生化17蛋白質(zhì)代謝

蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）

ProteinBiosynthesis，TranslationDNA:ATGCATGCATGCRNA:AUGCAUGCAUGCPROTEIN:aa1aa2aa3aa4什么樣的堿基序列決定什么樣的氨基酸序列呢？如何實(shí)現(xiàn)堿基序列到氨基酸序列的轉(zhuǎn)變？蛋白質(zhì)的生物合成，即翻譯或表達(dá)，就是將核酸中由4種核苷酸序列編碼的遺傳信息，通過遺傳密碼破譯的方式解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中20種氨基酸的排列順序。20種氨基酸(AA)作為原料酶及眾多蛋白因子，如IF、eIF

ATP、GTP、無機(jī)離子參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)包括

三種RNAmRNA（作為蛋白質(zhì)生物合成的模板，決定多肽鏈中氨基酸的排列順序）rRNA（蛋白體生物合成的場(chǎng)所）tRNA（搬運(yùn)氨基酸的工具）一、概述1.三聯(lián)體密碼三個(gè)堿基一組編碼一個(gè)氨基酸DNAormRNA:4種核苷酸組成多肽的氨基酸:20種如果每2個(gè)核苷酸編碼1個(gè)氨基酸,那么只有16種編碼方式;如果每3個(gè)核苷酸編碼1個(gè)氨基酸,則有64種編碼方式;如果4對(duì)1則有256種;生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)3個(gè)堿基編碼1個(gè)氨基酸,稱為三聯(lián)體密碼或密碼子。mRNA分子上從5至3方向，由AUG開始，每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱為三聯(lián)體密碼(tripletcoden)。在64個(gè)密碼子中有61個(gè)編碼氨基酸，3個(gè)不編碼任何氨基酸而起肽鏈合成的終止作用，稱為終止密碼子，它們是UAG、UAA、UGA，密碼子AUG（編碼Met）又稱起始密碼子。起始密碼(initiationcoden):AUG，GUG終止密碼(terminationcoden):UAA，UAG，UGA2.閱讀框（readingframe）和開放閱讀框:密碼子之間不重疊、不交蓋，沒有“逗號(hào)”，具有連續(xù)性，因此mRNA順序中不含“標(biāo)點(diǎn)”。從mRNA5端起始密碼子AUG到3端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱為開放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。2、遺傳密碼的破譯：在遺傳密碼的破譯中,美國科學(xué)家M.W.Nirenberg等人做出了重要貢獻(xiàn),并于1968年獲得了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng).早在1961年，M.W.Nirenberg等人在大腸桿菌的無細(xì)胞體系中外加poly(U)模板、20種標(biāo)記的氨基酸，經(jīng)保溫后得到了多聚phe-phe-phe，于是推測(cè)UUU編碼phe。利用同樣的方法得到CCC編碼pro，GGG編碼gly，AAA編碼lys。如果利用poly（UC），則得到多聚Ser-Leu-Ser-Leu，推測(cè)UCU編碼Ser，CUC編碼Leu，因?yàn)閜oly（UC）有兩種讀碼方式：UCU——CUC和CUC——UCU采用這種方式，到1965年就全部破譯了64組密碼子。人工合成多核苷酸和無細(xì)胞體系合成蛋白質(zhì)隨機(jī)RNA聚合物（A:C=5:1）三核苷酸誘導(dǎo)氨酰tRNA對(duì)核糖體的結(jié)合特定重復(fù)順序多聚核糖核苷酸模板的合成三核苷酸重復(fù)（UUC）n----(Phe)n(Ser)n(Leu)n四核苷酸重復(fù)(UAUC)n----(Tyr-Leu-Ser-Ile)n(GUAA)n----二肽或三肽遺傳密碼表原核生物真核生物非編碼序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子終止密碼子編碼序列PPP53蛋白質(zhì)PPPmG-53蛋白質(zhì)1.連續(xù)性(commaless)3、遺傳密碼的特點(diǎn)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉?；驌p傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)。2.簡并性(degeneracy)遺傳密碼共有64個(gè)，其中61個(gè)密碼子對(duì)應(yīng)20中氨基酸，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。3.通用性(universal)蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類都通用。已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。

