臨床診療指南

臨床診療指南第一章抗微生物藥

本章藥物按照它們的化學結(jié)構(gòu)或所作用的微生物分類為：①青霉素類；②頭孢菌素類；③氨基糖苷類；④大環(huán)內(nèi)酯類；⑤其他抗生素類；⑥磺胺類；⑦喹諾酮類；⑧硝基呋喃類；⑨抗結(jié)核藥；⑩抗麻風藥；⑩抗真菌藥；⑩抗病毒藥。

多數(shù)感染性疾病是由侵人機體并進行繁殖的微生物所引起。由于機體的免疫功能薄弱，不能將病原菌限于局部，以致病原菌及其毒素向周圍擴散，經(jīng)淋巴道或直接侵人血流，引起全身感染。導致血液、心臟、肺、腦、腎、肝和腸道等的變化，進一步發(fā)展為菌血癥、毒血癥、敗血癥及膿毒血癥。抗微生物藥可抑制或殺滅有關(guān)病原微生物，多用于治療或預防相關(guān)微生物的各種感染?？咕幍淖饔煤妥饔脵C制各不相同，請參閱各類或個別藥物品種的敘述?？咕帉刂聘鞣N細菌感染性疾病起了重大作用，但由于其廣泛應用，病原微生物的抗藥性或耐藥性愈來愈嚴重和復雜，已引起全世界高度重視。細菌產(chǎn)生耐藥性的機制包括：接觸抗生素后，細菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶；細菌細胞外膜通透性改變，對有的抗生素到達靶位起到屏障作用；改變靶位蛋白，使抗生素不能與其結(jié)合或親和力降低，或與靶位蛋白結(jié)合數(shù)量減少。細菌耐藥的機制非常復雜，許多細菌耐藥往往是多種耐藥機制共存，因此，合理應用抗菌藥，嚴格掌握使用指征，避免濫用，對降低耐藥菌的增長率和延長抗菌藥使用壽命至關(guān)重要?？咕幬锏暮侠硎褂靡殉蔀楫斍暗闹匾獑栴}，為此，我國發(fā)布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》，以供參考，現(xiàn)將其重點概述于下。

1.選擇抗菌藥物的基本原則

(1)盡早確立病原學診斷，為合理應用抗感染藥確立先決條件。

1)采集標本送檢：盡快采集臨床標本送檢，以獲得準確的病原學診斷。

2)進行常規(guī)藥物敏感試驗：體外藥敏試驗是臨床選用抗菌藥物的重要依據(jù)，選用敏感抗菌藥物治療，治愈率可達80％以上。

(2)熟悉各種抗菌藥物的抗菌活性、作用和抗菌譜、藥動學特征和不良反應；根據(jù)藥物抗菌效應及疾病嚴重程度選擇藥物；根據(jù)藥動學特點和感染部位選藥。

(3)按患者的生理、病理、免疫功能等狀態(tài)合理用藥。

(4)盡量應用抗感染藥的序貫治療，即把及早從腸外給藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜o藥的方法。尤其適用于老年患者。

(5)對老年人的選藥需謹慎。老年患者宜掌握下列原則：①選用殺菌劑(如氟喹諾酮類)，并嚴密觀察可能發(fā)生的不良反應；②避免使用腎毒性大的藥物如氨基糖苷類、萬古霉素、多黏菌素等。必須應用時需定期檢查尿常規(guī)和腎功能，并進行血藥濃度監(jiān)測以調(diào)整給藥劑量和間隔；③老年人肝、腎等重要器官清除功能減退，藥物易積蓄，劑量宜采用低治療量，避免大劑量青霉素靜脈滴注；④注意心臟功能以及水和電解質(zhì)平衡等全身狀況。

(6)避免抗菌藥物的不良反應。

2.應用抗菌藥物的基本原則

(1)制定合理的給藥方案：抗感染藥分為濃度依賴型和時間依賴型兩類，如青霉素、頭孢菌素類。對中度以上感染，一日給藥2次是不夠的，最好每隔6小時給藥1次，使血漿和組織中藥物濃度盡可能長時間地維持在有效水平。氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥則有所不同，其濃度越高，殺菌活性就越強，且有抗生素后效應，即足量用藥后即使?jié)舛认陆档接行揭韵?，細菌在若干小時內(nèi)依然處于被抑制狀態(tài)。因此慶大霉素、阿米卡星等無需一日給藥多次，將全日劑量1次靜脈滴注效果更好，耳和腎毒性也更低；環(huán)丙沙星、氧氟沙星也僅需間隔12小時給藥1次。氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等抗生素有明顯的抗生素后效應。

(2)注意給藥方法的合理性。

(3)嚴格控制抗菌藥物的聯(lián)合應用：抗菌藥聯(lián)合應用的指征為：①病因未明的嚴重感染；②單一抗菌藥不能控制的嚴重感染；③單一抗菌藥物不能控制的混合感染；④長期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性可能；⑤聯(lián)合用藥毒性較大的藥量須減少。

(4)注意肝腎功能減退者的應用。

(5)強調(diào)綜合性治療措施的重要性。

總之，抗菌藥的合理使用：第一要嚴格掌握適應證，對于病毒感染，除非有繼發(fā)細菌感染，否則不宜使用。第二要盡快確定病原菌并作藥敏測定。第三要根據(jù)抗菌藥物的抗菌活性、抗菌譜、藥動學特征和不良反應，結(jié)合疾病嚴重程度選擇藥物。第四要聯(lián)合用藥僅限用于病因未明的嚴重感染；單一抗菌藥不能控制的嚴重感染或混合感染；長期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性可能，同時注意毒性相加和適當減少劑量。此外，對毒性大的藥物注意監(jiān)測血藥濃度，根據(jù)個體差異調(diào)整劑量或延長給藥間隔時間。關(guān)注不良反應，強調(diào)綜合治理措施，制定合理的治療方案，才能安全合理地使用好抗感染藥物。

(一)青霉素類

青霉素類是一類重要的日內(nèi)酰胺抗生素。本節(jié)包括天然的青霉素(由發(fā)酵液提取)和半合成的青霉素類藥物為青霉素(注射劑)，苯唑西林(注射劑)，氨芐西林(注射劑)，哌拉西林(注射劑),阿莫西林(口服常釋劑型)及復方的阿莫西林克拉維酸鉀(口服常釋劑型)。

本類藥物通過干擾細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，具有作用強、毒性低的特點。天然青霉素由發(fā)酵液提取，應用其鈉鹽、鉀鹽，主要用于革蘭陽性球菌及桿菌、革蘭陰性球菌和梅毒螺旋體所致感染。但抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶，易引起過敏反應。經(jīng)過半合成修飾研制成抗菌譜廣、耐酸、耐酶的半合成青霉素。耐酶青霉素有苯唑西林，具有耐抗金黃色葡萄球菌日內(nèi)酰胺酶的能力。氨芐西林、阿莫西林具有抑制某些革蘭陰性桿菌的作用，但對假單胞屬無效，并可被金黃色葡萄球菌日內(nèi)酰胺酶所分解?？辜賳伟嗝顾剡呃髁?，具有氨芐西林的性質(zhì)，并有抗假單胞屬等細菌的作用。臨床應用青霉素類時，較多出現(xiàn)過敏反應，包括皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、血清病型反應、過敏性休克等，其中以過敏性休克最為嚴重。在應用青霉素前，應問清患者有無青霉素過敏反應史，在3日內(nèi)未用過青霉素者均應進行青霉素皮試。青霉素類不同品種間存在著交叉過敏。

目前青霉素皮膚試驗方法有：

(1)傳統(tǒng)的青霉素皮試法，步驟為：①配制青霉素皮膚試驗溶液：第1步，青霉素鉀鹽或鈉鹽以氯化鈉注射液配制成為含20萬單位／ml青霉素溶液(80萬單位／瓶，注人4司氯化鈉注射液即成)；第2步，取20萬單位／ml溶液0.1ml:加氯化鈉注射液至1ml:成為2萬單位／ml溶液；第3步，取2萬單位／ml溶液0.lml，加氯化鈉注射液至lml，成為2000單位／ml溶液；第4步，取2000單位／ml溶液0.25ml，加氯化鈉注射液至lml，即成含500單位／ml的青霉素皮試液；②用75％乙醇消毒前臂屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上約6.6Cm處皮膚；③抽取皮試液0.lml(含青霉素50單位)，作皮內(nèi)注射成一皮丘(兒童注射0.02-0.03ml)；④等20分鐘后，如局部出現(xiàn)紅腫，直徑大于Icm或局部紅暈或伴有小水疤者為陽性；⑤對可疑陽性者，應在另一前臂用氯化鈉注射液做對照試驗。

做青霉素皮試時須注意：①極少數(shù)高敏患者可在皮膚試驗時發(fā)生過敏性休克，常于注射后數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，應立即按過敏性休克搶救方法進行救治；②試驗用藥含量要準確，配制后在冰箱中保存不應超過24小時；③更換同類藥物或不同批號或停藥3天以上，須重新作皮內(nèi)試驗。

