擬腎上腺素藥4-課件

腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonists腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonis1構(gòu)效關(guān)系及分類擬腎上腺素藥物是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物，其作用與交感神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)一致，故又稱之為擬交感胺構(gòu)效關(guān)系及分類2腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)——β－苯乙胺腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)3據(jù)美國性學(xué)家凱恩的研究報告稱：男女在戀愛或性生活時，大腦中的性電化學(xué)活動十分活躍，在花前月下或洞房花燭時，男、女雙方丘腦下部性中樞的神經(jīng)細(xì)胞就會受到快速激發(fā)，生物電流以每小時400公里的速度，奔流于整個身心；緊接著使大量神奇的性愛物質(zhì)產(chǎn)生，隨血液流遍全身，產(chǎn)生忘乎所以的性快感。于是兩顆心靈便迸發(fā)出熾熱的情愛火花。這時雙方的眼神、氣息、膚色、相貌、風(fēng)度、服飾、形體便與儲存于大腦中的原始性信號對號入座，更加激起性愛的滾滾波浪，出神入化。據(jù)美國性學(xué)家凱恩的研究報告稱：男女在戀愛或性生活時，4當(dāng)一對情侶墜入愛河，外國文學(xué)家稱之為被丘比特之箭射中。這支丘比特之箭的實質(zhì)，就是人體內(nèi)被激發(fā)的大量“情愛物質(zhì)”，又稱為“性愛興奮劑”。這些興奮劑有苯乙胺、內(nèi)啡呔等。其中苯乙胺最具活性，是性愛的弄潮兒。它的興奮性和煽動性可用“無風(fēng)也起浪”、“有風(fēng)起大浪”來形容，當(dāng)一個人遇到所愛的人時，體內(nèi)便會迅速產(chǎn)生大量的苯乙胺物質(zhì)，眼神里會流露出勾人心魄的秋波；能使口若懸河的演說家呆若木雞；使木訥寡言者像詩人一樣出口成章；沒有力氣的人，竟也能將一百多斤重的情人一口氣抱到三樓。又據(jù)生化專家們測定，此時雙方的血液中苯乙胺的含量比平時高出2～5倍之多。當(dāng)一對情侶墜入愛河，外國文學(xué)家稱之為被丘比特之箭射中5運動與情緒的緊密聯(lián)系有氧運動→β－苯乙胺↑→運動的快樂運動與情緒的緊密聯(lián)系6擬腎上腺素藥4-課件7擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥8擬腎上腺素藥阻力血管突觸前膜受體αβ心臟支氣管直接作用藥物↑NA間接作用藥物α1α2β1β2（GS）（Gi）（Gq）擬腎上腺素藥阻力血管9擬腎上腺素藥4-課件10腎上腺素受體激動藥受體亞型分類：α受體激動藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。α，β受體激動藥：腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。β1β2受體激動藥：異丙腎上腺素。β1受體激動藥：多巴酚丁胺。β2受體激動藥：沙丁胺醇化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類直接作用和間接作用的腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥受體亞型分類：11擬腎上腺素藥4-課件12α受體激動劑

α-AdrenoceptorAgonists去甲腎上腺素（NoradrenalineNorepinephrineNA）

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)的分泌中僅占少數(shù)α受體激動劑13藥理作用：

NA主要激動α1受體，對β1的作用弱，對β2幾無作用。（一）血管作用NA激動血管平滑肌的α1受體，使血管收縮，其主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚和黏膜血管的收縮最為強烈其次是對腎血管的收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管的收縮作用藥理作用：14有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：1．β1受體興奮，心臟的代謝產(chǎn)物增加，如腺苷等增多使冠狀動脈舒張2．因血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高，提高了冠狀動脈的灌注壓力故冠狀動脈血流量增加有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。15（二）心臟作用NA的心臟作用較Adr弱β1受體(+)→心肌的收縮力增加→心率加快→心排出量增加在整體情況下，心率可以因血壓的升高而減慢劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但此作用較Adr少見（二）心臟作用16（三）血壓作用小劑量的NA因興奮心臟，心肌收縮力增加，此時，血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量時，因血管強烈收縮而使外周阻力增加，故收縮壓和舒張壓升高，脈壓變?。ㄈ┭獕鹤饔?7（四）作用于突觸前膜的α2受體NA也可以作用于神經(jīng)末梢突觸前膜的α2受體，抑制神經(jīng)末梢釋放NA（四）作用于突觸前膜的α2受體18（五）其他作用大劑量的NA可以使血糖濃度升高

