格華止50年課件

格華止?

50年格華止?50年格華止?

50年光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?50年光輝歷史二甲雙胍的歷史也就是格華止?的歷史二甲雙胍的歷史也就是格華止?的歷史格華止?——?dú)v史中世紀(jì)山羊豆（Galegaofficinalis,goat‘srue)減少尿糖1918 度邊桂子報(bào)道胍具有降低血糖效果1920‘s 使用胍類治療糖尿病人工合成雙胍類藥物（格華止?、苯乙雙胍）格華止?批準(zhǔn)用于糖尿病1970‘s 苯乙雙胍在大多數(shù)國(guó)家退出市場(chǎng),而絕大部分國(guó)家批準(zhǔn)使用格華止?美國(guó)批準(zhǔn)使用格華止?1998UKPDS發(fā)表，肯定格華止對(duì)并發(fā)癥及死亡率的長(zhǎng)期益處2002歐盟批準(zhǔn)格華止用于10-16歲兒童T2DM的治療2005IDF指南進(jìn)一步明確了格華止?是T2DM藥物治療的基石格華止?——?dú)v史中世紀(jì)山羊豆（Galegaoff為什么格華止?和苯乙雙胍不一樣？為什么格華止?和苯乙雙胍不一樣？格華止?不會(huì)造成乳酸酸中毒的機(jī)制Stumvolletal.N.EnglJ.Med.1995格華止?不會(huì)造成乳酸酸中毒的機(jī)制Stumvolletal2型糖尿病乳酸酸中毒發(fā)生率1Brown.DiabetesCare1998;21:1659-16632Misbin.NEJM1998;338:265-2663Howlett&Bailey.DrugSafety1999;20(6):489-503國(guó)家格華止?治療前美國(guó)格華止?治療后美國(guó)美國(guó)年份1993-19941995-19961995-1997治療人年數(shù)41,4361,000,0002,893,900總病例數(shù)74793病例數(shù)/1000人年0.16910.04720.03232型糖尿病乳酸酸中毒發(fā)生率1Brown.DiabetesCOSMICApproach研究結(jié)果CryerDRetal.DiabetesCare2005格華止?

(n=7227)普通治療

(n=1505)p乳酸性酸中毒所致死亡或住院未發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒

其它代謝性原因所致住院0.9(0.7-1.2)0.9(0.5-1.6)1.000比數(shù)比

(95%CI)COSMICApproach研究結(jié)果CryerDRe格華止?

50年（1957-2006）1950196019701980199020002010醫(yī)生支持率十年期臨床首次使用1957糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）2002格華止?在美國(guó)批準(zhǔn)上市1995乳酸酸中毒美國(guó)停用苯乙雙胍1978美國(guó)“大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃”（UGDP）關(guān)于苯乙雙胍的研究結(jié)果

1968糖尿病指南：格華止?為一線藥2000UKPDS：格華止?治療后死亡率／致殘率19982005IDF指南格華止?為T2DM的一線用藥格華止?50年（1957-2006）1950格華止光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止光輝歷史Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖合成胰島素糖攝取脂肪分解脂肪酸血糖格華止?作用機(jī)制次要作用途徑主要作用途徑次要作用途徑Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GLUT1)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT4)胰島素受體底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰輔酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖格華止?AMPK活性甘油三酯格華止?作用機(jī)制－－生化水平葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1磷酸烯醇丙酮酸激素敏感性脂肪酶脂肪酸葡萄糖格華格華止?具有胰島素增敏作用UKPDSGroup.Lancet1998;352:854-865.血漿胰島素0246810磺脲類胰島素飲食格華止糖化血紅蛋白

(HbA1C)格華止磺脲類飲食胰島素67890246810隨機(jī)分組后時(shí)間(年)中位

%HbA1C-50-2502550隨機(jī)分組后時(shí)間

((年)中位變化

(pmol/L)格華止?具有胰島素增敏作用UKPDSGroup.Lanc格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?主要研究研究名稱研究人群結(jié)論UKPDS研究4209例T2DM患者在超重患者中，與磺脲類和胰島素治療相比，只有格華止?可以同時(shí)預(yù)防大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥DPP研究3234例IGT患者格華止?和強(qiáng)化生活方式干預(yù)都可以降低IGT患者發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)格華止?主要研究研究名稱研究人群結(jié)論UKPDSUKPDS英國(guó)前瞻性糖尿病研究ResultspresentedbytheUKPDSgroup,EASD34thcongress,Barcelona，September10-11,1998UKPDS英國(guó)前瞻性糖尿病研究ResultspresentUKPDS34:格華止?和終點(diǎn)事件