(2)快速儀器試驗法，即以青霉素過敏快速試驗儀器進行皮試，其原理為在脈沖電場的作用下，將藥物離子或帶電荷的藥物由電極定位無痛導人皮膚。操作步驟：①將青霉素皮試液(皮試液濃度為1萬單位／ml)和氯化鈉注射液各約0.lml滴人導人小盤；②將導人小盤緊裹于前臂屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上約6.6cm處皮膚；③導人時間為5分鐘，儀器到時自動報警；④藥物導人完成后5分鐘觀察結(jié)果，如局部出現(xiàn)紅腫，直徑大于1cm或局部紅暈或伴有小水疤等異常者為陽性。該方法的優(yōu)點為操作簡單、無痛、兒童較易接受，高敏患者如有感覺不適，可隨時關(guān)機停止藥物滲透。青霉素類在水溶液中極不穩(wěn)定，宜在臨用前進行溶解配制。酸性或堿性增強，均可使之加速分解。應用時最好用滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解青霉素類。苯唑西林有耐酸性質(zhì)，在葡萄糖液中穩(wěn)定。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此，嚴禁將堿性藥液(碳酸氫鈉、氨茶堿等)與其配伍。

青霉素類藥物為殺菌性抗生素，殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低，在短時間內(nèi)有較高的血藥濃度時對治療有利。若采取靜脈滴注給藥，宜將一次劑量的藥物溶于約100ml輸液中，于0.5-1小時內(nèi)滴完。一則可在較短時間內(nèi)達到較高的血藥濃度，二則可減少藥物分解并產(chǎn)生致敏物質(zhì)。

1.青霉素Benzylpenicillin

【藥理學】通過干擾細菌細胞壁的合成，對繁殖期細菌起殺菌作用。青霉素鈉、鉀不耐酸，口服吸收差，不宜用于口服。對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽抱桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽抱桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。

【適應證】用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、丹毒、蜂窩織炎、產(chǎn)褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎、菌血癥等。梭狀芽抱桿菌引起的破傷風、氣性壞疽等。對革蘭陽性桿菌(白喉桿菌)、螺旋體、放線菌及部分擬桿菌有抗菌作用。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類藥過敏者禁用。

【不良反應】常見過敏反應，包括嚴重的過敏性休克和血清病型反應、白細胞減少、藥疹、接觸性皮炎、哮喘發(fā)作等。毒性反應少見。肌內(nèi)注射部位可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈大劑量滴注可引起抽搐、肌肉陣攣、昏睡等，也可致短暫的精神失常，停藥或降低劑量可恢復。二重感染。可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌感染。

【注意事項】

(1)首先詳細詢問過敏史，有過敏史者一般不宜做皮試。(2)用前要按規(guī)定方法進行皮試(濃度為500單位／ml，皮內(nèi)注射0.05-0.lml)。

(3)一旦出現(xiàn)過敏性休克癥狀，應立即肌內(nèi)注射0.1％的腎上腺素0.5-lml，臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復1次，同時配合其他對癥治療。

(4)不宜鞘內(nèi)注射。

(5)重腎功能損害者應調(diào)整劑量或延長給藥間隔。

(6)大劑量給藥時，應考慮到帶入的鈉離子或鉀離子，可引起高鈉血癥或高鉀血癥。青霉素鈉100萬單位含鈉離子1.7mmol(39mg)；青霉素G鉀100萬單位含鉀離子1.5mmol(65mg)。(7)本品水溶液不穩(wěn)定，易水解，因此注射液應新鮮配制，必須保存時，應置冰箱冷藏，24小時內(nèi)用完。

【藥物相互作用】

(1)與丙磺舒(一次0.5g，一日3次口服)、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少青霉素類藥物的排泄，可使青霉素類血藥濃度升高，作用增強，但毒性反應也可能增加。

(2)與四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、磺胺類等抑菌藥合用，可能降低本藥抗菌作用。

(3)與華法林合用，可加強抗凝血作用。

(4)同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。

【用法和用量】

(1)肌內(nèi)注射：①成人，一日80萬-320萬單位，分3-4次給藥。②兒童，一日3萬-5萬單位／kg，分2-4次給予。

(2)靜脈滴注：適用于重病感染，①成人，一日200萬-2000萬單位，分2-4次靜脈滴注。給藥速度不能超過每分鐘50萬單位。②兒童，一日5萬-20萬單位／kg，分2-4次靜脈滴注。

1)感染性心內(nèi)膜炎：推薦劑量1000萬-2000萬單位，連續(xù)或每4小時分次靜脈滴注，療程4周。

2)化膿性腦膜炎：一日20萬-30萬單位／kg，療程4日。3)氣性壞疽：一次100萬-200萬單位，每2-3小時一次。4)梅毒：推薦劑量200萬-400萬單位，每4小時1次，共10-14日。

【制劑和規(guī)格】

(1)注射用青霉素鈉：①0.48g(80萬單位)；②0.6g(100萬單位)；③2.4g(400萬單位)。

(2)注射用青霉素鉀：0.25g(40萬單位)。

2.苯唑西林Oxacillin

【藥理學】本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則不如青霉素。通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。

【適應證】主要用于產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚和軟組織感染，但對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染無效。對中樞感染不適用。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類過敏者。

【不良反應】過敏反應可見藥疹、藥物熱、過敏性休克。大劑量應用可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應，如抽搐、痙攣、神志不清、頭痛等。偶見中性粒細胞減少，對特異體質(zhì)者可致出血傾向。個別人氨基轉(zhuǎn)移酶升高。靜脈給藥可見靜脈炎。少數(shù)人可發(fā)生白色念珠菌繼發(fā)感染。

【注意事項】同青霉素。

(l)新生兒、肝、腎功能嚴重損害者、有過敏性疾病史者慎用。

(2)嚴重腎功能不全者應減少給藥劑量。

(3)用藥過量出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，應及時停藥并給予對癥和支持治療。

【藥物相互作用】

(1)丙磺舒阻滯本品的排泄，血藥濃度升高，使作用維持較長。

(2)與西索米星或奈替米星合用，可增強其抗金黃色葡萄球菌的作用。

(3)與慶大霉素或氨芐西林合用，可相互增強對腸球菌的抗菌作用。

【用法和用量】

(1)靜脈滴注：①成人，一次1-2g，必要時可用到3g，溶于100ml輸液內(nèi)滴注0.5-1小時，一日3-4次。②兒童，每日用量50-100mg/kg，分次給予。

(2)肌內(nèi)注射：一次1g，一日3-4次。

【制劑和規(guī)格】注射用苯唑西林鈉：①0.5g；②1g。2.苯唑西林Oxacillin

【藥理學】本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則不如青霉素。通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。

【適應證】主要用于產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚和軟組織感染，但對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染無效。對中樞感染不適用。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類過敏者。

【不良反應】過敏反應可見藥疹、藥物熱、過敏性休克。大劑量應用可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應，如抽搐、痙攣、神志不清、頭痛等。偶見中性粒細胞減少，對特異體質(zhì)者可致出血傾向。個別人氨基轉(zhuǎn)移酶升高。靜脈給藥可見靜脈炎。少數(shù)人可發(fā)生白色念珠菌繼發(fā)感染。

【注意事項】同青霉素。

(l)新生兒、肝、腎功能嚴重損害者、有過敏性疾病史者慎用。

(2)嚴重腎功能不全者應減少給藥劑量。

(3)用藥過量出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，應及時停藥并給予對癥和支持治療。

【藥物相互作用】

(1)丙磺舒阻滯本品的排泄，血藥濃度升高，使作用維持較長。

(2)與西索米星或奈替米星合用，可增強其抗金黃色葡萄球菌的作用。

(3)與慶大霉素或氨芐西林合用，可相互增強對腸球菌的抗菌作用。

【用法和用量】

(1)靜脈滴注：①成人，一次1-2g，必要時可用到3g，溶于100ml輸液內(nèi)滴注0.5-1小時，一日3-4次。②兒童，每日用量50-100mg/kg，分次給予。

(2)肌內(nèi)注射：一次1g，一日3-4次。

【制劑和規(guī)格】注射用苯唑西林鈉：①0.5g；②1g。

3.氨芐西林Ampicillin

【藥理學】為半合成的廣譜青霉素，對革蘭陽性菌的作用與青霉素近似，對草綠色鏈球菌和腸球菌的作用較優(yōu)，對其他菌的作用則較差。對耐青霉素的金黃色葡萄球菌無效。革蘭陰性菌中淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、大腸桿菌、傷寒副傷寒桿菌、痢疾桿菌、奇異變形桿菌、布氏桿菌等對本品敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌對本品不敏感。

【適應證】主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類過敏者禁用，傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤等患者避免使用。

【不良反應】與青霉素相似，過敏反應常見皮疹、蕁麻疹，較其他青霉素類發(fā)生率高。偶見過敏性休克、粒細胞和血小板減少，少見肝功能異常，大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)癥狀。

