ICH-Q1B新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗課件

QQ1B

新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗QQQ1B新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗Q目錄目錄2.XXXXXX1.通則Q1A指出光照試驗是強制降解試驗的組成部分。本指導(dǎo)原則是Q1A的附件，針對光穩(wěn)定性試驗進行闡述

。新原料藥和制劑應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)?shù)墓夥€(wěn)定性考察，證明其光穩(wěn)定性?！艄夥€(wěn)定性試驗1）原料藥試驗2）出去內(nèi)包裝的制劑試驗（如需要）3）除去外包裝（帶內(nèi)包裝）的制劑試驗4）上市包裝的制劑試驗2.XXXXXX1.通則Q1A指出光照試驗是強制降解試驗的組2.XXXXXX1.通則◆

光源? 申請者應(yīng)對溫度進行適當(dāng)?shù)目刂?，或在相同環(huán)境中增加暗度控制樣品（避光對照，以減少局部環(huán)境溫度變化對試驗的影響。? 藥品生產(chǎn)商/申請者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書選擇光源。1）光源1采用任何輸出相似于

D65/ID65

發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源。如具有可見

-

紫

外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65

是國際認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)

[ISO

10977(1993)]

。

ID65

相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)。

若光源發(fā)射光低于320nm

，應(yīng)濾光除去。2.XXXXXX1.通則◆光源2.XXXXXX1.通則2）光源2同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。? 冷白熒光燈應(yīng)具有

ISO10977(1993)

所規(guī)定的類似輸出功率。? 近紫外熒光燈光譜范圍320～400nm，最大發(fā)射能量

350～370nm。在320～360nm

及360～400nm二個譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。2.XXXXXX1.通則2）光源22.XXXXXX1.通則◆方法? 在確認(rèn)試驗中總照度不低于

1.2

×

106

Lux

·

hr，近紫外能量不低于

200w

·

hr/m2?

光化線強度測定系統(tǒng)平行實驗（光化線強度示意圖）?

測定儀/照度儀監(jiān)測?

遮光對照樣品2.XXXXXX1.通則◆方法2.XXXXXX1.通則光化線強度示意圖（用奎寧測定光化強度）2%（w/v）鹽酸奎寧二水合物的水溶液光源數(shù)小時后400nmAtAo無色安瓿1cm石英池ΔA=At-Ao≥0.9方法1:方法2:光源數(shù)小時后400nmAtAo1cm石英池1cm石英池ΔA=At-Ao≥0.52.XXXXXX1.通則光化線強度示意圖（用奎寧測定光化強度2.原料藥光穩(wěn)定性試驗原料藥的光穩(wěn)定性試驗應(yīng)包括兩個部分：強制降解試驗和確認(rèn)試驗?！?/p>

強制降解試驗使用各種暴露條件，為建立并驗證“確認(rèn)試驗”的試驗方法提供信息? 目的：評價原料藥的總體光敏感性，并建立測試方法及闡明降解路徑。? 對象：1.原料藥和/或原料藥的簡單溶液/混懸液2.確證分析方法? 內(nèi)容：1）暴露條件的選擇：依據(jù)藥物本身的光敏感性及所用光源的強度。2）為建立并驗證分析測試方法，

應(yīng)采用適宜的暴露條件3）如果樣品發(fā)生過量的降解，即可終止試驗研究。4）對光穩(wěn)定的藥物，則在合理的光暴露后即可以終止研究。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗原料藥的光穩(wěn)定性試驗應(yīng)包括兩個部分：強2.原料藥光穩(wěn)定性試驗? 批次：明顯光穩(wěn)定或光不穩(wěn)定1批，不明確加2批◆

確認(rèn)試驗為原料藥的儲藏

、包裝、標(biāo)簽等提供所需要的信息提供生產(chǎn)和制劑處方中所必要的預(yù)防措施（是否需要避光）2.原料藥光穩(wěn)定性試驗? 批次：明顯光穩(wěn)定或光不穩(wěn)定1批，不2.原料藥光穩(wěn)定性試驗

