白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件

白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所陳子興iJangsustateor白血病發(fā)生1白血病的病因?qū)W◆患者的內(nèi)因家族遺傳性缺陷所致的易感性.基因組的不穩(wěn)定性,單核苷酸多態(tài)性(SNP),涉及多種與保持基因組DNA穩(wěn)定性和修復(fù)功能相關(guān)的基因,如TP53,ATM,FACC和第21染色體上AML1等奷娠或出生時(shí)母體的病毒感染等.◆患者的外因(職業(yè)環(huán)境,生活方式)物理因素:光,電磁波,放射線電離輻射化學(xué)因素:來自大氣和水源污染的化學(xué)物質(zhì),食品氧自由基,化療藥物,職業(yè)和環(huán)境接觸的化學(xué)物質(zhì)苯,殺蟲劑,除草劑生物因素:病毒感染,逆轉(zhuǎn)錄病毒iJangsustateor白血病的病因?qū)W2造血系統(tǒng)的發(fā)育和形成DaysoketalInarHonemarrowIAdulterogeniCECserogenicECsPropenilcnsEWEROProgericMREihfngsuhastmtreor造血系統(tǒng)的發(fā)育和形成3白血病細(xì)胞的生物學(xué)特征無限增殖的潛能不同程度的分化阻滯或分化紊亂◆凋亡機(jī)制缺陷所致的細(xì)胞永生化向遠(yuǎn)處遷移及向周圍組織侵襲具有克隆性起源(造血系統(tǒng)的級層關(guān)系明確)現(xiàn)代生命科學(xué)的大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明白血病發(fā)生的根本原因是造血干/祖細(xì)胞內(nèi)部遺傳物質(zhì)(基因和各種蛋白質(zhì))的結(jié)構(gòu)和功能的異常改變.因此,與其他惡性腫瘤一樣,白血病是一種”分子病”白血病細(xì)胞深層次的異常改變可以是細(xì)胞自身內(nèi)部失常所致,也可由外部環(huán)境對細(xì)胞的作用所致iJangsustateor白血病細(xì)胞的生物學(xué)特征4白血病細(xì)胞的克隆性來源◆克隆性的定義(細(xì)胞群體的起始和來源)單克隆,寡克隆,多克隆◆分析和判定克隆性的標(biāo)志異常染色體,女性ⅹ染色體連鎖的G6PD基因越來越多的分子標(biāo)記(單個(gè)基因,表達(dá)譜,基因組)◆分析和判定克隆性的意義和用途了解惡性造血細(xì)胞克隆的起源追蹤惡性細(xì)胞克隆的演變(了解惡性克隆與正常造血細(xì)胞克隆之間的增減消長變化,化療對惡性克隆的影響,MRD監(jiān)測,HSCT后的造血重建和復(fù)發(fā)的監(jiān)測iJangsustateor白血病細(xì)胞的克隆性來源5白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件6白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件7白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件8白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件9白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件10白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件11白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件12白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件13白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件14白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件15白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件16白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件17白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件18白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件19白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件20白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件21白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件22白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件23白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件24白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件25白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件26白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件27白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件28白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件29白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件30白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件31白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所陳子興iJangsustateor白血病發(fā)生32白血病的病因?qū)W◆患者的內(nèi)因家族遺傳性缺陷所致的易感性.基因組的不穩(wěn)定性,單核苷酸多態(tài)性(SNP),涉及多種與保持基因組DNA穩(wěn)定性和修復(fù)功能相關(guān)的基因,如TP53,ATM,FACC和第21染色體上AML1等奷娠或出生時(shí)母體的病毒感染等.◆患者的外因(職業(yè)環(huán)境,生活方式)物理因素:光,電磁波,放射線電離輻射化學(xué)因素:來自大氣和水源污染的化學(xué)物質(zhì),食品氧自由基,化療藥物,職業(yè)和環(huán)境接觸的化學(xué)物質(zhì)苯,殺蟲劑,除草劑生物因素:病毒感染,逆轉(zhuǎn)錄病毒iJangsustateor白血病的病因?qū)W33造血系統(tǒng)的發(fā)育和形成DaysoketalInarHonemarrowIAdulterogeniCECserogenicECsPropenilcnsEWEROProgericMREihfngsuhastmtreor造血系統(tǒng)的發(fā)育和形成34白血病細(xì)胞的生物學(xué)特征無限增殖的潛能不同程度的分化阻滯或分化紊亂◆凋亡機(jī)制缺陷所致的細(xì)胞永生化向遠(yuǎn)處遷移及向周圍組織侵襲具有克隆性起源(造血系統(tǒng)的級層關(guān)系明確)現(xiàn)代生命科學(xué)的大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明白血病發(fā)生的根本原因是造血干/祖細(xì)胞內(nèi)部遺傳物質(zhì)(基因和各種蛋白質(zhì))的結(jié)構(gòu)和功能的異常改變.因此,與其他惡性腫瘤一樣,白血病是一種”分子病”白血病細(xì)胞深層次的異常改變可以是細(xì)胞自身內(nèi)部失常所致,也可由外部環(huán)境對細(xì)胞的作用所致iJangsustateor白血病細(xì)胞的生物學(xué)特征35白血病細(xì)胞的克隆性來源◆克隆性的定義(細(xì)胞群體的起始和來源)單克隆,寡克隆,多克隆◆分析和判定克隆性的標(biāo)志異常染色體,女性ⅹ染色體連鎖的G6PD基因越來越多的分子標(biāo)記(單個(gè)基因,表達(dá)譜,基因組)◆分析和判定克隆性的意義和用途了解惡性造血細(xì)胞克隆的起源追蹤惡性細(xì)胞克隆的演變(了解惡性克隆與正常造血細(xì)胞克隆之間的增減消長變化,化療對惡性克隆的影響,MRD監(jiān)測,HSCT后的造血重建和復(fù)發(fā)的監(jiān)測iJangsustateor白血病細(xì)胞的克隆性來源36白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件37白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件38白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件39白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件40白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件41白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件42白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件43白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件44白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件45白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件46白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件47白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件48白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件49白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件50白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件51白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件52白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件53白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診斷課件54白血病發(fā)生分子機(jī)理和分子診