【注意事項】同青霉素。

(1)用藥期間如出現(xiàn)嚴重的持續(xù)性腹瀉，可能是假膜性腸炎，應立即停藥，確診后采用相應抗生素治療。

(2)在弱酸性葡萄糖液中分解較快，宜選用中性輸液作溶媒。溶解后立即使用。

【藥物相互作用】

(1)與下列藥物有配伍禁忌：氨基糖苷類、多黏菌素類、紅霉素、四環(huán)素類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、腎上腺素、間羥胺、多巴胺、維生素B族、維生素C、含有氨基酸的注射劑等。

(2)與阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少本藥的排泄，使血藥濃度升高。

(3)本品可加強華法林的抗凝血作用，降低口服避孕藥的藥效。

【用法和用量】

(1)肌內(nèi)注射：成人，一次0.5-1g，一日4次。

(2)靜脈滴注：①成人，一次1-2g，必要時可用到3g，溶于100ml輸液中，滴注0.5-1小時，一日2-4次，必要時每4小時1次。②兒童，一日100-150mg/kg，分次給予。

【制劑和規(guī)格】注射用氨芐西林鈉：①0.5g；②1.0g；③2.0g。

4.哌拉西林Piperacillin

【藥理學】本品為半合成的氨脈節(jié)類抗假單胞菌青霉素。對革蘭陽性菌的作用與氨芐西林相似，對腸球菌有較好的抗菌作用，對于某些擬桿菌和梭菌也有一定作用。對革蘭陰性菌的作用強，抗菌譜包括淋球菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、嗜血桿菌等，本品不耐酶。

【適應證】治療銅綠假單胞菌和敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥、尿路感染、呼吸道感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮膚、軟組織感染。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類過敏者禁用。

【不良反應】參見青霉素。

【注意事項】同青霉素。

(1)有出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性結(jié)腸炎者慎用。

(2)長期用藥應注意檢查肝、腎功能。

【藥物相互作用】

(1)丙磺舒阻滯本品的排泄，血藥濃度升高，使作用維持時間延長。

(2)與氨基糖苷類合用，對銅綠假單胞菌、沙門菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。

(3)與肝素等抗凝血藥合用，增加出血危險。與溶栓藥合用，可發(fā)生嚴重出血。

【用法和用量】

(1)尿路感染：一次1-2g，一日2-4次，肌內(nèi)注射或靜脈注射。

(2)其他部位(呼吸道、腹腔、膽道等)感染：一日4-12g，分3-4次靜脈注射或靜脈滴注。

(3)嚴重感染：一日可用10-24g。12歲以下兒童一日100-200mg/kg，分次給予。

【制劑和規(guī)格】注射用哌拉西林鈉：①0.5g；②1.0g；③2.0g。

5.阿莫西林AmoxiCillin

【藥理學】對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)日內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。抗菌譜與氨芐西林相同，但耐酸性、殺菌作用強，本品和氨芐西林有完全的交叉耐藥性。

【適應證】用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和膽道感染以及傷寒等。與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌。

【禁忌證】對本品或其他青霉素類過敏者禁用，傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤等患者避免使用。

【不良反應】同其他青霉素類藥物，口服給藥胃腸道反應常見惡心、嘔吐、腹瀉等，偶見假膜性腸炎。

【注意事項】同青霉素類藥物。食物可延遲本藥的吸收，但不影響藥物吸收總量，為減輕胃腸道反應宜飯后服用。

【藥物相互作用】

(1)與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少本藥的排泄，半衰期延長，血藥濃度升高。

(2)與別嘌呤類尿酸合成抑制藥合用，發(fā)生皮膚不良反應的危險增大。

(3)與甲氨蝶吟合用，可增加甲氨蝶吟的毒性。(4)同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。

【用法和用量】口服。

(1)成人：每日1-4g，分為3-4次服。

(2)兒童：每日50-100mg/kg，分3-4次服。

腎功能嚴重不足者應延長用藥間隔時間；腎小球濾過率(GFR)為10-15ml/min者8-12小時給藥1次；<10ml/min者12-16小時給藥1次。

【制劑和規(guī)格】

(1)阿莫西林片：①0.125g；②0.25g；③0.5g。

(2)阿莫西林膠囊：①0.125g；②0.25g；③0.5g。

6.阿莫西林克拉維酸鉀AmoxicillinandClavulanatePotassiurn

【藥理學】本品為阿莫西林與克拉維酸的復方制劑，前者是廣譜青霉素但不耐青霉素酶，后者為日內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有廣譜抑酶作用，合用可提高阿莫西林抗產(chǎn)酶耐藥菌的作用。本品對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些產(chǎn)日內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。但對耐甲氧西林葡萄球菌及腸桿菌屬等產(chǎn)染色體介導Ⅰ型酶的腸桿菌科細菌和假單胞菌屬無作用。

【適應證】適用于敏感菌引起的各種感染，上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管合并感染等。泌尿系統(tǒng)感染：膀朧炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及軟性下瘡等。皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥等。其他感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染等。

【禁忌證】青霉素皮試陽性反應者、對本品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細胞增多癥患者禁用。

【不良反應】常見胃腸道反應如腹瀉、惡心和嘔吐等。皮疹，尤其易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥者?？梢娺^敏性休克、藥物熱和哮喘等。偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜酸性粒細胞增多、白細胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。

【注意事項】

(1)服用本品前必須先進行青霉素皮試。

(2)老年患者應根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或用藥間隔。

(3)可通過胎盤，故孕婦禁用。

(4)有過敏性疾病史的患者慎用。

【藥物相互作用】同阿莫西林。

【用法和用量】口服。

(1)成人及12歲以上兒童：一次250mg(劑量按阿莫西林計算，下同)，一日三次。

(2)兒童：7-12歲，每次187.5mg，一日三次。1-7歲，每次125mg，一日三次。3個月-1歲，每次62.5mg，一日三次。療程7-10日。嚴重感染劑量可加倍。

【制劑和規(guī)格】

(1)阿莫西林克拉維酸片：①625mg(阿莫西林500mg與克拉維酸125mg)；②375mg(阿莫西林250mg與克拉維酸125mg)。(2)阿莫西林克拉維酸分散片：①457mg(阿莫西林400mg與克拉維酸57mg)；②187.5mg(阿莫西林125mg與克拉維酸62.5rns)。

(二)頭孢菌素類

頭孢菌素類抗生素的抗菌作用機制與青霉素類相同，均為繁殖期殺菌劑。頭孢菌素類的藥品品種很多，常按其作用特點分為幾代。各代頭孢菌素又各具抗菌特點。第一代頭孢菌素對革蘭陽性菌抗菌作用優(yōu)于第二代和第三代，但對革蘭陰性桿菌作用差。第二代頭孢菌素對革蘭陰性桿菌作用不及第三代；對革蘭陽性菌的作用與第一代接近或稍弱。第三代頭孢菌素則對革蘭陰性菌產(chǎn)生的日內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且還可滲人炎性腦脊液中。本節(jié)包括第一代頭孢菌素的頭孢唑林(注射劑)、頭孢氨芐(口服常釋劑型和顆粒劑)；第二代頭孢菌素的頭孢呋辛(口服常釋劑型、注射劑)和第三代頭孢菌素的頭孢曲松(注射劑)。一般的說，對青霉素過敏者約有10％-30％對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過敏，故對青霉素過敏及過敏體質(zhì)者應慎用頭孢菌素。頭孢菌素用前是否要做皮試，尚無統(tǒng)一規(guī)定，可按各企業(yè)產(chǎn)品的說明書行事。

由于本類藥物可強力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，也可引起二重感染，如假膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二代、第三代頭孢菌素為甚；可引起維生素B族和K缺乏而發(fā)生潛在的凝血功能障礙。頭孢菌素類的主要不良反應還有胃腸道反應：多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應。頭孢菌素與乙醇聯(lián)合應用可產(chǎn)生“雙硫侖”反應，其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比。

7.頭孢唑林Cefazolin

【藥理學】為半合成的第一代頭孢菌素。對葡萄球菌(包括產(chǎn)酶菌株)、鏈球菌(腸球菌除外)、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌以及產(chǎn)氣腸桿菌等有抗菌作用。

【適應證】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、膽道等感染，也可用于心內(nèi)膜炎、敗血癥、咽和耳部感染。

【禁忌證】對本品或其他頭孢菌素類藥過敏者，對青霉素類藥有過敏性休克史者。

【不良反應】常見皮疹、紅斑、藥物熱、支氣管痙攣等過敏反應，偶見過敏性休克。胃腸道反應有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺障礙等癥狀，偶見假膜性腸炎。用藥后可出現(xiàn)暫時性肝功能異常。少數(shù)患者可能出現(xiàn)血紅蛋白降低、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多，偶見溶血性貧血。對腎臟影響，少數(shù)患者可出現(xiàn)尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。在實驗動物中可引起腎小管損害。

