ACCAHA他汀治療新策略課件

新指南，妥方案

2013ACC/AHA降低成人動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南

他汀治療新策略ACCAHA他汀治療新策略背景信息NHLBI*和ACC/AHA的分工與合作確保制定指南嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒毯蛢?nèi)容的科學(xué)性ACC與AHA是致力于心血管疾病防治的兩個重要的、獨(dú)立的組織，能夠?qū)@些指南的發(fā)展進(jìn)行理想的、合適的專題討論參與ATPIV的全部16位專家參與了該指南的制定

輝瑞公司沒有任何程度地參與這項(xiàng)指南的制定*NHLBI：美國國家心臟、肺、血液研究所背景信息NHLBI*和ACC/AHA的分工與合作確保制定指新指南要解決的三個關(guān)鍵問題：

以降低ASCVD事件為最終目的關(guān)鍵問題1:在ASCVD二級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？Whoshouldgetwhichtherapyatwhatintensity誰應(yīng)該接受哪類藥物的何種強(qiáng)度的治療？關(guān)鍵問題2:在ASCVD一級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？關(guān)鍵問題3:在ASCVD一級/二級預(yù)防的血脂管理中，哪些因素影響調(diào)脂藥物的降脂水平、有效性及安全性？StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ASCVD-動脈粥樣硬化性心血管疾病新指南要解決的三個關(guān)鍵問題：

以降低ASCVD事件為最終目的新指南以患者為中心，定義“ASCVD”臨床確診的ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾?。┒x為：急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠狀動脈或其它動脈的血管重建術(shù)動脈粥樣硬化源性的卒中或TIA（新增）動脈粥樣硬化源性周圍動脈疾?。ㄐ略觯㏒toneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.TIA-短暫性腦缺血發(fā)作新指南以患者為中心，定義“ASCVD”臨床確診的ASCVD（新指南，新在哪里？StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.新指南，新在哪里？StoneNJ,etal.JACC一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；原發(fā)性LDL–C升高≥190mg/dL的患者；無ASCVD，年齡40-75歲，LDL–C70-189mg/dL的糖尿病患者無ASCVD或糖尿病，LDL–C70-189mg/dL，且10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%的患者StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；Ston四類他汀獲益人群

立普妥?具有豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-1718CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1495–504LaRosaJC,etal.NEnglJMed2005;352:1425-1435AthyrosVG,etal.CURRMEDRESOPIN.2002;18(4):220-228KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772–779PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-2445AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559立普妥產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版ColhounHM,etal.Lancet2004;364:685–96SeverPS,etal.Lancet2003;361:1149–58可定產(chǎn)品說明書.2011年1月5日版RidkerPM,etal.NEnglJMed.2008;359:2195-207四類他汀獲益人群

立普妥?具有豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)Schwar與瑞舒伐他汀不同，

立普妥?對真實(shí)世界的臨床實(shí)踐帶來更大影響立普妥?有更豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)影響了指南的更新114立普妥?瑞舒伐他汀已經(jīng)完成的CV終點(diǎn)研究1-1581立普妥?瑞舒伐他汀主要終點(diǎn)陽性的研究1-7,11,1261立普妥?瑞舒伐他汀影響指南的研究16-20CARDS:ColhounHMetal.Lancet2004;364:685-96.TNT:LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-35.ASCOT:SeverPSetal.Lancet2003;361:1149-58.ALLIANCE:KorenMJ,etal.JAmCollCardiol2004;44:1772-79.MIRACL:SchwartzGGetal.JAMA2001;285:1711-18.GREACE:AthyrosVGetal.CurrMedResOpin2002;18:220-28.PROVEIT:CannonCPetal.NEnglJMed2004;350:1495-504.4D:WannerCetal.NEnglJMed2005;353:238-48.ASPEN:KnoppRHetal.DiabetesCare2006;29:1478-85.IDEAL:PedersenTRetal.JAMA2005;294:2437-45.SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559JUPITER:RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207.CORONA:KjekshusJetal.NEnglJMed2007;357:2248-61GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;372:1231-39.AURORA:Fellstr鰉BCetal.NEnglJMed2009;360:1395-407GrundySMetal.Circulation2004;110:227-39.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2013;36Suppl1:S11-66.SmithSCJr.,etal.Circulation2011;124:2458?73.FurieKLetal.Stroke2011;42:227-76.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis2012;60:850?86.與瑞舒伐他汀不同，

