大黃番瀉葉瀉下作用

大黃、番瀉葉功效瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)瀉下通便第1頁/共15頁瀉下作用對比大黃瀉下作用：

大黃具有瀉下作用,用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘,一般在用藥后6-19h可排便。大黃致瀉的主要成分為蒽醌類化合物,其中以番瀉苷的作用最強(qiáng),游離型蒽醌瀉下作用較弱。周氏等【9】

認(rèn)為番瀉苷水解后生成大黃酸蒽酮有以下藥理作用:具有膽堿樣作用,可興奮腸道平滑肌上的M受體,使腸蠕動增加;抑制腸細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶,阻礙Na+轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,使腸內(nèi)滲透壓增高,保留大量水份,促進(jìn)腸蠕動而排便。番瀉葉瀉下作用：

番瀉葉中含蒽醌衍化物,其瀉下作用及刺激性較含蒽醌類之其他瀉藥更強(qiáng),因而瀉下時可伴有腹痛。其有效成分主要為番瀉苷A、B,經(jīng)胃、小腸吸收后,在肝中分解,分解產(chǎn)物經(jīng)血行而興奮骨盤神經(jīng)節(jié)以收縮大腸,引起腹瀉。番瀉葉作用較廣泛而強(qiáng)烈,并認(rèn)為用于急性便秘比慢性者更適合?！?0】第2頁/共15頁大黃的胃腸道作用

瀉下作用最強(qiáng)的番瀉苷只有在小鼠大腸中被細(xì)菌酶迅速轉(zhuǎn)化為大黃酸蒽酮和大黃酸后才有瀉下作用，而番瀉苷本身并無瀉下作用。給小鼠服用氯霉素后，大腸中細(xì)菌活性受到抑制，番瀉苷A、C的瀉下作用顯著減弱，在結(jié)腸中蒽酮的含量也大為減少。游離蒽醌類口服后，易在上消化道吸收，最終直接到達(dá)大腸或通過血液分布到大腸的量極其有限，因而不能表現(xiàn)出瀉下作用。AQPs表達(dá)異?？蓪?dǎo)致結(jié)腸對水的吸收減少和（或）腸液分泌增加，這可能是以結(jié)腸為主要藥理效應(yīng)部位的瀉下藥重要的效應(yīng)分子之一【11】第3頁/共15頁

番瀉葉是一種緩瀉劑,新近研究發(fā)現(xiàn),此藥不但可剌激結(jié)腸粘膜釋放PG(并認(rèn)為這是致瀉的一個機(jī)理),而且可使大鼠胃體、胃竇部的PG水平明顯增加【12】。

番瀉葉能阻止大劑量消炎痛對胃粘膜的損傷,可能是由于它能拮抗后者對胃粘膜環(huán)加氧酶(PG合成酶)的抑制作用,而預(yù)先的消炎痛處理的大鼠,番瀉葉對016NHCl所致胃粘膜損傷不具保護(hù)作用,可能由于環(huán)加氧酶已先被抑制。由于于PG的致瀉作用對腸道也是一種保護(hù)作用,因此番瀉葉通過剌激PG合成對胃粘膜產(chǎn)生保護(hù)作用,與其剌激PG合成致瀉作用是一致的【13】番瀉葉胃腸道作用第4頁/共15頁瀉下作用的研究法【15】瀉下ED50測定

取禁食不禁水12小時體重相近的小鼠120只(腹瀉者剔除),雌雄各半,隨機(jī)分為六組,侮組加只。根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果,各組分別灌服大黃水提物0.237,0.410,0.709,1.227,2.123,3.6739藥材·kg’,,每只小鼠單獨置于下面鋪有濾紙的鐵絲籠中,記錄8小時內(nèi)各劑量組排出稀糞的小鼠只數(shù)。稀糞的判斷標(biāo)準(zhǔn)為:糞便排出呈軟膏或流質(zhì)狀、無定形,濾紙上有明顯的引濕斑。以排出稀便為質(zhì)反應(yīng)的陽性反應(yīng),計算各劑量組陽性反應(yīng)的只數(shù)和反應(yīng)率。按照半數(shù)反應(yīng)量的原理,反應(yīng)率和劑量的對數(shù)呈S形曲線關(guān)系,將反應(yīng)率轉(zhuǎn)換為概率單位,則與對數(shù)劑量呈直線關(guān)系,按照Blsis法可計算出ED50vl]。本文采用DAs1.0軟件計算。正常小鼠排便試驗

