自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征課件

自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征此ppt下載后可自行編輯自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征此ppt下載后可自行編輯自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征課件自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征（autoimmunepolyendocrinesyndrome，APS）多見于女性；而不伴其他內(nèi)分泌腺病變的單一性自身免疫性腎上腺炎多見于男性。自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征（autoimmunepoly分型APSI型見于兒童，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退，甲狀旁腺功能減退及黏膜皮膚白念珠菌病，性腺（主要是卵巢）功能低下，偶見慢性活動性肝炎、惡性貧血。此綜合征呈常染色體隱性遺傳。APSⅡ型見于成人，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退、自身免疫性甲狀腺病（慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥、Graves?。?型糖尿病，呈顯性遺傳。分型APSI型見于兒童，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退，甲狀旁腺APS-I型與II型之間的差別Goodpasture綜合征血管炎IgA缺乏自身免疫性溶血性貧血腹腔病干燥綜合征特發(fā)性心臟傳導阻滯牙釉質(zhì)增生低下外胚層營養(yǎng)不良漿膜炎純紅細胞增生低下巴金森病無脾癥僵人綜合征血管、鼓膜鈣化重癥肌無力角膜病特發(fā)性血小板減少性紫癜指甲營養(yǎng)不良皰疹性皮炎吸收不良綜合征垂體炎（淋巴性）慢性活動肝炎

次要組成成分*自身免疫性甲狀腺疾病腎上腺皮質(zhì)功能減低1型糖尿病甲狀旁腺功能減退癥特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥念珠菌感染

主要組成成分自身免疫性疾病組成成分有連鎖無連鎖與HLA連鎖多基因遺傳可多代傳遞常染色體隱性遺傳只同胞患病遺傳特點女多于男無明顯差別性別成年人嬰幼兒發(fā)病年齡APS-II型APS-I型*主要包括兩型不同的組成成分。