【注意事項】

(1)青霉素過敏者慎用，使用本藥前須進行皮試。肝、腎功能不全者、有胃腸道疾病史者慎用。

(2)肌內(nèi)注射偶可引起局部疼痛，靜脈注射少數(shù)患者可引起靜脈炎。

(3)長期用藥也可引起二重感染。

(4)有的供肌內(nèi)注射的注射劑內(nèi)含利多卡因，不可用于靜脈注射。

【藥物相互作用】

(1)與慶大霉素或阿米卡星合用，對某些敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。

(2)與丙磺舒合用，可抑制本品在腎臟的排泄，使血藥濃度升高約30％。

(3)與腎毒性藥物(如強效能利尿藥、氨基糖苷類、抗腫瘤藥等)合用，可增加腎毒性。

(4)與華法林合用可增加出血的危險。

【用法和用量】肌內(nèi)或靜脈注射。

(1)成人：①革蘭陽性菌所致輕度感染：一次0.5g，一日2-3次。②中度或重癥感染：一次0.5-1g，一日3-4次。③極重感染：一次1-1.5g，一日4次。④泌尿系感染：一次1g，一日2次。(2)兒童：一日量為20-40mg/kg，分3-4次給予；重癥可用到一日100mg/kg。新生兒一次不超過20mg/kg，一日2次。

【制劑和規(guī)格】

注射用頭孢唑林鈉：①0.5g；②1.0g；③2.0g；④3.0g。

8.頭孢氨芐Cefalexin

【藥理學】本品為半合成的第一代口服頭孢菌素。對金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌(肺炎桿菌)、流感嗜血桿菌、卡他球菌等有抗菌作用。葡萄球菌的部分菌株、糞鏈球菌、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬對本品耐藥。對銅綠假單胞菌無抗菌作用。本品口服吸收良好。

【適應證】用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官(包括前列腺)等部位的感染，也常用于中耳炎。

【禁忌證】對頭孢菌素過敏者禁用，有青霉素過敏性休克史者禁用。

【不良反應】服藥后常見胃腸道反應，如惡心、腹瀉、食欲不振等。少見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱等過敏反應，偶見過敏性休克。用藥后可出現(xiàn)暫時性肝功能異常。少數(shù)患者可能出現(xiàn)血紅蛋白降低、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多，偶見溶血性貧血。對腎臟影響，少數(shù)患者可出現(xiàn)尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。

【注意事項】

(1)對青霉素過敏或過敏體質(zhì)者慎用，使用本藥前須進行皮試。有胃腸道疾病史、肝腎功能不全者慎用，6歲以下兒童慎用。

(2)腎功能嚴重損害者應酌減用量。

【藥物相互作用】同頭孢唑林。

【用法和用量】口服。

(1)成人：一次250-500mg，一日3-4次，空腹服用。(2)兒童：一日25-50mg/kg，分3-4次服用。

【制劑和規(guī)格】

(1)頭孢氨芐片：①0.125g；②0.25g。

(2)頭孢氨芐膠囊：①0.125g；②0.25g。

(3)頭孢氨芐顆粒：①50mg；②125mg。

9.頭孢呋辛鈉CefuroxirneSodium

【藥理學】本品為半合成的第二代頭孢菌素。對革蘭陽性菌的抗菌作用低于或接近于第一代頭孢菌素。對本品敏感的為革蘭陰性的流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬、枸椽酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬以及某些吲哚陽性變形桿菌。本品有較好的耐革蘭陰性菌的日內(nèi)酰胺酶的性能，對上述菌中耐氨芐西林或耐第一代頭孢菌素的菌株也能有效。銅綠假單胞菌、彎曲桿菌、不動桿菌、沙門桿菌大部分菌株、普通變形桿菌、難辨梭狀芽抱桿菌、李斯特菌等對本品不敏感。頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的酯化制劑，口服后在腸黏膜及血中為醋酶分解生成頭孢呋辛而起作用。

【適應證】用于敏感的革蘭陰性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、女性生殖器等部位的感染。對敗血癥、腦膜炎也有效。

【禁忌證】對本品或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用，有青霉素過敏性休克史者禁用。

【不良反應】同頭孢唑林，少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)頭痛和眩暈，偶有致急性腦病的報道，停藥可恢復。

【注意事項】同頭孢唑林。

【藥物相互作用】同頭孢唑林。

【用法和用量】

(1)肌內(nèi)注射或靜脈注射：①成人，一次0.75-1.5g，一日3次；對嚴重感染，一次1.5g，一日4次，應用于腦膜炎，則一日劑量可在9g以下。②兒童，平均一日量為60mg/kg；嚴重感染可用到100mg/kg，分3-4次給予。腎功能不全者按患者的肌酐清除率制訂給藥方案：肌酐清除率＞20ml/min者，每日3次，每次0.75-1.5g；10-20ml/min者每次0.75g，一日2次；<10ml/min者每次0.75g，一日1次。肌內(nèi)注射時，一次用0.75g，加注射用水3ml，振搖使成混懸液，用粗針頭作深部肌內(nèi)注射。靜脈給藥時，每0.75g本品，用滅菌注射用水約10ml，使溶解成澄明溶液，緩慢靜脈注射或加到墨菲管中隨輸液滴人。

(2)口服：①成人，一次250mg，一日2次，重癥可增至每次500mg。②兒童，一次125mg，一日2次。一般療程為7日?？诜苿┎豢蓧核榻o藥，應餐后整片吞服，故幼兒不宜用。

【制劑和規(guī)格】

(1)注射用頭孢呋辛鈉：①0.75g；②1.5g。

(2)頭孢呋辛酯片劑(薄膜衣片，膠囊)：①125mg；②250mg；③500mg。

10.頭孢曲松鈉CeftriaxoneSodium

【藥理學】本品為半合成的第三代頭孢菌素，通過影響細菌細胞壁的生物合成，導致細菌細胞溶菌死亡。對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用。對革蘭陰性菌的作用強，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、沙門桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽抱桿菌等。銅綠假單胞菌、腸桿菌屬對本品也敏感。產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、耐氨芐西林的流感嗜血桿菌、耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌常可對本品敏感。但糞鏈球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌對本品均耐藥?？诜晃眨?nèi)注射給藥可被充分吸收。

【適應證】臨床應用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨及關(guān)節(jié)、耳鼻喉等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎。

【禁忌證】對本品或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用，有青霉素過敏性休克史者禁用。

【不良反應】過敏反應可見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱、支氣管痙攣等過敏反應，偶見過敏性休克。胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、味覺障礙等，罕見假膜性腸炎。用藥后可出現(xiàn)一過性肝功能異常。少數(shù)患者可能出現(xiàn)嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少，偶見溶血性貧血。對腎臟影響，少數(shù)患者可出現(xiàn)尿素氮、肌酸、肌酸配值升高。少數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

【注意事項】

(1)對青霉素過敏和過敏體質(zhì)者、嚴重腎功能不全者慎用。

(2)長期用藥可致二重感染，如念珠菌病、假膜性腸炎等，應予警惕。

(3)青少年、兒童使用本品，偶可致膽結(jié)石，但停藥后可消失。

【藥物相互作用】

(l)與氨基糖苷類藥合用，有協(xié)同抗菌作用，但同時可能加重腎損害。

(2)丙磺舒不影響本藥的清除。

(3)本藥可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度升高，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。

【用法和用量】肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。(1)-般感染：每日1g，一次肌內(nèi)注射或靜脈注射。(2)嚴重感染：每日2g，分2次給予。腦膜炎可按一日100mg/kg(但總量不超過4g)，分2次給予。淋病單次用藥250mg。兒童用量一般按成人量的1/2給予。①肌內(nèi)注射，將一次藥量溶于適量0.5％鹽酸利多卡因注射液，作深部肌內(nèi)注射。6歲以下兒童不宜肌內(nèi)注射。②靜脈注射，按19藥物用10ml滅菌注射用水溶解，緩緩注人，歷時2-4分鐘。③靜脈滴注，一次量1g或一日量2g，溶于氯化鈉注射液或5％-10％葡萄糖注射液50-100ml中，于0.5-1小時內(nèi)滴人。

【制劑和規(guī)格】

注射用頭孢曲松鈉：①0.5g；②1g；③1.5g；④2g。

(三)氨基糖苷類

本節(jié)藥物包括阿米卡星和慶大霉素(均為注射劑)。其抗菌譜主要對需氧的革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌作用強，有的品種對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌或結(jié)核桿菌也有抗菌作用。但對陰性球菌作用差，對厭氧菌和鏈球菌無效，對腸球菌屬多不敏感或耐藥。氨基糖苷類抗生素通過作用于細菌蛋白質(zhì)合成的多個重要環(huán)節(jié)，對靜止期細菌具有較強的殺滅作用，在堿性條件下其殺菌作用更強。細菌對本類藥物產(chǎn)生耐藥性主要是由于細菌可通過質(zhì)粒傳導產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶所致。一種氨基糖苷類藥物可被一種或多種酶所鈍化(慶大霉素可被6種酶滅活，阿米卡星可被2種酶滅活)，而幾種氨基糖苷類藥物也可被同一種酶鈍化。因此，此類抗生素之間存在不完全交叉耐藥性。本類藥物的藥動學特點為口服難吸收，蛋白結(jié)合率低，不易跨膜轉(zhuǎn)運，除胎盤外很難通過體內(nèi)各種屏障。

