臨床藥理學課后作業(yè)答案

臨床藥理學課后作業(yè).藥物臨床試驗分期及各期的目的和意義是什么？答：I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。該期需要病例數(shù)較少，一般為20-80例。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包才S為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。該期的病例數(shù)比一期多，一般為100-300例。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。該期的病例數(shù)更大，一般為1000-3000oIV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等。.耐受性試驗分組及最小初試劑量是怎樣確定的？.什么是TDM?TDM的意義是什么？哪些藥物需要進行TDM?答：治療藥物監(jiān)測（簡稱TDM是指在臨床進行藥物治療過程中，觀察藥物療效的同時，定時采集患者的血液（有時采集尿液、唾液等液體），測定其中的藥物濃度，探討藥物的體內(nèi)過程，以便根據(jù)患者的具體情況，以藥動學和藥效學基礎(chǔ)理論為指導，借助先進的分析技術(shù)與電子計算機手段，并利用藥代動力學原理和公式，使給藥方案個體化。從而達到滿意的療效及避免發(fā)生毒副反應(yīng)，同時也可以為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗室依據(jù)，將臨床用藥從傳統(tǒng)的經(jīng)驗?zāi)Ｊ教岣叩奖容^科學的水平。在臨床上，并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進行TDM在下列情況下，通常需要進行TDM:（1）藥物的有效血濃度范圍狹窄。此類藥物多為治療指數(shù)小的藥物，如強心甘類，它們的有效劑量與中毒劑量接近，需要根據(jù)藥代動力學原理和患者的具體情況仔細設(shè)計和調(diào)整給藥方案，密切觀察臨床反應(yīng)。(2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物，如三環(huán)類抗憂郁癥藥。(3)具有非線性藥代動力學特性的藥物，如苯妥英鈉，茶堿，水楊酸等。⑷肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除(利多卡因，茶堿等)或腎排泄(氨基糖甘類抗生素等)的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。(5)長期用要的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導肝藥酶的活性而引起藥效降低升高，以及原因不明的藥效變化。(6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別。如普魯卡因胺治療心律失常時，過量也會引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。(7)合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時。(8)藥代動力學的個體差異很大，特別是由于遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況，如普魯卡因胺的乙?；x。(9)常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。(10)當病人的血漿蛋白含量低時，需要測定血中游離藥物的濃度，如苯妥英鈉。.個體化給藥的意義是什么？如何做到給藥個體化答：意義是推進個體化差異化用藥理念，促進臨床安全、有效、經(jīng)濟地用藥，主要是通過臨床診斷和藥物基因組學為依據(jù)進行個體化用藥的。臨床診斷善于觀察的醫(yī)生都會發(fā)現(xiàn)每個病人對藥物的反應(yīng)是不一樣的，顯著的差異性與許多因素有關(guān)，年齡、性別、健康狀況、是否正在服用其他藥物等都決定一種藥品能否奏效及有何副作用，他們會在臨床診療過程中自覺地通過調(diào)整用藥方式來應(yīng)對這些差異性，這可以說是個體化用藥的雛形。