝麗1α-酮酸延緩慢性腎臟病進(jìn)展1慢性腎功能衰竭患病率1970s:300－500/1062019:1100-1300/106

在人類死亡原因中的位置：第5－9位不可逆轉(zhuǎn)的慢性病程2慢性腎功能衰竭患病率2導(dǎo)致慢性慢性腎臟病進(jìn)展的因素蛋白質(zhì)代謝紊亂繼發(fā)性甲旁亢,鈣磷代謝紊亂代謝性酸中毒高血壓，特別是腎小球內(nèi)壓的升高蛋白尿糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂3導(dǎo)致慢性慢性腎臟病進(jìn)展的因素蛋白質(zhì)代謝紊亂3必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失調(diào)蛋白質(zhì)合成減少,分解增加導(dǎo)致負(fù)氮平衡,蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)物蓄積,加重尿毒癥營養(yǎng)不良，代謝性酸中毒加重高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾過,加重病腎負(fù)擔(dān)蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展4必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失調(diào)蛋白質(zhì)代謝紊亂加速蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展！高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾60 0 120240(min)餐前餐后腎小球?yàn)V過率(ml/min)高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d

酮酸不引起高濾過5蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展！高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾過1α-酮酸—延緩慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)特藥物慢性腎臟病營養(yǎng)不良慢性腎臟病加重低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)展α-酮酸單純低蛋白飲食正?；蚋叩鞍罪嬍?α-酮酸—延緩慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)特藥物慢性腎臟病營養(yǎng)不良慢性α-酮酸的獨(dú)特成分α-酮酸的組成—Aimmermann配方-酮酸/羥酸 必需氨基酸-酮異亮氨酸67mg L-賴氨酸 75mg

-酮亮氨酸 101mg L-蘇氨酸 53mg

-酮苯丙氨酸 68mg L-色氨酸 23mg

-酮纈氨酸 86mg

L-組氨酸 38mg

-羥蛋氨酸 59mg

L-酪氨酸 30mg鈣鹽 50mg

總氮量 36mg7α-酮酸的獨(dú)特成分α-酮酸的組成—Aimmermann配方α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用-酮酸結(jié)合氨基合成必需氨基酸(EAA)NH2H3CCH3CHCH2CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2-酮異己酸亮氨酸轉(zhuǎn)氨酶8α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用-酮酸結(jié)合氨基合成必需氨基酸(EAα-酮酸—的獨(dú)特藥理作用

EAA+NEAA

BUN

蛋白質(zhì)9α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用EAα-酮酸—延緩慢性慢性腎臟病的獨(dú)特藥物補(bǔ)充必需氨基酸，治療蛋白質(zhì)代謝紊亂配合低蛋白飲食，延緩慢性腎臟病進(jìn)展含氮低，降低尿素氮，糾正氮質(zhì)血癥含鈣，改善鈣磷代謝，防治甲旁亢和腎性骨病糾正代謝性酸中毒10α-酮酸—延緩慢性慢性腎臟病的獨(dú)特藥物補(bǔ)充必需氨基酸，治療蛋α-酮酸—治療蛋白質(zhì)代謝紊亂減少支鏈氨基酸降解,提高必需氨基酸水平刺激蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解;結(jié)合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白質(zhì)，從而降低BUN,糾正氮質(zhì)血癥.改善營養(yǎng)狀況血漿EAA水平升高組織EAA水平升高血清白蛋白升高血清轉(zhuǎn)鐵蛋白升高11α-酮酸—治療蛋白質(zhì)代謝紊亂減少支鏈氨基酸降解,提高必需氨α-酮酸+低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)程KLAHRetal.(1994):.N.Engl.J.Med.N=63,GFR7.5-24ml/minMDRD研究結(jié)果(TheModificationofDietinRenalDisease)12α-酮酸+低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)程KLAHRetalα-酮酸—推遲發(fā)展到透析的時(shí)間病例(n=86)NDN(n=53):GFR<10ml/minDN(n=33):GFR<15ml/min方案：VLPD（0.4g/kg/d)+α-酮酸效果：延長腎存活353天最后腎功能(進(jìn)入透析時(shí))：

GFR＝5.61.9ml/min僅死亡2例Walseretal.201913α-酮酸—推遲發(fā)展到透析的時(shí)間病例(n=86)Walseα-酮酸較EAA顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展VLPD+α-酮酸Teshan(2019)Walser(1992)Aparicio(1990Combe(1993)2015105012345年腎小球?yàn)V過率(ml/min)012345年20151050腎小球?yàn)V過率(ml/min)Teshan(2019)Walser(1992)Walser(1993)VLPD+EAA14α-酮酸較EAA顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展VLPD+α-酮酸Teα-酮酸提高透析患者的生存率透析前長期飲食治療