表1APS-I型與II型之間的差別

APS-I型與II型之間的差別Goodpasture綜合征APS-I型

APS-I型一、臨床特征

APS-I型綜合征可以呈家族發(fā)病，也可呈散發(fā)性，前者與遺傳有關(guān)。其主要組成成分為自身免疫性多內(nèi)分泌腺病，念珠菌感染和外胚層營養(yǎng)不良三大組疾病，故文獻中稱之為自身免疫性內(nèi)分泌、念珠菌感染、外胚層營養(yǎng)不良三聯(lián)征（APECED）。發(fā)病在嬰幼兒中最多見。發(fā)生第一個組成成分疾病的最小年齡為出生后10個月，但從出生后到60歲這一期間都可發(fā)病。出現(xiàn)第一個內(nèi)分泌疾病后，可隔幾年到20年才出現(xiàn)第二個內(nèi)分泌病。在三大主要組成成分中以念珠菌感染最早出現(xiàn)，在內(nèi)分泌疾病中以特發(fā)性甲狀旁腺功能減低癥發(fā)生較早，腎上腺皮質(zhì)功能減退發(fā)生較晚。三聯(lián)征中3種主要成分中最常見的成分及順序為念珠菌感染、甲狀旁腺功能減低癥和腎上腺皮質(zhì)功能減低（特發(fā)性Addison?。Ｔ贏PS-I型綜合征中可以發(fā)生的自身免疫的疾病有20多種，但每個病人在一生中只表現(xiàn)其中的幾種，最少的只有其中的一種疾病（其診斷須根據(jù)家族中有APS-I型綜合征的成員），最多的一生中可發(fā)生組成疾病成分中的8種，大多數(shù)病人發(fā)生4種。一、臨床特征APS-I型綜合征可以呈家族發(fā)病，也可呈散發(fā)性（一）念珠菌感染念珠菌感染常為APS-I型綜合征最先出現(xiàn)的疾病。最常見的是白色念珠菌感染。最小發(fā)病年齡為出生后1個月，一般在5歲之前發(fā)病。感染的部位常在口腔、唇、指（趾）甲、食道、陰道和臉部皮膚等?？谇荒钪榫腥炯此追Q“鵝口瘡”，在口腔頰部粘膜呈卵園形的乳膠狀的白色斑點，用棉簽不易拭去，強行將表面白膜拭去，則見其下面的糜爛粘膜。斑點可擴大相互融合成片，并可擴散到舌、牙齦和唇部。指（趾）甲念珠菌感染表現(xiàn)受累指（趾）甲出現(xiàn)大小約0.5~1.0mm的小凹的萎縮，指甲外觀比較光滑，20個指（趾）甲都受累者極為少見。食道念珠菌感染表現(xiàn)為食道粘膜炎癥，癥狀有吞咽障礙或疼痛、胸骨后燒灼感（周期性發(fā)作），少數(shù)病人可發(fā)生食道狹窄。臉部皮膚也可發(fā)生念珠菌感染，但范圍小于皮膚面積的5%。念珠菌感染有時可自行痊愈，但易復發(fā)，即使用藥物治愈后也易復發(fā)。念珠菌感染常與特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥相連系。念珠菌感染被認為是選擇性T淋巴細胞缺乏的表現(xiàn)，反映體內(nèi)、體外試驗對念珠菌抗原無反應(yīng)，但B淋巴細胞對念珠菌抗原有正常的血清抗體反應(yīng)，故可防止念珠菌感染的播散。據(jù)此，APS-I型也被分類為后天性免疫缺乏病。長期念珠菌感染可致癌。（一）念珠菌感染念珠菌感染常為APS-I型綜合征最先出現(xiàn)的疾（二）自身免疫性內(nèi)分泌病自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥常為第一個出現(xiàn)的內(nèi)分泌病，發(fā)病年齡在出生后3個月到44歲，平均發(fā)病年齡為7.5歲。臨床表現(xiàn)與其他原因引起的甲狀旁腺功能減退癥相同，即低鈣性手足搐搦、癲癇、基底節(jié)鈣化、白內(nèi)障等。血清中有甲狀旁腺細胞膜鈣受體自身抗體。第二個常發(fā)生的內(nèi)分泌病是Addison病，發(fā)病年齡從生后6個月到41歲，13歲左右為高峰發(fā)病年齡。臨床表現(xiàn)主要為皮膚粘膜色素沉著、低血壓、易倦乏力等。有些病人除有Addison病外還可有醛固酮缺乏。性腺功能衰竭男女均可發(fā)生，但比前述兩種內(nèi)分泌病少見。卵巢和睪丸功能減退均為原發(fā)性，故均為高促性腺激素性性腺功能減退。臨床上女性表現(xiàn)月經(jīng)停潮和性欲減退（根據(jù)發(fā)病年齡可為原發(fā)性閉經(jīng)，亦可為繼發(fā)性閉經(jīng)），如在青春期前發(fā)病，則第二性征不發(fā)育或發(fā)育不全；男性則表現(xiàn)為性欲減退和少精。男女不育。有學者研究發(fā)現(xiàn)在有卵巢功能衰竭的病人中HLA-A3和A9的頻率比卵巢功能正常者高。以上三種腺體均表現(xiàn)為萎縮性改變。其他自身免疫性內(nèi)分泌病可發(fā)生于APS-I型綜合征者還有1型糖尿病、淋巴細胞性垂體炎和甲狀腺病，甲狀腺病包括萎縮性自身免疫性甲狀腺炎和慢性淋巴性甲狀腺炎，但不包括Graves病。（二）自身免疫性內(nèi)分泌病自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥常為第一（三）其他自身免疫性疾病1．慢性萎縮性胃炎2．吸收不良綜合征臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的頑固性腹瀉、脂肪下痢，同時可引起低鈣血癥（與脂肪吸收不良而導致維生素D缺乏有關(guān)）。3．惡性貧血這些病人常同時有慢性萎縮性胃炎，血清中有抗胃壁細胞和抗內(nèi)因子的自身抗體。4．慢性活動性肝炎癥狀可輕可重，甚至引起死亡。組織病理學為慢性活動性肝炎表現(xiàn)，但無病毒感染的證據(jù)。血清中有抗肝-腎微粒體、平滑肌或線粒體抗體。5．自身免疫性皮膚病包括脫發(fā)和白癜風兩種。（1）脫發(fā)嚴重者除頭發(fā)外，其他毛發(fā)包括眉毛、睫毛、陰毛、腋毛和體毛均可脫落。發(fā)病年齡可小到3歲，大到30歲。（2）白癜風發(fā)病可在生后1個月到15歲。范圍以局部多見，但也可遍及全身。（三）其他自身免疫性疾病1．慢性萎縮性胃炎（四）外胚層營養(yǎng)不良外胚層營養(yǎng)不良包括指（趾）甲和牙釉質(zhì)增生低下，后者表現(xiàn)為牙釉質(zhì)形成有缺陷，受累牙齒上出現(xiàn)橫嵴。（四）外胚層營養(yǎng)不良外胚層營養(yǎng)不良包括指（趾）甲和牙釉質(zhì)增生（五）其他在APS-I型綜合征中還可發(fā)生角膜結(jié)合膜病，表現(xiàn)有畏光、流淚和異物感癥狀，檢查有結(jié)合膜充血，眼瞼痙攣，用裂隙燈可見角膜有血管翳、潰瘍形成，最后可見角膜白斑。此外，還可有干燥綜合征、鼓膜和血管鈣化、血管炎、脾臟缺如。（五）其他在APS-I型綜合征中還可發(fā)生角膜結(jié)合膜病，表現(xiàn)有二、病因與發(fā)病機制APS-I型綜合征的病因與發(fā)病機制目前仍不清楚。可以肯定的一點是其發(fā)病與自身免疫有關(guān)，因為這一綜合征的許多組成成分均為自身免疫性疾病，而且在血中有相關(guān)器官（或細胞）特異性自身抗體。APS-I型綜合征在家族性病人中肯定為常染色體隱性遺傳。1994年已將APSI型基因定位在21q22.3二、病因與發(fā)病機制APS-I型綜合征的病因與發(fā)病機制目前仍不三、診斷APS-1型綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌腺和（或）受累器官和組織的功能檢查和血中自身抗體的測定3個部分。三、診斷APS-1型綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌腺和（一）臨床表現(xiàn)包括病史、癥狀和體檢檢查。1．病史著重詢問家族史。部分APS-I型綜合征呈家族性發(fā)病，特別是當病人臨床上只有APS-I型一個成分疾病表現(xiàn)時，必須在家族中有成員患有兩個主要成分疾病時才能考慮有本綜合征的可能。2．癥狀主要癥狀包括手足搐搦或癲癇樣發(fā)作、煩燥易激動、牙齒發(fā)育障礙、皮膚色素沉著或脫失、直立性頭昏和昏厥、怕冷、頭發(fā)或毛發(fā)脫落和性欲減退等。3．體征著重檢查有無下述體征：缺鈣征（即束臂征和叩面征）、血壓偏低、皮膚色素改變、斑禿、指（趾）甲念珠菌感染體征和營養(yǎng)不良征、牙齒有橫嵴、貧血體征和角膜和結(jié)膜充血等。（一）臨床表現(xiàn)包括病史、癥狀和體檢檢查。（二）內(nèi)分腺功能和器官功能檢查APS-I型綜合征受累的內(nèi)分泌腺主要是甲狀旁腺和腎上腺皮質(zhì)功能減退，故應(yīng)檢查血清鈣、磷，尿鈣及環(huán)磷酸腺苷（cAMP），血皮質(zhì)醇、醛固酮、腎素活性，促皮質(zhì)素（ACTH）刺激試驗等。其他可以受累的內(nèi)分泌腺尚有性腺、甲狀腺和1型糖尿病。故根據(jù)臨床上癥狀懷疑有這些腺體功能減退時，同時應(yīng)測卵泡刺激素，黃體生成素和女性測雌二醇，男性測睪酮；甲狀腺激素水平和促甲狀腺激素；空腹和餐后2小時血糖，胰島素釋放試驗。如果有腹瀉應(yīng)觀察大便性狀。吸收不良者為非炎癥性腹瀉，大便呈稀糊狀，放入水中大便浮在水面，鏡檢可見大量脂肪球或脂肪結(jié)晶，無紅細胞和白細胞。D-木糖試驗小于正常值（正常值為1.7mmol/L）。另外還應(yīng)作大便培養(yǎng)以排除細菌、霉菌和病毒感染。（二）內(nèi)分腺功能和器官功能檢查APS-I型綜合征受累的內(nèi)分泌（三）自身抗體的檢測有的內(nèi)分泌疾病在臨床出現(xiàn)癥狀之前即在血中存在該內(nèi)分泌腺的自身抗體，甚至長期存在也不發(fā)生該內(nèi)分泌腺功能減低的癥狀。一種內(nèi)分泌腺疾病可有幾種自身抗體，APS-I型綜合征的自身抗體見表2（三）自身抗體的檢測有的內(nèi)分泌疾病在臨床出現(xiàn)癥狀之前即在血中表2APS-I綜合征血清中的自身抗體表2APS-I綜合征血清中的自身抗體自身抗體的測定不僅可以肯定APS-I型綜合征組成某些成分疾病的診斷，還可預測某些組成成分疾病發(fā)生的風險。對血清中某種自身抗體陽性，應(yīng)追蹤與該自身抗體相關(guān)自身免疫性疾病的發(fā)生。不過，血中存在某種自身抗體的APS-I型病人，不一定在其一生中發(fā)生與此自身抗體相關(guān)的自身免疫性疾病。自身抗體的測定不僅可以肯定APS-I型綜合征組成某些成分疾病五、治療APS-I型綜合征的治療應(yīng)根據(jù)組成的疾病決定。目前尚無此綜合征的根治方法，因此治療應(yīng)維持終生。五、治療APS-I型綜合征的治療應(yīng)根據(jù)組成的疾病決定。目前尚（一）內(nèi)分泌疾病的治療APS-I型綜合征中的內(nèi)分泌疾病都是功能減退，一般都是采用替代治療。應(yīng)當注意的是：如果addison病人合并甲狀腺功能減低癥和/或1型糖尿病時，應(yīng)首先補充糖皮質(zhì)激素，待腎上腺皮質(zhì)功能減低糾正后，再補充甲狀腺素和用胰島素治療糖尿病，以免引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退危象。至于甲狀旁腺功能減退癥治療，跟其他原因引起的甲狀旁腺功能減退癥一樣，主要是補充鈣和維生素D，以糾正鈣磷代謝紊亂，緩解臨床癥狀。（一）內(nèi)分泌疾病的治療APS-I型綜合征中的內(nèi)分泌疾病都是功（二）念珠菌感染的治療局部感染則局部用藥。如感染在口腔粘膜可局部涂以1%的龍膽紫液或配制的制霉菌液。食道或其他內(nèi)臟部位感染可選后述藥物治療：如兩性霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑等。但治愈后又可復發(fā)。（二）念珠菌感染的治療局部感染則局部用藥。如感染在口腔粘膜可APS-II型