立普妥?對真實(shí)世界的臨床實(shí)踐帶來更大影響針對4類人群直接推薦合適的治療方案1）臨床確診ASCVD者（如無禁忌癥且年齡<75歲，啟動高強(qiáng)度他汀治療）2）原發(fā)性LDL–C≥190mg/dL者（如無禁忌癥，啟動高強(qiáng)度他汀治療）3）糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189mg/dL者（如無禁忌癥，啟動中等強(qiáng)度他汀治療；如果患者10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%，如無禁忌癥，則啟動高強(qiáng)度他汀治療）4）無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189mg/dL，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者（如無禁忌癥，啟動中等-高強(qiáng)度他汀治療）StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.針對4類人群直接推薦合適的治療方案1）臨床確診ASCVD者（指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲批準(zhǔn)（參見可定產(chǎn)品說明書）StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲在ASCVD患者中，

立普妥?顯著降低心腦血管事件16%P=0.005主要CV事件和死亡22%P<0.001主要CV事件25%P=0.02腦卒中17%P=0.02CV事件48%P=0.0002非致死性MI腦卒中主要冠脈事件16%P=0.0335%P=0.003CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1495–504LaRosaJC,etal.NEnglJMed2005;352:1425-1435.KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772–779AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559在ASCVD患者中，

立普妥?顯著降低心腦血管事件16%主要針對原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者：

立普妥?降脂幅度可達(dá)60%立普妥?40-80mgLDL-C降低50-60%1.立普妥產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版注：原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者多是家族性高膽固醇血癥患者，在此類人群中尚未進(jìn)行臨床終點(diǎn)研究，但是有臨床數(shù)據(jù)和適應(yīng)癥支持立普妥?用于此類人群降低其LDL-C水平針對原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者：

立普妥CARDS：專門針對糖尿病伴有高膽固醇血癥的研究

立普妥?顯著降低糖尿病患者CV事件ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-696.主要終點(diǎn)：首次發(fā)生主要冠脈事件的時(shí)間，包括急性冠心病死亡、非致死性心梗（包括無癥狀型心梗）、不穩(wěn)定性心絞痛、CABG或其它冠脈血管成形術(shù)、心臟驟停復(fù)蘇、腦卒中LDL-C基線水平116mg/dL立普妥?10mg/dvs安慰劑37%P=0.001腦卒中48%P=0.016卒中主要心血管事件CARDS：專門針對糖尿病伴有高膽固醇血癥的研究

立普妥?顯卒中冠心病針對無冠心病+多種危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群：

立普妥?顯著降低心腦血管事件36%27%安慰劑3.0立普妥P=0.0005P=0.0236安慰劑2.4立普妥事件累積發(fā)生率(%)冠心病事件卒中事件SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-581.91.7ASCOT：入選高血壓伴≥3個CV危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群，LDL-C基線水平130mg/dL卒中冠心病針對無冠心病+多種危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群：