LPD+α-酮酸進(jìn)入血透以后2年存活率統(tǒng)計(jì)：

堅(jiān)持正規(guī)飲食治療者存活率明顯高于對(duì)照組

其營養(yǎng)狀況保持穩(wěn)定、良好。

Walseretal.201915α-酮酸提高透析患者的生存率透析前長期飲食治療

LPD+α-酮酸—防治甲旁亢及腎性骨病顯著降低血清PTH的水平，糾正甲狀旁腺亢進(jìn)提高血鈣,降低血磷水平，糾正鈣磷代謝紊亂提高活性VitD3水平防治腎性骨病16α-酮酸—防治甲旁亢及腎性骨病顯著降低血清PTH的水平，糾正

α-酮酸治療前后血清PTH的變化治療前136912151821正常范圍1.81.61.41.21.00.80.60.40.2人數(shù)

38382818106632IPTH(ng/ml)治療時(shí)間（月）α-酮酸—防治甲旁亢17α-酮酸治療前后血清PTH的變化治療前1α-酮酸—防治腎性骨病181614121086420組織活檢（人數(shù)）n正常骨骨纖維化混合骨病nnLafageetal.KidneyInternational1992α-酮酸+低蛋白飲食治療12個(gè)月后骨組織學(xué)活檢的改變?chǔ)?酮酸治療前α-酮酸治療后41079418α-酮酸—防治腎性骨病181614121086420組織活檢α-酮酸顯著優(yōu)于必需氨基酸α-酮酸(KA)必需氨基酸(EAA)-酮酸和必需氨基酸復(fù)方，含氮量低僅含必需氨基酸，含氮量高結(jié)合血中BUNEAA蛋白質(zhì),糾正氮質(zhì)血癥EAA蛋白質(zhì)，糾正氮質(zhì)血癥較弱配合低蛋白飲食，顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展臨床療效顯著弱于α-酮酸糾正甲旁亢和鈣磷代謝紊亂，防治腎性骨病，含鈣無19α-酮酸顯著優(yōu)于必需氨基酸α-酮酸(KA)必需氨基酸(EA開同—國內(nèi)唯一的α-酮酸制劑適應(yīng)證:配合低蛋白飲食,預(yù)防和治療慢性腎臟病的蛋白代謝失調(diào).禁忌證:高鈣血癥和氨基酸代謝紊亂.副作用:加重高鈣血癥

注意:定期檢測血鈣水平,保證足夠的熱量供應(yīng)30-35Kcal/Kg體重/天配伍禁忌:與其它含鈣藥物并用,可使血鈣水平升高.用法與劑量:口服每日3次,每次3片,用餐期間整片服下.包裝規(guī)格:每盒100片薄膜衣片20開同—國內(nèi)唯一的α-酮酸制劑適應(yīng)證:配合低蛋白飲食,預(yù)防開同—價(jià)格及治療經(jīng)濟(jì)性單位價(jià)格(元)治療頻率每人每年花費(fèi)(元)開同343(每盒)44(盒/年)1,5092透析380(每次)120(次/年)4,5600假設(shè)每年有3000名患者接受開同治療,平均可延遲1年發(fā)展到ESRD,則每年節(jié)約:1億元！21開同—價(jià)格及治療經(jīng)濟(jì)性單位價(jià)格(元)治療頻率每人每年花費(fèi)(元開同--延緩慢性腎臟病進(jìn)展糾正代謝紊亂獨(dú)特的-酮酸/必需氨基酸制劑,糾正慢性慢性腎臟病患者蛋白質(zhì)代謝紊亂開同配合低蛋白飲食,顯著延緩慢性慢性腎臟病進(jìn)程結(jié)合尿素氮,糾正氮質(zhì)血癥治療甲旁亢,糾正鈣磷代謝紊亂，防治腎性骨病22開同--延緩慢性腎臟病進(jìn)展糾正代謝紊亂獨(dú)特的-酮酸/必需氨2323謝謝！24謝謝！24α-酮酸

延緩慢性腎臟病進(jìn)展糾正代謝紊亂

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科郝麗25α-酮酸延緩慢性腎臟病進(jìn)展1慢性腎功能衰竭患病率1970s:300－500/1062019:1100-1300/106

在人類死亡原因中的位置：第5－9位不可逆轉(zhuǎn)的慢性病程26慢性腎功能衰竭患病率2導(dǎo)致慢性慢性腎臟病進(jìn)展的因素蛋白質(zhì)代謝紊亂繼發(fā)性甲旁亢,鈣磷代謝紊亂代謝性酸中毒高血壓，特別是腎小球內(nèi)壓的升高蛋白尿糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂27導(dǎo)致慢性慢性腎臟病進(jìn)展的因素蛋白質(zhì)代謝紊亂3必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失調(diào)蛋白質(zhì)合成減少,分解增加導(dǎo)致負(fù)氮平衡,蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)物蓄積,加重尿毒癥營養(yǎng)不良，代謝性酸中毒加重高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾過,加重病腎負(fù)擔(dān)蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展28必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失調(diào)蛋白質(zhì)代謝紊亂加速蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展！高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾60 0 120240(min)餐前餐后腎小球?yàn)V過率(ml/min)高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d