藥物基因組學然而隨著人類基因組計劃的完成和后基因組時代的到來，單純從年齡、性別和健康狀況等角度出發(fā)進行所謂的“個體化用藥”已遠遠不夠?；蜃儺愂浅霈F(xiàn)任何表型變化的根本因素，遺傳因素是導致藥物反應(yīng)個體化差異的源頭，真正意義上的個體化用藥是利用先進的分子生物學技術(shù)(包括基因芯片技術(shù))對不同個體的藥物相關(guān)基因(藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體和受體基因)進行解讀，臨床醫(yī)生可以根據(jù)病人的基因型資料實施給藥方案，并“量體裁衣”式地對病人合理用藥，以提高藥物的療效，降低藥物的毒副反應(yīng)，同時減輕病人的痛苦和經(jīng)濟負擔，這就是基因?qū)虻膫€體化用藥，它代表了藥物基因組學與臨床藥物治療的完美結(jié)合，具有劃時代的意義。做到的方法：臨床常用的方法有“穩(wěn)態(tài)一點法”：即若所測血濃度與目標濃度相同，臨床療效又很滿意，則可按原藥量維持；若所測濃度(C)與目標濃度(C')相差較大，可根據(jù)公式調(diào)整：D'=DXC/Co(D=KVd.Css)。其中D為原劑量。使用該公式的前提是藥物血濃度與劑量呈線性關(guān)系，所測血濃度必須為穩(wěn)態(tài)前濃度。對非線性藥物，還要根據(jù)KmVmax#算或用正相直線圖?！爸貜?fù)一點法”：即需要測定個體PK參數(shù)進行調(diào)量時，則需測二個劑量后的二個血濃度，必須在消除相的同一時間，算出K和VdoK=InC1/(C2—C1)/lVd=De-k1/C。其中D為劑量，l為給藥間隔，C1、C2分別為二次測得的血濃度。K為消除速率常數(shù)，Vd為表現(xiàn)分布容積。該方法適合于這兩次給藥，不用等到血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。若血管外給藥，應(yīng)注意在消除相采血。腎衰時的參數(shù)校正如下：K'=KCl'cr/Clcr-1xFu,Fu為藥從尿中排出的分數(shù)。肌酊清除率由血清肌酉千值求得：Clcr.m=140—AXBWkg+72XCrsClcr.f=Clcr,mx0.9。近年來興起的群體藥代動力學(PPK研究及其計算機應(yīng)用軟件的問世，大大簡化了獲取個體PK參數(shù)的程序，可只根據(jù)病人自己的生物學資料和1?2個常規(guī)血藥濃度值，輸入相應(yīng)的PPK軟件程序即可快速求算出病人的個體PK參數(shù)，也就方便地得到了個體靶濃度、給藥途徑、劑量、間隔和療程等，PPK為醫(yī)師提供了科學用藥的強有力工具.妊娠期婦女藥物代謝動力學有哪些特點？答：因胎兒生長發(fā)育的需要，孕婦體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列適應(yīng)性的生理變化。胎兒、胎盤的存在及激素的影響。藥物在孕婦體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，均有不同程度的改變。.藥物的吸收藥物口服時，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊娠期間胃酸分泌減少，胃排空時間延長、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減慢、減弱、使口服藥物的吸收延緩，吸收峰值后推且峰值常偏低。另外，早孕時有些嘔吐頻繁的孕婦其口服藥物的效果更受影響。.藥物的分布妊娠期孕婦血容量約增加35%?50%,血漿增加多于紅細胞增加，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8000m1故妊娠期藥物分布容積明顯增加。.藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。體外試驗表明妊娠期藥物非結(jié)合型增加的常用藥有：地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替噬，地塞米松，普奈洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唾等。.藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物排出減慢，從肝消除速度減慢；妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。.藥物的排泄孕婦隨心搏出量和腎血流量的增加，腎小球濾過率增加約50%,肌酊消除率也相應(yīng)增加，從腎排出的過程加快，尤其某些主要從尿中排出的藥物，如注射用硫酸鎂、地高辛和碳酸鋰等。但晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，又使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積。.新生兒用藥應(yīng)考慮哪些，新生兒黃疸及溶血癥的合理用藥原則是什么？答：1新生兒用藥應(yīng)考慮應(yīng)及早用藥：新生嬰兒抗病力弱，往往起病較急，病情變化較快，而疾病的臨床表現(xiàn)常不典型，不易被察覺。因此，必須觀察病情，及早診斷，及時正確用藥。如常見的新生兒敗血癥，常有發(fā)燒及白血球升高等現(xiàn)象，而僅表現(xiàn)出神情發(fā)呆，吃奶不香，如不能及時早治，正確用藥，就會延誤病情。應(yīng)慎重用藥：新生兒，尤其是未成熟兒，肝腎功能發(fā)育尚不完善，酶系統(tǒng)活力欠佳，用藥時如不仔細斟酌、精確計算，常會引起嚴重的中毒反應(yīng)。如用氯霉素后可引起灰色綜合癥；磺胺類藥及大量維生素K2等可引起新生兒高膽紅素血癥，甚至核黃疸；冬眠靈可引起高鐵血紅蛋白血癥；大劑量使用鏈霉素，不僅可使聽神經(jīng)受到損害，而且還會引起昏迷，導致死亡。外用藥物應(yīng)警惕中毒反應(yīng)：普普通通的鼻眼凈、皮質(zhì)激素軟膏、新霉素油膏等，都可引起嚴重副反應(yīng)。常用鼻眼凈茶唾咻如果用于嬰幼兒則可能引起昏迷，呼吸暫停，肌張力減低等；治療皮膚病用的皮炎激素軟膏，對嬰兒大面積使用，可引起全身性水月中。這主要是由于新生兒皮膚薄嫩，皮膚黏膜相對大，有很強的呼吸作用。當有炎癥或破損時，對藥物的吸收作用更強更快。故不能把成人用的外用藥隨便用于嬰兒。注意用藥途徑及次數(shù)：新生兒、未成熟兒、重危病兒不宜給丸、片劑型藥。因此丸、片劑均應(yīng)研成粉或調(diào)配成液體，用滴管慢慢喂服，或下胃管喂食，病情重者盡可能靜脈點滴給藥。因為小兒新陳代謝旺盛，對藥物的吸收快，排泄亦快，給藥時應(yīng)根據(jù)病情，按體重或體表面積計算出每日應(yīng)給藥物的總量醫(yī)生會幫你計算，把總量分為3?4次給予。尤其抗生素類藥物，為了使血液內(nèi)維持一定濃度，常把每日總量分為4?6次給予.治療原則.病因治療。.降低血清膽紅素？盡早喂養(yǎng)？利于腸道正常菌群的建立？保持大便通暢？減少腸壁對膽紅素的吸收。必要時應(yīng)用藍光療法。.保護肝臟？預(yù)防和控制病毒、細菌感染？避免使用對肝細胞有損害作用的藥物。.降低游離膽紅素？@當?shù)妮斎肴搜獫{和白蛋白？防止膽紅素腦病發(fā)生。.糾正缺氧和水、電解質(zhì)紊亂？維持酸堿平衡。.老年人的藥動學和藥效學主要有有哪些變化？答：老年人的藥動學特點主要體現(xiàn)在以下幾個方面。吸收。老年人與青年人相比，其胃酸分泌減少，胃排空時間延長，腸蠕動減弱，血流量減少。老年人的這些變化雖可影響藥物的吸收，但經(jīng)研究表明，大多數(shù)藥物在老年人體內(nèi)無論吸收速率或吸收量都與青年人并無顯著差異。需在胃的酸性環(huán)境水解而生效的前體藥物，在老年人缺乏胃酸時，則生物利用度大大降低。老年人常用瀉藥，它可使藥物在腸道的吸收減少。分布。影響藥物在體內(nèi)分布的因素有血流量、機體的組分、體液的pH值、藥物與血漿蛋白的結(jié)合及藥物與組織的結(jié)合等。a.血流量。心排血量在30歲以后每年遞減l%，但這一因素與其他因素相比，不居重要地位。b.體液。隨年齡增大而減少，但減少的是細胞內(nèi)液，而細胞外液量并無改變，因而對藥物分布的影響不大。c.體液pH值。青年人與老年人體液pH值差別微小，不致影響藥物的分布。d.血漿蛋白含量。隨年齡增長而有所降低，但藥物與血漿蛋白的結(jié)合率變化不大。排泄?！