立普妥?二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標(biāo)值缺乏RCT證據(jù)證明逐漸增加降膽固醇藥物的劑量以達(dá)到一個具體的LDL-C或非HDL-C目標(biāo)會提高ASCVD的結(jié)局強(qiáng)大證據(jù)支持在那些最有可能獲益人群中使用合適強(qiáng)度的他汀治療以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)“治療達(dá)標(biāo)”這種策略的凈獲益尚不清楚非他汀類藥物治療——未能提供與他汀治療相當(dāng)?shù)腁SCVD風(fēng)險(xiǎn)降低的獲益或安全性StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標(biāo)值缺乏RCT證據(jù)為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？以LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值作為治療目標(biāo)有3個問題：當(dāng)前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未顯示治療應(yīng)達(dá)到何種目標(biāo)值。我們不知道一個更低的治療目標(biāo)值與另一較高的目標(biāo)值相比，能獲得的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的額外降低幅度。沒有考慮為了實(shí)現(xiàn)特定的目標(biāo)值，需要多種藥物聯(lián)合治療帶來的潛在不良作用。目前證據(jù)表明：盡管該聯(lián)合治療可以進(jìn)一步降低LDL-C，但沒有被證明能進(jìn)一步減少ASCVD。StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？以LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值作為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？RCTs清楚地表明：降低ASCVD是來自于最大耐受劑量他汀強(qiáng)化治療，而不是治療到特定LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值使用LDL-C目標(biāo)值可能會導(dǎo)致有循證證據(jù)的他汀治療不足，或者在RCT中未證明降低ASCVD事件的非他汀藥物的過度治療：因?yàn)檫_(dá)標(biāo)了，會導(dǎo)致有循證證據(jù)的他汀治療未達(dá)最佳劑量為了達(dá)到某一特定靶標(biāo)，加用無RCTs獲益證據(jù)的非他汀類藥物StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？RCTs清楚地表明：降低ASCVD新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預(yù)防ASCVD專家組未找到支持他汀常規(guī)聯(lián)合非他汀類藥物（依折麥布、貝特、煙酸）治療，或他汀不耐受者使用非他汀類藥物治療能額外降低ASCVD事件的證據(jù)在考慮加用非他汀類藥物前，應(yīng)再次強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持健康生活方式和他汀治療的重要性StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預(yù)防ASCVD專家組未找到支持他三，新指南注重ASCVD一級預(yù)防總體風(fēng)險(xiǎn)評估Circulation.2002;106:3143–3421StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.三，新指南注重ASCVD一級預(yù)防總體風(fēng)險(xiǎn)評估Circulat四、針對他汀安全性的推薦StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.四、針對他汀安全性的推薦StoneNJ,etal.J立普妥?被證實(shí)具有良好的安全性立普妥?產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版NewmanCBetal.AmJCardiol2006;97:61-67可定?產(chǎn)品說明書.2011年1月5日版立普妥?被證實(shí)具有良好的安全性立普妥?產(chǎn)品說明書.2013立普妥?10-80mg

在亞裔和非亞裔人群擁有一致的安全性回顧性分析，入選63項(xiàng)立普妥隨機(jī)對照研究，共77,949例患者數(shù)據(jù)，其中3191例為亞裔患者，評估立普妥在亞裔人群與全部研究人群相比的安全性ChanJetal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October11–14,2012;Beijing,China.立普妥?10-80mg

在亞裔和非亞裔人群擁有一致的安全性回血脂監(jiān)測管理的推薦RCT證據(jù)支持：開始他汀治療后4-12周進(jìn)行第二次血脂檢查，此后每3個月-12個月評估一次LDL-C的監(jiān)測是為了觀察患者對藥物的依從性、對他汀的生物反應(yīng)一般來說，高強(qiáng)度他汀會從未經(jīng)治療的基線水平平均降低LDL-C≥50%一般來說，中等強(qiáng)度他汀會從未經(jīng)治療的基線水平平均降低LDL-C30%-50%StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.血脂監(jiān)測管理的推薦RCT證據(jù)支持：開始他汀治療后4-12周進(jìn)小結(jié)：新指南對臨床膽固醇管理模式的重要轉(zhuǎn)變4類獲益人群啟動治療：在明確獲益的人群中直接啟動合適強(qiáng)度的他汀（大部分人群使用高強(qiáng)度他汀，包括確診ASCVD者，家族性高膽固醇血癥患者，40-75歲的糖尿病患者伴有10年ASCVD危險(xiǎn)評分≥7.5%）治療目標(biāo)：持續(xù)合適強(qiáng)度的他汀治療，降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.小結(jié)：新指南對臨床膽固醇管理模式的重要轉(zhuǎn)變4類獲益人群啟動治新指南，妥方案新指南以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的（ASCVD）事件為治療目標(biāo)以被高質(zhì)量隨機(jī)對照研究證實(shí)明確獲益的治療方案（合適的他汀，適當(dāng)?shù)膭┝浚槭侄瘟⑵胀诪樗念愃～@益人群提供了證據(jù)充分且安全可靠的治療方案StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.新指南，妥方案新指南以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的（ASC110+400+80,000+230,000,000+Dataonpfizerfile立普妥?是中國處方量第一的他汀110+400+80,000+230,000,000+Dat立普妥?簡明處方資料

