仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑與BE備案培訓課件

仿制藥質量和療效一致性評價

參比制劑與BE備案

2016年6月24日目錄

Contens12參比制劑遴選化學藥BE試驗備案和程序仿制藥一致性評價工作流程申報資料要求34全面藥學研究指定藥檢所復核檢驗全面藥學對比研究省局：受理申請臨床有效性試驗無參比確定參比制劑備案省局：研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、抽檢3批一致性辦公室：組織技術審評CFDA：行政審批處方工藝再開發(fā)BE豁免質量評價BE備案BE試驗BE等效仿制藥一致性評價工作流程解析一次性進口批件品種信息調研品種篩選申報資料不等效參比制劑遴選選擇原則首選國內上市原研藥品原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致選用國內上市國際公認的同種藥物選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品參考文件《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）征求意見時間2015.10.30-2015.11.20發(fā)布時間2016.03.18參比制劑遴選企業(yè)找不到且無法確定參比制劑，需開展臨床有效性試驗?？偩株P于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第106號）總局藥品審評中心正在擬定一致性評價臨床技術指南選擇原則參比制劑遴選藥品生產(chǎn)企業(yè)備案行業(yè)協(xié)會推薦原研企業(yè)國際公認的同種申報藥物生產(chǎn)企業(yè)

一致性評價辦公室程序文件《仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時間2016.05.19備案程序電子版資料紙質版資料提交參比制劑遴選一致性評價辦公室程序文件《仿制藥質量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時間2016.05.19備案程序公開信息組織專家審核公布審核結果通過未通過尚需確定參比制劑遴選備案資料的提交

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：備案參比制劑

《參比制劑備案表》《綜述資料》

生產(chǎn)品種現(xiàn)行有效的批準證明文件

生產(chǎn)產(chǎn)品首次批準和上市后變更等歷史沿革情況的說明。參比制劑遴選備案資料的提交2、行業(yè)協(xié)會：推薦參比制劑《參比制劑推薦表》《綜述資料》

行業(yè)協(xié)會資質證明復印件

推薦過程記錄與說明

相關同品種生產(chǎn)企業(yè)同意推薦的證明性文件參比制劑遴選備案資料的提交3、原研藥品、國際公認的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)：申報參比制劑