(超重患者)UKPDSGroupLancet1998糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件 32% 0.0023 7% NS糖尿病相關(guān)死亡

42% 0.017 20% NS全因死亡 36% 0.011 8% NS心肌梗死 39% 0.01 21% NS中風(fēng) 41% NS 14% NS微血管疾病 29% NS 16% NS格華止?磺脲類/胰島素危險(xiǎn)變化p值危險(xiǎn)變化p值UKPDS34:格華止?和終點(diǎn)事件

(超重患者)UKPDS第一項(xiàng)表明可以在多種族高危（IGT）人群中預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的大規(guī)模臨床試驗(yàn)由權(quán)威的美國(guó)糖尿病、消化和腎病研究 院(NIDDK)牽頭全美27個(gè)臨床研究中心參與糖尿病預(yù)防項(xiàng)目

DPP(DiabetesPreventionProgram)第一項(xiàng)表明可以在多種族高危（IGT）人群糖尿病預(yù)防項(xiàng)目

DP44%31%11%11.67.610.810.89.625~44n=100045~59n=586

60n=648轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止6.71612840DPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防中青年IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM44%31%11%11.67.610.810.89.6DPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防超重IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM161284013%16%53%9.08.87.68.914.37.022~<30n=104530~<35n=955

35n=1149轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止BMIDPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防超重IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2Cochrane協(xié)作組權(quán)威綜述格華止?超重/肥胖2型糖尿病患者首選降糖方案Cochrane協(xié)作組權(quán)威綜述格華止?格華止?顯著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并發(fā)癥率糖尿病相關(guān)并發(fā)癥全因死亡相對(duì)危險(xiǎn)度（95%CI）0.78[0.65,0.94]

0.73[0.55,0.97]

0.40.60.812利于格華止利于對(duì)照治療P值P＝0.009P＝0.035格華止vs磺脲類或胰島素Modificationon

SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?顯著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并發(fā)癥率糖尿病格華止?更有效降低HbA1C格華止?有效改善糖化血紅蛋白，優(yōu)于其他治療格華止?v安慰劑

格華止?v飲食

標(biāo)準(zhǔn)均差（95%CI）0.97[-1.25,-0.69]-1.06[-1.89,-0.22]

-2.0-1.00利于格華止利于對(duì)照治療P值P＝0.04P＝0.034.0格華止?v磺脲類-0.14[-0.28,-0.01]格華止?v噻唑烷二酮類-0.28[-0.52,-0.03]P<0.00001P＝0.01Modificationon

SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?更有效降低HbA1C格華止?有效改善糖化血紅蛋白，優(yōu)格華止?——超重/肥胖T2DM患者的首選降糖方案預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥，降低死亡率

有效控制血糖，降低體重、血脂、高胰島素水平和舒張壓

在血糖、體重或血脂的控制方面，格華止顯示優(yōu)于以下各種治療方案：磺脲類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類、胰島素和飲食控制--Cochrane協(xié)作組權(quán)威薈萃分析SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?——超重/肥胖T2DM患者的首選降糖方案預(yù)防大血管和格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?是唯一可以降低體重的口服降糖藥磺脲類和格列奈類格華止TZD(格列酮類)-糖苷抑制劑

FPG(mg/dL)60–7060–7035–4020–30

HbA1C(%)1.0–2.01.5–2.01.0–1.50.7–1.0TG升高或無(wú)作用下降下降或無(wú)作用NAHDL-CNA輕度增加

升高NALDL-CNA下降升高或無(wú)作用NA體重增加下降升高NA血清胰島素增加顯著下降顯著下降無(wú)作用AnnInternMed.1999;131:281-303格華止?是唯一可以降低體重的口服降糖藥磺脲類和格華止TZD均數(shù),治療時(shí)間:6個(gè)月。體重(kg)BMI(Kg/m2)總體脂(L)總皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)肌肉質(zhì)量與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的改變-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60