APS-II型一、臨床特征組成APS-II的主要自身免疫性內(nèi)分泌疾病為特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、1型糖尿病和甲狀腺疾病。后者包括萎縮性甲狀腺功能減低、慢性淋巴性甲狀腺炎和Graves病。Graves病是APS-II中唯一表現(xiàn)為功能亢進的自身免疫性內(nèi)分泌腺疾病。APS-II還可發(fā)生淋巴性垂體炎和甲狀旁腺功能減退癥。前者引起垂體前葉功能減退；后者所引起的低鈣血癥除了甲狀旁腺細胞自身抗體破壞甲狀旁腺原因外，Eisanbarth等認為更多的原因是由于腹腔病。此外，也可發(fā)生原發(fā)性性腺功能減退癥。其他非內(nèi)分泌腺的自身免疫性疾病中的毛發(fā)脫落和白癜風的臨床特征已在APS-I中介紹。其他在APS-I中不包括而為APS-II組成的疾病的臨床特點介紹于下。一、臨床特征組成APS-II的主要自身免疫性內(nèi)分泌疾病為特發(fā)（一）漿膜炎胸膜、腹膜和心包膜均可受累。輕者可無癥狀，較重者有低熱、呼吸困難和胸痛或腹痛。滲出液檢查雖為炎性滲出液，但無細菌、霉菌和結(jié)核菌生長。在APS-II中發(fā)生漿膜炎的機制尚不清楚。Tacker等在病人發(fā)生漿膜炎之后，在血循環(huán)中可檢出免疫復合物，這種免疫復合物是否與漿膜炎發(fā)病有關(guān)尚待證實。該作者所報告的APS-II合并漿膜炎的20例病人中除了APS-II組成成分外，還觀察到合并有心肌炎、浸潤型突眼、紅斑性狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎和鞏膜炎。（一）漿膜炎胸膜、腹膜和心包膜均可受累。（二）麥膠性腸病本病發(fā)病年齡在3.7~16.6歲之間，因其發(fā)病原因與麥膠食物有關(guān)，故而得名。文獻中的同義詞有腹腔病、乳糜瀉和麥膠不耐受癥。在1型糖尿癥兒童中患病率增高。本病主要臨床表現(xiàn)有腹瀉。大便中脂肪多，故可呈無色乳糜狀，大便放在水中后懸浮于水面，可伴有便前腹部脹痛，體重減輕，易倦乏力，嚴重者可有失水和/或電解質(zhì)紊亂，并發(fā)感染還有發(fā)熱。兒童患者還有身高低于同齡健康兒童，青春期發(fā)育延遲。還可有關(guān)節(jié)痛、腹部突出和骨質(zhì)疏松。吃不含麥膠食品后癥狀可緩解。但也有無癥狀者。在患者血中可檢出抗麥膠蛋白自身抗體。X線鋇餐檢可見小腸粘膜呈不規(guī)則的雪片狀，或者粘膜變平、粗糙、或呈“臘管狀”。確診有賴于內(nèi)窺鏡及小腸粘膜活檢，主要表現(xiàn)為腸粘膜變平或皺襞完全消失；顯微鏡檢查活檢切片有小腸柱狀上皮變矮，基底層有許多漿細胞浸潤。（二）麥膠性腸病本病發(fā)病年齡在3.7~16.6歲之間，因其發(fā)（三）垂體炎

根據(jù)血循環(huán)中可檢出抗垂體細胞抗體和明顯的淋巴細胞浸潤，故垂體炎也是自身免疫性。臨床表現(xiàn)主要為垂體前葉激素缺乏而引起繼發(fā)性靶腺功能減低，常見者為促腎上腺皮質(zhì)激素減少而引起繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低；促性腺激素減少而引起繼發(fā)性性腺功能減低；還可引起中樞性尿崩癥。（三）垂體炎根據(jù)血循環(huán)中可檢出抗垂體細胞抗體和明顯的淋巴細（四）重癥肌無力發(fā)生于APS-II中的重癥肌無力的病人一般不伴有胸腺瘤，其發(fā)病與自身免疫有關(guān)。在病人血清中可以檢出抗乙酰膽堿受體的自身抗體。免疫遺傳方面的研究證明重癥肌無力的易感基因HLA和APS-II相同，均為HLA-B8和DR3型。癥狀的嚴重性與血清中抗乙酰膽堿酶受體抗體的滴度高低可能有關(guān)。在患者家族成員中患有其他自身免疫性疾病的患者，如1型糖尿病等。臨床常見表現(xiàn)為眼部肌肉受累，重者可累及全身肌肉，甚至嚴重到危及患者生命。（四）重癥肌無力發(fā)生于APS-II中的重癥肌無力的病人一般不（五）僵人綜合征此病為罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，于1956年由Moersch和Woltman首次報告。其臨床特點為：①進行性但有波動的肌肉僵硬和痛性痙攣，可自發(fā)，也可由感覺刺激而引發(fā)；②常見受累肌肉為四肢、軀干和頸部，一般為對稱性，也可不對稱；③睡眠、麻醉（包括全身或脊髓麻醉）、靜脈注射安定可使癥狀消失；④肌電圖在休息時有正常的持續(xù)性運動單位活動；⑤10%的患者有癲癇發(fā)作；⑥可伴有1型糖尿病、甲亢和垂體功能減低；⑦血清中有抗谷氨酸脫羧酶自身抗體。在人體中GAD來源有二：一為胰島B細胞，另一為神經(jīng)系統(tǒng)，前者為GAD65，后者為GAD67。Solimena等報告的病例同時患有1型糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒，間接熒光檢查，血清中除抗GAD自身抗體外，還有抗胰島細胞和胃壁細胞的自身抗體，甲狀腺細胞成份的自身抗體（抗甲狀腺球蛋白和抗微粒體抗體）也呈陽性。（五）僵人綜合征此病為罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，于1956年由（六）皰疹狀皮炎此病與腹腔病密切相關(guān)。其臨床特點為：①皰疹樣皮炎好發(fā)部位為肘、膝、臀部、腿部皮膚，表現(xiàn)為皰疹狀皮疹，皮膚活檢證實為瘡疹樣皮炎；②在未受累的皮膚有顆粒狀I(lǐng)gA沉著；③HLAB8和DR3頻率增高；④可伴有其他自身免疫性疾病，如腹腔病、1型糖尿病、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病和Addison病等；⑤用無麥膠飲食或用糖皮質(zhì)激素或dapsone（氨苯砜）（100mg/日）可使皮疹消失，根據(jù)皮膚中有免疫球蛋白IgA沉著，故本病的發(fā)病機理推測與自身免疫有關(guān)，患者HLAB8和DR3的頻率增高也是佐證。其自身抗原為皮膚何種成分，目前尚不清楚。（六）皰疹狀皮炎此病與腹腔病密切相關(guān)。（七）肺出血-腎小球腎炎綜合征本病是由于機體產(chǎn)生抗肺泡和/或腎小球基底膜自身抗體而引起。典型者的臨床表現(xiàn)為彌慢性肺泡出血和迅速進展的腎小球腎炎，不典型者可以只有肺泡出血。患者咳出帶血的泡沫痰或咯血，但無肺部炎癥性或腫瘤性等病變。小便中有蛋白尿、紅細胞和紅細胞管型，血壓升高。血清中可檢出有抗基底膜自身抗體（ABMA）。（七）肺出血-腎小球腎炎綜合征本病是由于機體產(chǎn)生抗肺泡和/或（八）其他在APS-II中也可發(fā)生白癜風、毛發(fā)脫落、惡性貧血、原發(fā)性性腺功能減低，其臨床表現(xiàn)特點與APS-I中相同。Graves病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、巴金森病和特發(fā)性心臟傳導阻滯的臨床表現(xiàn)與各自相應(yīng)的單獨疾病的臨床表現(xiàn)相同。Fairfax等報告3例APS-II型病人中，有一例發(fā)生因完全性心臟傳導阻滯而發(fā)生阿-斯綜合征，發(fā)生于APS-II中者則常伴隨有其他自身免疫性疾病。（八）其他在APS-II中也可發(fā)生白癜風、毛發(fā)脫落、惡性貧血二、診斷APS-II綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌和器官的功能檢查、實驗室檢查和其他檢查。二、診斷APS-II綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌和器（一）臨床表現(xiàn)1．家族史與APS-I綜合征一樣有家族發(fā)病史，在一個家族中不是每個成員所發(fā)生的疾病完全相同，即使在同一代人中也是如此。因此在一個家族中如果在不同代人中有二人患有APS-II綜合征疾病組成中的某種疾病均應(yīng)考慮到本綜合征的可能性，需作進一步檢查血清中本綜合征中的內(nèi)分泌疾病和非內(nèi)分泌疾病的自身抗體。2．癥狀APS-II中組成的疾病有多種，但主要組分疾病為Addison病、甲狀腺功能減退癥、1型糖尿病和Graves病，因此應(yīng)著重這四種疾病的有關(guān)癥狀，主要有皮膚色素沉著、疲乏無力、怕冷怕熱、浮腫、心悸氣促，食欲、性欲和大便性狀，口渴、多飲多尿，吃麥膠食品引起腹瀉等；在非內(nèi)分泌性疾病方面了解有無皮膚皮疹、紫癜、咯血、肌無力或痙攣、手、足、頭部不自主顫抖、胸痛伴氣促等。3．體征在皮膚和其附件方向應(yīng)注意有無皮膚色素沉著、葫蘿卜素沉著、毛發(fā)脫落、皮膚色素脫失、皮疹及紫癜、貧血貌及浮腫等，五官注意有無突眼和突眼征，甲狀腺大??；胸部應(yīng)注意心音強弱、心臟和氣管移位、心率、胸腔積液體征；四肢檢查注意肌張力及肌力等。（一）臨床表現(xiàn)1．家族史與APS-I綜合征一樣有家族發(fā)?。ǘ﹥?nèi)分泌功能檢查在APS-II綜合征中幾乎所有內(nèi)分泌腺體均可受累，但主要是腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺和胰胰島B細胞。除Graves病為甲狀腺功能亢進外，其余內(nèi)分泌腺病均為功能減低。在APS-II中，確定受累的內(nèi)分泌腺功能是重要的一個方面，對臨床上所懷疑有其內(nèi)分泌受累腺體均應(yīng)作該內(nèi)分泌腺體的功能檢查，包括血清激素測定和動態(tài)功能試驗（二）內(nèi)分泌功能檢查在APS-II綜合征中幾乎所有內(nèi)分泌腺體（三）實驗室檢查實驗室檢查包括兩個方面。1．自身抗體測定所有組成APS-II綜合征的疾病幾乎都是自身免疫性，故血清中存在相應(yīng)的自身抗體。APS-I和APS-II中有些疾病重疊，這些重疊疾病的自身抗體已在APS-I的表2中列出，下面只列出APS-II中與APS-I無重疊疾病的相應(yīng)自身抗體，見表3（三）實驗室檢查實驗室檢查包括兩個方面。表3APS-II型綜合征組成疾病中的相應(yīng)的自身抗體表3APS-II型綜合征組成疾病中的相應(yīng)的自身抗體2．HLA定型檢查根據(jù)組成APS-II綜合征的疾病中對HLA定型的研究，APS-II的發(fā)生與HLA型別有密切關(guān)系，是APS-II的遺傳標志。APS-II組成疾病中，如Graves病、1型糖尿病、Addison病、重癥肌無力、漿膜炎、腹腔病均與HLA有聯(lián)系，其高危HLA型比較廣泛的單倍型，為HLA-A1、HLA-B8、HLADR3、和DQA1*0501，DQB1*0201[1]。1型糖尿病和Addison病與DR4也有聯(lián)系。腹腔病則限于DQ分子（DQA1*0501，DQB1*0201）。2．HLA定型檢查3．其他根據(jù)組成APS-II的疾病而定。如漿膜炎可作胸腔穿刺作胸水檢查以判斷是否為滲出液，同時作胸水細菌培養(yǎng)以排除感染。惡性貧血應(yīng)檢查血常規(guī)，觀察紅細胞有無增大、中央發(fā)白區(qū)縮小或消失和粒細胞計數(shù)減少，骨髓檢查對確診有決定性意義。特發(fā)性血小板減少性紫癜應(yīng)作血小板計數(shù)和骨髓檢查，后者目的在刪除血小板生成障礙。肺出血-腎小球綜合征尿常規(guī)檢查有與腎小球腎炎的改變相同。3．其他根據(jù)組成APS-II的疾病而定。如漿膜炎可作胸腔（四）其他檢查包括X線、B超、心電圖、皮膚與小腸粘膜活檢和神經(jīng)肌電圖等，應(yīng)根據(jù)臨床上所懷疑的疾病進行選擇。（四）其他檢查包括X線、B超、心電圖、皮膚與小腸粘膜活檢和神三、治療