I臟是藥物排泄的重要器官，老年人的腎血流量僅為成年人的50%,有功能的腎小球數(shù)減少，腎小球與腎小管的功能減退，因而腎小球的濾過、腎小管與集合管的分泌與重吸收功能均降低，結(jié)果藥物的消除率降低，作用時間延長，其半衰期延長，藥物在體內(nèi)蓄積，增加毒副反應(yīng)。對老年人用藥的藥動學影響方面，排泄是較重要的因素。代謝。肝臟對藥物的代謝具有重要的作用。老年人肝血流量減少，是使藥物代謝降低的一個因素。實驗表明，肝藥酶(P450)活性的變化，在老年動物隨年齡增長而下降，但在人尚缺乏直接資料。老年人的功能肝細胞減少，對藥物的代謝也有一定影響。(2)老年期藥效學特點臨床經(jīng)驗顯示老年人對藥物的反應(yīng)比年輕人強，由于藥動學作用，即血藥濃度隨年齡的增長而增高；另一方面是藥效學作用。①老年人隨著腦的重量逐漸減輕，腦血流減少，腦內(nèi)酶活性降低，神經(jīng)遞質(zhì)功能也發(fā)生變化。②在心血管系統(tǒng)，老年人日受體的數(shù)量或密度隨年齡增加而減少，親和力降低，環(huán)腺昔酶活性也發(fā)生變化，因此老年人心血管功能減退，血壓調(diào)節(jié)功能降低，凝血功能減弱等一系列變化均可影響藥物的效應(yīng)。如同樣劑量的降壓藥，對老年人可以引起長時間明顯的體位性低血壓。③老年人體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能降低，如體位的穩(wěn)定性、直立性循環(huán)反應(yīng)、體溫調(diào)節(jié)、大腸與膀朧自由形控制等變化，均可影響藥效，由此產(chǎn)生的藥效反應(yīng)個體差異較大，因而在老年人更須嚴密監(jiān)護藥物效應(yīng)，勤于觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，老年人由于多病性，同時應(yīng)用幾種藥物，故藥物間的相互作用也影響著藥效。8,藥物不良反應(yīng)的分類方法有哪些？基于機制的分類法與傳統(tǒng)分類法相比擴充了哪些內(nèi)容？9,常用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法有哪些？有何優(yōu)缺點?答：①自愿報告系統(tǒng)（SRS,又稱黃卡制度，這是一種自愿而有組織的報告制度，當醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)的相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)有關(guān)時，就應(yīng)當填寫藥物不良反應(yīng)報告表，逐級上報。②義務(wù)性監(jiān)測，是在自愿報告制度的基礎(chǔ)上，要求醫(yī)師報告所發(fā)生的每一例不良反應(yīng)。③重點醫(yī)院監(jiān)測，是指定有條件的醫(yī)院，報告藥物的不良反應(yīng)和對藥品不良反應(yīng)進行系統(tǒng)監(jiān)測研究。④重點藥物監(jiān)測，主要是對一部分新藥進行上市后監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。⑤速報制度，上市后的藥品發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)要在15日之內(nèi)向藥品安全性監(jiān)測機構(gòu)報告，如果屬于臨床試驗之中的藥品發(fā)生藥物不良反應(yīng)要在7日之內(nèi)報告。優(yōu)缺點10.什么是藥物相互作用？藥物相互作用有哪幾種方式？答：藥物相互作用（DrugInteration）是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂"配伍禁忌"。,協(xié)同，1+1>2,兩種藥的藥效相互作用效果大于單獨使用的效果.拮抗，1+1<2,兩種藥作用互相抵消或影響，使作用的效果小于單獨使用的效果，.互不影響，.如何有效預(yù)測藥物相互作用？藥物相互作用預(yù)測的方法包括：（1）體外篩查；（2）根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測：應(yīng)用體外代謝數(shù)據(jù)構(gòu)建數(shù)學模型是定量預(yù)測新藥可能引起體內(nèi)藥物相互作用的有效方法之一。