與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的下降%

4%4%9%7%11%15%沒有改變P值

0.0060.0060.0140.0250.013

0.01

NS格華止?對(duì)體脂分布的作用KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).均數(shù),治療時(shí)間:6個(gè)月。與基礎(chǔ)狀態(tài)P值格華止?對(duì)體脂分布的格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?劑量-效應(yīng)研究2500mg(n=72)格華止每日劑量(11周)安慰劑(n=79)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg?(n=73)2500mg(n=72)格華止每日劑量(11周)?*???*****(A)平均空腹血糖降低-8-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200終點(diǎn)血糖比基線的平均差異(mg/dL)(B)平均HbA1c降低-0.9-1.2-1.7-2-1.6-2.5-2-1.5-1-0.50研究末HbA1C比安慰劑的平均差異(%)?療程7周GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7格華止?劑量-效應(yīng)研究2500mg格華止每日劑量(11周格華止?使用劑量小結(jié)在500mg-2550mg/d的劑量范圍內(nèi)有效最小有效量：約500mg/d最佳控制血糖效果：2000mg/d對(duì)肥胖患者有額外益處：2550mg/d格華止?使用劑量小結(jié)大于1000mg/d時(shí)胃腸道副作用

無(wú)劑量依賴性關(guān)系格華止?劑量

(mg/day)%患者胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率胃腸道副反應(yīng)停藥率GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7大于1000mg/d時(shí)胃腸道副作用

無(wú)劑量依賴性關(guān)系格華止?格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史Beginwithmetformin

Usesulfonylureaswhenmetforminfailstocontrolglucoseconcentrationstotargetlevels,orasafirst-lineoptioninthepersonwhoisnotoverweight.Rapid-actinginsulinsecretagoguesmaybeusefulasanalternativetosulfonylureasinsomeinsulin-sensitivepeoplewithflexiblelifestyles.UseaPPAR-γagonist(thiazolidinedione)whenglucoseconcentrationsarenotcontrolledtotargetlevels,addingit:

－tometforminasanalternativetoasulfonylurea,or

－toasulfonylureawheremetforminisnottolerated,or

－tothecombinationofmetforminandasulfonylurea.Useα-glucosidaseinhibitorsasafurtheroption.Theymayalsohavearoleinsomepeopleintolerantofothertherapies.

IDF全球2型糖尿病指南（2005）BeginwithmetforminIDF－WPR2型糖尿病指南（2005）

超重和肥胖2型糖尿病患者的藥物治療IDF－WPR2型糖尿病指南（2005）

超重和肥胖2型糖尿

IDF－WPR2型糖尿病指南（2005）：

非肥胖2型糖尿病患者的藥物治療IDF－WPR2型糖尿病指南（2005）：

非肥胖2型格華止?

50年（1957-2006）1950196019701980199020002010醫(yī)生支持率十年期臨床首次使用1957糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）2002格華止?在美國(guó)批準(zhǔn)上市1995乳酸酸中毒美國(guó)停用苯乙雙胍1978美國(guó)“大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃”（UGDP）關(guān)于苯乙雙胍的研究結(jié)果

1968糖尿病指南：格華止?為一線藥2000UKPDS：格華止?治療后死亡率／致殘率19982005IDF指南格華止?為T2DM的一線用藥格華止?50年（1957-2006）1950謝謝！謝謝！格華止?

50年格華止?50年格華止?

50年光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?50年光輝歷史二甲雙胍的歷史也就是格華止?的歷史二甲雙胍的歷史也就是格華止?的歷史格華止?——?dú)v史中世紀(jì)山羊豆（Galegaofficinalis,goat‘srue)減少尿糖1918 度邊桂子報(bào)道胍具有降低血糖效果1920‘s 使用胍類治療糖尿病人工合成雙胍類藥物（格華止?、苯乙雙胍）格華止?批準(zhǔn)用于糖尿病1970‘s 苯乙雙胍在大多數(shù)國(guó)家退出市場(chǎng),而絕大部分國(guó)家批準(zhǔn)使用格華止?美國(guó)批準(zhǔn)使用格華止?1998UKPDS發(fā)表，肯定格華止對(duì)并發(fā)癥及死亡率的長(zhǎng)期益處2002歐盟批準(zhǔn)格華止用于10-16歲兒童T2DM的治療2005IDF指南進(jìn)一步明確了格華止?是T2DM藥物治療的基石格華止?——?dú)v史中世紀(jì)山羊豆（Galegaoff為什么格華止?和苯乙雙胍不一樣？為什么格華止?和苯乙雙胍不一樣？格華止?不會(huì)造成乳酸酸中毒的機(jī)制Stumvolletal.N.EnglJ.Med.1995格華止?不會(huì)造成乳酸酸中毒的機(jī)制Stumvolletal2型糖尿病乳酸酸中毒發(fā)生率1Brown.DiabetesCare1998;21:1659-16632Misbin.NEJM1998;338:265-2663Howlett&Bailey.DrugSafety1999;20(6):489-503國(guó)家格華止?治療前美國(guó)格華止?治療后美國(guó)美國(guó)年份1993-19941995-19961995-1997治療人年數(shù)41,4361,000,0002,893,900總病例數(shù)74793病例數(shù)/1000人年0.16910.04720.03232型糖尿病乳酸酸中毒發(fā)生率1Brown.DiabetesCOSMICApproach研究結(jié)果CryerDRetal.DiabetesCare2005格華止?