【適應(yīng)癥】高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其他降脂療法合用或單獨(dú)使用，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。冠心病：冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，用于降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。【劑量和用法】常用的起始劑量為10mg，一日一次。劑量范圍是每日10-80mg。不受時(shí)間和進(jìn)食限制?！疽?guī)格】每片10mg，每片20mg，每片40mg【不良反應(yīng)】在不考慮因果關(guān)系的情況下，最常見的不良反應(yīng)為鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、四肢痛和泌尿道感染。【禁忌】禁用于活動性肝病，包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高；對本品的任何成分過敏者；以及妊娠及哺乳期婦女?！咀⒁馐马?xiàng)】骨骼?。号c環(huán)孢霉素A、貝特類藥物、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、煙酸或咪唑類抗真菌藥聯(lián)用可能增加肌病的危險(xiǎn)，應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測患者的肌肉體征和癥狀，并定期測定肌酸磷酸激酶，如該酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷治療。肝功能異常：治療前建議進(jìn)行肝酶檢測，此后根據(jù)臨床指征重復(fù)檢測。治療過程中，如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。近期有卒中后短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用：有出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者應(yīng)用本品可能增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)?！揪妗繜o。

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【適應(yīng)癥】謝謝！謝謝！

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2013ACC/AHA降低成人動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南

他汀治療新策略ACCAHA他汀治療新策略背景信息NHLBI*和ACC/AHA的分工與合作確保制定指南嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒毯蛢?nèi)容的科學(xué)性ACC與AHA是致力于心血管疾病防治的兩個重要的、獨(dú)立的組織，能夠?qū)@些指南的發(fā)展進(jìn)行理想的、合適的專題討論參與ATPIV的全部16位專家參與了該指南的制定

輝瑞公司沒有任何程度地參與這項(xiàng)指南的制定*NHLBI：美國國家心臟、肺、血液研究所背景信息NHLBI*和ACC/AHA的分工與合作確保制定指新指南要解決的三個關(guān)鍵問題：

以降低ASCVD事件為最終目的關(guān)鍵問題1:在ASCVD二級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？Whoshouldgetwhichtherapyatwhatintensity誰應(yīng)該接受哪類藥物的何種強(qiáng)度的治療？關(guān)鍵問題2:在ASCVD一級預(yù)防中LDL-C與非HDL-C目標(biāo)值的證據(jù)？關(guān)鍵問題3:在ASCVD一級/二級預(yù)防的血脂管理中，哪些因素影響調(diào)脂藥物的降脂水平、有效性及安全性？StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ASCVD-動脈粥樣硬化性心血管疾病新指南要解決的三個關(guān)鍵問題：

以降低ASCVD事件為最終目的新指南以患者為中心，定義“ASCVD”臨床確診的ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾?。┒x為：急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠狀動脈或其它動脈的血管重建術(shù)動脈粥樣硬化源性的卒中或TIA（新增）動脈粥樣硬化源性周圍動脈疾病（新增）StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.TIA-短暫性腦缺血發(fā)作新指南以患者為中心，定義“ASCVD”臨床確診的ASCVD（新指南，新在哪里？StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.新指南，新在哪里？StoneNJ,etal.JACC一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；原發(fā)性LDL–C升高≥190mg/dL的患者；無ASCVD，年齡40-75歲，LDL–C70-189mg/dL的糖尿病患者無ASCVD或糖尿病，LDL–C70-189mg/dL，且10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%的患者StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；Ston四類他汀獲益人群

立普妥?具有豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-1718CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1495–504LaRosaJC,etal.NEnglJMed2005;352:1425-1435AthyrosVG,etal.CURRMEDRESOPIN.2002;18(4):220-228KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772–779PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-2445AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559立普妥產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版ColhounHM,etal.Lancet2004;364:685–96SeverPS,etal.Lancet2003;361:1149–58可定產(chǎn)品說明書.2011年1月5日版RidkerPM,etal.NEnglJMed.2008;359:2195-207四類他汀獲益人群