氨基糖苷類抗生素均有不同程度的耳、腎和神經(jīng)肌肉阻滯等毒性作用。耳毒性表現(xiàn)為前庭功能和耳蝸神經(jīng)的損害。對腎功能不良者、老人、兒童和孕婦，盡量避免使用本類抗生素。使用該類藥物治療期間，應注意觀察有無耳鳴、眩暈等早期癥狀，進行聽力和血藥濃度監(jiān)測。慶大霉素的耳毒性比阿米卡星大。腎毒性的臨床早期癥狀有蛋白尿、管型尿、尿中有紅細胞、尿量減少，嚴重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥和無尿。慶大霉素和阿米卡星的腎毒性相似。本類藥物與其他腎毒性藥或耳毒性藥、肌肉松弛藥和麻醉藥合用，上述毒性均會被加強，應用本類藥物時，亞須注意藥物相互作用，避免聯(lián)合應用。

11.阿米卡星Arnikacin

【藥理學】對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、克雷伯桿菌、不動桿菌、枸椽酸桿菌以及沙門桿菌和腸桿菌的部分菌株有良好的抗菌作用。對于結(jié)核桿菌、非結(jié)核性分枝桿菌和金黃色葡萄球菌(產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株)也有良好的抗菌作用。其他革蘭陽性球菌(包括糞鏈球菌)、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒均對本品不敏感。本品的耐酶性能較強，當微生物對其他氨基苷類耐藥后，對本品有可能敏感。

【適應證】用于對卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性桿菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、軟組織、骨和關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)等部位的感染，以及敗血癥等。

【禁忌證】對本藥或其他氨基糖苷類藥過敏者或有嚴重毒性反應者禁用。

【不良反應】對耳蝸神經(jīng)的影響，可致聽力減退、耳鳴、耳聾，一般聽力減退在停藥后癥狀不再加重，個別可繼續(xù)發(fā)展至耳聾。對腎臟的損害在近曲小管，可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿，進而發(fā)生氮質(zhì)血癥、血肌酸配值升高、腎功能減退，偶有腎衰竭報道。神經(jīng)肌肉阻滯引起心肌抑制、軟弱無力、嗜睡、呼吸困難甚至衰竭。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏反應、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

【注意事項】

(1)本品具有耳毒性和腎毒性，對于腎功能減退、脫水、應用強效利尿藥的患者以及兒童、老年患者均應謹慎使用?？赏高^胎盤屏障進人胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害，孕婦使用應權(quán)衡利弊。

(2)本品干擾正常菌群，長期應用可導致非敏感菌過度生長。

(3)用藥前后及用藥期間應檢查聽力、尿常規(guī)和腎功能，監(jiān)測血藥濃度。

(4)有神經(jīng)肌肉阻滯和抑制呼吸作用，不可靜脈注射。

【藥物相互作用】

(1)對于銅綠假單胞菌感染，常需與抗假單胞菌青霉素(如哌拉西林等)聯(lián)合應用。但兩者不可置于同一點滴器中，以免降效。

(2)與碳酸氫鈉、氨茶堿等合用時，可增強抗菌作用。

(3)與右旋糖酐、利尿藥、其他氨基糖苷類藥及具有腎毒性或神經(jīng)毒性的藥物合用，可增加耳毒性、腎毒性。

(4)與具有肌肉松弛作用的藥物合用可能使神經(jīng)肌肉阻滯作用增強，出現(xiàn)肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。

【用法和用量】肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

(1)成人：一次7.5mg/kg，每12小時一次，每日總量不超過1.5g，療程7-10日；無合并癥的尿路感染，每次0.2g，每12小時一次。

(2)兒童：開始用10mg/kg，以后一次7.5mg/kg，每12小時1次；較大兒童可按成人用量。給藥途徑以肌內(nèi)注射為主，也可用100-200ml輸液稀釋后靜脈滴注，于30-60分鐘輸人體內(nèi)，兒童則為1-2小時。療程一般不超過10日。腎功能不全者，首次劑量7.5mg/kg，以后則調(diào)整使血藥峰濃度為25μg/ml、谷濃度為5-8μg/ml的水平。

【制劑和規(guī)格】

硫酸阿米卡星注射液：①lml:0.1g；②2ml:0.2g。(2)注射用硫酸阿米卡星：①0.2g；②0.6g?？墒蛊鋚H升高到5以上，再加紅霉素乳糖酸鹽，則有助穩(wěn)定。

【藥物相互作用】

(1)日內(nèi)酰胺類藥物與本品聯(lián)合應用，一般認為可發(fā)生降效作用。

(2)本品可阻撓性激素類的腸肝循環(huán)，與口服避孕藥合用可使之降效。

(3)紅霉素加阿司匹林：兩者均有一定的耳毒性，各自單獨應用毒性不顯著(阿司匹林可偶致耳鳴)。聯(lián)合應用則毒性增強，易致耳鳴、聽覺減弱等。

(4)紅霉素為肝藥酶抑制劑，如與卡馬西平、丙戊酸鈉、氨茶堿、環(huán)孢素、洛伐他汀、咪達唑侖、三唑侖等藥合用，可抑制后者的代謝，導致血藥濃度升高，毒性增強。

(5)與阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，引起心律失常。

(6)與華法林合用可增加出血的危險性。

【用法和用量】

(1)口服：①成人，一日1-2g，分3-4次服用，整片吞服。②兒童，每日30-50mg/kg，分3-4次服用。

(2)靜脈滴注：①成人，一日1-2g，分3-4次滴注。②兒童，每日30-50mg/kg，分3-4次滴注。用時，將乳糖酸紅霉素溶于10ml滅菌注射用水中，再添加到輸液500ml中，緩慢滴人(最后稀釋成的溶液濃度一般小于0.1%)。不能直接用含鹽輸液溶解。

【制劑和規(guī)格】

(1)紅霉素腸溶片：①0.1g(10萬單位)；②0.125g(12.5萬單位)；③0.25g(25萬單位)。

(2)注射用乳糖酸紅霉素：①0.25g(25萬單位)；②0.3g(30萬單位)。

14.阿奇霉素Azithromycin

【藥理學】本品的抗菌譜與紅霉素相近，作用較強，對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強4倍；對軍團菌則強2倍；對絕大多數(shù)革蘭陰性菌的MIC<1μg/ml，對梭狀芽抱桿菌的作用也比紅霉素強，在應用于金黃色葡萄球菌感染中也比紅霉素有效。此外，本品對弓形體、梅毒螺旋體也有良好的殺滅作用。

【適應證】用于敏感微生物所致的呼吸道、皮膚和軟組織感染。衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宮頸炎及盆腔炎。

【禁忌證】對本品及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥過敏者。

【不良反應】基本同紅霉素。

【注意事項】

(1)肝、腎功能不全者、孕婦和哺乳婦女均需慎用。(2)本藥宜在飯前1小時或飯后2小時口服。

【藥物相互作用］同紅霉素。

【用法和用量】口服。

(1)成人：①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；②對其他感染的治療：第一日，0.5g頓服，第2-5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。

(2)兒童：①治療中耳炎、肺炎，第一日，按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g)，第2-5日，每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25g)。②治療兒童咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g)，連用5日。

【制劑和規(guī)格】

(1)阿奇霉素片(膠囊)：①125mg；②250mg；③500mg。(2)阿奇霉素顆粒：100mg。

(五)其他抗生素

15.克林霉素Clindamycin

【藥理學】抑制細菌的蛋白質(zhì)合成，對大多數(shù)革蘭陽性菌和某些厭氧的革蘭陰性菌有抗菌作用。對革蘭陽性菌的抗菌作用類似紅霉素，敏感菌可包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌等。厭氧菌對本品敏感者包括擬桿菌屬、梭桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌、多數(shù)消化球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風桿菌以及某些放線菌等。

【適應證】用于厭氧菌(包括脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌等)引起的腹腔和婦科感染(常需與氨基苷類聯(lián)合以消除需氧病原菌)。還用于敏感的革蘭陽性菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)和軟組織、骨組織、膽道等感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。本品是治療金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥物。

【禁忌證】禁用于對本品或其他林可霉素類藥過敏者和1月齡以下的新生嬰兒。

【不良反應】可引起消化道反應，如惡心、嘔吐、舌炎、肛門疹癢等。長期使用可致假膜性腸炎，應立即停藥，必要時可用去甲萬古霉素治療。尚可導致過敏反應，如皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑以及白細胞減少、血小板減少等?？芍掳被D(zhuǎn)移酶升高、黃疽等。尚有耳鳴、眩暈等不良反應。