取禁食不禁水12小時體重相近的小鼠70只(腹瀉者剔除),雌雄各1’.-,隨機(jī)分為七組,每組10只。一組作為空白對照灌服10%的炭末生理鹽水混懸液,其余六組分別灌服上述劑量的大黃水提物(含炭末10%),每只小鼠單獨置于下面鋪有濾紙的鐵絲籠中,連續(xù)觀察8小時,記錄小鼠排黑糞的時間、數(shù)量和總質(zhì)量。第5頁/共15頁大黃、番瀉葉化學(xué)成分對比大黃主要成分：大黃的主要成分為蒽醌衍生物,含量約3%-5%,大部分為葡萄糖結(jié)合苷,游離苷元有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等?！?】番瀉葉主要成分：

1.蒽醌及其衍生物類:二蒽酮類衍生物是番瀉葉中含量較高有效部分,也是番瀉葉瀉下、止血活性成分2.多糖:番瀉葉多糖有抑菌、抗病毒等多種生物活性?！?】第6頁/共15頁藥理作用對比大黃藥理作用（1）瀉下作用（2）抗菌作用（3）治療慢性腎衰【3】（4）利膽退黃、保肝作用【4】（5）止血、活血【5】（6）退熱、抗炎作用【6】（7）防治腸源性肺損傷【7】（8）促智、抗衰老作用【8】番瀉葉藥理作用【2】（1）瀉下作用（2）抗菌作用（3）止血作用（4）肌肉松弛與解痙第7頁/共15頁瀉下作用臨床應(yīng)用大黃：

大黃作為瀉下藥不同于西藥中的瀉藥，“瀉下”功效不能局限于“導(dǎo)瀉”作用與西藥瀉藥一般只用于治療便秘不同，大黃在臨床上除用于通便外，其適應(yīng)證相當(dāng)廣泛，可用于治療急性腸梗阻、急性胰腺炎、急性膽囊炎等急腹癥，上消化道出血、咯血、衄血等出血性疾病，急性扁桃體炎，急性黃疸型肝炎，急性肺炎，腎功能衰竭，急性腸炎和菌痢，急性腦出血，高脂血癥，跌打損傷，燒燙傷等疾病，甚至廣泛用于減肥產(chǎn)品中?！?1】番瀉葉：臨床研究證明,番瀉葉及其制劑可用于:治療便秘【16】;

治療急性胃、十二指腸出血【17】;

番瀉葉浸劑灌腸可用于腹部術(shù)后恢復(fù);治療急性胰腺炎【18】;

治療膽囊炎、膽石癥【19】;

治療急性菌痢【20】;

用于腹部X線攝片【21】和手術(shù)前清潔腸道【22】。國外在番瀉葉制劑的使用方法上有詳細(xì)說明,清潔腸道:在英國,成人單劑量口服總番瀉苷按番瀉苷B計算為1mg/kg,約72mg;在美國,按總番瀉苷計算,口服約大于158mg。治療便秘:在英國,口服總番瀉苷按番瀉苷B計算,成人口服單劑量為15-30mg,6歲以上兒童,劑量減半,2-6歲,劑量減1.5倍?！?4】第8頁/共15頁實驗設(shè)計（一）實驗原理：

大黃用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘。大黃瀉下的有效成分為蒽醌類、二蒽酮類及其苷類，其中以番瀉苷作用最強(qiáng)，番瀉苷A、B、C、D、E、F作用強(qiáng)度相似，蒽醌苷元類瀉下作用較弱。其瀉下機(jī)理是有效成分受腸道厭氧菌轉(zhuǎn)化為苷元，其膽堿樣作用興奮結(jié)腸平滑肌細(xì)胞電活動使腸收縮增加，并抑制胞膜上的Na+/K+-ATP酶使腸道內(nèi)透壓及水分增加，產(chǎn)生分節(jié)律收縮和容積性致瀉作用，作用部在結(jié)腸中后部【23】。番瀉葉的干燥小葉【24】。番瀉葉性味甘、苦、寒,歸大腸經(jīng)。是一種常用的瀉下藥,具有瀉熱行滯、通便、利水之功能,主治熱結(jié)積滯、便秘腹痛、水腫脹滿。番瀉葉在臨床上使用較多,如門診的直腸檢查、術(shù)前清潔腸道等通常會用番瀉葉泡水飲服,服后大約在2~3小時即開始瀉下,連瀉數(shù)次,可將腸道糞便排泄干凈。本實驗以炭末為標(biāo)志，用炭末懸液給小鼠灌服，觀察炭末在腸道推進(jìn)的距離，反映瀉下藥對腸道運(yùn)動的影響，從而判斷瀉下藥對腸道的作用。第9頁/共15頁（二）實驗對象