(n=7227)普通治療

(n=1505)p乳酸性酸中毒所致死亡或住院未發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒

其它代謝性原因所致住院0.9(0.7-1.2)0.9(0.5-1.6)1.000比數(shù)比

(95%CI)COSMICApproach研究結(jié)果CryerDRe格華止?

50年（1957-2006）1950196019701980199020002010醫(yī)生支持率十年期臨床首次使用1957糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）2002格華止?在美國(guó)批準(zhǔn)上市1995乳酸酸中毒美國(guó)停用苯乙雙胍1978美國(guó)“大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃”（UGDP）關(guān)于苯乙雙胍的研究結(jié)果

1968糖尿病指南：格華止?為一線藥2000UKPDS：格華止?治療后死亡率／致殘率19982005IDF指南格華止?為T2DM的一線用藥格華止?50年（1957-2006）1950格華止光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止光輝歷史Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖合成胰島素糖攝取脂肪分解脂肪酸血糖格華止?作用機(jī)制次要作用途徑主要作用途徑次要作用途徑Stumvolletal.Lancet2005葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GLUT1)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT4)胰島素受體底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰輔酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖格華止?AMPK活性甘油三酯格華止?作用機(jī)制－－生化水平葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1磷酸烯醇丙酮酸激素敏感性脂肪酶脂肪酸葡萄糖格華格華止?具有胰島素增敏作用UKPDSGroup.Lancet1998;352:854-865.血漿胰島素0246810磺脲類胰島素飲食格華止糖化血紅蛋白

(HbA1C)格華止磺脲類飲食胰島素67890246810隨機(jī)分組后時(shí)間(年)中位

%HbA1C-50-2502550隨機(jī)分組后時(shí)間

((年)中位變化

(pmol/L)格華止?具有胰島素增敏作用UKPDSGroup.Lanc格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?主要研究研究名稱研究人群結(jié)論UKPDS研究4209例T2DM患者在超重患者中，與磺脲類和胰島素治療相比，只有格華止?可以同時(shí)預(yù)防大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥DPP研究3234例IGT患者格華止?和強(qiáng)化生活方式干預(yù)都可以降低IGT患者發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)格華止?主要研究研究名稱研究人群結(jié)論UKPDSUKPDS英國(guó)前瞻性糖尿病研究ResultspresentedbytheUKPDSgroup,EASD34thcongress,Barcelona，September10-11,1998UKPDS英國(guó)前瞻性糖尿病研究ResultspresentUKPDS34:格華止?和終點(diǎn)事件

(超重患者)UKPDSGroupLancet1998糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件 32% 0.0023 7% NS糖尿病相關(guān)死亡

42% 0.017 20% NS全因死亡 36% 0.011 8% NS心肌梗死 39% 0.01 21% NS中風(fēng) 41% NS 14% NS微血管疾病 29% NS 16% NS格華止?磺脲類/胰島素危險(xiǎn)變化p值危險(xiǎn)變化p值UKPDS34:格華止?和終點(diǎn)事件

(超重患者)UKPDS第一項(xiàng)表明可以在多種族高危（IGT）人群中預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的大規(guī)模臨床試驗(yàn)由權(quán)威的美國(guó)糖尿病、消化和腎病研究 院(NIDDK)牽頭全美27個(gè)臨床研究中心參與糖尿病預(yù)防項(xiàng)目