《參比制劑申報表》《綜述資料》

申報參比制劑品種近三年生產(chǎn)、銷售情況說明

進口原研藥品與其原產(chǎn)國上市藥品一致的承諾書（進口原研申報參比制劑）

原研地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致的相關證明資料

（原研地產(chǎn)化藥品申報參比制劑）參比制劑遴選1、公開備案信息，供參考備案編號接收時間申請人名稱類別（備案/推薦/申報）擬評價品種信息擬定參比制劑信息……3、公布信息，需遵照公布參比制劑信息公開公公布布2、審核一致性辦公室組織審核公布目錄參比制劑遴選國際公認的的同種藥物物定義：在歐盟、美國國、日本獲獲準上市并并獲得參比比制劑地位位的仿制藥藥。---《普通口服固固體制劑參參比制劑選選擇和確定定指導原則則》參比制劑辦辦理一次性性進口的要要求?原研地產(chǎn)化如何申報報參比制劑劑？國產(chǎn)藥品可否作為參比制制劑?國內上市改改劑型、改改酸根、堿堿基的制劑劑，如何選擇擇參比制劑劑?常見問題BE試驗備案和和程序參考文件國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告（CFDA公告2015年第257號）發(fā)布時間2015年12月1日備案要求備案范圍備案資料備案程序BE/臨床有效性性試驗化學藥BE試驗備案信信息平臺簡介BE試驗備案和和程序備案要求BE試驗備案和和程序3.提交備案時時間1）備案準備備備案前，試試驗方案通通過承擔BE試驗的藥物物臨床試驗驗機構倫理委委員會倫理理審查；2）與藥物物臨床試試驗機構構簽署B(yǎng)E試驗合同同。備案要求求BE試驗備案和和程序1.屬于下列情情形的化學學藥，應當當進行BE試驗備案1）仿制已上上市的參比比制劑，其其活性成分分、給藥途途徑、劑型型、規(guī)格應應與參比制制劑相一致致。參比制制劑應為原原研藥品。。2）已批準在在境內上市市，需通過過BE試驗開展相相應變更研研究的藥品品。3）已在境內內上市，需需通過BE試驗與參比比制劑進行行質量和療療效一致性性評價的藥藥品。參比比制劑應為為原研藥或或國際公認認的仿制藥藥。備案范圍BE試驗備案和和程序2.屬于下列情情形的化學學藥，如需需開展BE試驗，可按按照《藥品注冊管管理辦法》的有關規(guī)定定申報受理理和審評審審批1）放射性藥藥品、麻醉醉藥品、第第一類精神神藥品、第第二類精神神藥品和藥藥品類易制制毒化學品品；2）細胞毒類類藥品；3）不適用BE試驗方法驗驗證與參比比制劑質量量和療效一一致的藥品品；備案范圍BE試驗備案和和程序2.屬于下列情情形的化學學藥，如需需開展BE試驗，可按按照《藥品注冊管管理辦法》的有關規(guī)定定申報受理理和審評審審批。4）不以境內內注冊申請請或仿制藥藥質量和療療效一致性性評價為目目的進行BE試驗藥品；；5）注冊申請請人認為BE試驗可能潛潛在安全性性風險需要要進行技術術評價的藥藥品。備案范圍BE試驗備案和和程序注冊申請人人信息產(chǎn)品基本信信息處方工藝質量研究和和質量標準準參比制劑基基本信息穩(wěn)定性研究究原料藥試驗方案設設計倫理委員會會批準證明明文件等備案資料執(zhí)行（GCP）按照試驗驗方案開展展BE試驗《關于化學學藥生物等等效性試驗驗實行備案案管理的公公告》（2015年年第257號）仿制藥生產(chǎn)企業(yè)第1例入組前完完成所有信信息登記向平臺提交交總結報告告或情況說說明提前30天，在化學藥BE試驗備案信信息平臺備備案，提交交資料向藥物臨床床試驗機構構提出申請請，獲得倫倫理委員會會批準，簽簽署B(yǎng)E試驗合同獲得備案號號發(fā)生變更中止試驗BE試驗備案和和程序BE試驗備案和和程序1.藥物臨床試試驗機構申申請注冊申請人人向具有資資質的藥物物臨床試驗驗機構提出出申請，獲獲得該機構構倫理委員員會的批準準，并簽署署B(yǎng)E試驗合同。。2.備案注冊申請人人開展生物物等效性試試驗前30天，應當在在國家食品品藥品監(jiān)督督管理總局局指定的化化學藥BE試驗備案信信息平臺進進行化學藥藥BE試驗備案，，提交備案案資料。3.基本信息公公開注冊申請人人BE試驗的參比比制劑及各各參與方的的基本信息息等向社會會公開BE試驗備案和和程序4.信息公開及及備案管理理注冊申請人人在獲得備備案號后，，應在第1例受試者入入組前在國國家食品藥藥品監(jiān)督管管理總局藥藥物臨床試試驗登記與與信息公示示平臺完成成開展試驗驗前的所有有信息登記記，并由國國家食品藥藥品監(jiān)督管管理總局向向社會公示示。1年內未提交交受試者入入組試驗信信息的，注注冊申請人人須說明情情況；2年內未提交交受試者入入組試驗信信息的，所所獲得備案案號自行失失效。BE試驗備案和和程序5.按GCP開展BE試驗BE試驗過程中中，參比制制劑、原料料藥、制劑劑處方、工工藝等發(fā)生生變更，注注冊申請人人應停止試試驗，通過過備案平臺臺提交試驗驗中止的申申請，國家家食品藥品品監(jiān)督管理理總局將公公示其中止止試驗。注冊申請人人根據(jù)變更更情況，向向國家食品品藥品監(jiān)督督管理總局局提交備案案變更資料料，生成新新的備案號號后重新開開展BE試驗。