（五）其他作用19臨床應(yīng)用：1.休克2.上消化道出血3.（CNS）藥物中毒性低血壓臨床應(yīng)用：20不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死

2.急性腎衰竭

不良反應(yīng)：21禁忌證：高血壓動脈硬化癥器質(zhì)性心臟病禁忌證：22間羥胺Meterminol,Aramine間羥胺，又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體的作用比較弱可以被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，通過置換作用促進(jìn)Norepinephrine釋放，間接發(fā)揮作用間羥胺Meterminol,Aramine23主要特點如下：1．收縮血管和升高血壓的作用比NA持久而弱。對腎血管的影響較小，故腎血流的影響不大。2.能緩慢地升高休克患者的血壓，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率變化不大。主要特點如下：243.反復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上常用其替代NA，用于治療各種休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。擬腎上腺素藥4-課件25α、β受體激動劑α、β-Adrenoceptoragonists腎上腺素（AdrenalineEpinephrineAdr）Adr.主要在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是腎上腺髓質(zhì)的主要激素。理化性質(zhì)與去甲腎上腺素相似。α、β受體激動劑26藥理作用：Adr.能激動α、β兩種受體,產(chǎn)生較強的α型和β型作用。1.心臟作用

Adr作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強烈興奮β1受體

心肌的收縮力↑

傳導(dǎo)速度增加心率↑

心肌的興奮性↑心排出量↑藥理作用：27舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)

不利的是心肌的氧耗、心肌的興奮性↑易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)282.血管作用

Adr主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動脈的作用較弱原因：前者的腎上腺素受體密度較高，而后者的腎上腺素受體密度較低。皮膚粘膜血管的的收縮最為強烈肺和大腦血管的作用微弱2.血管作用29冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點：1.β2受體興奮所致的擴(kuò)張冠狀動脈作用2.心肌代謝產(chǎn)物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于β2效應(yīng)而呈舒張狀態(tài)

冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點：303．血壓作用

治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加，但是，由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變3．血壓作用31大劑量皮膚黏膜、內(nèi)臟血管的收縮較強，故收縮壓和舒張壓均升高大劑量32４．支氣管作用(1)激動支氣管平滑肌上的β２受體，發(fā)揮強大舒張支氣管的作用(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)(3)收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫４．支氣管作用33５.對代謝的影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高５.對代謝的影響34臨床應(yīng)用：1.心臟驟停２.過敏性休克是首選藥３.支氣管哮喘４.與局麻藥配伍及局部止血臨床應(yīng)用：35麻黃堿（Ephedrine）麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素的同類藥，是中藥麻黃的有效成分。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效麻黃堿（Ephedrine）36作用特點：1.其作用與Adr.相似，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。作用微弱而持久。2.易通過血腦屏障，有較強的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。３.有快速耐受性，短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。作用特點：37４．用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒藥的常用主要成分）。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。４．用途38麻黃堿甲基苯丙胺（冰毒）麻黃堿甲基苯丙胺（冰毒）39多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成的前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱

作用特點：

1．能激動β1受體，增加心臟的收縮力，但對心率影響不大。多巴胺(Dopamine)402．作用于血管的α受體和多巴胺受體(1)α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用或稍增加。(2)舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用于血管的多巴胺受體，使血管舒張。(3)大劑量則收縮壓和舒張壓增加，這主要是α1效應(yīng)。2．作用于血管的α受體和多巴胺受體413．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球濾過率也增加，大劑量則腎血管收縮。4．應(yīng)用(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量減少而血容量已補足shock(2)與利尿藥合用可用于急性腎衰竭。(3)還可用于急性心功不全3．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球濾過率也增加，大劑量42β受體激動藥β-Adrenoceptoragonists異丙基腎上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一個典型的β受體激動劑，對β受體有很強的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低，對α受體幾乎沒有作用β受體激動藥43藥理作用：1.心臟作用

具典型的β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期與Adr.比較，Isop.的加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強，對正位起搏點有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動藥理作用：442.血管和血壓作用

