《高血糖狀態(tài)對骨代謝影響的研究進展（論文）2600字》

高血糖狀態(tài)對骨代謝影響的研究進展目錄TOC\o"1-2"\h\u5962高血糖狀態(tài)對骨代謝影響的研究進展 199501.高血糖的概念 113882.高血糖對骨代謝的影響 1264502.1高血糖對骨形成代謝的影響 163032.2高血糖對骨吸收代謝的影響 2206513.高血糖對骨代謝的影響機制 34577參考文獻 3摘要：近年來，由于生活水質(zhì)的不斷提高和生活節(jié)奏加快導(dǎo)致的不健康生活方式，糖尿病患者人數(shù)不斷增加。糖尿病患者長期高血糖可能會在某種情況下引起功能障礙，進而導(dǎo)致機體功能的多個臟器組織出現(xiàn)缺陷或者功能衰竭，另一方面，人體內(nèi)長期的高血糖還會引發(fā)其他的并發(fā)癥，例如疼痛性酸中毒（DKA），低血糖等急性并發(fā)癥。對機體內(nèi)多種器官系統(tǒng)將受到不同程度的影響，如骨組織，引起骨代謝疾病，包括骨質(zhì)疏松、糖尿病足以及關(guān)節(jié)病變等等。不少專家對護理的相關(guān)問題進行了研究，本文將對近年高血糖對骨代謝的影響的研究新進展進行綜述。關(guān)鍵詞：高血糖；骨代謝；綜述1.高血糖的概念高血糖是糖尿病的典型癥狀。呈現(xiàn)發(fā)展性趨勢,同時隨著該病情的不斷發(fā)展和思化，會使患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，對患者的視網(wǎng)膜以及腎臟等相關(guān)器官造成損傷，引發(fā)一系列慢性神經(jīng)功能障礙以及心血管疾病，這不僅會對患者的日常生活、工作等造成不利的影響，同時還會嚴重影響患者的身體健康，使得其生活質(zhì)量發(fā)生降低的現(xiàn)象，病情嚴重時患者的生命安全也會受到威脅。2.高血糖對骨代謝的影響2.1高血糖對骨形成代謝的影響高血糖引起的骨質(zhì)疏松或骨折與骨形成率低密切相關(guān)。骨形成代謝主要涉及兩個重要部分：軟骨中的骨形成和膜中的骨形成。曹永紅等人在《胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對骨代謝影響的研究進展》中通過研究表明青春期男子的骨折率明顯低于成年男子，而且受傷后的骨組織修復(fù)要強得多[1]。但是，隨著患有高血糖的人體內(nèi)血糖濃度升高而胰島素濃度降低，抑制間充質(zhì)干細胞向OB分化的作用增強，骨形成率顯著下降，骨量和骨質(zhì)下降，孔隙率和斷裂與相同的骨骼疾病同時發(fā)生。骨鈣素和Wnt信號通路在骨形成和代謝中的生物學(xué)作用已得到很多研究，研究表明骨鈣素和Wnt信號通路在調(diào)節(jié)高血糖中的骨形成和代謝中也起著重要作用。骨鈣素是由婦產(chǎn)科分泌的具有激素樣特性的蛋白質(zhì)。王麗娜在《大鼠孕期高血糖對子代脂肪組織代謝的影響》的研究中，骨鈣素在改變骨代謝，糖代謝和體內(nèi)脂肪含量方面起著重要作用[2]。在研究骨鈣蛋白基因敲除小鼠時，趙燕等人發(fā)現(xiàn)骨鈣蛋白具有類似激素的功能，可以改善葡萄糖代謝并減少脂肪含量[3]。重組骨鈣素后喂食高脂飲食的野生型小鼠可通過調(diào)節(jié)胰腺細胞和脂肪細胞中相關(guān)基因的表達來抑制肥胖和高血糖癥等相關(guān)疾病的發(fā)作。路陽等人在《胰高血糖素樣肽1與骨代謝關(guān)系的研究進展》中認為，在骨吸收和代謝過程中存在一個胰腺-胰腺內(nèi)分泌循環(huán)，該循環(huán)依賴于骨鈣素激活胰島素受體[4]。在ForkheadboxO1依賴的情況下，OB的胰島素信號傳導(dǎo)途徑可能會降低骨保護素的分泌。它可以促進骨吸收和細胞外骨基質(zhì)的酸化，進而促進細胞增殖，胰島素分泌和胰島素敏感性。許多臨床研究已經(jīng)證實人體內(nèi)骨鈣素，葡萄糖代謝和脂肪代謝之間的關(guān)系。趙辰荷在《胰高血糖素樣肽-1對骨代謝的影響和潛在機制》中的研究發(fā)現(xiàn)，血清骨鈣素濃度與血漿葡萄糖，動脈粥樣硬化和其他疾病密切相關(guān)且呈負相關(guān)[5]。研究表明，糖尿病和骨質(zhì)疏松患者的血清羧化骨鈣素濃度與血漿葡萄糖濃度和體脂量呈負相關(guān)，與血清脂聯(lián)素濃度呈正相關(guān)。這些基礎(chǔ)研究和臨床試驗證實骨鈣蛋白可能在骨代謝過程中被激活，并可能與糖代謝或脂肪代謝有關(guān)。然而，高血糖水平可以抑制iOB中骨鈣蛋白的表達和分泌，并且在高血糖患者中用高血糖治療時發(fā)現(xiàn)其可以促進血清骨鈣蛋白水平的增加。2.2高血糖對骨吸收代謝的影響在動物研究中，楊迪的研究證實，OPG/RANKL/RANK分子軸在增加T2DM小鼠骨組織中RAGE表達中起重要作用，從而增強分化。OC的形成和骨吸收OB的骨形成能力受到抑制，導(dǎo)致骨質(zhì)流失[6]。在人體研究中，邱奉林的研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，糖尿病患者血漿中RANKL的表達明顯上調(diào)，而OPG/RANKL的比值降低，這與BMD的降低密切相關(guān)[7]。在國外研究中，在研究腫瘤的骨轉(zhuǎn)移時，他還發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM小鼠的骨吸收和代謝過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。