多肽在納米癌癥藥物中的應(yīng)用課件

讀書報(bào)告多肽在納米癌癥藥物中的應(yīng)用Contents:藥物載體1靶向多肽配體2蛋白酶作用底物3納米技術(shù)：一門在原子或分子尺度上操控和構(gòu)建物質(zhì)的科學(xué)技術(shù)。研究對(duì)象：尺寸結(jié)構(gòu)（至少一維）在0.1至100納米范圍內(nèi)材料的性質(zhì)和應(yīng)用。

Introduction[1]：多肽類納米藥物的優(yōu)勢(shì)：1.分子量小，低基因毒性2.可通過設(shè)計(jì)并大量化學(xué)合成

3.可加快藥物在組織內(nèi)部傳遞和成像4.本身可做治療藥物，可做納米載體，可高親和性的與特殊靶標(biāo)連接Asdrugcarries藥物載體：能改變藥物進(jìn)入人體的方式和在體內(nèi)的分布、控制藥物的釋放速度并將藥物輸送到靶向器官的體系。CPPs（細(xì)胞穿透性多肽）[2]：包括：HIV，TAT蛋白和穿孔素轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等

成分：富含Arg和Lys的陽離子短肽；長度：9~30個(gè)氨基酸，部分含疏水序列；

穿透機(jī)制：與細(xì)胞膜表面黏多糖結(jié)合，經(jīng)吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。參考文獻(xiàn)[2]：S.El-Andaloussi,T.Holm,U.Langel,Cell-penetratingpeptides:mechanismsandapplications,Curr.Pharm.Des.11(2005)3597–3611.Asdrugcarries[1]CPP與納米粒子連接方式[1]非共價(jià)連接：作用力：靜電力和疏水相互作用；特征：兩性短肽；疏水區(qū)：錨定膜表面，與疏水粒子連接；親水區(qū)：與帶負(fù)電的親水粒子連接。共價(jià)連接：方式：化學(xué)交聯(lián)和克隆表達(dá)CPP融合蛋白基因；優(yōu)點(diǎn)：在活體適用，過程可再現(xiàn)，還原可控；缺點(diǎn)：生物活性改變。CPPsand:nucleicacidsproteinsantibodiesCPPs與靶向多肽配體對(duì)比

[3]：除特異靶向性外，與CPPs相比。靶向轉(zhuǎn)運(yùn)的優(yōu)勢(shì)在于：納摩爾濃度的SiRNA就能發(fā)揮顯著作用參考文獻(xiàn)[4]：TransvasculardeliveryofsmallinterferingRNAtothecentralnervoussystemP.Kumar,H.Wu,J.L.McBride,K.-E.Jung,M.H.Kim,B.L.Davidson,S.K.Lee,P.Shankar,N.Manjunathnature448(2007)39–45Peptideinproteinasesystem:與癌癥相關(guān)的酶（CAPs）在正常組織中含量非常低，但在癌癥組織中很高，因此，該類酶作為癌癥治療的靶標(biāo)被越來越重視。Conclusions盡管多肽類藥物有很多不足：易被清除，沒有足夠的靶標(biāo)，藥物釋放