目前對此病尚無根治之法。治療方法應(yīng)根據(jù)每個病人臨床上所表現(xiàn)的疾病而采取不同的方法。治療方法包括激素替代治療、干預治療、對癥治療和其他治療4個方面：三、治療目前對此病尚無根治之法。治療方法應(yīng)根據(jù)每個病人臨（一）激素替代治療1．當Addison病與1型糖尿病同時存在時，當用胰島素治療糖尿病時，劑量宜從最小劑量開始，因為糖皮質(zhì)激素缺乏者對胰島素敏感，胰島素劑量過大，易發(fā)生低血糖。另外糖皮質(zhì)激素過多會導致血糖升高，故在用糖皮質(zhì)激素和胰島素治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血糖和血皮質(zhì)醇的變化，并及時調(diào)節(jié)兩種激素的劑量。2．當Addison病與甲狀腺功能減低癥同時存在時，補充糖皮質(zhì)激素后，甲狀腺功能可得到部分恢復，應(yīng)根據(jù)情況調(diào)節(jié)所補充甲狀腺激素劑量。特別應(yīng)強調(diào)的對這種病人應(yīng)先補充糖皮質(zhì)激素，腎上皮質(zhì)功能糾正后再補充甲狀腺激素。3．在用胰島素治療1型糖尿病過程中，如果胰島素的劑量逐漸減少時，應(yīng)警惕腎上腺皮質(zhì)或甲狀腺功能減低癥將會發(fā)生，應(yīng)及時地進行相應(yīng)的檢查以確診，并進行治療。4．當Graves病合并糖尿病時糖尿病會加重，但隨著甲亢的控制后，糖尿病也隨之得到緩解，故應(yīng)及時減少胰島素劑量。（一）激素替代治療1．當Addison病與1型糖尿病同時存（二）干預治療APS-II型中的各種內(nèi)分泌疾病在出現(xiàn)顯性內(nèi)分泌疾病前即在血循環(huán)中先出現(xiàn)受累的內(nèi)分泌腺的自身抗體，從出現(xiàn)內(nèi)分泌腺自身抗體到發(fā)生臨床顯性內(nèi)分泌疾病，中間有幾年時間，干預治療就是在這一過渡時間里采用藥物干預治療以達到預防或延緩臨床顯性內(nèi)分泌疾病的發(fā)生。研究得最多的為1型糖尿病。干預治療可分為兩個方面一為免疫調(diào)節(jié)；另一為激素反饋，有些治療這兩方面的作用均有。1．免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)方法包括3個方面：①免疫抑制。即用免疫抑制劑以抑制T細胞、巨噬細胞和白細胞的功能，如環(huán)孢素（環(huán)孢霉素A）、硫唑嘌呤、抗CD4、CD8抗體。在動物實驗中，環(huán)孢素治療可使胰島B細胞的殘余功能得以保持。但此藥副作用大，難以用于人類糖尿病的干預治療藥物。2．免疫刺激可用能保護動物不患糖尿病的病毒。如用淋巴脈絡(luò)膜腦膜炎病毒，可使非肥胖性小鼠不發(fā)生自身免疫反應(yīng)，同時不發(fā)生1型糖尿病。其他還有用完全福氏（Freund）佐劑、卡介苗接種，1α,25(OH)2D3及淋巴細胞產(chǎn)物。3．免疫耐受即用胰島B細胞自身抗原如胰島素、熱休克蛋白、GAD等反復給實驗性糖尿病動物多次注射，以導致動物在接觸相同抗原時不發(fā)生自身免疫反應(yīng)。其中口服及皮下注射胰島素已在少數(shù)人中應(yīng)用。（二）干預治療APS-II型中的各種內(nèi)分泌疾病在出現(xiàn)顯性內(nèi)分（三）激素反饋治療激素反饋治療就是用受累的內(nèi)分泌腺所分泌的激素來防止受累的內(nèi)分泌腺體疾病得到緩解或減少復發(fā)。用胰島素口服或皮下注射以干預1型糖尿病的發(fā)生也歸于這類治療中。研究表明每天皮下注射胰島素和間斷靜脈注射胰島素可以使有發(fā)生1型糖尿病風險的人發(fā)生臨床1型糖尿病的時間推遲。用口服左旋甲狀腺素100μg可防止Graves病復發(fā)，但有些作者未能證實。少數(shù)具有高滴度的抗腎上腺皮質(zhì)細胞成分的自身抗體和對靜注促皮質(zhì)素（ACTH）后皮質(zhì)醇升高受損的病人，在因Graves眼病而采用糖皮質(zhì)激素治療后，血循環(huán)中抗腎上腺皮質(zhì)細胞成分的自身抗體滴度下降。但在一些同樣的病人，用糖皮質(zhì)激素治療則得到相反的結(jié)果?？傊?，干預治療還處于研究階段，干預治療從何時開始為宜？干預治療要持續(xù)多長時間？能否最終不發(fā)生臨床顯性內(nèi)分泌疾??？這些問題均未解決。（三）激素反饋治療激素反饋治療就是用受累的內(nèi)分泌腺所分泌的激（四）對癥治療針對癥狀進行治療，使癥狀得到緩解。如肺出血—腎小球腎炎綜合征病人在咯血時可采用止血劑或用垂體后葉素靜脈注射；惡性貧血者如貧血嚴重可以輸血，皮下注射維生素B12；僵人綜合征發(fā)作時可靜脈注射安定或全身麻醉；特發(fā)性血小板減少性紫癜可輸血小板以緩解出血癥狀；漿膜炎和積液多影響呼吸可作胸腔穿刺放胸水以緩解壓迫癥狀；糖皮質(zhì)激素治療可使腹腔病的腹痛、腹瀉，特發(fā)性血小板減少性紫癜的出血、特發(fā)性心臟傳導阻滯得到改善。巴金森病可用抗巴金森藥物，如苯海索（安坦）、金剛烷胺、左旋多巴或溴隱亭等治療以改善癥狀。（四）對癥治療針對癥狀進行治療，使癥狀得到緩解。如肺出血—腎（五）其他治療腹腔病多有麥膠不耐受，因此病人應(yīng)吃無麥膠的飲食，改變飲食結(jié)構(gòu)即可使癥狀得到改善。在內(nèi)分泌疾病中的甲狀旁腺功能減低癥不采用甲狀旁腺素替代治療，仍然用補鈣和補充維生素D制劑。（五）其他治療腹腔病多有麥膠不耐受，因此病人應(yīng)吃無麥膠的飲食此ppt下載后可自行編輯謝謝大家

