食品毒理學(xué)基本概念課件

上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)

(一)絕對(duì)致死劑量絕對(duì)致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性。實(shí)際意義不大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目1上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目2上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個(gè)體差異的影響，存在很大的波動(dòng)性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)中選擇劑量范圍的依據(jù)。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目3上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目4上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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LD50是一個(gè)生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對(duì)于同一種化學(xué)物質(zhì)：不同種屬的動(dòng)物、不同的接觸途徑、不同性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、喂飼條件、染毒時(shí)間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)的熟練程度等均可對(duì)LD50產(chǎn)生影響。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目5上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄據(jù)報(bào)道，用26種化學(xué)物質(zhì)對(duì)大鼠灌胃染毒，并對(duì)每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進(jìn)行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動(dòng)性。由于不同動(dòng)物物種品系、外源化學(xué)物與機(jī)體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時(shí)，必須注明試驗(yàn)動(dòng)物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應(yīng)說明試驗(yàn)動(dòng)物的性別。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目6上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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(一)最小有作用劑量(minimaleffectdose，MED)也稱為閾劑量(thresholddose)。指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目7上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄分為急性和慢性兩種：急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性最小有作用劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目8上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目9上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目10上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

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毒理學(xué)試驗(yàn)?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。NOAEL是毒理學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要作用。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目11上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄對(duì)于同一化學(xué)物質(zhì)，在使用不同種屬動(dòng)物、染毒方法、接觸時(shí)間和觀察指標(biāo)時(shí)，往往會(huì)得到不同的LOAEL和NOAEL。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目12幾種化學(xué)物不同指標(biāo)的閾劑量化學(xué)品形態(tài)學(xué)改變臨床癥狀肌肉工作能力條件反射乙酸乙酯7.03.01.50.5對(duì)二氧乙圜7.55.0-0.5硝基丙烷5.8-0.20.1四硝基甲烷0.10.10.0030.003二乙烷3.02.02.00.25摘自《衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ)》徐厚恩

幾種化學(xué)物不同指標(biāo)的閾劑量化學(xué)品形態(tài)學(xué)改變臨床癥狀肌肉工作能13食品毒理學(xué)基本概念課件14

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100或VSD└────┘└────┘（LD01）慢性急性

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸15上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶(二)慢性毒作用帶第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目16上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目17上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)慢性毒作用帶慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目18上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。1、每日允許攝入量

2、最高容許殘留量

3、閾限值

4、參考劑量第四節(jié)安全限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目19上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)人終生每日攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康沒有任何已知的各種急性、慢性毒害作用等不良影響的劑量。單位用mg／(kg體重·d)表示。一、每日允許攝入量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目20ADI=NOAEL/SFADI=NOAEL/SF21單位：mg/kg.bw.d單位：mg/kg.bw.d22上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值最高容許殘留量（MRL,tolerancelevelormaximalresiduelimit）,也稱最高殘留限量。是指允許在食物表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高含量（濃度）。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時(shí)間內(nèi)，直到被人類消費(fèi)前，食物中藥物或化學(xué)物質(zhì)殘留的最高容許量或濃度。二、最高容許殘留量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目23MRL一般以ppm或ppb表示。1976年，WHO決定將Tolerance（容許量）改為：Maximalresiduelimit（MRL），即最高殘留限量。并確定用mg/kg表示，而不再用ppm表示，但容許量和ppm仍廣泛應(yīng)用。MRL一般以ppm或ppb表示。24容許量是根據(jù)日許量（ADI）計(jì)算的：ADI（mg/kg·bw.d）×平均體重（kg）MRL=人每日食物總量（kg）×食物系數(shù)（%）*食物系數(shù)：是指被測所制定食物占食物總量的百分率。容許量是根據(jù)日許量（ADI）計(jì)算的：25舉例：食物中馬拉硫磷允許量的制訂經(jīng)試驗(yàn)已確定馬拉硫磷的人體ADI=0.05mg/kg.bw.d假定食物中馬拉硫磷的人體吸收率為80%，平均60kg體重的人每日進(jìn)食1000g各類食物。食物結(jié)構(gòu)為：糧食450g，蔬菜350g，其它食品200g。舉例：食物中馬拉硫磷允許量的制訂26計(jì)算：一種情況，僅糧食中有馬拉硫磷殘留

