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文檔簡介
保肝藥物的臨床應(yīng)用概述
保肝,顧名思義就是保護(hù)肝臟的意思。包括:減輕肝臟負(fù)擔(dān),增加肝臟營養(yǎng)和改善肝臟供血。肝功能異常常表現(xiàn)為血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高,轉(zhuǎn)氨酶存在于肝細(xì)胞的線粒體中,只要肝臟發(fā)生炎癥、壞死、中毒等損害,轉(zhuǎn)氨酶可從肝細(xì)胞中釋放到血中了目前保肝降酶中藥制劑有聯(lián)苯雙酯、強(qiáng)力寧、甘利欣、甘草甜素等,西藥有凱西萊、阿拓莫蘭、異善復(fù)、促肝細(xì)胞生長素等。保肝藥物對(duì)肝細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用,可減輕炎癥和細(xì)胞變性,保護(hù)肝細(xì)胞膜,降低肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移酶活力,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。以下簡要介紹主要的保肝降酶藥。3)促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用;4)消除自由基,硫普羅寧含巰基,能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物,作為一種自由基清除劑,適用于病毒性肝炎、酒精性肝炎,藥物性肝炎、重金屬中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化早期。用法:1-2片,3次/日,連續(xù)服12周,停藥3個(gè)月后繼續(xù)下個(gè)療程。急性病毒性肝炎患者每次2-4片,3/日,連續(xù)口服1-3周2、阿拓莫蘭、古拉定等(還原型谷胱甘肽)
為人體細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,含巰基,廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),為維持細(xì)胞生物功能具有重要作用,適用于病毒性、藥物性、酒精性及其他化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害。用法:肌注或靜滴。重癥:每日1-2次,每次0.6g肌內(nèi)注射或靜脈滴注。無菌凍干粉針以5%GS250-500ml或等滲鹽水稀釋后使用,肌內(nèi)注射,加4ml注射用水,肝臟疾病一般以30天為一療程。3、易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿膠囊)
多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。進(jìn)入肝細(xì)胞,并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,另外,可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能:通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定膽汁。適用于所有類型急性和慢性肝炎。用法:膠囊成人開始每次2粒(456mg),每日3次,最大服用量不得超過6粒/日(1368mg)。一段時(shí)間后,劑量可減至每次1粒(228mg),每日3次維持劑量。應(yīng)餐后用足量液體整粒吞服。兒童用量酌減。
為甘草酸單胺與左旋氨基酸混合組成,長期服用應(yīng)監(jiān)測血鉀及血壓變化。用法:口服每次2片(75mg/片),2/日。靜脈滴注40-80ml加入10%GS250-500ml,每日1次,1-3月為1個(gè)療程。5、強(qiáng)力寧8、聯(lián)苯雙酯
保護(hù)肝細(xì)胞,增強(qiáng)肝臟解毒功能,減輕肝臟病理損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。多用于輕度慢性肝炎或無黃疸性慢性肝炎。有黃的慢性肝炎或活動(dòng)性肝硬化患者不宜使用。該藥對(duì)降低ALT有坑定作用,降酶速度快(15-30天),幅度大,不良反應(yīng)少,但停藥后約50%患者ALT再次升高,俗稱“反跳”現(xiàn)象。用法:有片劑、滴丸兩種口服劑型,常用滴丸,10粒/次,3/日。片劑1-2片/次,3/日,半年為一療程。肝功能衰竭一、概念肝功能衰竭(hepaticfailure)肝細(xì)胞受到廣泛、嚴(yán)重?fù)p害,機(jī)體代謝功能發(fā)生嚴(yán)重紊亂而出現(xiàn)的臨床綜合征,簡稱肝衰竭。肝衰竭發(fā)生于許多嚴(yán)重的肝臟疾病過程中,癥候險(xiǎn)惡,預(yù)后多不良。二、分類根據(jù)病理組織學(xué)特征和病情發(fā)展速度,肝衰竭可被分為四類:1、急性肝衰竭2、亞急性肝衰竭3、慢加急性(亞急性)肝衰竭4、慢性肝衰竭
1、急性肝衰竭的特征是起病急,發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。2、亞急性肝衰竭起病較急,發(fā)病15d~26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭癥候群;3、慢加急性(亞急性)肝衰竭是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償;4、慢性肝衰竭是在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進(jìn)行性減退導(dǎo)致的以腹水或門靜脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償。三、病因
1、各型病毒性肝炎如甲、乙、丙、丁、戊。也可由以上的肝炎病毒混合或重疊感染引起。2、藥物解熱鎮(zhèn)痛藥如撲熱息痛、安痛定、阿司匹林等;抗結(jié)核藥如雷米封、利福平等;其他如氟烷、甲基多巴、銻劑、砷劑、磺胺藥等。3、毒物中毒如毒蕈中毒、臭米面中毒、四氯化碳中毒等。4、缺氧性肝損傷如持續(xù)一定時(shí)間的心力衰竭、休克所致的肝瘀血、缺氧。5、其他如急性威爾遜氏病等。慢性肝衰竭:多發(fā)生于慢性重癥肝炎、各型等疾病過程中。四、臨床表現(xiàn)
1、肝性腦病又稱肝昏迷,為最具有特征性的表現(xiàn)。初期有行為和性格改變,不能正確回答詢問,辨向力和計(jì)算能力下降,逐漸發(fā)展為興奮或嗜睡,出現(xiàn)撲擊樣震顫,腦電圖異常,終至昏迷。
2、黃疸開始見尿色加深,很快出現(xiàn)皮膚、粘膜及鞏膜的黃染,并迅速加深。因肝細(xì)胞大塊壞死,肝臟可迅速縮小,在叩診時(shí)肝濁音界縮小,B型超聲檢查可進(jìn)一步證實(shí)。患者呼出氣中有一種霉?fàn)€的臭味,即肝臭,其濃淡與肝細(xì)胞壞死的程度一致。
五、臨床診斷
1、急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類)并有以下表現(xiàn)者(1)極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀。
(2)短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深。
(3)出血傾向明顯,PTA≤40%,且排除其他原因。
(4)肝臟進(jìn)行性縮小。2、亞急性肝衰竭起病較急,15d~26周出現(xiàn)以下表現(xiàn)者:
(1)極度乏力,有明顯的消化道癥狀。(2)黃疸迅速加深,血清總膽紅素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L。
(3)凝血酶原時(shí)間明顯延長,PTA≤40%并排除其他原因者。
4、慢性肝衰竭在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進(jìn)行性減退和失代償。診斷要點(diǎn)為:(1)有腹水或其他門靜脈高壓表現(xiàn)。(2)可有肝性腦病。(3)血清總膽紅素升高,白蛋白明顯降低。(4)有凝血功能障礙,PTA≤40%。
補(bǔ)充亞急性、慢加急性肝功能衰竭可分為早、中、晚期。早期1)極度乏力,并有厭食、嘔吐、腹脹等消化道癥狀。2)黃疸進(jìn)行性加重,血清總膽紅素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L。
3)有出血傾向,30%<PTA≤40%。4)未出現(xiàn)肝性腦病或明顯腹水。
晚期在肝衰早期表現(xiàn)基礎(chǔ)上病情進(jìn)一步發(fā)展,出現(xiàn)以下三條之一:
1)有難治性并發(fā)癥,如肝腎綜合征、上消化道出血、嚴(yán)重感染等2)出現(xiàn)三度以上肝性腦病。3)
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