此ppt下載后可自行編輯謝謝大家自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征課件自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征此ppt下載后可自行編輯自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征此ppt下載后可自行編輯自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征課件自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征（autoimmunepolyendocrinesyndrome，APS）多見于女性；而不伴其他內(nèi)分泌腺病變的單一性自身免疫性腎上腺炎多見于男性。自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征（autoimmunepoly分型APSI型見于兒童，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退，甲狀旁腺功能減退及黏膜皮膚白念珠菌病，性腺（主要是卵巢）功能低下，偶見慢性活動性肝炎、惡性貧血。此綜合征呈常染色體隱性遺傳。APSⅡ型見于成人，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退、自身免疫性甲狀腺?。粤馨图毎约谞钕傺?、甲狀腺功能減退癥、Graves?。?、1型糖尿病，呈顯性遺傳。分型APSI型見于兒童，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退，甲狀旁腺APS-I型與II型之間的差別Goodpasture綜合征血管炎IgA缺乏自身免疫性溶血性貧血腹腔病干燥綜合征特發(fā)性心臟傳導阻滯牙釉質(zhì)增生低下外胚層營養(yǎng)不良漿膜炎純紅細胞增生低下巴金森病無脾癥僵人綜合征血管、鼓膜鈣化重癥肌無力角膜病特發(fā)性血小板減少性紫癜指甲營養(yǎng)不良皰疹性皮炎吸收不良綜合征垂體炎（淋巴性）慢性活動肝炎

次要組成成分*自身免疫性甲狀腺疾病腎上腺皮質(zhì)功能減低1型糖尿病甲狀旁腺功能減退癥特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥念珠菌感染

主要組成成分自身免疫性疾病組成成分有連鎖無連鎖與HLA連鎖多基因遺傳可多代傳遞常染色體隱性遺傳只同胞患病遺傳特點女多于男無明顯差別性別成年人嬰幼兒發(fā)病年齡APS-II型APS-I型*主要包括兩型不同的組成成分。