4.擺動(dòng)性(wobble)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的tRNA的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反向配對(duì)結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。5、方向性

即解讀方向?yàn)?′→3′U擺動(dòng)配對(duì)反密碼對(duì)密碼的識(shí)別，通常也是根據(jù)堿基互補(bǔ)原則，即A—U，G—C配對(duì)。但反密碼的第一個(gè)核苷酸與第三核苷酸之間的配對(duì)，并不嚴(yán)格遵循堿基互補(bǔ)原則。如反密碼第一個(gè)核苷酸為Ⅰ，則可與A、U或C配對(duì)，如為U，則可與A或G配對(duì)，這種配對(duì)稱為不穩(wěn)定配對(duì)。

密碼子、反密碼子配對(duì)的擺動(dòng)現(xiàn)象tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U,C,AA,GU,CUG二、核糖體是多肽鏈合成的裝置或場(chǎng)所原核生物真核生物核糖體小亞基大亞基核糖體小亞基大亞基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL36種rpS33種rpL49種

不同細(xì)胞核糖體的組成核糖體的組成大腸桿菌核糖體的空間結(jié)構(gòu)為一橢圓球體，其30S亞基呈啞鈴狀，50S亞基帶有三角，中間凹陷形成空穴，將30S小亞基抱住，兩亞基的結(jié)合面為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。

原核生物翻譯過程中核糖體結(jié)構(gòu)模式:A位：氨基酰位(aminoacylsite)P位：肽酰位(peptidylsite)E位：排出位(exitsite)核糖體包括如下部位：容納mRNA的部位結(jié)合氨基酰tRNA的部位（A－位點(diǎn)）結(jié)合肽酰tRNA的部位（P－位點(diǎn)）形成肽鍵的部位（轉(zhuǎn)肽酶中心）核糖體的大、小亞基分別有不同的功能：

1．小亞基：可與mRNA、GTP和起動(dòng)tRNA結(jié)合。

2．大亞基：（1）具有兩個(gè)不同的tRNA結(jié)合點(diǎn)。A位（右）——

受位或氨?；?，可與新進(jìn)入的氨基酰tRNA結(jié)合；P位（左）——給位或肽?；?，可與延伸中的肽?；鵷RNA結(jié)合。（2）具有轉(zhuǎn)肽酶活性：將給位上的肽?；D(zhuǎn)移給受位上的氨基酰tRNA，形成肽鍵。（3）具有GTPase活性，水解GTP，獲得能量。

（4）具有起動(dòng)因子、延長因子及釋放因子的結(jié)合部位。

在蛋白質(zhì)生物合成過程中，常常由若干核蛋白體結(jié)合在同一mRNA分子上，同時(shí)進(jìn)行翻譯，但每兩個(gè)相鄰核蛋白之間存在一定的間隔，形成念球狀結(jié)構(gòu)。由若干核糖體結(jié)合在一條mRNA上同時(shí)進(jìn)行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多核糖體。

三、tRNA與氨基酸的活化反密碼環(huán)氨基酸臂tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNAsynthetase)

氨基酸的活化催化的反應(yīng)：(1)氨基酸+ATP→氨酰-AMP+PPi(2)氨酰-AMP+tRNA→氨酰-tRNA+AMP總反應(yīng)式：氨基酸+ATP+tRNA→氨酰-tRNA+AMP+PPi第一步反應(yīng)氨基酸＋ATP-E—→氨基酰-AMP-E＋PPi

第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋

tRNA↓

氨基酰-tRNA＋AMP

＋

EtRNA與酶結(jié)合的模型tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP氨基酰-tRNA合成酶對(duì)底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨?！猼RNA合成酶有校正功能(proofreadingactivity)：能水解非正確組合的氨基酸與tRNA之間的共價(jià)鍵氨酰-tRNA合成酶對(duì)tRNA的識(shí)別（第二遺傳密碼）

tRNA復(fù)雜的分子構(gòu)象及氨基酸臂、反密碼子臂對(duì)識(shí)別和相互作用都是重要的一些氨酰-tRNA合成酶識(shí)別tRNA反密碼子本身丙氨酸t(yī)RNA合成酶對(duì)tRNA的識(shí)別取決于

tRNA氨基酸臂的G=U堿基對(duì)氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla

真核生物：Met-tRNAiMet原核生物：fMet-tRNAifMet（二）起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA翻譯的起始(initiation)翻譯的延長(elongation)翻譯的終止(termination)整個(gè)翻譯過程可分為：翻譯過程從閱讀框架的5′-AUG開始，按mRNA模板三聯(lián)體密碼的順序延長肽鏈，直至終止密碼出現(xiàn)。四、蛋白質(zhì)生物合成過程