【注意事項】

(1)肝功能不全者、有胃腸疾病史者慎用，4歲以下兒童、孕婦及哺乳婦女慎用。

(2)應定期檢查血象和肝功能。

(3)不可直接靜脈注射，進藥速度過快可致心搏暫停和低血壓。靜脈滴注時，每0.6-1g本品需用100ml以上輸液稀釋，滴注時間不少于1小時。

【藥物相互作用】本類藥物與紅霉素有拮抗作用。不可聯(lián)合應用。

【用法和用量】

(1)克拉霉素鹽酸鹽(口服)：①成人，一次0.15-0.3g，一日3-4次。②兒童，一日10-20mg/kg，分3-4次給予。

(2)克林霉素磷酸酯(注射劑)：①成人，革蘭陽性需氧菌感染，一日600-1200mg，分為2-4次肌內(nèi)注射或靜脈滴注；厭氧菌感染，一般一日1200-2700mg，極嚴重感染可用到4800mg／天。②兒童，1月齡以上，重癥感染一日量15-25mg/kg，極嚴重可按25-40mg/kg，分為3-4次應用。肌內(nèi)注射量1次不超過600mg，超過此量則應靜脈給予。靜脈滴注前應先將藥物用輸液稀釋，600mg藥物應加人不少于100ml:的輸液中，至少輸注20分鐘。一小時內(nèi)輸注的藥量不應超過1200mg。

【制劑和規(guī)格】

(1)鹽酸克林霉素膠囊：①75mg；②150mg。

(2)鹽酸克林霉素注射液：①2ml,0.15g；②4ml:0.3g；③2ml,0.6g。

(3)克林霉素磷酸酯注射液：①2ml,150mg；②4ml:0.6g。

(4)鹽酸克林霉素葡萄糖(或氯化鈉)注射液：①100ml:0.3g；②100ml,0.6g。

(5)克林霉素磷酸酯葡萄糖(或氯化鈉)注射液：①100ml:0.3g；②100ml,0.6g。

16.磷霉素Fosfornycin

【藥理學】本品由多種鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到的一種廣譜抗生素，現(xiàn)已由合成法制取。磷霉素二鈉鹽制成注射劑。其作用機制是抑制細菌細胞壁的早期合成，從而導致細菌死亡。對于葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、沙門桿菌、大多數(shù)的銅綠假單胞菌、化膿性鏈球菌、糞鏈球菌、部分吲哚陽性變形桿菌和某些克雷伯桿菌、腸桿菌屬細菌等有抗菌作用。本品對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有抗菌作用。與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。

【適應證】用于敏感菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。對肺部、腦膜感染和敗血癥可與其他抗菌藥聯(lián)合應用。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。磷霉素鈉注射劑禁用于5歲以下兒童。

【不良反應】毒性較輕，但仍可致皮疹、嗜酸性粒細胞增多、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等反應?？诜芍挛改c道反應：肌內(nèi)注射局部疼痛和硬結(jié)；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。

【注意事項】

(1)肝腎功能不全者、孕婦慎用。

(2)磷霉素鈉的含鈉量約為25%，以19藥物計，含鈉約為0.32g，對于心、腎功能不全，高血壓等患者應慎用。

(3)靜脈滴注宜緩慢，時間應在1-2小時以上。

【藥物相互作用】

(1)與氨基糖苷類藥合用，具有協(xié)同作用，并可減少或延遲細菌耐藥性的產(chǎn)生。

(2)與日內(nèi)酰胺類藥合用對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌有協(xié)同抗菌作用。

(3)與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相酉己伍。

【用法和用量］靜脈滴注。先用滅菌注射用水適量溶解，再加至250-500ml的5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。

(1)成人：一日4-12g，嚴重感染可增至一日16g。分2-3次滴注。

(2)兒童：一日0.1-0.3g/kg，分2-3次滴注。

【制劑和規(guī)格】注射用磷霉素鈉：①1g；②2g；③4g。

(六)磺胺類

17.復方磺胺甲噁唑片CompoundSulfamethoxazoleTablets

【藥理學】本品為磺胺甲噁唑(SM2)與甲氧芐啶(TMP)以5:1比例組成的復方制劑。SM2為廣譜抑菌藥，屬中效磺胺藥。SM2通過競爭性作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌生長繁殖。TMP是細菌二氫葉酸還原酶抑制藥，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，抑制細菌的生長繁殖，抗菌譜與SM2相似。兩者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高(故TMP有磺胺增效劑之稱),并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。本品對多數(shù)革蘭陽性菌如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌敏感，革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷伯桿菌、沙門菌屬、變形桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等具有抗菌活性。

【適應證】用于對本品敏感菌所致的支氣管炎，肺部、尿路感染，皮膚化膿性感染、扁桃體炎，傷寒等。

【禁忌證】對高度過敏體質(zhì)特別是對磺胺過敏者禁用。2個月以下的嬰兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳婦女、嚴重肝腎功能損害患者。巨幼細胞性貧血患者。

【不良反應】可引起藥物過敏，輕者出現(xiàn)紅斑性藥疹，重者發(fā)生大疤性表皮松解、萎縮壞死性或剝脫性皮炎，甚至危及生命。發(fā)現(xiàn)藥物過敏(皮疹)，應立即停藥，并采取抗過敏措施。此外，尚可引起白細胞減少、腎功能損傷?？诜罂沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀。可發(fā)生黃疽、肝功能減退。

【注意事項】

(1)在尿中乙酰化率高，且溶解度較低，故較易出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿等。大劑量、長期應用時宜與碳酸氫鈉同服。

(2)用于腎功能不全患者，用量應為常用量的1/2，并且要進行監(jiān)測。

【藥物相互作用】

(1)與酸性藥物如維生素C等同時服用易導致結(jié)晶尿、血尿。

(2)與口服抗凝藥、降糖藥、甲氨蝶吟、苯妥英鈉合用，因競爭藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，使后者作用時間延長或毒性增加。

【用法和用量】

(1)成人及12歲以上兒童：服復方磺胺甲噁唑片，每日2次，每次2片，首劑2-4片，早飯及晚飯后服。

(2)12歲以下兒童：服小兒復方磺胺甲噁唑片，2-6歲兒童，早晚各1-2片；6-12歲兒童，早晚各2-4片。

【制劑和規(guī)格】

復方磺胺甲噁唑片：含SM20.4g與TMP0.08g；小兒復方磺胺甲噁唑片含SM2100mg與TMP20mg。

(七)喹諾酮類

喹諾酮類藥物是一類合成抗菌藥，它們主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱(某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用)。喹諾酮類藥物按研發(fā)先后及其抗菌性能的不同，分為四代。本節(jié)包括第三代喹諾酮類有諾氟沙星(口服常釋劑型)、環(huán)丙沙星(口服常釋劑型、注射劑)和左氧氟沙星(口服常釋劑型、注射劑)，其特點是對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則比其他各代者為強。喹諾酮類藥物的抗菌機制是作用于細菌的脫氧核糖核酸(DNA)旋轉(zhuǎn)酶和DNA拓撲異構(gòu)酶W，從而影響細菌DNA的正常形態(tài)和功能

達到抗菌目的。本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。隨著臨床的廣泛應用，本類藥物的耐藥性呈上升趨勢，應引起重視。本類藥品長期、大劑量使用可使肝受損。不推薦18歲以下患者使用本類藥品。

18.諾氟沙星Norfloxacin

【藥理學】為第三代喹諾酮類藥物，具有抗菌譜廣、作用強的特點，尤其對革蘭陰性菌，如銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙門菌、沙門菌、淋球菌等有強的殺菌作用，其最低抑菌濃度(MIC)遠較常用的抗革蘭陰性菌藥物為低。對于金黃色葡萄球菌，本品的作用也較慶大霉素為強。口服后迅速吸收，組織分布良好，在肝、腎、胰、脾、淋巴結(jié)、腮腺、支氣管黏膜等組織中濃度，均高于血中藥物濃度，并可滲人各種滲出液中，但在腦組織和骨組織中濃度低。在體內(nèi)幾乎不被代謝，絕大部分自尿排出，尿中藥物濃度極高。半衰期為3.5小時。

【適應證】用于敏感菌所致泌尿生殖道、腸道、耳鼻喉科、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。

【禁忌證】對喹諾酮類藥過敏者、孕婦、糖尿病患者。18歲以下患者。

【不良反應】服藥初期可有上腹部不適感，一般不需停藥，可逐漸自行消退，但有胃潰瘍病史的患者，應慎用。少數(shù)患者可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后可恢復正常。少數(shù)患者可出現(xiàn)頭昏、頭痛、嗜睡、失眠及周圍神經(jīng)刺激癥狀，四肢皮膚有針扎感，或有輕微的灼熱感，加用維生素Bl和B12可減輕。可引起血肌酐酸、尿素氮升高，大劑量可致結(jié)晶尿，偶見血尿。