BE試驗備案和和程序6.提交備案平平臺總結報報告注冊申請人人應當在BE試驗完成或或因故終止止一年內，，在備案平平臺提交BE試驗的總結結報告或情情況說明。。BE試驗備案和和程序7.提交總結報報告注冊申請人人完成BE試驗后，應應將試驗數(shù)數(shù)據(jù)申報資資料、備案案信息及變變更情況提提交國家食食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理總總局，在此此基礎上提提出相應藥藥品注冊申申請。注冊申請人人要承諾其其注冊申請請資料及數(shù)數(shù)據(jù)的真實實、完整、、規(guī)范。8.未按本公告告規(guī)定備案案而開展的的BE試驗，國家家食品藥品品監(jiān)督管理理總局不受受理其注冊冊申請。BE/臨床有效性性試驗1.對有參比制制劑開展BE試驗的品種種1）未改變處處方、工藝藝的，按一一致性評價價辦公室的的要求進行行備案，備備案通過后后開展BE試驗研究；；2）改變已批批準處方、、工藝的，，完成藥學學研究后處處方、工藝藝研究資料料按CTD要求編寫，，向一致性性評價辦公公室進行BE備案，開展展BE試驗研究。。BE/臨床有效性性試驗2.對需開展臨臨床有效性性試驗的品品種——總局藥品審審評中心正正在擬定一一致性評價價臨床技術術指南基本思路：：1）未改變處處方、工藝藝的，單獨獨向CDE申報臨床批批件，獲得得臨床批件件后開展臨臨床試驗研研究；2）改變已批批準處方、、工藝的，，按照《藥品注冊管管理辦法》補充申請，，取得臨床床批件后，，開展臨床床試驗研究究。——以CFDA公布一致性性評價臨床床有效性試試驗相關文文件為準?；瘜W藥BE試驗備案信信息平臺簡簡介該平臺由藥審中心心負責開發(fā)發(fā)、維護。。2015年11月項目進入試運行，2015年12月化學藥BE試驗備案網(wǎng)站正式運行。截至目前平臺中中共有54條記錄，已有3個品種備案案成功（深圳信立泰泰藥業(yè)業(yè)股份份有限限公司司的替替格瑞瑞洛片片，亞亞寶藥藥業(yè)集集團股份有限公公司的的苯甲甲酸阿阿格列列汀片片，上上海安安必生生制藥藥技術術有限公司的孟魯魯司特特鈉咀咀嚼片片）?，F(xiàn)平臺臺為非結構化化的，，預計計從今今年7月起全全采用用結構構化的的平臺。。平臺進進展情情況平臺進進展情情況化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介企業(yè)使使用申請人人之窗賬戶進進行登登錄新建備備案終止備備案撤銷備備案非結構構化備備案流流程化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介打開網(wǎng)網(wǎng)址后進入用用戶登登錄頁頁面；；如果用戶未未注冊冊賬號號，須首先在在申請請人之之窗進進行用用戶注注冊，，操作作如下下圖；用戶注注冊點擊注注冊用戶注注冊化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介用戶登登錄企業(yè)用戶須使用用藥審審中心心的申申請人人之窗窗賬戶進進行登錄。。企業(yè)用用戶登錄方方式有有兩種種：賬賬號密密碼登登錄和和UKEY證書登登錄。。方式一一：賬號密密碼登登錄（管理理人員員同樣樣使用用此方方式登登錄））方式二二：UKEY證書登登錄用戶登登錄化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介新建備備案前期準備：：在網(wǎng)網(wǎng)站首首頁或或者備備案信信息列列表頁頁面下下載備案信信息表表模板板，按模模板要要求填填寫，，并準準備需要上上傳的的相關關附件。整個備案流流程分分為簽簽署承承諾書書、上上傳倫倫理批批件、、填寫寫備案案申請請表信信息、、上傳傳備案案信息息表及及相關關附件件、生生成備備案號號等五個個階段段。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介1.承諾書書首先需要簽簽署承承諾書:查看相應的的承諾諾書條條款，，清楚楚了解要要求后，在在同意意簽署署以上上承諾諾的地地方選選擇““是””，點點擊下下一步步進入入上傳傳倫理理委員員會批批件頁頁面。。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介2.上傳倫理委員會會批件填寫倫理委委員會會批件件號，，并上上傳批批件的的PDF文件。。上傳成成功后后點擊擊“下下一步步”進進入備備案申申請表表頁面面。此此時備備案記記錄已已經(jīng)生生成，，備案案狀態(tài)態(tài)為“待提提交申申請表表”。。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介3.填寫備案信息申請表表備案申請表表共分分為四四部分分，包包括基基本信信息、、申請請人信信息、、參比比制劑劑信息息和生生物等等效性性試驗驗信息。。依次填填寫并并檢查無誤后后點擊擊“保保存””將進進入備備案資資料上上傳頁頁面。。