醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點

④巨噬細胞吞噬癌細胞5.免疫調(diào)節(jié)作用八．固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1.固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型3.固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)發(fā)揮免疫效應(yīng)答九．HLA的生物學(xué)功能（一）、作為抗原肽受體結(jié)合并提呈抗原分子T細胞表面TCR對抗原肽和HLA分子進行雙識別，由此形成了T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中的MHC限制性。（二）、參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)1.參與NK細胞功能的調(diào)節(jié)：HLAⅠ類基因區(qū)。2.參與母胎耐受：非經(jīng)典HLAⅠ類基因。3.參與炎癥反應(yīng)：經(jīng)典的HLAⅢ類基因和炎癥相關(guān)基因。4.參與構(gòu)成自身免疫性和對非己HLA抗原的應(yīng)答：被HLA分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是HLA分子本身。5.決定疾病易感性的個體差異。6.參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。（三）、參與T細胞發(fā)育與黏膜免疫1.經(jīng)典的HLAⅠ類分子及Ⅱ類分子可通過胸腺中的陽性選擇和陰性選擇參與T細胞的分化發(fā)育。2.MIC分子可能在黏膜免疫和保持胃腸上皮的完整性中發(fā)揮作用。（四）、其他非免疫學(xué)功能神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)。十．HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系1.HLA分型與器官移植2.HLA分子的異常表達與臨床疾病3.HLA與疾病關(guān)聯(lián)4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)十一．T細胞活化的雙信號第一信號：表達于T細胞表面的TCR-CD3復(fù)合體對APC表面嵌于MHC類分子的抗原的特異性結(jié)合和T細胞上CD4對APC表面MHC類分子的識別，共同構(gòu)成抗原對T細胞的刺激信號第二信號：表達于T細胞的CD28與APC上B7的結(jié)合則構(gòu)成了對T細胞刺激的第二信號十二．B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答1.B細胞活化的第一信號BCR與特異性抗原表位結(jié)合，啟動第一信號。無需APC對抗原的處理和提呈。信號傳導(dǎo)功能依賴Igα/Igβ。2.B細胞活化的第二信號活化的CD4+Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40結(jié)合，向B細胞提供共刺激信號。十三．T、B細胞相互作用1.Th細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(如：IL-4、5、6)2.B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）十四．B細胞對TD抗原的初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答的比較特點初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答場所胸腺依賴區(qū)生發(fā)中心抗體生成潛伏期5～10d1～3d抗體峰值（生成量）低高持續(xù)時間短長抗體親和力低高免疫劑量高低十五．一型超敏反應(yīng)的防治原則（一）變應(yīng)原檢測體內(nèi)檢測：皮膚試驗。體外檢測（二）脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法：小劑量多次注射異種免疫血清。（二）脫敏治療2.特異性變應(yīng)原脫敏療法：又稱為變應(yīng)原特異性免疫治療（SIT），是指在確定過敏性疾病患者的過敏原后，將該過敏原制成抗原疫苗并配制成各種不同濃度的制劑，經(jīng)注射或舌下給藥途徑與患者反復(fù)接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，逐漸誘導(dǎo)患者耐受該過敏原而不產(chǎn)生過敏反應(yīng)，治療時間一般為3-5年。（三）藥物防治1.抑制生物活性介質(zhì)合成的藥物：如阿司匹林。2.抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物：如色苷酸鈉。3.生物活性介質(zhì)拮抗藥：如苯海拉明。4.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：如腎上腺素。（四）免疫新療法論述題免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（一）重鏈和輕鏈由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈，以二硫鍵連接，形成“Y”型的四肽鏈結(jié)構(gòu)。重鏈（H鏈）根據(jù)氨基酸組成和排列順序的不同，將重鏈分為5類或5個同種型，分別是IgA，IgG，IgM，IgD，IgE。輕鏈（L鏈）分成型和型兩種，對應(yīng)的鏈稱為鏈和鏈。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)Ig重鏈和輕鏈均可折疊成數(shù)個球形結(jié)構(gòu)單位，稱為結(jié)構(gòu)域。Ig靠近N端的一個結(jié)構(gòu)域氨基酸序列的變化比較大，稱為可變區(qū)（V區(qū)），分VH和VL。Ig靠近C端其余的結(jié)構(gòu)域氨基酸序列相對保守，稱為恒定區(qū)（C區(qū)），分CL和CH。高變區(qū)（互補決定區(qū)）VH和VL氨基酸序列的變化主要集中在3個區(qū)域，稱為高變區(qū)（HVR）或者互補決定區(qū)（CDR）。3個區(qū)域分別為CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR3變化最甚。高變區(qū)是Ig與抗原表位特異性識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。