【注意事項】

(1)嚴重肝、腎功能不全患者慎用。有癲痛病史、潰瘍病史、重癥肌無力患者慎用。

(2)本品宜空腹服用，同時多飲水，避免產(chǎn)生結(jié)晶尿。(3)用藥期間避免陽光暴曬，一旦發(fā)生光敏反應需停藥。

【藥物相互作用】

(1)與青霉素合用對金黃色葡萄球菌有協(xié)同抗菌作用。

(2)與氨基糖苷類合用對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有協(xié)同抗菌作用。

(3)與茶堿類合用，可能使茶堿的清除減少，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀。

(4)避免與抗凝藥、含鋁、鎂等金屬離子的制劑合用。(5)與氯霉素、利福平、呋喃妥因等藥有拮抗作用。

【用法和用量】口服，成人一次0.1-0.2g，一日3-4次。一般療程為3-8日，少數(shù)病例可達3周。對于慢性泌尿道感染病例，可先用一般劑量2周，再減量為0.2g／天，睡前服用，持續(xù)數(shù)月。

【制劑和規(guī)格】諾氟沙星片(膠囊)：①100mg；②200mg。顆粒劑、注射劑)以及抗艾滋病用藥。阿苷洛韋的抗病毒譜較窄，只抑制DNA型病毒；而利巴韋林為廣譜抗病毒藥，還可抑制RNA型病毒。

31.阿苷洛韋Aciclovir

【藥理學】本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的復制。對細胞的aDNA聚合酶也有抑制作用，但程度較輕。

【適應證】應用于防治單純皰疹病毒HSVI和HSV2的皮膚或黏膜感染，還可用于帶狀皰疹病毒感染。

【禁忌證】對本品過敏者。

【不良反應】可出現(xiàn)貧血、血小板減少性紫癜、彌散性血管內(nèi)凝血及紅細胞、白細胞、血小板減少。有一過性血清肌酐升高、皮疹、蕁麻疹，尚有出汗、血尿、低血壓、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉等。

【注意事項】

(1)嚴重肝功能不全、精神異常者、2歲以下兒童慎用。(2)口服時應補充足夠的水，防止藥物在腎小管內(nèi)沉積。

【藥物相互作用】

(1)與曲氟尿苷、阿糖腺苷、干擾素、免疫增強劑、糖皮質(zhì)激素合用，具有協(xié)同作用。

(2)合用丙磺舒可使本品的排泄減慢，半衰期延長，導致體內(nèi)藥物量蓄積。

(3)與齊多夫定合用，可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。

【用法和用量】口服，一次200mg，每4小時1次；或一日1g,分次給予。療程根據(jù)病情不同，短則幾天，長者可達半年。腎功能不全者酌減量。治療生殖器皰疹，一次0.2g，一日4次，連用5-10天。

【制劑和規(guī)格】

阿苷洛韋片(膠囊)：①100mg；②200mg。

32.利巴韋林Ribavirin

【藥理學】為一種強的單磷酸次黃嘌呤核苷(IMP)脫氫酶抑制劑，抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成。具廣譜抗病毒性能，對多種病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒等有抑制作用。

【適應證】用于腺病毒性肺炎的早期治療，呼吸道合胞病毒性肺炎與支氣管炎，流行性出血熱和拉沙熱的預防和治療，皮膚皰疹病毒感染，與干擾素a-2b合用治療慢性丙型肝炎。

【禁忌證】對本品過敏者、心臟病患者、嚴重腎功能不全、孕婦禁用。

【不良反應】最主要的毒性是溶血紅蛋白，其他常見疲倦、乏力、胸痛、發(fā)熱、流感癥狀。也可出現(xiàn)低血壓，伴有貧血的患者可引起心肌損害。少見胃痛、惡心、嘔吐、便秘、消化不良等消化道癥狀。

【注意事項】

(1)嚴重貧血患者、肝功能異常者慎用。

(2)用藥期間應定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能及促甲狀腺激素。

(3)靜脈滴注用5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成每毫升含利巴韋林lmg的溶液。

【藥物相互作用】與干擾素a-2b合用降低丙型肝炎病毒DNA的效果優(yōu)于兩藥單用。

【用法和用量】

(1)口服：一日0.8-1g，分3-4次服用，連服7日。(2)肌內(nèi)注射或靜脈滴注：一日10-15mg/kg，分2次。緩慢靜脈滴注。

【制劑和規(guī)格】

(1)利巴韋林片：①50mg；②100mg。

(2)利巴韋林顆粒：50mg。

(3)利巴韋林注射液：①lml,100mg；②2ml:250mg。

33.抗艾滋病用藥

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(ACquiredImmunodeficiencysyndrome,AIDS)，其病原微生物為人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyvirus,HlV)，亦稱艾滋病病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒?？拱滩∮盟幎鄬倌孓D(zhuǎn)錄酶抑制藥，和蛋白酶類抑制藥。我國對艾滋病實行免費治療的管理，其用藥包括核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(齊多夫定、司他夫定、拉米夫定和去羥肌苷)、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(奈韋拉平、依非韋倫)以及蛋白酶抑制藥(茚地那韋)。它們均包括于本節(jié)內(nèi)。藥物的聯(lián)合使用可減少病毒的復制、改善免疫狀態(tài)，延長壽命或提高生活質(zhì)量。

33-1.齊多夫定Zidovudine

【藥理學】本品為抗病毒藥，在體外對逆轉(zhuǎn)錄病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的細胞內(nèi)被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復制。

【適應證】用于治療HW感染所致的獲得性免疫缺陷綜合征。

【禁忌證】對本品過敏的患者禁用。

【不良反應】隨著疾病進展，不良反應增加，應該仔細監(jiān)護患者，特別是當疾病進展時。常見骨髓抑制，肌病，乳酸中毒、嚴重肝脂變性腫大。其他不良反應偶見胰腺炎、過敏、高膽紅素血癥、肝炎、血管炎及癲痛，這些癥狀除過敏外，均與疾病本身有關(guān)。

【注意事項】

(1)妊娠期婦女應權(quán)衡利弊慎用。哺乳期婦女授乳期間應停止用藥。

(2)對粒細胞計數(shù)＜1000/m耐或血紅蛋白水平＜9.5g/dl的患者使用時應極度謹慎。由于嚴重貧血最常發(fā)生于治療4-6周時，此時需要調(diào)整劑量或停止治療，故治療期間應經(jīng)常作血細胞計數(shù)(至少每2周1次)。

【藥物相互作用】

(1)與腎毒性或細胞毒性藥物合用可引起有關(guān)毒性增強。

(2)丙磺舒可抑制本品的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝或減少本品的腎排泄。

(3)對乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛等可競爭性抑制本品

的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝。

【用法和用量】口服，每次200mg，每4小時1次，1個月后根據(jù)情況減為每次100mg，每4小時1次。

【制劑和規(guī)格】

(1)齊多夫定膠囊：100mg。

(2)齊多夫定片：300mg。

33-2.司他夫定Stavudine

【藥理學】本品為合成的胸苷類似物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸司他夫定而抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，從而抑制病毒DNA合成。

【適應證】與其他抗病毒藥聯(lián)合應用，治療l型HIV感染。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應】神經(jīng)系統(tǒng)可引起外周神經(jīng)病變，常見引起貧血、白細胞和血小板減少。其他不良反應有頭痛、腹瀉、惡心、嘔吐。實驗室檢查指標改變：氨基轉(zhuǎn)移酶升高及淀粉酶升高等。

【注意事項】

(1)治療中發(fā)生如手足麻木刺痛癥狀，應立即停藥。癥狀消退后可考慮再次用藥，如再發(fā)生上述癥狀，則應完全停止用藥。(2)可能發(fā)生乳酸性酸中毒、脂肪變性及重度肝腫大(氨基轉(zhuǎn)移酶可不升高)、胰腺炎，聯(lián)合用藥時更易發(fā)生。

【藥物相互作用】參見去羥肌苷。

【用法和用量】

(1)成人：體重)60kg者，口服一次40mg，一日2次(相隔12小時)；體重＜6okg者，一次30mg，一日2次。

(2)兒童：體重)30kg者，按成人劑量；體重＜30kg者，一次lmg/kg，一日2次。

腎功能低下者，需根據(jù)其肌酐清除率調(diào)整劑量。

【制劑和規(guī)格】

司他夫定膠囊：①15mg；②20mg。

33-3.拉米夫定Lamivudine

【藥理學】本品可選擇性地抑制HBV復制。其作用方式通過在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的拉米夫定三磷酸酯，競爭性地抑制HBVDNA聚合酶，同時終止DNA鏈的延長，從而抑制病毒DNA的復制。

【適應證】用于乙型肝炎病毒感染。與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合用于治療HIV感染。