有舒張血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2受體）對腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用收縮壓升高而舒張壓略低2.血管和血壓作用453.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動β2受體，其作用比Adr.稍強也能抑制過敏物質(zhì)的釋放但無收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素4.其他作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗3.緩解支氣管平滑肌痙攣46臨床應(yīng)用：1．支氣管哮喘

控制哮喘的發(fā)作，療效快而強，易致心悸2．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯臨床應(yīng)用：473．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。與Adr、間羥胺合用4．Shock

血容量補足，心排出量較低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管3．心臟驟停48不良反應(yīng)：常見心悸、頭暈，有的可致心律失常禁忌證：冠心病、心肌炎和甲亢不良反應(yīng)：49多巴酚丁胺作用特點：1.選擇性作用于β1受體，對多巴胺受體無作用2.增加心排出量和心肌收縮力3.用于心肌梗死伴心力衰竭的患者多巴酚丁胺50腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonists腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonis51構(gòu)效關(guān)系及分類擬腎上腺素藥物是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物，其作用與交感神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)一致，故又稱之為擬交感胺構(gòu)效關(guān)系及分類52腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)——β－苯乙胺腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)53據(jù)美國性學(xué)家凱恩的研究報告稱：男女在戀愛或性生活時，大腦中的性電化學(xué)活動十分活躍，在花前月下或洞房花燭時，男、女雙方丘腦下部性中樞的神經(jīng)細(xì)胞就會受到快速激發(fā)，生物電流以每小時400公里的速度，奔流于整個身心；緊接著使大量神奇的性愛物質(zhì)產(chǎn)生，隨血液流遍全身，產(chǎn)生忘乎所以的性快感。于是兩顆心靈便迸發(fā)出熾熱的情愛火花。這時雙方的眼神、氣息、膚色、相貌、風(fēng)度、服飾、形體便與儲存于大腦中的原始性信號對號入座，更加激起性愛的滾滾波浪，出神入化。據(jù)美國性學(xué)家凱恩的研究報告稱：男女在戀愛或性生活時，54當(dāng)一對情侶墜入愛河，外國文學(xué)家稱之為被丘比特之箭射中。這支丘比特之箭的實質(zhì)，就是人體內(nèi)被激發(fā)的大量“情愛物質(zhì)”，又稱為“性愛興奮劑”。這些興奮劑有苯乙胺、內(nèi)啡呔等。其中苯乙胺最具活性，是性愛的弄潮兒。它的興奮性和煽動性可用“無風(fēng)也起浪”、“有風(fēng)起大浪”來形容，當(dāng)一個人遇到所愛的人時，體內(nèi)便會迅速產(chǎn)生大量的苯乙胺物質(zhì)，眼神里會流露出勾人心魄的秋波；能使口若懸河的演說家呆若木雞；使木訥寡言者像詩人一樣出口成章；沒有力氣的人，竟也能將一百多斤重的情人一口氣抱到三樓。又據(jù)生化專家們測定，此時雙方的血液中苯乙胺的含量比平時高出2～5倍之多。當(dāng)一對情侶墜入愛河，外國文學(xué)家稱之為被丘比特之箭射中55運動與情緒的緊密聯(lián)系有氧運動→β－苯乙胺↑→運動的快樂運動與情緒的緊密聯(lián)系56擬腎上腺素藥4-課件57擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥58擬腎上腺素藥阻力血管突觸前膜受體αβ心臟支氣管直接作用藥物↑NA間接作用藥物α1α2β1β2（GS）（Gi）（Gq）擬腎上腺素藥阻力血管59擬腎上腺素藥4-課件60腎上腺素受體激動藥受體亞型分類：α受體激動藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。α，β受體激動藥：腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。β1β2受體激動藥：異丙腎上腺素。β1受體激動藥：多巴酚丁胺。β2受體激動藥：沙丁胺醇化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類直接作用和間接作用的腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥受體亞型分類：61擬腎上腺素藥4-課件62α受體激動劑