DPP(DiabetesPreventionProgram)第一項(xiàng)表明可以在多種族高危（IGT）人群糖尿病預(yù)防項(xiàng)目

DP44%31%11%11.67.610.810.89.625~44n=100045~59n=586

60n=648轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止6.71612840DPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防中青年IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM44%31%11%11.67.610.810.89.6DPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防超重IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM161284013%16%53%9.08.87.68.914.37.022~<30n=104530~<35n=955

35n=1149轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止BMIDPP研究結(jié)果：格華止?更有利于預(yù)防超重IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2Cochrane協(xié)作組權(quán)威綜述格華止?超重/肥胖2型糖尿病患者首選降糖方案Cochrane協(xié)作組權(quán)威綜述格華止?格華止?顯著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并發(fā)癥率糖尿病相關(guān)并發(fā)癥全因死亡相對(duì)危險(xiǎn)度（95%CI）0.78[0.65,0.94]

0.73[0.55,0.97]

0.40.60.812利于格華止利于對(duì)照治療P值P＝0.009P＝0.035格華止vs磺脲類或胰島素Modificationon

SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?顯著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并發(fā)癥率糖尿病格華止?更有效降低HbA1C格華止?有效改善糖化血紅蛋白，優(yōu)于其他治療格華止?v安慰劑

格華止?v飲食

標(biāo)準(zhǔn)均差（95%CI）0.97[-1.25,-0.69]-1.06[-1.89,-0.22]

-2.0-1.00利于格華止利于對(duì)照治療P值P＝0.04P＝0.034.0格華止?v磺脲類-0.14[-0.28,-0.01]格華止?v噻唑烷二酮類-0.28[-0.52,-0.03]P<0.00001P＝0.01Modificationon

SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?更有效降低HbA1C格華止?有效改善糖化血紅蛋白，優(yōu)格華止?——超重/肥胖T2DM患者的首選降糖方案預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥，降低死亡率

有效控制血糖，降低體重、血脂、高胰島素水平和舒張壓

在血糖、體重或血脂的控制方面，格華止顯示優(yōu)于以下各種治療方案：磺脲類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類、胰島素和飲食控制--Cochrane協(xié)作組權(quán)威薈萃分析SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005;20:CD002966

格華止?——超重/肥胖T2DM患者的首選降糖方案預(yù)防大血管和格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?是唯一可以降低體重的口服降糖藥磺脲類和格列奈類格華止TZD(格列酮類)-糖苷抑制劑

FPG(mg/dL)60–7060–7035–4020–30

HbA1C(%)1.0–2.01.5–2.01.0–1.50.7–1.0TG升高或無(wú)作用下降下降或無(wú)作用NAHDL-CNA輕度增加

升高NALDL-CNA下降升高或無(wú)作用NA體重增加下降升高NA血清胰島素增加顯著下降顯著下降無(wú)作用AnnInternMed.1999;131:281-303格華止?是唯一可以降低體重的口服降糖藥磺脲類和格華止TZD均數(shù),治療時(shí)間:6個(gè)月。體重(kg)BMI(Kg/m2)總體脂(L)總皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)肌肉質(zhì)量與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的改變-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60

與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的下降%

4%4%9%7%11%15%沒有改變P值

0.0060.0060.0140.0250.013

0.01

NS格華止?對(duì)體脂分布的作用KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).均數(shù),治療時(shí)間:6個(gè)月。與基礎(chǔ)狀態(tài)P值格華止?對(duì)體脂分布的格華止?光輝歷史作用機(jī)理循證醫(yī)學(xué)控制體重使用劑量指南推薦格華止?光輝歷史格華止?劑量-效應(yīng)研究2500mg(n=72)格華止每日劑量(11周)安慰劑(n=79)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg?(n=73)2500mg(n=72)格華止每日劑量(11周)?*???*****(A)平均空腹血糖降低-8-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200終點(diǎn)血糖比基線的平均差異(mg/dL)(B)平均HbA1c降低-0.9-1.2-1.7-2-1.6-2.5-2-1.5-1-0.50研究末HbA1C比安慰劑的平均差異(%)?療程7周GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7格華止?劑量-效應(yīng)研究2500mg格華止每日劑量(11周格華止?使用劑量小結(jié)在500mg-2550mg/d的劑量范圍內(nèi)有效最小有效量：約500mg/d最佳控制血糖效果：2000mg/d對(duì)肥胖患者有額外益處：2550mg/d格華止?使用劑量小結(jié)大于1000mg/d時(shí)胃腸道副作用

無(wú)劑量依賴性關(guān)系格華止