樣品的放置? 考慮樣品的物理性質(zhì)（

如升華、蒸發(fā)、熔化

）

，必要時采取措施，如冷藏和/或置密閉容器中，以確保物理狀態(tài)的變化所造成的影響最小。? 與包裝材料的相互反應(yīng)? 固體原料藥樣品，應(yīng)取適量放在適宜的玻璃或塑料碟中，必要時用透明蓋子保護。? 固體原料藥應(yīng)分散在容器中，厚度不超過

3mm

。液

體原料藥應(yīng)置于化學(xué)惰性的透明容器中。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗樣品的放置2.原料藥光穩(wěn)定性試驗

樣品分析? 考察內(nèi)容1）物理性質(zhì)（如外觀、溶液的顏色或澄清度）2）含量和降解物測定? 方法驗證所用方法應(yīng)經(jīng)過方法學(xué)驗證，證實其可檢測光化反應(yīng)產(chǎn)生的降解物質(zhì)。? 取樣的均一性1）對于固體原料藥的取樣，應(yīng)確保每一項試驗中所用的樣品具有代表性。2）對于光照后可能會不均勻的物質(zhì)，取樣時需將整個樣品均質(zhì)化。3）如果試驗中采用暗度控制對照樣品，則應(yīng)與光照過的樣品同時測定。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗樣品分析2.原料藥光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷? 強制降解試驗

在評價研究結(jié)果時，重要的是應(yīng)認(rèn)識到這些試驗是強制降解試驗的一部分，故無需設(shè)定光降解變化定性或定量的限度。? 確認(rèn)研究 當(dāng)評價研究結(jié)果時，

確定光照所引起的變化是否可以接受時，必需同時考慮其他規(guī)范的穩(wěn)定性研究結(jié)果，以確保藥物在使用期內(nèi)符合規(guī)定的限度。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷3.制劑光穩(wěn)定性試驗通常

，

制劑的光穩(wěn)定性研究應(yīng)進行一系列的試驗。——完全暴露——直接包裝——上市包裝試驗應(yīng)一直做到其結(jié)果顯示該制劑可以充分抵御光照為止?！?/p>

批次 確定是光穩(wěn)定或不穩(wěn)定，選擇一批；不明確其光穩(wěn)定特性，加試兩批◆

試驗程度1）已證明其內(nèi)包裝完全避光（如鋁管或鋁罐），只需做制劑的直接暴露試驗。2）使用中暴露時間長的制劑（如輸液、皮膚乳膏），應(yīng)做試驗證明使用時的光穩(wěn)定性。3.制劑光穩(wěn)定性試驗通常，制劑的光穩(wěn)定性研究應(yīng)進行一系列3.制劑光穩(wěn)定性試驗制劑光穩(wěn)定性試驗決策流程圖開始直接暴露變化是否可接受？否內(nèi)包裝變化是否可接受？否上市包裝變化是否可接受？否改變包裝或處方改進處方是否改變？是上市包裝是否改變？否否內(nèi)包裝是否改變？是是是是是試驗終止試驗終止試驗終止3.制劑光穩(wěn)定性試驗制劑光穩(wěn)定性試驗決策3.制劑光穩(wěn)定性試驗

樣品的放置? 考慮樣品的物理性質(zhì)（

如升華、蒸發(fā)、熔化

）

，必要時冷藏和/或置密閉容器中，以確保物理狀態(tài)的變化所造成的影響最小。? 與包裝材料的相互反應(yīng)? 保證受到最大面積的光照，如，片劑，膠囊劑應(yīng)分散為單層。? 如果受試樣品不能直接暴露（如藥品易氧化），樣品應(yīng)放在有保護的惰性透明容器中（如石英容器）。? 保證得到均勻的光照3.制劑光穩(wěn)定性試驗樣品的放置3.制劑光穩(wěn)定性試驗

樣品分析? 考察內(nèi)容1）物理性質(zhì)（如外觀、溶液的顏色或澄清度、固體制劑如膠囊劑等的溶出度/崩解時限）2）含量和降解物測定? 方法驗證所用方法應(yīng)經(jīng)過方法學(xué)驗證，證實其可檢測光化反應(yīng)產(chǎn)生的降解物質(zhì)。? 取樣的均一性1）對于粉末樣品，應(yīng)確保每一項試驗中所用的樣品具有代表性。2）對固體口服制劑，取樣應(yīng)適量，如