計(jì)算：一種情況，僅糧食中有馬拉硫磷殘留

27上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。

為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。

由于個(gè)體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。三、閾限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目28上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護(hù)局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。四、參考劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目29關(guān)于安全限值還有一些概念盡可能低的合理攝入量：(ALARA，aslowasreasonablyachievable)；評(píng)估最大日攝入量：(EMDI，EstimatedMaximumDailyIntake)；污染物一般標(biāo)準(zhǔn)：(GSC，GeneralStandardforContaminants)；食品添加劑一般標(biāo)準(zhǔn)：(GSFA，GeneralStandardforFoodAdditives)；關(guān)于安全限值還有一些概念盡可能低的合理攝入量：(ALARA，30暫定每日最大耐受攝入量：(PMTDI，ProvisionalMaximumTolerableDailyIntake)；暫定每日耐受攝入量：（PTDI，Provisionaltolerateddailyintake）；暫定每周耐受攝入量：（PTWI，Provisionaltoleratedweeklyintake）；每日推薦攝入量：(RDI，Recommendeddailyintake)；理論每日最大攝入量：（TMDI，TheoreticalMaximumdailyintake）。暫定每日最大耐受攝入量：(PMTDI，Provisional31思考題1.毒力2.劑量3.毒作用4.效應(yīng)與反應(yīng)5.損害與非損害作用6.劑量反應(yīng)關(guān)系7.LD508.LD09.NOEL10.ADI11.MRL12.BMD

13.反映毒性的最敏感指標(biāo)是什么?為什么?14.急性毒作用帶和慢性毒作用帶的概念及意義15.造成食品中獸藥殘留的常見因素思考題1.毒力2.劑32Quiz下列毒效應(yīng)中哪些屬于量效應(yīng)______A.人體接觸鉛后尿中δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）的含量B.人體接觸鉛后頭發(fā)鉛含量C.一氧化碳導(dǎo)致動(dòng)物死亡D.苯二氮卓導(dǎo)致持續(xù)性肌肉松弛E.紅豆杉醇使正常細(xì)胞壞死Quiz下列毒效應(yīng)中哪些屬于量效應(yīng)______33Quiz如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平，這些生物學(xué)標(biāo)志稱為A、接觸性生物學(xué)標(biāo)志物B、效應(yīng)性生物學(xué)標(biāo)志物C、易感性生物學(xué)標(biāo)志物D、一般性生物學(xué)標(biāo)志物

Quiz如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞34Quiz慢性毒作用帶為：A、半數(shù)致死劑量與慢性閾劑量的比值B、急性閾劑量與慢性閾劑量的比值C、最小致死劑量與急性閾劑量的比值D、最小致死劑量與慢性閾劑量的比值E、半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值Quiz慢性毒作用帶為：35Quiz閾劑量是指化學(xué)毒物引起受試對(duì)象中的（）出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。A、多數(shù)個(gè)體B、一半個(gè)體C、少數(shù)個(gè)體D、全部個(gè)體E、第一個(gè)個(gè)體Quiz閾劑量是指化學(xué)毒物引起受試對(duì)象中的（）出現(xiàn)某種最輕微36Quiz急性毒作用帶為：A、半數(shù)致死劑量與慢性閾劑量的比值B、急性閾劑量與慢性閾劑量的比值C、最小致死劑量與急性閾劑量的比值D、最小致死劑量與慢性閾劑量的比值E、半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值Quiz急性毒作用帶為：37QuizLD0指的是A、慢性閾劑量B、觀察到有害作用的最低劑量C、最大耐受量D、最大無作用劑量E、未觀察到有害作用的劑量QuizLD0指的是38QuizZac小，能說明什么：A.發(fā)生急性中毒的危險(xiǎn)性大B.化學(xué)毒物從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍寬C.發(fā)生死亡的危險(xiǎn)性小D.Limac與LD50之間的劑量范圍小E.發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大QuizZac小，能說明什么：39Quiz絕對(duì)致死劑量是：A.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象一半死亡所需的最低劑量B.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象大部分死亡所需的最低劑量C化學(xué)毒物引起受試對(duì)象全部死亡所需的最低劑量D.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象一半死亡所需的最高劑量E.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象一半死亡所需的最高劑量Quiz絕對(duì)致死劑量是：40QuizNOAEL指的是A、慢性閾劑量 B、觀察到有害作用的最低劑量 C、最大耐受量D、最大無作用劑量 E、未觀察到有害作用的劑量QuizNOAEL指的是41Quiz谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增高表示有肝臟損傷，四氯化碳中毒者表現(xiàn)為血清谷草轉(zhuǎn)氨酶的活力增高，這些生物學(xué)標(biāo)志稱為A、接觸性生物學(xué)標(biāo)志物B、效應(yīng)性生物學(xué)標(biāo)志物C、易感性生物學(xué)標(biāo)志物D、一般性生物學(xué)標(biāo)志物E、特殊性生物學(xué)標(biāo)志物Quiz谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增高表示有肝臟損傷，四氯化碳中毒者表現(xiàn)42QuizLOAEL指的是A、慢性閾劑量B、觀察到有害作用的最低劑量C、最大耐受量D、最大無作用劑量E、未觀察到有害作用的劑量QuizLOAEL指的是43Quiz以下哪些是化學(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因：A.物種和細(xì)胞學(xué)差異B.不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異C.生物所接觸的毒物劑量的差異D.不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物親和力的差異E.不同組織器官對(duì)化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異Quiz以下哪些是化學(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因：44上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)