應(yīng)用預(yù)測體內(nèi)藥物相互作用是其中一簡化預(yù)測方法；（3）根據(jù)患者個體的藥物相互作用預(yù)測：①根據(jù)藥物的特性預(yù)測：熟悉藥物的基本特性，包括藥物藥動學和藥效學特性，對預(yù)測臨床藥物相互作用十分重要。②根據(jù)患者個體問差異預(yù)測：臨床上，不同個體對同一種藥物治療方案的反應(yīng)存在差異，其原因與遺傳、年齡、營養(yǎng)和疾病狀態(tài)有關(guān)。.不同類型致依賴性藥物的臨床表現(xiàn)和危害有哪些？答：臨床表現(xiàn)1、身體依賴性。它是由于反復(fù)使用某種藥，使身體形成一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者渴求不定期地使用該種藥物，以從中得到欣快感。中斷用藥后會產(chǎn)生嚴重的戒斷反應(yīng)，造成軀體方面的損害，使人非常痛苦，甚至有生命危險。能產(chǎn)生身體依賴性的藥物有：嗎啡、可待因、哌替噬等醫(yī)、學教育網(wǎng)搜集整理。2、精神依賴性，也稱生理依賴性。為了追求欣快感而定期連續(xù)地使用某種藥品，中斷用藥后引起嚴重的戒斷反應(yīng)，用藥者有追求用藥的強烈欲望，產(chǎn)生強迫地用藥行為，也稱“覓藥行為”。某些催眠藥多產(chǎn)生精神依賴性。藥物依賴性過去稱之為成癮性，它可使人喪失意志、削弱勞動能力、行為墮落，甚至危害社會走上犯罪道路。藥物依賴性對機體的損害1、對神經(jīng)及內(nèi)分泌的損害麻醉藥物阿片類的使用，能使內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)受到抑制，然后通過一系列復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)改變引起機體損害，患者體質(zhì)逐漸衰退。由于內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)受到抑制，導致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能明顯地改變。首先是下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH受到抑制，從而抑制了ACTH勺釋放，該結(jié)果又導致血液中腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的下降。2、神經(jīng)系統(tǒng)損害濫用可卡因可導致某些神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，在服用后其首發(fā)癥狀表現(xiàn)為精神異常，如煩躁不安、焦慮、激動、偏執(zhí)狂、幻覺、欣快、抑郁甚至精神錯亂等，精神癥狀多在濫用可卡因靜脈用藥者?？蓪е聡乐鼐裾系K的藥品，如麥司卡林、苯環(huán)己哌呢等，這類藥物可導致中樞神經(jīng)呈一時興奮狀態(tài)，但有時又陷入嚴重的抑郁狀態(tài)；可使人焦慮、失眠、煩躁不安、瞳孔放大、體溫和血壓升高；對方向、距離和時間的感知偏差；最大的危害是損害判斷能力，從而導致暴力行為。3、免疫系統(tǒng)損害藥物濫用可引起機體損傷及免疫功能下降，有報道稱，靜脈用海洛因成癮者外周血中免疫球蛋白與對照組相比有顯著下降。有研究表明，阿片成癮者膀胱癌的發(fā)生率較單純吸煙者高19倍以上。止匕外，成癮者極易并發(fā)各種病毒性肝炎、艾滋病、肺炎、肢體壞疽等疾病。這些除與使用不潔注射器有關(guān)外，許多專家指出與吸毒者免疫功能下降有密切的關(guān)系。4、對胎兒和新生兒的損害許多藥品可以通過胎盤進入到胎兒體內(nèi)，因此，婦女在妊娠期間濫用阿片、巴比安、安定、苯丙胺等麻醉藥品和精神藥品的母親，其胎兒出生后也會廣生戒斷綜合征，可發(fā)生早產(chǎn)，原因與子宮收縮有關(guān)。同樣的機制也可使胎盤早剝的危險性增加。對胎兒的損害主要是使胎兒宮內(nèi)生長遲緩、影響大腦發(fā)育，最常見的是嬰兒小頭畸形。臨床和實驗資料提示，接觸可卡因的嬰兒，其規(guī)律呼吸和覺醒功能受損，受此損害的嬰兒易于發(fā)生嬰兒突發(fā)性死亡綜合征。