20片片劑或20粒（膠囊劑）。3）對不均一的樣品（如乳膏劑、軟膏劑、混懸劑等

），對整個樣品進行均質(zhì)化或溶解。4）如果試驗中采用暗度控制對照樣品，則應(yīng)與光照過的樣品同時測定。3.制劑光穩(wěn)定性試驗樣品分析3.制劑光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷? 根據(jù)變化的程度，采用特殊的標(biāo)簽或包裝以減少制劑對光的暴露。? 評價光穩(wěn)定性研究測定結(jié)果，

確定光暴露引起的變化是否可以接受，必需綜合考慮其他規(guī)范的穩(wěn)定性研究結(jié)果，以確保藥品在貨架期內(nèi)符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。3.制劑光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷4.小結(jié)◆

通則A.序言；B.光源；C.方法◆

原料藥A.樣品的放置；B.樣品的分析；C.結(jié)果判斷◆

制劑A.樣品的放置；B.樣品的分析；C.結(jié)果判斷4.小結(jié)◆通則謝謝你的觀看謝謝你的觀看QQ1B

新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗QQQ1B新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗Q目錄目錄2.XXXXXX1.通則Q1A指出光照試驗是強制降解試驗的組成部分。本指導(dǎo)原則是Q1A的附件，針對光穩(wěn)定性試驗進行闡述

。新原料藥和制劑應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)?shù)墓夥€(wěn)定性考察，證明其光穩(wěn)定性?！艄夥€(wěn)定性試驗1）原料藥試驗2）出去內(nèi)包裝的制劑試驗（如需要）3）除去外包裝（帶內(nèi)包裝）的制劑試驗4）上市包裝的制劑試驗2.XXXXXX1.通則Q1A指出光照試驗是強制降解試驗的組2.XXXXXX1.通則◆

光源? 申請者應(yīng)對溫度進行適當(dāng)?shù)目刂?，或在相同環(huán)境中增加暗度控制樣品（避光對照，以減少局部環(huán)境溫度變化對試驗的影響。? 藥品生產(chǎn)商/申請者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書選擇光源。1）光源1采用任何輸出相似于

D65/ID65

發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源。如具有可見

-

紫

外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65

是國際認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)

[ISO

10977(1993)]

。

ID65

相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)。

若光源發(fā)射光低于320nm

，應(yīng)濾光除去。2.XXXXXX1.通則◆光源2.XXXXXX1.通則2）光源2同時暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。? 冷白熒光燈應(yīng)具有

ISO10977(1993)

所規(guī)定的類似輸出功率。? 近紫外熒光燈光譜范圍320～400nm，最大發(fā)射能量

350～370nm。在320～360nm

及360～400nm二個譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。2.XXXXXX1.通則2）光源22.XXXXXX1.通則◆方法? 在確認(rèn)試驗中總照度不低于

1.2

×

106

Lux

·

hr，近紫外能量不低于

200w

·

hr/m2?

光化線強度測定系統(tǒng)平行實驗（光化線強度示意圖）?

測定儀/照度儀監(jiān)測?

遮光對照樣品2.XXXXXX1.通則◆方法2.XXXXXX1.通則光化線強度示意圖（用奎寧測定光化強度）2%（w/v）鹽酸奎寧二水合物的水溶液光源數(shù)小時后400nmAtAo無色安瓿1cm石英池ΔA=At-Ao≥0.9方法1:方法2:光源數(shù)小時后400nmAtAo1cm石英池1cm石英池ΔA=At-Ao≥0.52.XXXXXX1.通則光化線強度示意圖（用奎寧測定光化強度2.原料藥光穩(wěn)定性試驗原料藥的光穩(wěn)定性試驗應(yīng)包括兩個部分：強制降解試驗和確認(rèn)試驗。◆

強制降解試驗使用各種暴露條件，為建立并驗證“確認(rèn)試驗”的試驗方法提供信息? 目的：評價原料藥的總體光敏感性，并建立測試方法及闡明降解路徑。? 對象：1.原料藥和/或原料藥的簡單溶液/混懸液2.確證分析方法? 內(nèi)容：1）暴露條件的選擇：依據(jù)藥物本身的光敏感性及所用光源的強度。2）為建立并驗證分析測試方法，