TheProcessofProteinBiosynthesis活化氨基酸的縮合——核糖體循環(huán)

活化氨基酸縮合生成多肽鏈的過程在核蛋白體上進(jìn)行。活化氨基酸在核蛋白體上反復(fù)翻譯mRNA上的密碼并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應(yīng)過程，稱為核糖體循環(huán)。核糖體循環(huán)過程可分為起動(dòng)、延長和終止三個(gè)階段，這三個(gè)階段在原核生物和真核生物類似，現(xiàn)以原核生物中的過程加以介紹。

（一）肽鏈合成起始（翻譯起始）指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核糖體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物

(translationalinitiationcomplex)。原核、真核生物各種起始因子的生物功能起始因子生物功能原核生物IF-1占據(jù)A位防止結(jié)合其它tRNAIF-2促進(jìn)起始tRNA與小亞基結(jié)合IF-3促進(jìn)大小亞基分離，提高P位結(jié)合tRNA真核生物eIF-2促進(jìn)起始tRNA與小亞基結(jié)合eIF-2BeIF-3結(jié)合小亞基，促進(jìn)大小亞基分離eIF-4A解旋酶活性，促進(jìn)mRNA結(jié)合小亞基eIF-4B促進(jìn)mRNA結(jié)合AUGeIF-4E結(jié)合mRNA5’帽子eIF-4G結(jié)合eIF-4E和PABeIF-5促進(jìn)起始因子由小亞基解離，結(jié)合大亞基eIF-6促進(jìn)大小亞基分離1、原核生物翻譯起始復(fù)合物形成核糖體大小亞基分離；mRNA在小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；核糖體大亞基結(jié)合。

1）30S起動(dòng)復(fù)合物的形成：在起動(dòng)因子的促進(jìn)下，30S小亞基與mRNA的起動(dòng)部位，起動(dòng)tRNA（fmet-tRNAfmet），和GTP結(jié)合，形成復(fù)合體。

2）70S起動(dòng)前復(fù)合體的形成：IF3從30S起動(dòng)復(fù)合體上脫落，50S大亞基與復(fù)合體結(jié)合，形成70S起動(dòng)前復(fù)合體。

3）70S起動(dòng)復(fù)合體的形成：GTP被水解，IF1和IF2從復(fù)合物上脫落。此時(shí)，tRNAfmet的反密碼UAC與mRNA上的起動(dòng)密碼AUG互補(bǔ)結(jié)合，tRNAfmet結(jié)合在核糖體的給位（P位）。

在起始密碼子AUG上游9-13個(gè)核苷酸處，有一段可與核糖體16SrRNA配對(duì)結(jié)合的、富含嘌呤的3-9個(gè)核苷酸的共同序列，一般為AGGA，此序列稱SD序列。它與核糖體小亞基內(nèi)16SrRNA的3’端一段富含嘧啶的序列GAUCACCUCCUUA-OH（暫稱反SD序列）互補(bǔ)，形成氫鍵。使得結(jié)合于30S亞基上的起始tRNA能正確地定位于mRNA的起始密碼子AUG。真核生物中的mRNA具有帽子結(jié)構(gòu)，已知需一種特殊的帽子結(jié)合蛋白（CBP）以識(shí)別此結(jié)構(gòu)。

S-D序列：mRNA上的AGGAGGU區(qū)域作為翻譯起始信號(hào)，被稱為Shine－Dalgarno順序或S.D序列。起始復(fù)合物的形成2、真核生物翻譯起始復(fù)合物形成核糖體大小亞基分離；起始氨基酰-tRNA結(jié)合；mRNA在核糖體小亞基就位；核糖體大亞基結(jié)合。met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、

eIF-6①elF-3②GDP+Pi各種elF釋放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③MetMet-tRNAiMet-elF-2