【禁忌證】對本品過敏者及孕婦禁用。

【不良反應】常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉。

【注意事項】

(1)哺乳婦女慎用。

(2)肌酐清除率＜30ml/min的患者不宜使用。

(3)尚無16歲以下患者的療效和安全性資料。

【用法和用量】治療艾滋病，口服。

(1)成人：一次150mg,2次／日或一次300mg，一日1次。(2)新生兒：一次2mg/kg，一日2次；兒童：一次4mg/kg，一日2次。

【制劑和規(guī)格】拉米夫定片：150mg。

33-4.去羥肌苷Didanosine

【藥理學】去羥肌苷體內(nèi)被細胞激酶磷酸化后，生成有活性的代謝物5三磷酸雙脫氧腺苷。而抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。其機制包括與體內(nèi)三磷酸脫氧腺苷競爭，從而摻人至病毒DNA中，終止DNA鏈的延長，起到抑制HIV的生長。

【適應證】本品適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物合用，以治療HIV感染患者。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。

【不良反應】在推薦劑量或低于推薦劑量時約9％的用藥患者發(fā)生胰腺炎，約34％的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變。此外，約1/3用藥者有頭痛和腹瀉，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、失眠、藥疹、疹癢等。患者可呈現(xiàn)憂郁、疼痛、便秘、口腔炎、味覺障礙、肌痛、關(guān)節(jié)炎、肝酶異常。

【注意事項】

(1)確診或可疑胰腺炎、周圍神經(jīng)病變患者、肝腎功能損害者慎用。

(2)用餐后服用去羥肌苷吸收降低。因此，應空腹服用。

(3)避免飲用酒精類飲料，因可能增加去羥肌苷毒性。

【藥物相互作用】

(1)與利巴韋林合用，可引起乳酸性酸中毒。

(2)與司他夫定合用，有導致致命性胰腺炎和肝毒性的危險。

(3)與茚地那韋合用，可減少后者的吸收，降低其生物利用度及療效。

(4)許多藥物與本藥合用，可引起毒性作用增強，應注意。

【用法和用量】口服給藥。

(1)成人：體重)6okg者，400mg，一次／日。體重＜60kg者，250mg，一次／日。腎功能損害的患者應根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。

(2)兒童：一次120mg/m2，一日2次；或一次250mg，一日1次。

【制劑和規(guī)格】

(1)去羥肌苷片：100mg。

(2)去羥肌苷散：①100mg；②250mg。

(3)去羥肌苷咀嚼片：①100mg；②25mg。

(4)去羥肌苷顆粒：50mg。胞減少、血小板減少等)等患者。妊娠三個月以內(nèi)的孕婦禁用。

【不良反應】本品的不良反應主要由磷酸哌喹引起。消化道反應有惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等；神經(jīng)系統(tǒng)反應有頭暈、頭痛、耳聾、睡眠不佳等；過敏反應有皮膚疹癢、皮疹等；實驗室檢查異常：如外周紅細胞一過性降低、肝氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高、血肌酐升高等。

【注意事項】

(1)本品無退熱作用。

(2)肝腎功能不全者、孕婦慎用。

(3)本品中磷酸哌喹的半衰期較長，半個月內(nèi)不要重復服用。(4)7-16歲兒童可以按照規(guī)定劑量服用。7歲以下者尚無用藥經(jīng)驗。

【用法和用量】口服。

(1)成人：總劑量8片，每日早晚各一次，每次2片。(2)兒童：各年齡組劑量見表2-1:

表2-1各年齡段兒童用藥劑量

維持量

年齡(歲)首劑

每6-8小時

每24小時

每32小時

7-10

1片

1片

1片

1片

Ⅱ-15

1.5片

1.5片

1.5片

1.5片

>16

2片

2片

2片

2片

【制劑和規(guī)格】雙氫青蒿素哌喹片：含雙氫青蒿素40mg，磷酸哌喹320mg。

36-4.青蒿素哌喹片ArternisininandPiperaquineTablets

本品又名復方青蒿素片，為青蒿素和哌喹的復方制劑，每片含青蒿素62.5mg，哌喹375mg。其【藥理學】、【適應證】、【禁忌證】、【不良反應】、【注意事項】參閱36-3雙氫青蒿素哌喹片的相應項下。

【用法和用量】口服，成人總劑量8片，每日早晚各一次，每次2片。

【制劑和規(guī)格】青蒿素哌喹片含青蒿素62.5mg，哌喹375mg。

36-5.復方磷酸萘酚喹片CornpoundNaphthoquinePhosphateTablets

【藥理學】本品為含青蒿素與磷酸萘酚喹的復方制劑。堿基磷酸萘酚喹對各種瘧原蟲裂殖體及某些種株瘧原蟲配子體和組織期原蟲有殺滅作用，對抗藥性瘧原蟲有良好的治愈作用；對瘧疾有長效預防作用。速效的青蒿素和長效的磷酸萘酚喹伍用，有協(xié)同增效作用。

【適應證】適用于惡性瘧、間日瘧的治療。

【禁忌證】對本品過敏者禁用。嚴重肝腎功能不全者禁用。妊娠5個月內(nèi)的孕婦禁用。

【不良反應］用藥后約有5％的患者出現(xiàn)惡心、胃不適；個別患者服藥后可能有氨基轉(zhuǎn)移酶一過性輕度升高，停藥后可自行恢復正常。

【注意事項】對肝腎功能不全者慎用。因磷酸萘酚喹有蓄積作用，10天內(nèi)不要重復用該藥。

【用法和用量】口服，成人頓服8片(總量含青蒿素1000mg,萘酚喹400mg)。

【制劑和規(guī)格】復方磷酸萘酚喹片：含青蒿素125mg，磷酸萘酚喹堿基(以無水物計)50mg。

36-6.阿莫地喹Amodiaquine

【藥理學】本品是氨基喹啉類抗瘧藥，抗瘧作用與氯喹相似，作用于紅細胞內(nèi)期瘧原蟲，能迅速控制臨床癥狀。本品對于抗氯喹的瘧原蟲也有效。青蒿琥酯與阿莫地喹合用，可顯著提高治療瘧疾的療效，并可限制耐藥株的傳播。

【適應證】用于治療各種瘧疾尤其是治療對其他抗瘧藥(如氯喹)產(chǎn)生耐藥的惡性瘧原蟲引起的瘧疾，也用于瘧疾的急性發(fā)作，具有良好的耐受性。

【禁忌證】孕婦禁用。

【不良反應】治療劑量時副作用與氯喹類似，但它所引起的肝炎、周圍神經(jīng)炎及與阿莫地喹相關(guān)的粒細胞缺乏的高發(fā)生率限制了它的應用。偶見嘔吐、惡心、腹瀉、眩暈等。長期應用可產(chǎn)生指甲、皮膚、硬愕呈青灰色。急性毒性與氯喹不同，過量無心血管癥狀，大劑量可產(chǎn)生頭昏、痙攣、驚厥和不自主運動。

【注意事項】參見氯喹。

【用法和用量】①預防，每周頓服300mg(按阿莫地喹計，2片)。②治療，首日頓服450mg(按阿莫地喹計，3片)，第2、3日各頓服300mg(按阿莫地喹計，2片)。③聯(lián)合用藥，青蒿琥酯片加阿莫地喹片：每日頓服青蒿琥酯片和阿莫地喹片各4片(青蒿琥酯每片50mg，阿莫地喹每片150mg)，連服3日，口服總劑量青蒿琥酯和阿莫地喹各12片。

【制劑和規(guī)格】鹽酸阿莫地喹片：150mg(按阿莫地喹計)。

(二)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥

37.甲硝唑MetroniDAzole

【藥理學】本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。有較強的殺滅滴蟲的作用，其機制未明。甲硝唑?qū)捬跷⑸镉袣缱饔?，它在人體中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細菌的生長、繁殖，最終致細菌死亡。

【適應證】用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。臨床廣泛用于厭氧菌感染的治療。

【禁忌證】有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血液病者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁用。

【不良反應】消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、疹癢、膀朧炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。

【注意事項】

(1)對診斷的干擾：本品的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色。

(2)有肝臟疾病者劑量應減少。出現(xiàn)運動失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應停藥。

(3)重復一個療程之前，應做白細胞計數(shù)。

(4)厭氧菌感染合并腎衰竭者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。

(5)本品可抑制酒精代謝，飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀，故用藥期間不宜飲酒。

【藥物相互作用】

(1)本品能增強華法林等抗凝藥物的作用。

(2)與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。

(3)與糖皮質(zhì)激素合用，可加速甲硝唑從體內(nèi)排泄，血藥濃度下降約30％。

【用法和用量】

(1)成人：①口服：腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g，一日3次，療程20日。賈第蟲病，一次0.4g，一日3次，療程5-10日。麥地那龍線蟲病，一次0.2g，每日3次，療程7日。小袋蟲病，一次0.2g，一日2次，療程5日。皮膚利什曼病，一次0.2g，一日4次，療程10日。間隔10日后重復一療程。滴蟲病，一次0.2g，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚0.5g置人陰道內(nèi)，連用7-10日。厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g，分3次服，7-10日為一療程。②靜脈滴注：厭氧菌感