免疫球蛋白的功能。2.免疫球蛋白C區(qū)的功能激活補體結(jié)合細胞上的Fc受體，促使免疫效應(yīng)的產(chǎn)生1.調(diào)理作用：抗體IgG的Fc段與巨噬細胞等細胞上的IgGFc受體（FCγR）結(jié)合，能增強巨噬細胞的吞噬作用。2.抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）：特異性抗體IgG結(jié)合了靶細胞的膜表面抗原后，其Fc段可以與具有殺傷作用的細胞（如NK細胞和巨噬細胞等）表面的Fc受體結(jié)合，致使細胞被激活，釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)揮殺傷作用。3.通過胎盤：IgG是唯一可以通過胎盤的抗體。4.穿越黏膜：分泌型二聚體IgA5.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段能與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的IgE的Fc受體（FcεR）結(jié)合，并使其致敏，最終引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)。3.HLA兩類分子的比較HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合域組織分布及表達特點功能及作用Ⅰ類抗原（HLA-A、HLA-B、HLA-C）α、β2mα1＋α2所有有核細胞表面，呈共顯性表達識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類抗原（HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR）α、βα1＋β1APC、活化T細胞，呈共顯性表達識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用。4.MHCⅠ類分子途徑1.內(nèi)源性抗原的加工和轉(zhuǎn)運內(nèi)源性抗原先與泛素相連成為泛素化蛋白，然后被蛋白酶體所降解，再經(jīng)多肽酶進一步降解為短肽。降解的短肽經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體是位于糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的跨膜蛋白，由TAP1和TAP2兩個亞單位構(gòu)成，以ATP依賴的方式將抗原肽轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，通常與8-12個氨基酸殘基的肽段高度親和，能夠最優(yōu)化的運輸適合與MHCⅠ類分子結(jié)合的抗原肽。2.MHCⅠ類分子的生成和裝配MHCⅠ類分子的α鏈和2m在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進行裝配。MHCⅠ類分子的α鏈先和一種叫做鈣連蛋白的分子伴侶結(jié)合，接著在另兩種分子伴侶鈣網(wǎng)蛋白和TAP相關(guān)蛋白的作用下和2m結(jié)合釋放鈣連蛋白，以形成完整的MHCⅠ類分子。3.抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物的形成與抗原的提呈TAP相關(guān)蛋白協(xié)助MHCⅠ類分子與TAP轉(zhuǎn)運的抗原肽結(jié)合。抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物將會與鈣網(wǎng)蛋白和TAP相關(guān)蛋白解離，離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別，從而完成抗原提呈的過程。5.MHCⅡ類分子途徑1.外源性抗原的加工和轉(zhuǎn)運APC通過吞噬作用和內(nèi)吞作用攝取外源性抗原。外源性抗原被APC攝取后形成內(nèi)體，通過內(nèi)體-溶酶體途徑進行降解，被降解成13-18個氨基酸殘基的肽段。2.MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCⅡ類分子先和Ia相關(guān)恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）形成九聚體。Ii鏈通過Ⅱ類分子相關(guān)恒定鏈（CLIP）的區(qū)域與Ⅱ類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合。在MⅡC內(nèi)Ii被降解，僅殘留CLIP。3.抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物的形成與抗原的提呈HLA-DM分子輔助使CLIP從抗原結(jié)合槽解離，形成穩(wěn)定的外源性抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜表面，供CD4+T細胞識別。6.T細胞的功能（一）Th1的生物學(xué)效應(yīng)分泌IL-3、GM-CSF刺激造血干細胞分化成更多的巨噬細胞和淋巴細胞。分泌IL-2促進Th1、Th2、CTL、NK細胞等多種淋巴細胞的活化和增殖，從而放大免疫效應(yīng)。分泌TNF、MCP-1、IFN-γ促進巨噬細胞黏附、聚集、進入感染部位、吞噬和殺傷病原體。產(chǎn)生的TNF-α和LT-α，可促進中性粒細胞對病原體的殺傷作用。Th1通過上述作用介導(dǎo)與細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，在抗胞內(nèi)病原體（病毒、細菌及寄生蟲等）感染中發(fā)揮重要作用。（二）Th2的生物學(xué)效應(yīng)刺激B細胞增殖并產(chǎn)生抗體，誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換，與體液免疫相關(guān)。Th2還參與對蠕蟲感染和環(huán)境變應(yīng)原的應(yīng)答,過度的Th2應(yīng)答可能在遺傳易感的過敏性特應(yīng)癥中起重要作用。CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)CTL效應(yīng)細胞可高效、特異地殺傷抗原靶細胞，而不損傷正常組織，在抗胞內(nèi)病原微生物感染及腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)過程（一）效-靶細胞結(jié)合TCR識別靶細胞表面的抗原肽-MHCⅠ復(fù)合物（二）細胞器重排與顆粒外吐（三）致死性攻擊CTL殺傷靶細胞的途徑1.穿