表1APS-I型與II型之間的差別

APS-I型與II型之間的差別Goodpasture綜合征APS-I型

APS-I型一、臨床特征

APS-I型綜合征可以呈家族發(fā)病，也可呈散發(fā)性，前者與遺傳有關(guān)。其主要組成成分為自身免疫性多內(nèi)分泌腺病，念珠菌感染和外胚層營養(yǎng)不良三大組疾病，故文獻中稱之為自身免疫性內(nèi)分泌、念珠菌感染、外胚層營養(yǎng)不良三聯(lián)征（APECED）。發(fā)病在嬰幼兒中最多見。發(fā)生第一個組成成分疾病的最小年齡為出生后10個月，但從出生后到60歲這一期間都可發(fā)病。出現(xiàn)第一個內(nèi)分泌疾病后，可隔幾年到20年才出現(xiàn)第二個內(nèi)分泌病。在三大主要組成成分中以念珠菌感染最早出現(xiàn)，在內(nèi)分泌疾病中以特發(fā)性甲狀旁腺功能減低癥發(fā)生較早，腎上腺皮質(zhì)功能減退發(fā)生較晚。三聯(lián)征中3種主要成分中最常見的成分及順序為念珠菌感染、甲狀旁腺功能減低癥和腎上腺皮質(zhì)功能減低（特發(fā)性Addison?。?。在APS-I型綜合征中可以發(fā)生的自身免疫的疾病有20多種，但每個病人在一生中只表現(xiàn)其中的幾種，最少的只有其中的一種疾?。ㄆ湓\斷須根據(jù)家族中有APS-I型綜合征的成員），最多的一生中可發(fā)生組成疾病成分中的8種，大多數(shù)病人發(fā)生4種。一、臨床特征APS-I型綜合征可以呈家族發(fā)病，也可呈散發(fā)性（一）念珠菌感染念珠菌感染常為APS-I型綜合征最先出現(xiàn)的疾病。最常見的是白色念珠菌感染。最小發(fā)病年齡為出生后1個月，一般在5歲之前發(fā)病。感染的部位常在口腔、唇、指（趾）甲、食道、陰道和臉部皮膚等?？谇荒钪榫腥炯此追Q“鵝口瘡”，在口腔頰部粘膜呈卵園形的乳膠狀的白色斑點，用棉簽不易拭去，強行將表面白膜拭去，則見其下面的糜爛粘膜。斑點可擴大相互融合成片，并可擴散到舌、牙齦和唇部。指（趾）甲念珠菌感染表現(xiàn)受累指（趾）甲出現(xiàn)大小約0.5~1.0mm的小凹的萎縮，指甲外觀比較光滑，20個指（趾）甲都受累者極為少見。食道念珠菌感染表現(xiàn)為食道粘膜炎癥，癥狀有吞咽障礙或疼痛、胸骨后燒灼感（周期性發(fā)作），少數(shù)病人可發(fā)生食道狹窄。臉部皮膚也可發(fā)生念珠菌感染，但范圍小于皮膚面積的5%。念珠菌感染有時可自行痊愈，但易復發(fā)，即使用藥物治愈后也易復發(fā)。念珠菌感染常與特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥相連系。念珠菌感染被認為是選擇性T淋巴細胞缺乏的表現(xiàn)，反映體內(nèi)、體外試驗對念珠菌抗原無反應(yīng)，但B淋巴細胞對念珠菌抗原有正常的血清抗體反應(yīng)，故可防止念珠菌感染的播散。據(jù)此，APS-I型也被分類為后天性免疫缺乏病。長期念珠菌感染可致癌。（一）念珠菌感染念珠菌感染常為APS-I型綜合征最先出現(xiàn)的疾（二）自身免疫性內(nèi)分泌病自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥常為第一個出現(xiàn)的內(nèi)分泌病，發(fā)病年齡在出生后3個月到44歲，平均發(fā)病年齡為7.5歲。臨床表現(xiàn)與其他原因引起的甲狀旁腺功能減退癥相同，即低鈣性手足搐搦、癲癇、基底節(jié)鈣化、白內(nèi)障等。血清中有甲狀旁腺細胞膜鈣受體自身抗體。第二個常發(fā)生的內(nèi)分泌病是Addison病，發(fā)病年齡從生后6個月到41歲，13歲左右為高峰發(fā)病年齡。臨床表現(xiàn)主要為皮膚粘膜色素沉著、低血壓、易倦乏力等。有些病人除有Addison病外還可有醛固酮缺乏。性腺功能衰竭男女均可發(fā)生，但比前述兩種內(nèi)分泌病少見。卵巢和睪丸功能減退均為原發(fā)性，故均為高促性腺激素性性腺功能減退。臨床上女性表現(xiàn)月經(jīng)停潮和性欲減退（根據(jù)發(fā)病年齡可為原發(fā)性閉經(jīng)，亦可為繼發(fā)性閉經(jīng)），如在青春期前發(fā)病，則第二性征不發(fā)育或發(fā)育不全；男性則表現(xiàn)為性欲減退和少精。男女不育。有學者研究發(fā)現(xiàn)在有卵巢功能衰竭的病人中HLA-A3和A9的頻率比卵巢功能正常者高。以上三種腺體均表現(xiàn)為萎縮性改變。其他自身免疫性內(nèi)分泌病可發(fā)生于APS-I型綜合征者還有1型糖尿病、淋巴細胞性垂體炎和甲狀腺病，甲狀腺病包括萎縮性自身免疫性甲狀腺炎和慢性淋巴性甲狀腺炎，但不包括Graves病。（二）自身免疫性內(nèi)分泌病自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥常為第一（三）其他自身免疫性疾病1．慢性萎縮性胃炎2．吸收不良綜合征臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的頑固性腹瀉、脂肪下痢，同時可引起低鈣血癥（與脂肪吸收不良而導致維生素D缺乏有關(guān)）。3．惡性貧血這些病人常同時有慢性萎縮性胃炎，血清中有抗胃壁細胞和抗內(nèi)因子的自身抗體。4．慢性活動性肝炎癥狀可輕可重，甚至引起死亡。組織病理學為慢性活動性肝炎表現(xiàn)，但無病毒感染的證據(jù)。血清中有抗肝-腎微粒體、平滑肌或線粒體抗體。5．自身免疫性皮膚病包括脫發(fā)和白癜風兩種。（1）脫發(fā)嚴重者除頭發(fā)外，其他毛發(fā)包括眉毛、睫毛、陰毛、腋毛和體毛均可脫落。發(fā)病年齡可小到3歲，大到30歲。（2）白癜風發(fā)病可在生后1個月到15歲。范圍以局部多見，但也可遍及全身。（三）其他自身免疫性疾病1．慢性萎縮性胃炎（四）外胚層營養(yǎng)不良外胚層營養(yǎng)不良包括指（趾）甲和牙釉質(zhì)增生低下，后者表現(xiàn)為牙釉質(zhì)形成有缺陷，受累牙齒上出現(xiàn)橫嵴。（四）外胚層營養(yǎng)不良外胚層營養(yǎng)不良包括指（趾）甲和牙釉質(zhì)增生（五）其他在APS-I型綜合征中還可發(fā)生角膜結(jié)合膜病，表現(xiàn)有畏光、流淚和異物感癥狀，檢查有結(jié)合膜充血，眼瞼痙攣，用裂隙燈可見角膜有血管翳、潰瘍形成，最后可見角膜白斑。此外，還可有干燥綜合征、鼓膜和血管鈣化、血管炎、脾臟缺如。（五）其他在APS-I型綜合征中還可發(fā)生角膜結(jié)合膜病，表現(xiàn)有二、病因與發(fā)病機制APS-I型綜合征的病因與發(fā)病機制目前仍不清楚?？梢钥隙ǖ囊稽c是其發(fā)病與自身免疫有關(guān)，因為這一綜合征的許多組成成分均為自身免疫性疾病，而且在血中有相關(guān)器官（或細胞）特異性自身抗體。APS-I型綜合征在家族性病人中肯定為常染色體隱性遺傳。1994年已將APSI型基因定位在21q22.3二、病因與發(fā)病機制APS-I型綜合征的病因與發(fā)病機制目前仍不三、診斷APS-1型綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌腺和（或）受累器官和組織的功能檢查和血中自身抗體的測定3個部分。三、診斷APS-1型綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌腺和（一）臨床表現(xiàn)包括病史、癥狀和體檢檢查。1．病史著重詢問家族史。部分APS-I型綜合征呈家族性發(fā)病，特別是當病人臨床上只有APS-I型一個成分疾病表現(xiàn)時，必須在家族中有成員患有兩個主要成分疾病時才能考慮有本綜合征的可能。2．癥狀主要癥狀包括手足搐搦或癲癇樣發(fā)作、煩燥易激動、牙齒發(fā)育障礙、皮膚色素沉著或脫失、直立性頭昏和昏厥、怕冷、頭發(fā)或毛發(fā)脫落和性欲減退等。3．體征著重檢查有無下述體征：缺鈣征（即束臂征和叩面征）、血壓偏低、皮膚色素改變、斑禿、指（趾）甲念珠菌感染體征和營養(yǎng)不良征、牙齒有橫嵴、貧血體征和角膜和結(jié)膜充血等。（一）臨床表現(xiàn)包括病史、癥狀和體檢檢查。（二）內(nèi)分腺功能和器官功能檢查APS-I型綜合征受累的內(nèi)分泌腺主要是甲狀旁腺和腎上腺皮質(zhì)功能減退，故應(yīng)檢查血清鈣、磷，尿鈣及環(huán)磷酸腺苷（cAMP），血皮質(zhì)醇、醛固酮、腎素活性，促皮質(zhì)素（ACTH）刺激試驗等。其他可以受累的內(nèi)分泌腺尚有性腺、甲狀腺和1型糖尿病。故根據(jù)臨床上癥狀懷疑有這些腺體功能減退時，同時應(yīng)測卵泡刺激素，黃體生成素和女性測雌二醇，男性測睪酮；甲狀腺激素水平和促甲狀腺激素；空腹和餐后2小時血糖，胰島素釋放試驗。如果有腹瀉應(yīng)觀察大便性狀。吸收不良者為非炎癥性腹瀉，大便呈稀糊狀，放入水中大便浮在水面，鏡檢可見大量脂肪球或脂肪結(jié)晶，無紅細胞和白細胞。D-木糖試驗小于正常值（正常值為1.7mmol/L）。另外還應(yīng)作大便培養(yǎng)以排除細菌、霉菌和病毒感染。（二）內(nèi)分腺功能和器官功能檢查APS-I型綜合征受累的內(nèi)分泌（三）自身抗體的檢測有的內(nèi)分泌疾病在臨床出現(xiàn)癥狀之前即在血中存在該內(nèi)分泌腺的自身抗體，甚至長期存在也不發(fā)生該內(nèi)分泌腺功能減低的癥狀。一種內(nèi)分泌腺疾病可有幾種自身抗體，APS-I型綜合征的自身抗體見表2（三）自身抗體的檢測有的內(nèi)分泌疾病在臨床出現(xiàn)癥狀之前即在血中表2APS-I綜合征血清中的自身抗體表2APS-I綜合征血清中的自身抗體自身抗體的測定不僅可以肯定APS-I型綜合征組成某些成分疾病的診斷，還可預測某些組成成分疾病發(fā)生的風險。對血清中某種自身抗體陽性，應(yīng)追蹤與該自身抗體相關(guān)自身免疫性疾病的發(fā)生。不過，血中存在某種自身抗體的APS-I型病人，不一定在其一生中發(fā)生與此自身抗體相關(guān)的自身免疫性疾病。自身抗體的測定不僅可以肯定APS-I型綜合征組成某些成分疾病五、治療APS-I型綜合征的治療應(yīng)根據(jù)組成的疾病決定。目前尚無此綜合征的根治方法，因此治療應(yīng)維持終生。五、治療APS-I型綜合征的治療應(yīng)根據(jù)組成的疾病決定。目前尚（一）內(nèi)分泌疾病的治療APS-I型綜合征中的內(nèi)分泌疾病都是功能減退，一般都是采用替代治療。應(yīng)當注意的是：如果addison病人合并甲狀腺功能減低癥和/或1型糖尿病時，應(yīng)首先補充糖皮質(zhì)激素，待腎上腺皮質(zhì)功能減低糾正后，再補充甲狀腺素和用胰島素治療糖尿病，以免引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退危象。至于甲狀旁腺功能減退癥治療，跟其他原因引起的甲狀旁腺功能減退癥一樣，主要是補充鈣和維生素D，以糾正鈣磷代謝紊亂，緩解臨床癥狀。（一）內(nèi)分泌疾病的治療APS-I型綜合征中的內(nèi)分泌疾病都是功（二）念珠菌感染的治療局部感染則局部用藥。如感染在口腔粘膜可局部涂以1%的龍膽紫液或配制的制霉菌液。食道或其他內(nèi)臟部位感染可選后述藥物治療：如兩性霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑等。但治愈后又可復發(fā)。（二）念珠菌感染的治療局部感染則局部用藥。如感染在口腔粘膜可APS-II型