(一)絕對(duì)致死劑量絕對(duì)致死劑量(absolutelethaldose，LD100)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性。實(shí)際意義不大。上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目45上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最小致死劑量最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或LD01）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目46上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(三)最大耐受劑量最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個(gè)體差異的影響，存在很大的波動(dòng)性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)中選擇劑量范圍的依據(jù)。

第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目47上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(四)半數(shù)致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。例如，滴滴涕(DDT)的LD50

為300mg/kg體重(大鼠，經(jīng)口)。LD50

數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50

數(shù)值越大，則毒性越低。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目48上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

LD50是一個(gè)生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對(duì)于同一種化學(xué)物質(zhì)：不同種屬的動(dòng)物、不同的接觸途徑、不同性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、喂飼條件、染毒時(shí)間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)的熟練程度等均可對(duì)LD50產(chǎn)生影響。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目49上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄據(jù)報(bào)道，用26種化學(xué)物質(zhì)對(duì)大鼠灌胃染毒，并對(duì)每種化學(xué)物質(zhì)LD50的最大值和最小值進(jìn)行比較，結(jié)果相差小于2倍者12種，2～2.5倍者8種，2.5～3倍者3種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動(dòng)性。由于不同動(dòng)物物種品系、外源化學(xué)物與機(jī)體接觸的途徑和方式都可影響外源化學(xué)物的LD50，所以表示LD50

時(shí)，必須注明試驗(yàn)動(dòng)物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應(yīng)說明試驗(yàn)動(dòng)物的性別。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目50上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

(一)最小有作用劑量(minimaleffectdose，MED)也稱為閾劑量(thresholddose)。指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目51上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄分為急性和慢性兩種：急性最小有作用劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性最小有作用劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目52上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目53上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目54上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄

毒理學(xué)試驗(yàn)?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。NOAEL是毒理學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要作用。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目55上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄對(duì)于同一化學(xué)物質(zhì)，在使用不同種屬動(dòng)物、染毒方法、接觸時(shí)間和觀察指標(biāo)時(shí)，往往會(huì)得到不同的LOAEL和NOAEL。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)二、閾劑量和最大無作用劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目56幾種化學(xué)物不同指標(biāo)的閾劑量化學(xué)品形態(tài)學(xué)改變臨床癥狀肌肉工作能力條件反射乙酸乙酯7.03.01.50.5對(duì)二氧乙圜7.55.0-0.5硝基丙烷5.8-0.20.1四硝基甲烷0.10.10.0030.003二乙烷3.02.02.00.25摘自《衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ)》徐厚恩

幾種化學(xué)物不同指標(biāo)的閾劑量化學(xué)品形態(tài)學(xué)改變臨床癥狀肌肉工作能57食品毒理學(xué)基本概念課件58

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100或VSD└────┘└────┘（LD01）慢性急性

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸59上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶(二)慢性毒作用帶第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目60上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目61上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄(二)慢性毒作用帶慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為：

Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。第三節(jié)

表示毒性常用指標(biāo)三、毒作用帶上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目62上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。1、每日允許攝入量

2、最高容許殘留量

3、閾限值

4、參考劑量第四節(jié)安全限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目63上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