保存存之后后備案案信息息狀態(tài)態(tài)由““待提提交申申請表表”變變?yōu)椤啊按崽峤毁Y資料””。。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介4.上傳備備案信信息表表及相相關附件備案信息表及相關附附件上傳后點擊““保存存”進進入確確認生生成備備案號號頁面面，保保存之之后備備案信信息狀狀態(tài)由由“待待提交交資料料”變變?yōu)椤啊按蓚鋫浒柑柼枴?。。若使用了尚尚未在在國內批準上市的原料料藥，，需要填寫與與上傳原料料藥的的相關資料與與附件。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介5.生成備案號號生成備案號號必須須使用用ukey驗證身身份信信息，，點擊擊“確確認并并生成成備案號”將將彈出出證書書登錄錄頁面面。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介點擊登錄將將確認認備案案人身身份，，確認認成功功后直直接生生成備備案號號。備備案信信息狀狀態(tài)由由“待待生成成備案案號””變?yōu)闉椤耙岩褌浒赴浮?。至此整整個備備案流流程完完成。。備案號生成成后企業(yè)將無法法修改改備案案信息息，如修改改須中中止該該備案案記錄錄再重重新備備案。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介中止備備案BE試驗過過程中中，需需要對對原備備案資資料中中原研研藥、、原料料藥、、制劑劑處方方、工工藝等等進行行變更更，申申請人人應停停止該該BE試驗，，中止止備案案記錄錄并上上傳總總結報報告，，并提提交備備案變變更資資料重重新備備案，，生成成新的的備案案號后后重新新開展展BE試驗。點擊““中止止備案案”按按鈕，，彈出出對話話框：：上傳傳中止止總結結報告告文件件。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介中止備備案上傳完完成后后點擊擊確定定，將將提交交保存存報告告文件件，備備案信信息狀狀態(tài)由由“已已備案案”變變?yōu)椤啊皞浒赴钢兄怪埂薄?。企業(yè)業(yè)用戶戶將可可重新新備案案。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介撤銷備案BE試驗過過程中中，發(fā)發(fā)現(xiàn)存存在缺缺陷和和風險險的，，申請請人應應撤銷銷該BE試驗，，并上上傳總總結報報告。點擊“撤銷銷備案案”按按鈕，，彈出出對話話框：：上傳傳撤銷銷總結結報告告文件件。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介撤銷備案上傳完成成后點點擊確確定，，將提提交保保存報報告文文件，，備案案信息息狀態(tài)態(tài)由““已備備案””變?yōu)闉椤皞鋫浒赋烦蜂N””。企企業(yè)用用戶將將不可可重新新備案案。企業(yè)用用戶備備案企業(yè)用用戶備備案化學藥藥BE試驗備備案信信息平平臺簡簡介備案記記錄維維護管理員員登錄之之后進進入備備案信信息管管理列列表，，可以以在此此查看看所有有已備備案完完成信信息。。管理理員可可以對對不符符合要要求的的試驗驗進行行叫停?；蛘哒叱蜂N銷操作作。企業(yè)業(yè)用用戶戶備備案案化學學藥藥BE試驗驗備備案案信信息息平平臺臺簡簡介介《化學學藥藥品品CTD格式式申申報報資資料料撰撰寫寫要要求求》（2010.9.25）《關于于征征求求化化學學仿仿制制藥藥CTD格式式申申報報資資料料撰撰寫寫要要求求意意見見的的通通知知》（2015.11.27）《化學學藥藥品品新新注注冊冊分分類類申申報報資資料料要要求求（（試試行行））的的通通告告》（2016.5.4）2016.3.28國家家食食藥藥監(jiān)監(jiān)總總局局公公布布了了《化學學藥藥品品仿仿制制藥藥口口服服固固體體制制劑劑一一致致性性評評價價申申報報資資料料要要求求(征求求意意見見稿稿)》》，詳詳細細列列出出了了開開展展化化學學仿仿制制藥藥普普通通口口服服固固體體制制劑劑一一致致性性評評價價工工作作內容容。。參考考申報報資資料料要要求求化學學仿制制藥藥申申報報資資料料要要求求沿沿革革相關公告/通知文件號發(fā)布日期執(zhí)行日期相關內容《藥品注冊管理辦法》附件2化學藥品注冊分類及申報資料要求2007年局令第28號2007.7.102007.10.1提交綜述（1-6號）、藥學研究（7-15號）、藥理毒理綜述（16，局部用藥21）、臨床研究綜述（28）《化學藥品CTD格式申報資料撰寫要求》食藥監(jiān)辦注[2011]98號2010.9.25鼓勵鼓勵提交CTD格式要求《化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）》2016年第80號2016.5.42016.5.4第一部分用于注冊分類1、2、3、5.1類申報（共34項）；第二部分用于注冊分類4、5.2類申報（共16項）《化學藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