APS-II型一、臨床特征組成APS-II的主要自身免疫性內(nèi)分泌疾病為特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、1型糖尿病和甲狀腺疾病。后者包括萎縮性甲狀腺功能減低、慢性淋巴性甲狀腺炎和Graves病。Graves病是APS-II中唯一表現(xiàn)為功能亢進的自身免疫性內(nèi)分泌腺疾病。APS-II還可發(fā)生淋巴性垂體炎和甲狀旁腺功能減退癥。前者引起垂體前葉功能減退；后者所引起的低鈣血癥除了甲狀旁腺細胞自身抗體破壞甲狀旁腺原因外，Eisanbarth等認為更多的原因是由于腹腔病。此外，也可發(fā)生原發(fā)性性腺功能減退癥。其他非內(nèi)分泌腺的自身免疫性疾病中的毛發(fā)脫落和白癜風的臨床特征已在APS-I中介紹。其他在APS-I中不包括而為APS-II組成的疾病的臨床特點介紹于下。一、臨床特征組成APS-II的主要自身免疫性內(nèi)分泌疾病為特發(fā)（一）漿膜炎胸膜、腹膜和心包膜均可受累。輕者可無癥狀，較重者有低熱、呼吸困難和胸痛或腹痛。滲出液檢查雖為炎性滲出液，但無細菌、霉菌和結(jié)核菌生長。在APS-II中發(fā)生漿膜炎的機制尚不清楚。Tacker等在病人發(fā)生漿膜炎之后，在血循環(huán)中可檢出免疫復合物，這種免疫復合物是否與漿膜炎發(fā)病有關(guān)尚待證實。該作者所報告的APS-II合并漿膜炎的20例病人中除了APS-II組成成分外，還觀察到合并有心肌炎、浸潤型突眼、紅斑性狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎和鞏膜炎。（一）漿膜炎胸膜、腹膜和心包膜均可受累。（二）麥膠性腸病本病發(fā)病年齡在3.7~16.6歲之間，因其發(fā)病原因與麥膠食物有關(guān)，故而得名。文獻中的同義詞有腹腔病、乳糜瀉和麥膠不耐受癥。在1型糖尿癥兒童中患病率增高。本病主要臨床表現(xiàn)有腹瀉。大便中脂肪多，故可呈無色乳糜狀，大便放在水中后懸浮于水面，可伴有便前腹部脹痛，體重減輕，易倦乏力，嚴重者可有失水和/或電解質(zhì)紊亂，并發(fā)感染還有發(fā)熱。兒童患者還有身高低于同齡健康兒童，青春期發(fā)育延遲。還可有關(guān)節(jié)痛、腹部突出和骨質(zhì)疏松。吃不含麥膠食品后癥狀可緩解。但也有無癥狀者。在患者血中可檢出抗麥膠蛋白自身抗體。X線鋇餐檢可見小腸粘膜呈不規(guī)則的雪片狀，或者粘膜變平、粗糙、或呈“臘管狀”。確診有賴于內(nèi)窺鏡及小腸粘膜活檢，主要表現(xiàn)為腸粘膜變平或皺襞完全消失；顯微鏡檢查活檢切片有小腸柱狀上皮變矮，基底層有許多漿細胞浸潤。（二）麥膠性腸病本病發(fā)病年齡在3.7~16.6歲之間，因其發(fā)（三）垂體炎