SaifAlhusaini等還發(fā)現(xiàn)，OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM患者血漿中具有顯著變化，這可能是患者骨質(zhì)疏松癥的生物學(xué)機制之一[8]。總之，OPG/RANKL/RANK分子軸在T2DM骨組織的代謝調(diào)節(jié)中起著重要作用，并且該分子軸的激活與骨質(zhì)流失和骨質(zhì)疏松的發(fā)展密切相關(guān)。WeiLuo發(fā)現(xiàn)，NFATc1基因表達的下調(diào)可能是抑制高血糖導(dǎo)致的OC分化，成熟和多核從而抑制骨吸收功能I1681的重要調(diào)節(jié)劑和生物學(xué)機制之一[9]。目前，國內(nèi)有一些關(guān)于NFATc1的研究，其調(diào)節(jié)T2DM中的骨吸收和代謝，但是沒有國外研究的報道。然而，國內(nèi)外相關(guān)研究僅研究了在CN/NFAT信號通路中重要的幾種細胞因子，目前尚無有關(guān)T2DM骨吸收和代謝信號調(diào)節(jié)的報道，其生物學(xué)機制仍不清楚。3.高血糖對骨代謝的影響機制長期高血糖可以幾種方式引起骨骼代謝紊亂。Tu?baSOYDA?在《MatemTUN?DEM?R,G?nülKANIGüRSULTUYBEK.EffctsofShort-termHighGlucoseonnIH/3T3FibroblastProliferation》中認為高血糖會引起滲透性利尿，從而導(dǎo)致尿中排泄大量鈣、磷和鎂，而高尿葡萄糖會干擾腎小管中鈣，磷和鎂的再吸收，從而使體內(nèi)鈣的負平衡；低鈣血癥和低鎂癥會通過促進甲狀旁腺功能亢進，增強破骨細胞活性，增加鈣和磷的動員，骨骼礦物質(zhì)化和降低骨密度來促進骨質(zhì)疏松癥。高血糖癥的高血糖狀態(tài)抑制成骨細胞中成熟基因的表達，并增加過氧化物酶體增殖物激活受體y的表達，PPAR-γ刺激骨細胞分化為脂肪細胞，從而刺激成骨細胞分化為脂肪細胞?？梢砸种萍毎恼７只?。高血糖癥期間的酸性環(huán)境會影響成骨細胞的活性，進而影響骨骼的正常代謝。慢性高血糖癥可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的非酶糖基化，增加各種組織中高級糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的產(chǎn)生，改變I型膠原的物理和化學(xué)性質(zhì)，并降低骨質(zhì)量，導(dǎo)致成骨細胞生長。AGEs的積累可以刺激破骨細胞骨吸收因子白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的形成，從而促進破骨細胞的成熟，增加骨吸收。參考文獻[1]曹永紅,史爾蘭,戴武.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對骨代謝影響的研究進展[J].安徽醫(yī)學(xué),2019,40(11):1288-1291.[2]王麗娜,杜瑋,賈麗萍,高鈿,趙甜.大鼠孕期高血糖對子代脂肪組織代謝的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2020,32(05):657-660+665.[3]趙燕,杜思成,張燕,宋滇平,李會芳,楊秋萍.胰高血糖素樣肽-1對糖尿病大鼠骨硬化蛋白及骨代謝的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2018,38(05):1199-1201.[4]路陽,王瑞英,杜雅楠,張筱涵.胰高血糖素樣肽1與骨代謝關(guān)系的研究進展[J].臨床薈萃,2019,34(10):953-957.[5]趙辰荷,梁璟,楊吟秋,于明香.胰高血糖素樣肽-1對骨代謝的影響和潛在機制[J].復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2017,44(03):369-373.[6]楊迪,馮法博,朱丹杰,李曉林,鄒成,沈潔,趙瑜.假蒟對去卵巢糖尿病骨質(zhì)疏松大鼠血糖、骨代謝、氧化應(yīng)激的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2018,40(22):2441-2444+2449.[7]邱奉林.2型糖尿病患者糖代謝對骨代謝的影響[J].實用糖尿病雜志,2019,15(05):48-49.[8]SaifAlhusaini,KirstyMcGee,BrunoSchisano,AlisonHarte,PhilipMcTernan,SudheshKumar,GyanendraTripathi.Lipopolysaccharide,highglucoseandsaturatedfattyacidsinduceendoplasmicreticulumstressinculturedprimaryhumanadipocytes:Salicylatealleviatesthisstress.[J].BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2010,397(3).[9]WeiLuo,LeiAi,Bo-faWang,YueZhou.Highglucoseinhibitsmyogenesisandinducesinsulinresistancebydown-regulatingAKTsignaling[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2019,120.[10]Tu?baSOYDA?,ElifYAPRAKSARA?,Suzan?INAR,GüvenYENM??,SibelDO?AN,S