治療初診慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的首選藥物

治療初診慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的首選藥物：

一代TKIvs.

二代TKI一線TKI選擇原則：以治療目標(biāo)為導(dǎo)向識(shí)別高?；颊呷巳航档头荂ML相關(guān)死亡提高生存質(zhì)量，減少藥物不良反應(yīng)追求停藥減少治療費(fèi)用，“經(jīng)濟(jì)毒性”家庭生育計(jì)劃如何識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者？臨床預(yù)后評(píng)分：Sokal、ELTS評(píng)分高危高危型附加染色體異常：+8，+Ph，i[17q]，+19，+21，+17，3q26.2，11q23，-7/7q以及復(fù)雜核型異常p190（e1a2轉(zhuǎn)錄本）：與較差預(yù)后相關(guān)初診時(shí)攜帶癌癥相關(guān)突變基因（如：ASXL1、IKZF1、RUNX1等）可能與TKI耐藥以及急變轉(zhuǎn)化相關(guān)，但目前仍有爭(zhēng)議，需進(jìn)一步探索和研究-二代測(cè)序（NGS）在臨床上的推廣與應(yīng)用，為未來應(yīng)用新技術(shù)新方法更精準(zhǔn)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群提供支持-在CML-CP中少見，AP和BP期患者中常見。大部分突變?yōu)闊o意義突變，TP53、KMT2D和TET2突變可能與治療失敗、不良預(yù)后結(jié)局相關(guān)，數(shù)據(jù)有限，仍需進(jìn)一步探索和研究ELTS評(píng)分系統(tǒng)識(shí)別CML相關(guān)死亡，優(yōu)于Sokal評(píng)分系統(tǒng)5154例伊馬替尼一線治療的CML患者，在不同ELTS風(fēng)險(xiǎn)分組下CML相關(guān)死亡率如左圖所示相比于Sokal評(píng)分，ELTS評(píng)分將更少的患者定義為“高?！保壕_識(shí)別ELTS評(píng)分系統(tǒng)能更好地區(qū)分不同風(fēng)險(xiǎn)組別的CML相關(guān)死亡率p<0.0001一線2G-TKIs有何獲益？更快獲得分子學(xué)反應(yīng)，甚至深層分子學(xué)反應(yīng)疾病進(jìn)展至加速期或急變期可能性更小更有可能達(dá)到停藥門檻，成功實(shí)現(xiàn)無治療緩解2G-TKIs一線治療：深層分子學(xué)反應(yīng)（MR4.5）獲得率更高ENESTnd考慮停藥追求TFR的患者，分子學(xué)反應(yīng)必須達(dá)到：MR4（BCR-ABL1IS≤0.01%）或MR4.5（BCR-ABL1IS≤0.0032%）二代TKIs作為一線治療使患者更有機(jī)會(huì)追求停藥這一治療目標(biāo)TKIs治療：藥物毒性及不良反應(yīng)伊馬替尼體液潴留、肌肉酸痛、低磷血癥、胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐）、肝毒性普納替尼動(dòng)脈血管事件胰酶升高、高血壓、眼部損害尼洛替尼動(dòng)脈血管事件胰酶升高、高血糖、QT間期延長(zhǎng)、肝毒性達(dá)沙替尼胸腔/心包積液出血風(fēng)險(xiǎn)、肺動(dòng)脈高壓博舒替尼胃腸道反應(yīng)（腹瀉、惡心嘔吐）、胰酶升高、肝毒性共同不良反應(yīng)骨髓抑制電解質(zhì)失衡皮疹、疲倦嚴(yán)密隨訪血壓血脂糖化血紅蛋白對(duì)于伴有共存疾病或老年CML患者來說，建議謹(jǐn)慎采用2G-TKIs作為一線治療一線TKI選擇原則：以治療目標(biāo)為導(dǎo)向治療目標(biāo)：高危患者人群降低非CML相關(guān)死亡提高生存質(zhì)量，減少藥物不良反應(yīng)追求停藥減少治療費(fèi)用，“經(jīng)濟(jì)毒性”生育計(jì)劃TKI選擇：

二代TKI，伊馬替尼

伊馬替尼，二代TKI

伊馬替尼，二代TKI

二代TKI，伊馬替尼

伊馬替尼二代TKI，伊馬替尼伊馬替尼具有較高的安全性伴有共存疾病或老年CML患者，將二代TKI作為一線治療實(shí)施難度較大總結(jié)：如何選擇一線治療藥物？治療初診慢性粒細(xì)胞白血病慢性期首選一代TKI/二代TKI合并癥無年齡小于40歲41-65歲66-80歲大于80歲伊馬替尼二代TKI建議二代TKI伊馬替尼伊馬替尼二代TKI伊馬替尼二代TKI伊馬替尼中高危低危中高危低危費(fèi)用灰色：合并癥藍(lán)色：CML疾病危險(xiǎn)分層，ACAs，轉(zhuǎn)錄本情況總結(jié)：如何選擇一線治療藥物？合并癥及病史心血管疾病，糖尿病，外周血管疾病肺部疾病，肺動(dòng)脈高壓

年齡

年齡小于65歲66-80歲大于80歲大于80歲66-80歲小于65歲中高危低危高危低中危中高危低危高危低中危二代TKI·避免使用尼洛替尼

·避免使用達(dá)沙替尼？伊馬替尼建議伊馬替尼可考慮二代TKI·避免使用尼洛替尼

·避免使用達(dá)沙替尼？二代TKI·避免使用尼洛替尼

·避免使用達(dá)沙替尼？伊馬替尼伊馬替尼二代TKI·避免使用達(dá)沙替尼伊馬替尼建議伊馬替尼可考慮二代TKI