價申報資料要求（試行）》試行即將發(fā)布即將發(fā)布參照上述文件編寫（共14項）申報報資資料料要要求求送審審稿稿內內容容一、、申申報報資資料料項目目(一)概要要（1-6號資資料料））(二)藥學學研研究究資資料料（7-8號資資料料））(三)體外外評評價價（9-11號資資料料））(四)體內內評評價價（12-13號資資料料））(五)參考考文文獻獻和和實實驗驗資資料料（（14號資資料料）二、申申報報資資料料項項目目說說明明針對對以以上上各各項項分分別別描描述述具具體體要求求三、申申報報資資料料撰撰寫寫說說明明申報報資資料料要要求求概要歷史史沿沿革革（介介紹紹產(chǎn)產(chǎn)品品的的歷歷史史沿沿革革，，簡簡述述原原研研產(chǎn)產(chǎn)品品情情況況））批準準及及上上市市情情況況自評評估估報報告告臨床床信信息息及及不不良良反反應應最終終確確定定的的處處方方、、工工藝藝及及標標準準情情況況生物物藥藥劑劑學學分分類類申報報資資料料要要求求項目目---概要要劑型型與與產(chǎn)產(chǎn)品品組組成成產(chǎn)品品再再評評價價研研究究→處方組組成、制劑再再研發(fā)發(fā)(處方工工藝有有改變變的品種種)生產(chǎn)信信息→生產(chǎn)商商、批處方方、生產(chǎn)工工藝及控制、關鍵工工藝步步驟和和中間間體的的控制制、工藝驗驗證和和評價價(工藝有有改變變的品品種)等原輔料料的控控制制劑的的質量量控制制→質量標標準、、分析析方法法及驗驗證、、雜質質譜分分析、、批檢檢驗報報告等等對照品品包裝材材料穩(wěn)定性性→穩(wěn)定性性數(shù)據(jù)及及總結、后續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性性承諾諾和穩(wěn)穩(wěn)定性性方案案(處方工工藝有有改變變的品品種項目---藥學研研究資資料申報資資料要要求7.(2.3.P)制劑藥藥學研研究信信息匯匯總表表中國-CTDICH-CTD2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成2.3.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)2.3.P.2PharmaceuticalDevelopment2.3.P.3生產(chǎn)2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原輔料的控制2.3.P.4ControlofExcipients2.3.P.5制劑的質量控制2.3.P.5ControlofDrugProduct2.3.P.6對照品2.3.P.6ReferenceStandardsorMaterials2.3.P.7包裝材料2.3.P.7ContainerClosureSystem2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.8Stability申報資資料要要求項目---藥學研研究資資料8.(3.2.P)制劑藥藥學申申報資料中國-CTDICH-CTD3.2.P.1劑型及產(chǎn)品組成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制劑的質量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6對照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7包裝材料3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8穩(wěn)定性3.2.P.8Stability申報資資料要要求項目---藥學研研究資資料項目---藥學研研究資資料申報資資料要要求質量一致性評價國內外外質量量標準準收載載情況況比較較關鍵質質量屬屬性研研究(影響一一致性性評價價的關關鍵參參數(shù))參比制制劑與與被評評價制制劑的的檢驗驗結果果參比制劑參比制制劑的的選擇擇基本信信息質量考考察溶出曲曲線考考察溶出曲曲線穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察(用于理理化性性質不不穩(wěn)定定品種種)溶出曲線相似性評價體外溶溶出試試驗方方法建建立（（含方方法學學驗證證）批內與與批間間差異異考察察溶出曲曲線相相似性性比較較結果果項目---體外評評價體外溶溶出曲曲線的的研究究2016.3.18國家食藥監(jiān)總局正式公布了《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》，該指導原則適用于仿制藥一致性評價中普通口服固體制劑的體外研究工作,對于開展化學仿制藥普通口服固體制劑的一致性評價工作具有規(guī)范的指導意義。申報資資料要要求項目---體外評評價溶出儀儀的機機械校校驗