5、對其他臟器的損害長期大量使用大麻對肺部有嚴重不良影響，并可導致支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣月中甚至肺癌。吸入海洛因可引起肺滑石樣病變甚至因急性哮喘而死亡。6、藥物依賴性的醫(yī)源性損害醫(yī)源性麻醉藥主要是指為了治療精神異常、劇烈疼痛或晚期癌腫疼痛的藥物。如因?qū)Π捅韧缀桶捕惖瓤菇箲]藥和鎮(zhèn)靜安眠藥可以產(chǎn)生依賴性的認識不足，致使醫(yī)生誤開或濫開處方，患者長期使用此類藥物而造成的藥物依賴。在醫(yī)源性藥物濫用者中，醫(yī)護人員藥物濫用率往往較一般人群高?？芍聻E用的藥物稱為毒品，而毒品的藥物依賴是濫用的主要原因，但人類社會卻不能完全禁絕毒品，這是毒品兩重性：其一是人們對毒品的認識有一個過程。-種藥物或化學物質(zhì)，在尚未對其特殊的毒副作用認識之前，它可能是醫(yī)療藥物，但對其依賴性認識之后，通過有關(guān)的法律程序就變成了違禁藥物；其二是許多毒品在人類歷史中到目前仍在做出貢獻，例如嗎啡等阿片類物質(zhì)具有較強的鎮(zhèn)痛作用，因此在外科手術(shù)、月中瘤治療中被廣泛使用.如何進行藥物依賴的綜合治療？.主要的藥動學參數(shù)有哪些，其臨床意義分別是什么？答：1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一。2、生物利用度：藥物吸收速度與程度的一種量度?？伤帟r曲線下面積AUC^算,F=口月艮AUC注射AUC。3、表觀分布容積Vd:是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值，Vd=A/C咻內(nèi)藥量/血藥濃度?？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。4、藥-時曲線下面積AUC代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。.試述各代頭抱菌素的特點答：第一代頭抱菌素.對革蘭氏陽性、除腸球菌、耐甲氧西林葡萄球菌外有良好的抗菌活性，對革蘭氏陰性菌作用較差僅對部分大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌有較強抗菌作用.對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較第二、三代差.血清半衰期多較短，不易透入腦脊液中.有一定的腎毒性.主要產(chǎn)品有，頭抱嘎吩、頭抱吵咻、頭抱氨葦、頭抱拉定，頭抱羥氨葦?shù)榷嘤糜谳p、中度呼吸道感染，尿路感染。第二代頭抱菌素.對革蘭氏陽性菌的作用與第一代相似，對多數(shù)腸桿菌科細菌，包括對第一代耐藥的腸桿菌、沙雷菌、枸檬酸桿菌、呷深陽性變形桿菌等，均具有較好的抗菌活性.對各種B-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，頭抱味辛尤為突出.除頭抱尼西外，血清半衰期仍較短，頭抱味辛在腦脊液中的濃度較高.腎毒性小.主要產(chǎn)品有，頭抱孟多，頭抱味辛、頭抱西丁、頭抱美哇，主要用于腸桿菌科細菌感染。第三代頭抱菌素.對金葡菌、表葡菌的作用較第一、二代為弱，腸球菌仍耐藥。對革蘭陰性菌，尤其是腸桿菌科細菌、流感桿菌有極強的抗菌活性，對B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定.膽汁和腦脊液中濃度較第一、二代為高.某些三代頭抱菌素血清半衰期明顯延長。.基本無腎毒性.主要產(chǎn)品有，頭抱嚷歷、頭抱三秦、頭抱吵歷、頭抱甲歷，主要用于革蘭陰性桿菌，以腸桿菌科細菌所致的嚴重感染為主，如敗血癥、肺部感染等。第三代頭抱菌素和頭抱味辛能透過血腦屏障，成為治療陰性桿菌腦膜炎的選用藥。對綠膿桿菌有較強作用的第三代頭抱菌素，有較強活性，對腸桿菌科細菌的活性與頭抱嚷歷相仿。第四代頭抱菌素1與以往的第三代品種相比，增強了抗革蘭陽性菌活性，特別對鏈球菌、肺炎鏈球菌等有很強的活性，2,本類頭抱菌素對各種B!內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)耐藥菌株的活性超過第三代頭抱菌素及氨基花類抗生素。3.血漿蛋白結(jié)合率低？<5%,在腦脊液、滑膜液和關(guān)節(jié)腔中藥液濃度高4.半衰期