根據(jù)血循環(huán)中可檢出抗垂體細胞抗體和明顯的淋巴細胞浸潤，故垂體炎也是自身免疫性。臨床表現(xiàn)主要為垂體前葉激素缺乏而引起繼發(fā)性靶腺功能減低，常見者為促腎上腺皮質(zhì)激素減少而引起繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低；促性腺激素減少而引起繼發(fā)性性腺功能減低；還可引起中樞性尿崩癥。（三）垂體炎根據(jù)血循環(huán)中可檢出抗垂體細胞抗體和明顯的淋巴細（四）重癥肌無力發(fā)生于APS-II中的重癥肌無力的病人一般不伴有胸腺瘤，其發(fā)病與自身免疫有關(guān)。在病人血清中可以檢出抗乙酰膽堿受體的自身抗體。免疫遺傳方面的研究證明重癥肌無力的易感基因HLA和APS-II相同，均為HLA-B8和DR3型。癥狀的嚴重性與血清中抗乙酰膽堿酶受體抗體的滴度高低可能有關(guān)。在患者家族成員中患有其他自身免疫性疾病的患者，如1型糖尿病等。臨床常見表現(xiàn)為眼部肌肉受累，重者可累及全身肌肉，甚至嚴重到危及患者生命。（四）重癥肌無力發(fā)生于APS-II中的重癥肌無力的病人一般不（五）僵人綜合征此病為罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，于1956年由Moersch和Woltman首次報告。其臨床特點為：①進行性但有波動的肌肉僵硬和痛性痙攣，可自發(fā)，也可由感覺刺激而引發(fā)；②常見受累肌肉為四肢、軀干和頸部，一般為對稱性，也可不對稱；③睡眠、麻醉（包括全身或脊髓麻醉）、靜脈注射安定可使癥狀消失；④肌電圖在休息時有正常的持續(xù)性運動單位活動；⑤10%的患者有癲癇發(fā)作；⑥可伴有1型糖尿病、甲亢和垂體功能減低；⑦血清中有抗谷氨酸脫羧酶自身抗體。在人體中GAD來源有二：一為胰島B細胞，另一為神經(jīng)系統(tǒng)，前者為GAD65，后者為GAD67。Solimena等報告的病例同時患有1型糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒，間接熒光檢查，血清中除抗GAD自身抗體外，還有抗胰島細胞和胃壁細胞的自身抗體，甲狀腺細胞成份的自身抗體（抗甲狀腺球蛋白和抗微粒體抗體）也呈陽性。（五）僵人綜合征此病為罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，于1956年由（六）皰疹狀皮炎此病與腹腔病密切相關(guān)。其臨床特點為：①皰疹樣皮炎好發(fā)部位為肘、膝、臀部、腿部皮膚，表現(xiàn)為皰疹狀皮疹，皮膚活檢證實為瘡疹樣皮炎；②在未受累的皮膚有顆粒狀I(lǐng)gA沉著；③HLAB8和DR3頻率增高；④可伴有其他自身免疫性疾病，如腹腔病、1型糖尿病、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病和Addison病等；⑤用無麥膠飲食或用糖皮質(zhì)激素或dapsone（氨苯砜）（100mg/日）可使皮疹消失，根據(jù)皮膚中有免疫球蛋白IgA沉著，故本病的發(fā)病機理推測與自身免疫有關(guān)，患者HLAB8和DR3的頻率增高也是佐證。其自身抗原為皮膚何種成分，目前尚不清楚。（六）皰疹狀皮炎此病與腹腔病密切相關(guān)。（七）肺出血-腎小球腎炎綜合征本病是由于機體產(chǎn)生抗肺泡和/或腎小球基底膜自身抗體而引起。典型者的臨床表現(xiàn)為彌慢性肺泡出血和迅速進展的腎小球腎炎，不典型者可以只有肺泡出血?；颊呖瘸鰩а呐菽祷蚩┭?，但無肺部炎癥性或腫瘤性等病變。小便中有蛋白尿、紅細胞和紅細胞管型，血壓升高。血清中可檢出有抗基底膜自身抗體（ABMA）。（七）肺出血-腎小球腎炎綜合征本病是由于機體產(chǎn)生抗肺泡和/或（八）其他在APS-II中也可發(fā)生白癜風、毛發(fā)脫落、惡性貧血、原發(fā)性性腺功能減低，其臨床表現(xiàn)特點與APS-I中相同。Graves病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、巴金森病和特發(fā)性心臟傳導阻滯的臨床表現(xiàn)與各自相應(yīng)的單獨疾病的臨床表現(xiàn)相同。Fairfax等報告3例APS-II型病人中，有一例發(fā)生因完全性心臟傳導阻滯而發(fā)生阿-斯綜合征，發(fā)生于APS-II中者則常伴隨有其他自身免疫性疾病。（八）其他在APS-II中也可發(fā)生白癜風、毛發(fā)脫落、惡性貧血二、診斷APS-II綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌和器官的功能檢查、實驗室檢查和其他檢查。二、診斷APS-II綜合征的診斷包括臨床表現(xiàn)、受累內(nèi)分泌和器（一）臨床表現(xiàn)1．家族史與APS-I綜合征一樣有家族發(fā)病史，在一個家族中不是每個成員所發(fā)生的疾病完全相同，即使在同一代人中也是如此。因此在一個家族中如果在不同代人中有二人患有APS-II綜合征疾病組成中的某種疾病均應(yīng)考慮到本綜合征的可能性，需作進一步檢查血清中本綜合征中的內(nèi)分泌疾病和非內(nèi)分泌疾病的自身抗體。2．癥狀APS-II中組成的疾病有多種，但主要組分疾病為Addison病、甲狀腺功能減退癥、1型糖尿病和Graves病，因此應(yīng)著重這四種疾病的有關(guān)癥狀，主要有皮膚色素沉著、疲乏無力、怕冷怕熱、浮腫、心悸氣促，食欲、性欲和大便性狀，口渴、多飲多尿，吃麥膠食品引起腹瀉等；在非內(nèi)分泌性疾病方面了解有無皮膚皮疹、紫癜、咯血、肌無力或痙攣、手、足、頭部不自主顫抖、胸痛伴氣促等。3．體征在皮膚和其附件方向應(yīng)注意有無皮膚色素沉著、葫蘿卜素沉著、毛發(fā)脫落、皮膚色素脫失、皮疹及紫癜、貧血貌及浮腫等，五官注意有無突眼和突眼征，甲狀腺大??；胸部應(yīng)注意心音強弱、心臟和氣管移位、心率、胸腔積液體征；四肢檢查注意肌張力及肌力等。（一）臨床表現(xiàn)1．家族史與APS-I綜合征一樣有家族發(fā)?。ǘ﹥?nèi)分泌功能檢查在APS-II綜合征中幾乎所有內(nèi)分泌腺體均可受累，但主要是腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺和胰胰島B細胞。除Graves病為甲狀腺功能亢進外，其余內(nèi)分泌腺病均為功能減低。在APS-II中，確定受累的內(nèi)分泌腺功能是重要的一個方面，對臨床上所懷疑有其內(nèi)分泌受累腺體均應(yīng)作該內(nèi)分泌腺體的功能檢查，包括血清激素測定和動態(tài)功能試驗（二）內(nèi)分泌功能檢查在APS-II綜合征中幾乎所有內(nèi)分泌腺體（三）實驗室檢查實驗室檢查包括兩個方面。1．自身抗體測定所有組成APS-II綜合征的疾病幾乎都是自身免疫性，故血清中存在相應(yīng)的自身抗體。APS-I和APS-II中有些疾病重疊，這些重疊疾病的自身抗體已在APS-I的表2中列出，下面只列出APS-II中與APS-I無重疊疾病的相應(yīng)自身抗體，見表3（三）實驗室檢查實驗室檢查包括兩個方面。表3APS-II型綜合征組成疾病中的相應(yīng)的自身抗體表3APS-II型綜合征組成疾病中的相應(yīng)的自身抗體2．HLA定型檢查根據(jù)組成APS-II綜合征的疾病中對HLA定型的研究，APS-II的發(fā)生與HLA型別有密切關(guān)系，是APS-II的遺傳標志。APS-II組成疾病中，如Graves病、1型糖尿病、Addison病、重癥肌無力、漿膜炎、腹腔病均與HLA有聯(lián)系，其高危HLA型比較廣泛的單倍型，為HLA-A1、HLA-B8、HLADR3、和DQA1*0501，DQB1*0201[1]。1型糖尿病和Addison病與DR4也有聯(lián)系。腹腔病則限于DQ分子（DQA1*0501，DQB1*0201）。2．HLA定型檢查3．其他根據(jù)組成APS-II的疾病而定。如漿膜炎可作胸腔穿刺作胸水檢查以判斷是否為滲出液，同時作胸水細菌培養(yǎng)以排除感染。惡性貧血應(yīng)檢查血常規(guī)，觀察紅細胞