為保證體外溶出研究數(shù)據(jù)的準確和重現(xiàn)，2016.4.29國家食藥監(jiān)總局正式公布了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》，該指導原則詳細規(guī)定了一致性評價中所使用溶出度儀機械驗證的各項技術要求，包括水平度、垂直度、溫度、同軸度、轉速等多個參數(shù)的要求，從源頭上保證結果的準確。申報資資料要要求項目---體外評評價建立溶溶出曲曲線的的程序序預實驗確定參比查閱文獻測定、比較確立方法總體評估適度的區(qū)分力申報資資料要要求項目---體外評評價溶出曲曲線研研究注注意的問題題對每種藥物物都試圖圖建立立一個體體內外外相關關的溶溶出曲曲線測測定方方法不不現(xiàn)實。。有的的無法法建立立，有有的非非常困難。建立具有適適當區(qū)區(qū)分能能力的的溶出出曲線線是可可行的的，主主要用用于監(jiān)監(jiān)測上上市后后產(chǎn)品品的處處方工工藝改改變和和批間間質量量的變變化。仿制藥藥與參比制制劑體體外溶溶出曲曲線相相似，，并不不等于于二者者體內內生物物等效效，但但可降降低不不等效效的可可能性性。如不進進行溶溶出曲曲線研研究，，直接接進行臨臨床試試驗,則生物物不等等效的的風險險要大大大增加，，也無無法保保證持持續(xù)生生產(chǎn)出出等效效的產(chǎn)產(chǎn)品。。申報資資料要要求項目---體外評評價研究制劑的內在質量特點用于評價仿制藥與參比制劑質量一致性降低生物不等效性的風險利用藥品特征溶出曲線，提升質量標準控制水平1234申報資資料要要求溶出出曲曲線線研研究究的的作作用用項目---體外評評價申報資資料要要求生物等等效性性臨床有有效性性相關技技術指指南正正在制制定中中（2.5.P）制劑劑臨床床試驗驗信息息匯總總表注冊分分類4、5.2類--申報資資料要要求(試行行)附附件4制劑臨臨床試試驗申申報資資料注冊分分類4、5.2類--申報資資料要要求(試行行)附附件5《關于于發(fā)布布化學學藥品品新注注冊分分類申申報資資料要要求(試行)的通告告》(2016年第80號)附件二二《以藥動動學參參數(shù)為為終點點評價價指標標的化化學藥藥物仿仿制藥藥人體體生物