小鼠KM，體重18-22g的小鼠，單一性別，禁食12h（三）實驗用品

電子稱、燒杯、小鼠灌胃器、鼠籠、中藥稱、熱藥鍋、手術(shù)器械（四）實驗藥品與試劑

番瀉葉30g、大黃30g、10%炭末混合液、生理鹽水、100%生藥濃度的大黃湯、100%生藥濃度的番瀉葉湯第10頁/共15頁（五）實驗步驟一、藥物準(zhǔn)備1.大黃30g+水300ml，煮5分鐘，過濾濃縮至30ml；2.番瀉葉30g+水300ml，煮20分鐘，過濾濃縮至30ml；3.大黃、番瀉葉各15g+水300ml，煮20分鐘，大黃后下，過濾濃縮至30ml；4.將藥液及蒸餾水同置于37攝氏度的水浴中備用.二、實驗步驟1.將12只小鼠隨機(jī)分為4組，稱重、編號、記錄2.分別按0.3ml/10g灌胃給藥物及生理鹽水→記錄30min【15】小鼠首次排便時間、次數(shù)及質(zhì)量→觀察完后隨即各組均給與炭末懸液0.6ml/只→15min處死、剖腹，取出小腸觀察觀察腸腔飽脹情況，測量推進(jìn)距離及小腸全長【25】3.計算炭末推進(jìn)率炭末推進(jìn)率=(炭末從幽門部推進(jìn)到前緣的距離：小腸全長)·100%第11頁/共15頁（六）觀測指標(biāo)

（1）給藥后小鼠首次排便時間

（2）30min中內(nèi)排便次數(shù)及排便量

（3）觀察炭末推進(jìn)距離、比較推進(jìn)率第12頁/共15頁（七）試驗結(jié)果的原始數(shù)據(jù)記錄表分組編號體重/給藥量g/ml首次排便時間/s30min排便次數(shù)/次30min排便量/g小腸全長/cm推進(jìn)率是否脹氣大黃組番瀉葉組大黃、番瀉葉組生理鹽水組第13頁/共15頁【參考文獻(xiàn)】【1】徐翔等，大黃的研究進(jìn)展.上海中醫(yī)藥雜志，2003.37（4）：56【2】吳丹、鄭學(xué)寶.番瀉葉的研究概況.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2008.4（11）：151【3】黃翠玲,李才,鄧義斌.大黃延緩慢性腎功能衰竭機(jī)制的研究進(jìn)展.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995,15(8):506.【4】林秀珍,馬德祿,崔榮芬.大黃素及番瀉苷和大黃多糖對培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995,15(7):419.【5】王鴻利.大黃有效單體止凝血機(jī)理的臨床研究].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,(9):555-557.【6】溫楓.大黃的藥理作用及其臨床應(yīng)用.山西中醫(yī),2000,6(3):53-54.【7】李新宇,張翔宇,景炳文,等.大黃對大鼠腸缺血再灌注致肺損傷中磷脂酶A2的影響.中國急救醫(yī)學(xué),2000,20(6):324-326.【8】桑雁,韓清,王憲波,等.大黃抗衰老作用的實驗研究.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1996,13(1):13-15.【9】周金黃,王建華,劉干中.世紀(jì)之交:現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的回顧與展望.中國藥理學(xué)會通訊,1999,16(3):6-7.【10】郎秀狀,丁望.番瀉葉的研究概況.實用醫(yī)技雜志，2005.12（5）：1294【11】聶克.大黃藥理作用研究及思考.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009.33（3）239【12】林秀珍,郭世鐸1大承氣湯,芍甘湯,大黃素和番瀉甙對腸梗阻大鼠腸粘膜組胺水平的影響.中國中藥雜志,1992,17(7):4271第14頁/共15頁【13】顧波,金琦.番瀉葉的藥理作用及臨床應(yīng)用.首都醫(yī)藥,2003,10(22):45-461【14】高曄，朱艷華等.番瀉葉的藥用研究進(jìn)展.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006.24（11）：2145【15】王伽伯,李會芳等.基于瀉下藥效模型的大黃生物效價檢測方法的研究.論文集·實驗研究，2006.12（5）：156【16】徐志華.番瀉葉治療損傷后腹脹、便秘48例.江西中醫(yī)藥,1991,22(6):56【17】金亞城,胡關(guān)海,朱正中.番瀉葉對急性胃、十二指腸出血的臨床觀察和實驗研究.中西醫(yī)結(jié)合雜志.1986,6(8):455【18】王民,閻世明,王靜遠(yuǎn),等.番瀉葉浸劑灌腸在腹部手術(shù)后應(yīng)用的臨床與實驗研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(9）—:540-542【19】顧波,金琦.番瀉葉的藥理作用及臨床應(yīng)用.中醫(yī)中藥,1993,7:45-46【20】彭惠清,吳艷坤.番瀉葉泡飲清潔腸道.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1992,12(11):492【21】冉書琴,鄧慶林.番瀉葉袋泡劑用于婦科術(shù)前腸道準(zhǔn)備25例觀察分析.中成藥,1988,(10):26【22】羅俊萍.中藥灌腸治療麻痹性腸梗阻臨床觀察[J].