立普妥?具有豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)Schwar與瑞舒伐他汀不同，

立普妥?對真實(shí)世界的臨床實(shí)踐帶來更大影響立普妥?有更豐富的臨床終點(diǎn)證據(jù)影響了指南的更新114立普妥?瑞舒伐他汀已經(jīng)完成的CV終點(diǎn)研究1-1581立普妥?瑞舒伐他汀主要終點(diǎn)陽性的研究1-7,11,1261立普妥?瑞舒伐他汀影響指南的研究16-20CARDS:ColhounHMetal.Lancet2004;364:685-96.TNT:LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-35.ASCOT:SeverPSetal.Lancet2003;361:1149-58.ALLIANCE:KorenMJ,etal.JAmCollCardiol2004;44:1772-79.MIRACL:SchwartzGGetal.JAMA2001;285:1711-18.GREACE:AthyrosVGetal.CurrMedResOpin2002;18:220-28.PROVEIT:CannonCPetal.NEnglJMed2004;350:1495-504.4D:WannerCetal.NEnglJMed2005;353:238-48.ASPEN:KnoppRHetal.DiabetesCare2006;29:1478-85.IDEAL:PedersenTRetal.JAMA2005;294:2437-45.SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559JUPITER:RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207.CORONA:KjekshusJetal.NEnglJMed2007;357:2248-61GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;372:1231-39.AURORA:Fellstr鰉BCetal.NEnglJMed2009;360:1395-407GrundySMetal.Circulation2004;110:227-39.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2013;36Suppl1:S11-66.SmithSCJr.,etal.Circulation2011;124:2458?73.FurieKLetal.Stroke2011;42:227-76.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis2012;60:850?86.與瑞舒伐他汀不同，

立普妥?對真實(shí)世界的臨床實(shí)踐帶來更大影響針對4類人群直接推薦合適的治療方案1）臨床確診ASCVD者（如無禁忌癥且年齡<75歲，啟動高強(qiáng)度他汀治療）2）原發(fā)性LDL–C≥190mg/dL者（如無禁忌癥，啟動高強(qiáng)度他汀治療）3）糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189mg/dL者（如無禁忌癥，啟動中等強(qiáng)度他汀治療；如果患者10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%，如無禁忌癥，則啟動高強(qiáng)度他汀治療）4）無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C70-189mg/dL，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者（如無禁忌癥，啟動中等-高強(qiáng)度他汀治療）StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.針對4類人群直接推薦合適的治療方案1）臨床確診ASCVD者（指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲批準(zhǔn)（參見可定產(chǎn)品說明書）StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲在ASCVD患者中，

立普妥?顯著降低心腦血管事件16%P=0.005主要CV事件和死亡22%P<0.001主要CV事件25%P=0.02腦卒中17%P=0.02CV事件48%P=0.0002非致死性MI腦卒中主要冠脈事件16%P=0.0335%P=0.003CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1495–504LaRosaJC,etal.NEnglJMed2005;352:1425-1435.KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772–779AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559在ASCVD患者中，

立普妥?顯著降低心腦血管事件16%主要針對原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者：

立普妥?降脂幅度可達(dá)60%立普妥?40-80mgLDL-C降低50-60%1.立普妥產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版注：原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者多是家族性高膽固醇血癥患者，在此類人群中尚未進(jìn)行臨床終點(diǎn)研究，但是有臨床數(shù)據(jù)和適應(yīng)癥支持立普妥?用于此類人群降低其LDL-C水平針對原發(fā)性LDL-C升高≥190mg/dL的患者：

立普妥CARDS：專門針對糖尿病伴有高膽固醇血癥的研究

立普妥?顯著降低糖尿病患者CV事件ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-696.主要終點(diǎn)：首次發(fā)生主要冠脈事件的時(shí)間，包括急性冠心病死亡、非致死性心梗（包括無癥狀型心梗）、不穩(wěn)定性心絞痛、CABG或其它冠脈血管成形術(shù)、心臟驟停復(fù)蘇、腦卒中LDL-C基線水平116mg/dL立普妥?10mg/dvs安慰劑37%P=0.001腦卒中48%P=0.016卒中主要心血管事件CARDS：專門針對糖尿病伴有高膽固醇血癥的研究