應(yīng)采用適宜的暴露條件3）如果樣品發(fā)生過量的降解，即可終止試驗研究。4）對光穩(wěn)定的藥物，則在合理的光暴露后即可以終止研究。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗原料藥的光穩(wěn)定性試驗應(yīng)包括兩個部分：強2.原料藥光穩(wěn)定性試驗? 批次：明顯光穩(wěn)定或光不穩(wěn)定1批，不明確加2批◆

確認(rèn)試驗為原料藥的儲藏

、包裝、標(biāo)簽等提供所需要的信息提供生產(chǎn)和制劑處方中所必要的預(yù)防措施（是否需要避光）2.原料藥光穩(wěn)定性試驗? 批次：明顯光穩(wěn)定或光不穩(wěn)定1批，不2.原料藥光穩(wěn)定性試驗

樣品的放置? 考慮樣品的物理性質(zhì)（

如升華、蒸發(fā)、熔化

）

，必要時采取措施，如冷藏和/或置密閉容器中，以確保物理狀態(tài)的變化所造成的影響最小。? 與包裝材料的相互反應(yīng)? 固體原料藥樣品，應(yīng)取適量放在適宜的玻璃或塑料碟中，必要時用透明蓋子保護。? 固體原料藥應(yīng)分散在容器中，厚度不超過

3mm

。液

體原料藥應(yīng)置于化學(xué)惰性的透明容器中。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗樣品的放置2.原料藥光穩(wěn)定性試驗

樣品分析? 考察內(nèi)容1）物理性質(zhì)（如外觀、溶液的顏色或澄清度）2）含量和降解物測定? 方法驗證所用方法應(yīng)經(jīng)過方法學(xué)驗證，證實其可檢測光化反應(yīng)產(chǎn)生的降解物質(zhì)。? 取樣的均一性1）對于固體原料藥的取樣，應(yīng)確保每一項試驗中所用的樣品具有代表性。2）對于光照后可能會不均勻的物質(zhì)，取樣時需將整個樣品均質(zhì)化。3）如果試驗中采用暗度控制對照樣品，則應(yīng)與光照過的樣品同時測定。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗樣品分析2.原料藥光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷? 強制降解試驗

在評價研究結(jié)果時，重要的是應(yīng)認(rèn)識到這些試驗是強制降解試驗的一部分，故無需設(shè)定光降解變化定性或定量的限度。? 確認(rèn)研究 當(dāng)評價研究結(jié)果時，

確定光照所引起的變化是否可以接受時，必需同時考慮其他規(guī)范的穩(wěn)定性研究結(jié)果，以確保藥物在使用期內(nèi)符合規(guī)定的限度。2.原料藥光穩(wěn)定性試驗 結(jié)果判斷3.制劑光穩(wěn)定性試驗通常

，

制劑的光穩(wěn)定性研究應(yīng)進行一系列的試驗。——完全暴露——直接包裝——上市包裝試驗應(yīng)一直做到其結(jié)果顯示該制劑可以充分抵御光照為止?！?/p>

批次 確定是光穩(wěn)定或不穩(wěn)定，選擇一批；不明確其光穩(wěn)定特性，加試兩批◆

試驗程度1）已證明其內(nèi)包裝完全避光（如鋁管或鋁罐），只需做制劑的直接暴露試驗。2）使用中暴露時間長的制劑（如輸液、皮膚乳膏），應(yīng)做試驗證明使用時的光穩(wěn)定性。3.制劑光穩(wěn)定性試驗通常，制劑的光穩(wěn)定性研究應(yīng)進行一系列3.制劑光穩(wěn)定性試驗制劑光穩(wěn)定性試驗決策流程圖開始直接暴露變化是否可接受？否內(nèi)包裝變化是否可接受？否上市包裝變化是否可接受？否改變包裝或處方改進處方是否改變？是上市包裝是否改變？否否內(nèi)包裝是否改變？是是是是是試驗終止試驗終止試驗終止3.制劑光穩(wěn)定性試驗制劑光穩(wěn)定性試驗決策3.制劑光穩(wěn)定性試驗

樣品的放置? 考慮樣品的物理性質(zhì)（

如升華、蒸發(fā)、熔化

）

，必要時冷藏和/或置密閉容器中，以確保物理狀態(tài)的變化所造