每日允許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)人終生每日攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康沒有任何已知的各種急性、慢性毒害作用等不良影響的劑量。單位用mg／(kg體重·d)表示。一、每日允許攝入量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目64ADI=NOAEL/SFADI=NOAEL/SF65單位：mg/kg.bw.d單位：mg/kg.bw.d66上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值最高容許殘留量（MRL,tolerancelevelormaximalresiduelimit）,也稱最高殘留限量。是指允許在食物表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高含量（濃度）。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時(shí)間內(nèi)，直到被人類消費(fèi)前，食物中藥物或化學(xué)物質(zhì)殘留的最高容許量或濃度。二、最高容許殘留量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目67MRL一般以ppm或ppb表示。1976年，WHO決定將Tolerance（容許量）改為：Maximalresiduelimit（MRL），即最高殘留限量。并確定用mg/kg表示，而不再用ppm表示，但容許量和ppm仍廣泛應(yīng)用。MRL一般以ppm或ppb表示。68容許量是根據(jù)日許量（ADI）計(jì)算的：ADI（mg/kg·bw.d）×平均體重（kg）MRL=人每日食物總量（kg）×食物系數(shù)（%）*食物系數(shù)：是指被測所制定食物占食物總量的百分率。容許量是根據(jù)日許量（ADI）計(jì)算的：69舉例：食物中馬拉硫磷允許量的制訂經(jīng)試驗(yàn)已確定馬拉硫磷的人體ADI=0.05mg/kg.bw.d假定食物中馬拉硫磷的人體吸收率為80%，平均60kg體重的人每日進(jìn)食1000g各類食物。食物結(jié)構(gòu)為：糧食450g，蔬菜350g，其它食品200g。舉例：食物中馬拉硫磷允許量的制訂70計(jì)算：一種情況，僅糧食中有馬拉硫磷殘留

計(jì)算：一種情況，僅糧食中有馬拉硫磷殘留

71上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。

為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。

由于個(gè)體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。三、閾限值上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目72上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回

上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目錄第四節(jié)

安全限值

參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護(hù)局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。四、參考劑量上一內(nèi)容回主目錄返回下一內(nèi)容返回上一內(nèi)容下一內(nèi)容回主目73關(guān)于安全限值還有一些概念盡可能低的合理攝入量：(ALARA，aslowasreasonablyachievable)；評(píng)估最大日攝入量：(EMDI，EstimatedMaximumDailyIntake)；污染物一般標(biāo)準(zhǔn)：(GSC，GeneralStandardforContaminants)；食品添加劑一般標(biāo)準(zhǔn)：(GSFA，GeneralStandardforFoodAdditives)；關(guān)于安全限值還有一些概念盡可能低的合理攝入量：(ALARA，74暫定每日最大耐受攝入量：(PMTDI，ProvisionalMaximumTolerableDailyIntake)；暫定每日耐受攝入量：（PTDI，Provisionaltolerateddailyintake）；暫定每周耐受攝入量：（PTWI，Provisionaltoleratedweeklyintake）；每日推薦攝入量：(RDI，Recommendeddailyintake)；理論每日最大攝入量：（TMDI，TheoreticalMaximumdailyintake）。暫定每日最大耐受攝入量：(PMTDI，Provisional75思考題1.毒力2.劑量3.毒作用4.效應(yīng)與反應(yīng)5.損害與非損害作用6.劑量反應(yīng)關(guān)系7.LD508.LD09.NOEL10.ADI11.MRL12.BMD

13.反映毒性的最敏感指標(biāo)是什么?為什么?14.急性毒作用帶和慢性毒作用帶的概念及意義15.造成食品中獸藥殘留的常見因素思考題1.毒力2.劑76Quiz下列毒效應(yīng)中哪些屬于量效應(yīng)______A.人體接觸鉛后尿中δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）的含量B.人體接觸鉛后頭發(fā)鉛含量C.一氧化碳導(dǎo)致動(dòng)物死亡D.苯二氮卓導(dǎo)致持續(xù)性肌肉松弛E.紅豆杉醇使正常細(xì)胞壞死Quiz下列毒效應(yīng)中哪些屬于量效應(yīng)______77Quiz如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平，這些生物學(xué)標(biāo)志稱為A、接觸性生物學(xué)標(biāo)志物B、效應(yīng)性生物學(xué)標(biāo)志物C、易感性生物學(xué)標(biāo)志物D、一般性生物學(xué)標(biāo)志物

Quiz如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞78Quiz慢性毒作用帶為：