立普妥?顯卒中冠心病針對無冠心病+多種危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群：

立普妥?顯著降低心腦血管事件36%27%安慰劑3.0立普妥P=0.0005P=0.0236安慰劑2.4立普妥事件累積發(fā)生率(%)冠心病事件卒中事件SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-581.91.7ASCOT：入選高血壓伴≥3個CV危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群，LDL-C基線水平130mg/dL卒中冠心病針對無冠心病+多種危險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群：

立普妥?二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標(biāo)值缺乏RCT證據(jù)證明逐漸增加降膽固醇藥物的劑量以達(dá)到一個具體的LDL-C或非HDL-C目標(biāo)會提高ASCVD的結(jié)局強(qiáng)大證據(jù)支持在那些最有可能獲益人群中使用合適強(qiáng)度的他汀治療以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)“治療達(dá)標(biāo)”這種策略的凈獲益尚不清楚非他汀類藥物治療——未能提供與他汀治療相當(dāng)?shù)腁SCVD風(fēng)險(xiǎn)降低的獲益或安全性StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標(biāo)值缺乏RCT證據(jù)為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？以LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值作為治療目標(biāo)有3個問題：當(dāng)前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未顯示治療應(yīng)達(dá)到何種目標(biāo)值。我們不知道一個更低的治療目標(biāo)值與另一較高的目標(biāo)值相比，能獲得的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的額外降低幅度。沒有考慮為了實(shí)現(xiàn)特定的目標(biāo)值，需要多種藥物聯(lián)合治療帶來的潛在不良作用。目前證據(jù)表明：盡管該聯(lián)合治療可以進(jìn)一步降低LDL-C，但沒有被證明能進(jìn)一步減少ASCVD。StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？以LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值作為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？RCTs清楚地表明：降低ASCVD是來自于最大耐受劑量他汀強(qiáng)化治療，而不是治療到特定LDL-C或非HDL-C目標(biāo)值使用LDL-C目標(biāo)值可能會導(dǎo)致有循證證據(jù)的他汀治療不足，或者在RCT中未證明降低ASCVD事件的非他汀藥物的過度治療：因?yàn)檫_(dá)標(biāo)了，會導(dǎo)致有循證證據(jù)的他汀治療未達(dá)最佳劑量為了達(dá)到某一特定靶標(biāo)，加用無RCTs獲益證據(jù)的非他汀類藥物StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.為何不設(shè)LDL-C目標(biāo)值？RCTs清楚地表明：降低ASCVD新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預(yù)防ASCVD專家組未找到支持他汀常規(guī)聯(lián)合非他汀類藥物（依折麥布、貝特、煙酸）治療，或他汀不耐受者使用非他汀類藥物治療能額外降低ASCVD事件的證據(jù)在考慮加用非他汀類藥物前，應(yīng)再次強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持健康生活方式和他汀治療的重要性StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預(yù)防ASCVD專家組未找到支持他三，新指南注重ASCVD一級預(yù)防總體風(fēng)險(xiǎn)評估Circulation.2002;106:3143–3421StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.三，新指南注重ASCVD一級預(yù)防總體風(fēng)險(xiǎn)評估Circulat四、針對他汀安全性的推薦StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.四、針對他汀安全性的推薦StoneNJ,etal.J立普妥?被證實(shí)具有良好的安全性立普妥?產(chǎn)品說明書.2013年4月12日版NewmanCBetal.AmJCardiol2006;97:61-67可定?產(chǎn)品說明書.2011年1月5日版立普妥?被證實(shí)具有良好的安全性立普妥?產(chǎn)品說明書.2013立普妥?10-80mg

在亞裔和非亞裔人群擁有一致的安全性回顧性分析，入選63項(xiàng)立普妥隨機(jī)對照研究，共77,949例患者數(shù)據(jù)，其中3191例為亞裔患者，評估立普妥在亞裔人群與全部研究人群相比的安全性ChanJetal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October11–14,2012;Beiji