α-AdrenoceptorAgonists去甲腎上腺素（NoradrenalineNorepinephrineNA）

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)的分泌中僅占少數(shù)α受體激動劑63藥理作用：

NA主要激動α1受體，對β1的作用弱，對β2幾無作用。（一）血管作用NA激動血管平滑肌的α1受體，使血管收縮，其主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚和黏膜血管的收縮最為強烈其次是對腎血管的收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管的收縮作用藥理作用：64有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：1．β1受體興奮，心臟的代謝產(chǎn)物增加，如腺苷等增多使冠狀動脈舒張2．因血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高，提高了冠狀動脈的灌注壓力故冠狀動脈血流量增加有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。65（二）心臟作用NA的心臟作用較Adr弱β1受體(+)→心肌的收縮力增加→心率加快→心排出量增加在整體情況下，心率可以因血壓的升高而減慢劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但此作用較Adr少見（二）心臟作用66（三）血壓作用小劑量的NA因興奮心臟，心肌收縮力增加，此時，血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量時，因血管強烈收縮而使外周阻力增加，故收縮壓和舒張壓升高，脈壓變?。ㄈ┭獕鹤饔?7（四）作用于突觸前膜的α2受體NA也可以作用于神經(jīng)末梢突觸前膜的α2受體，抑制神經(jīng)末梢釋放NA（四）作用于突觸前膜的α2受體68（五）其他作用大劑量的NA可以使血糖濃度升高

（五）其他作用69臨床應(yīng)用：1.休克2.上消化道出血3.（CNS）藥物中毒性低血壓臨床應(yīng)用：70不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死

2.急性腎衰竭

不良反應(yīng)：71禁忌證：高血壓動脈硬化癥器質(zhì)性心臟病禁忌證：72間羥胺Meterminol,Aramine間羥胺，又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體的作用比較弱可以被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，通過置換作用促進(jìn)Norepinephrine釋放，間接發(fā)揮作用間羥胺Meterminol,Aramine73主要特點如下：1．收縮血管和升高血壓的作用比NA持久而弱。對腎血管的影響較小，故腎血流的影響不大。2.能緩慢地升高休克患者的血壓，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率變化不大。主要特點如下：743.反復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上常用其替代NA，用于治療各種休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。擬腎上腺素藥4-課件75α、β受體激動劑α、β-Adrenoceptoragonists腎上腺素（AdrenalineEpinephrineAdr）Adr.主要在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是腎上腺髓質(zhì)的主要激素。理化性質(zhì)與去甲腎上腺素相似。α、β受體激動劑76藥理作用：Adr.能激動α、β兩種受體,產(chǎn)生較強的α型和β型作用。1.心臟作用

Adr作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強烈興奮β1受體

心肌的收縮力↑

傳導(dǎo)速度增加心率↑

心肌的興奮性↑心排出量↑藥理作用：77舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)

不利的是心肌的氧耗、心肌的興奮性↑易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)782.血管作用

Adr主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動脈的作用較弱原因：前者的腎上腺素受體密度較高，而后者的腎上腺素受體密度較低。皮膚粘膜血管的的收縮最為強烈肺和大腦血管的作用微弱2.血管作用79冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點：1.β2受體興奮所致的擴(kuò)張冠狀動脈作用2.心肌代謝產(chǎn)物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于β2效應(yīng)而呈舒張狀態(tài)

冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點：803．血壓作用

治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加，但是，由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變3．血壓作用81大劑量皮膚黏膜、內(nèi)臟血管的收縮較強，故收縮壓和舒張壓均升高大劑量82４．支氣管作用(1)激動支氣管平滑肌上的β２受體，發(fā)揮強大舒張支氣管的作用(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)(3)收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫４．支氣管作用83５.對代謝的影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高５.對代謝的影響84臨床應(yīng)用：1.心臟驟停２.過敏性休克是首選藥３.支氣管哮喘４.與局麻藥配伍及局部止血臨床應(yīng)用：85麻黃堿（Ephedrine）麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素的同類藥，是中藥麻黃的有效成分。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效麻黃堿（Ephedrine）86作用特點：1.其作用與Adr.相似，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。作用微弱而持久。2.易通過血腦屏障，有較強的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。３.有快速耐受性，短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。作用特點：87４．用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒藥的常用主要成分）。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。４．用途88麻黃堿甲基苯丙胺（冰毒）麻黃堿甲基苯丙胺（冰毒）89多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成的前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱

作用特點：

1．能激動β1受體，增加心臟的收縮力，但對心率影響不大。多巴胺(Dopamine)902．作用于血管的α受體和多巴胺受體(1)α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用或稍增加。(2)舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用于血管的多巴胺受體，使血管舒張。(3)大劑量則收縮壓和舒張壓增加，