-GTP真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過程（二）肽鏈合成延長指根據(jù)mRNA密碼序列的指導(dǎo)，次序添加氨基酸從N端向C端延伸肽鏈，直到合成終止的過程。肽鏈延長在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為核糖體循環(huán)(ribosomalcycle)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步：進(jìn)位(entrance)成肽(peptidebondformation)移位(translocation)延伸過程所需蛋白因子稱為延長因子(elongationfactor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物：EF-1、EF-2原核延長因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長因子又稱注冊(cè)(registration)1、進(jìn)位指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核糖體A位。

延長因子EF-T催化進(jìn)位（原核生物）

TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP2、成肽是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。3、移位延長因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶(translocase)活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，促進(jìn)核蛋白體向mRNA的3'側(cè)移動(dòng)。進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽真核生物肽鏈合成的延長過程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長因子。另外，真核細(xì)胞核糖體沒有E位，轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的tRNA直接從P位脫落。4、真核生物延長過程

（三）肽鏈合成的終止當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈合成終止。

終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子(releasefactor,RF)一是識(shí)別終止密碼，如RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；而RF-2可識(shí)別UAA、UGA。二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚裕喈?dāng)于催化肽?；D(zhuǎn)移到水分子-OH上，使肽鏈從核糖體上釋放。釋放因子的功能原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3

真核生物釋放因子：eRF肽鏈終止階段：核糖體沿mRNA鏈滑動(dòng)，不斷使多肽鏈延長，直到終止信號(hào)進(jìn)入受位。

1．識(shí)別：RF識(shí)別終止密碼，進(jìn)入核糖體的受位。

2．水解：RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)樗饷福嚯逆溑ctRNA之間的酯鍵被水解，多肽鏈釋放。

3．解離：通過水解GTP，使核糖體與mRNA分離，tRNA、RF脫落，核糖體解離為大、小亞基。

原核肽鏈合成終止過程UAG5'3'RFCOO-從核糖體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。主要包括多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾五、蛋白質(zhì)合成后加工和輸送PosttranslationalProcessing&ProteinTransportation（一）多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶、蛋白輔助。幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子

——助折疊蛋白1.分子伴侶(molecularchaperon)2.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)3.肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)1.熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)HSP70、HSP40和GreE族2.伴侶素(chaperonins)GroEL和GroES家族分子伴侶分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。熱休克蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的基本作用——結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)行折疊。形成HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。HSP40結(jié)合待折疊多肽片段HSP70-ATP復(fù)合物HSP40-HSP70-ADP-多肽復(fù)合物ATP水解GrpEATPADP復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊伴侶素GroEL/GroES系統(tǒng)促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊過程伴侶素的主要作用——為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾1、肽鏈N端的修飾2、個(gè)別氨基酸的修飾3、多肽鏈的水解修飾4、糖基化修飾1．N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除：N端甲酰蛋氨酸，必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。①去甲?；?/p>

甲?；讣柞５鞍彼?肽甲酸+蛋氨酸-肽

②去蛋氨?；?/p>

蛋氨酸氨基肽酶

蛋氨酰-肽

蛋氨酸

+肽

2．氨基酸的修飾：由專一性的酶催化進(jìn)行修飾，包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲?；?。

3．二硫鍵的形成：由專一性的氧化酶催化，將-SH氧化為-S-S-。

4．肽段的切除：

由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。

鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾NC信號(hào)肽PMOCKRKR103肽

(？)ACTH-LT-MSH-MSHEndophin（三）高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾1、亞基聚合

2、輔基連接3、疏水脂鏈的共價(jià)連接蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。

六、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送?蛋白質(zhì)的靶向輸送(proteintargeting)所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號(hào)序列。

?信號(hào)序列(signalsequence)靶向輸送蛋白信號(hào)序列或成分分泌蛋白信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號(hào)肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原）過氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分（一）分泌蛋白的靶向輸送真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

信號(hào)肽(signalpeptide)各種新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列稱信號(hào)肽。信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）線粒體