酮酸不引起高濾過29蛋白質(zhì)代謝紊亂加速慢性腎臟病展！高蛋白飲食導(dǎo)致腎小球高濾過1α-酮酸—延緩慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)特藥物慢性腎臟病營養(yǎng)不良慢性腎臟病加重低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)展α-酮酸單純低蛋白飲食正?；蚋叩鞍罪嬍?0α-酮酸—延緩慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)特藥物慢性腎臟病營養(yǎng)不良慢性α-酮酸的獨(dú)特成分α-酮酸的組成—Aimmermann配方-酮酸/羥酸 必需氨基酸-酮異亮氨酸67mg L-賴氨酸 75mg

-酮亮氨酸 101mg L-蘇氨酸 53mg

-酮苯丙氨酸 68mg L-色氨酸 23mg

-酮纈氨酸 86mg

L-組氨酸 38mg

-羥蛋氨酸 59mg

L-酪氨酸 30mg鈣鹽 50mg

總氮量 36mg31α-酮酸的獨(dú)特成分α-酮酸的組成—Aimmermann配方α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用-酮酸結(jié)合氨基合成必需氨基酸(EAA)NH2H3CCH3CHCH2CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2-酮異己酸亮氨酸轉(zhuǎn)氨酶32α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用-酮酸結(jié)合氨基合成必需氨基酸(EAα-酮酸—的獨(dú)特藥理作用

EAA+NEAA

BUN

蛋白質(zhì)33α-酮酸—的獨(dú)特藥理作用EAα-酮酸—延緩慢性慢性腎臟病的獨(dú)特藥物補(bǔ)充必需氨基酸，治療蛋白質(zhì)代謝紊亂配合低蛋白飲食，延緩慢性腎臟病進(jìn)展含氮低，降低尿素氮，糾正氮質(zhì)血癥含鈣，改善鈣磷代謝，防治甲旁亢和腎性骨病糾正代謝性酸中毒34α-酮酸—延緩慢性慢性腎臟病的獨(dú)特藥物補(bǔ)充必需氨基酸，治療蛋α-酮酸—治療蛋白質(zhì)代謝紊亂減少支鏈氨基酸降解,提高必需氨基酸水平刺激蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解;結(jié)合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白質(zhì)，從而降低BUN,糾正氮質(zhì)血癥.改善營養(yǎng)狀況血漿EAA水平升高組織EAA水平升高血清白蛋白升高血清轉(zhuǎn)鐵蛋白升高35α-酮酸—治療蛋白質(zhì)代謝紊亂減少支鏈氨基酸降解,提高必需氨α-酮酸+低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)程KLAHRetal.(1994):.N.Engl.J.Med.N=63,GFR7.5-24ml/minMDRD研究結(jié)果(TheModificationofDietinRenalDisease)36α-酮酸+低蛋白飲食延緩慢性腎臟病進(jìn)程KLAHRetalα-酮酸—推遲發(fā)展到透析的時(shí)間病例(n=86)NDN(n=53):GFR<10ml/minDN(n=33):GFR<15ml/min方案：VLPD（0.4g/kg/d)+α-酮酸效果：延長腎存活353天最后腎功能(進(jìn)入透析時(shí))：

GFR＝5.61.9ml/min僅死亡2例Walseretal.201937α-酮酸—推遲發(fā)展到透析的時(shí)間病例(n=86)Walseα-酮酸較EAA顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展VLPD+α-酮酸Teshan(2019)Walser(1992)Aparicio(1990Combe(1993)2015105012345年腎小球?yàn)V過率(ml/min)012345年20151050腎小球?yàn)V過率(ml/min)Teshan(2019)Walser(1992)Walser(1993)VLPD+EAA38α-酮酸較EAA顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)展VLPD+α-酮酸Teα-酮酸提高透析患者的生存率透析前長期飲食治療

LPD+α-酮酸進(jìn)入血透以后2年存活率統(tǒng)計(jì)：

堅(jiān)持正規(guī)飲食治療者存活率明顯高于對(duì)照組

其營養(yǎng)狀況保持穩(wěn)定、良好。

Walseretal.201939α-酮酸提高透析患者的生存率透析前長期飲食治療

LPD+α-酮酸—防治甲旁亢及腎性骨病顯著降低血清PTH的水平，糾正甲狀旁腺亢進(jìn)提高血鈣,降低血磷水平，糾正鈣磷代謝紊亂提高活性VitD3水平防治腎性骨病40α-酮酸—防治甲旁亢及腎性骨病顯著降低血清PTH的水平，糾正

α-酮酸治療前后血清PTH的變化治療前136912151821正常范圍1.81.61.41.21.00.80.60.40.2人數(shù)

38382818106632IPTH(ng/ml)治療時(shí)間（月）α-酮酸—防治甲旁亢41α-酮酸治療前后血清PTH的變化治療前1α-酮酸—防治腎性骨病181614121086420組織活檢（人數(shù)）n正常骨骨纖維化混合骨病nnLafageetal.KidneyInternational1992α-酮酸+低蛋白飲食治療12個(gè)月后骨組織學(xué)活檢的改變?chǔ)?酮酸治療前α-酮酸治療后41079442α-酮酸—防治腎性骨病181