保肝藥的分類

保肝藥的分類保肝藥定義是指夠改善受損害的肝細(xì)胞代謝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能，達(dá)到改善肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物，即通常所說的對肝細(xì)胞損傷具有一定保護(hù)作用的藥物。2021/4/272保肝藥的分類解毒類改善肝臟微循環(huán)類單純降酶類促進(jìn)肝細(xì)胞再生類利膽類促進(jìn)代謝類藥物抗炎類免疫調(diào)節(jié)類2021/4/273一、促進(jìn)代謝類藥物2021/4/274作用機(jī)理：促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝所需酶的活性臨床應(yīng)用：各種肝病所致的維生素缺乏（凝血功能障礙等）、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下，肝性腦病。代表藥物：

水溶性維生素（VitB、C）、脂溶性維生素（VitA、E、K1）；

二氯醋酸二異丙胺（甘樂）；門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘）、門冬氨酸鉀鎂（潘南金）；精氨酸、復(fù)方氨基酸制劑3AA（支鏈氨基酸)；

輔酶類：肌苷、輔酶A、ATP；2021/4/275

維生素維生素B族——防止脂肪肝和保護(hù)肝細(xì)胞；維生素C——促進(jìn)代謝和解毒作用；維生素K1——參與肝臟合成凝血酶原，促進(jìn)肝臟合成凝血因子；維生素E——有抗氧化和保護(hù)肝細(xì)胞作用，已用于酒精性肝硬化患者的治療。

注：脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，維生素C還具有抗氧化作用，可以清除體內(nèi)自由基，減輕細(xì)胞損傷。

肌苷：在體內(nèi)參與細(xì)胞能量代謝和蛋白質(zhì)合成，提高相關(guān)代謝酶的活性，改善肝臟功能，促進(jìn)受損肝臟的恢復(fù)。2021/4/276門冬氨酸鉀鎂（潘南金,10ml）藥理作用：參與三羧酸和鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞除極化和代謝，維持正常功能用法用量：注射劑僅作靜脈滴注使用，不能作肌注或靜脈推

注。將10-20ml（1-2支）溶于葡萄糖溶液中緩慢滴

注，每日一次。如有需要可在4-6小時后重復(fù)此劑量，或遵醫(yī)囑。適應(yīng)癥：主要用于急性黃疸型肝炎（退黃）、肝細(xì)胞功能不

全；用于電解質(zhì)的補(bǔ)充不良反應(yīng)：滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。大劑量

可能引致腹瀉。2021/4/277二氯醋酸二異丙胺（甘樂,4ml：80mg）藥理作用：

二氯醋酸甲硫氨酸

二異丙胺甘氨酸甲基四氫葉酸1.對脂肪肝的影響：消耗肝脂肪；轉(zhuǎn)運肝脂肪；抑制肝臟甘油

三酯合成。2.抑制膽固醇和脂肪酸的合成，改善肝細(xì)胞能量代謝。臨床應(yīng)用：脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。用法用量：40mg，1-2次/天，im/iv；40-80mg，1-2次/天，ivgtt（NS/GS）低血壓者慎用；偶見眩暈、口渴、食欲不振等，可自行消失。提供甲基，促進(jìn)膽堿合成，膽堿與肝脂肪作用，生成卵磷脂，促進(jìn)肝脂肪分解ATP甘氨酸裂解酶供能2021/4/278門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘,2.5g）精氨酸——參與體內(nèi)鳥氨酸循環(huán)暴發(fā)型肝功能衰竭者不宜使用（缺乏精氨酸酶）?？赡軐?dǎo)致：呼吸急促，瘙癢，濕疹，惡心和胃痛，血液化學(xué)品改變等過敏反應(yīng)等。治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥；可用于解除肝性腦病癥狀及肝昏迷的搶救日極量40g（胃腸道反應(yīng)）；瑞甘濃度<2%——10g+500mlNS/GS；滴注速度不超過5g/h。鳥氨酸：參與體內(nèi)鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素生成而快速降低血氨；門冬氨酸：參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸合成，修復(fù)被損肝細(xì)胞；

間接促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程，促進(jìn)能量生成，恢復(fù)肝

細(xì)胞功能。2021/4/279

氨基酸譜失衡的特征：支鏈氨基酸下降，色氨酸、芳香族氨基酸和硫基氨基酸上升——肝昏迷。由于血紅蛋白中缺乏異亮氨酸，上消化道出血后腸道吸收血紅蛋白可導(dǎo)致高血氨，單獨給予異亮氨酸，即可糾正這種高血氨狀態(tài)。用于肝性腦病、慢性活動性肝炎、重癥肝炎及肝硬化。遇冷易析晶，微溫溶解后使用?？刂频嗡?lt;40滴/分（可致心悸、惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)），約2h/250ml/瓶。注：肝衰竭患者防治肝性腦?。阂暬颊叩碾娊赓|(zhì)和酸堿平衡情況酌情選擇精氨酸、門冬氨酸鳥氨酸等降氨藥物(Ⅲ)；酌情使用支鏈氨基酸或支鏈氨基酸、精氨酸混合制劑以糾正氨基酸失衡(Ⅲ)支鏈氨基酸（250ml（3AA）——纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸）2021/4/2710《肝病腸外營養(yǎng)指南（2009年版）》

——歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會A、支鏈氨基酸成分不完整，僅可用于臨時藥物性糾正氨基酸失衡，而不作為腸外營養(yǎng)的氮質(zhì)來源。B、輕度肝性腦?。ā堍蚨龋獦?biāo)準(zhǔn)氨基酸制劑（18AA）；

重度肝性腦?。á蟆舳龋ф湴被幔?AA）。C、支鏈氨基酸制劑有助于改善意識狀態(tài)，但未顯著提高生存率。應(yīng)當(dāng)實時監(jiān)測患者的代謝狀態(tài)：血糖5-8mmol/L、乳酸＜5.0mmol/L、三酰甘油＜3.0mmol/L、血氨＜100μmol/L。D、接受肝切除術(shù)、食管截斷術(shù)或者脾臟分流術(shù)的肝硬化患者以及肝移植術(shù)后，術(shù)后應(yīng)用兩種氨基酸，肝性腦病發(fā)生率無明顯差別。2021/4/2711二、促肝細(xì)胞再生類（必需磷脂、生物制劑）2021/4/2712必需磷脂類作用機(jī)理：補(bǔ)充外源性必需磷脂（細(xì)胞膜重要組分）1）促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、改善磷脂依賴性酶活性和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤；2）分泌入膽汁，改變膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。代表藥物：多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。臨床應(yīng)用：以膜損害為主的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。2021/4/2713多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)，5ml：232.5mg）針劑：一般：232.5-465mg(1-2安瓿)，iv/ivgtt，Qd嚴(yán)重病例：465-930mg(2-4安瓿)，iv/ivgtt，Qd膠囊：初始一次456mg(2粒)

tid，一日劑量不超過6粒

維持劑量：一次228mg(1粒)tid；餐后吞服注射液中含有苯甲醇，新生兒/早產(chǎn)兒禁用，妊娠1-3月慎用；大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂（腹瀉）。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液（如0.9%NS溶液）稀釋，GS√。

多烯磷脂酰膽堿可以防止酒精性肝病患者組織學(xué)惡化的趨勢。2021/4/2714生物制劑作用機(jī)理：是刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；保護(hù)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，保護(hù)肝細(xì)胞；抑制肝細(xì)

胞凋亡，抗肝纖維化作用，減輕肝損傷，另

有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用。代表藥物：促肝細(xì)胞生長素（仁樂欣）

（動物肝臟中提取小分子多肽）臨床應(yīng)用：用于各型重型病毒性肝炎及肝硬化的輔助治療。急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者，早期患者優(yōu)于晚期患者。個別病例可出現(xiàn)低熱和皮疹，可自行緩解。應(yīng)用本藥治療時，應(yīng)以針對重型肝炎的全身支持療法和綜合治療為基礎(chǔ)治療期間，一般不用聯(lián)苯雙脂等降酶藥物。2021/4/2715三、改善肝臟微循環(huán)藥物2021/4/2716作用機(jī)理：靶向分布到受損血管，擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集，改善肝臟微循環(huán)；穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，有利于肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù)。代表藥物：前列地爾（凱時—前列腺素E1）臨床應(yīng)用：肝切除術(shù)后肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功能不全及肝移植術(shù)后抗血栓；慢性肝炎的輔助治療。

肝衰竭診療指南：

對于肝衰竭病人，可酌情使用促肝細(xì)胞生長素和前列腺素E1（PGE1）脂質(zhì)體等藥物以減少肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞再生（Ⅲ），但療效尚需進(jìn)一步確認(rèn)。2021/4/2717四、解毒類藥物2021/4/2718解毒類藥物作用機(jī)理：提供巰基或葡萄糖醛酸，與藥物、代謝產(chǎn)物或重金屬絡(luò)合，形成穩(wěn)定的水溶性復(fù)合物由尿排出，增強(qiáng)解毒功能。代表藥物：硫普羅寧（丁舒/凱西萊）；還原型谷胱甘肽（綠汀諾&古拉定）；葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）；青霉胺（絡(luò)合重金屬）；臨床應(yīng)用：用于酒精、病毒、藥物及其他化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷的輔助治療。2021/4/2719硫普羅寧（丁舒）——與青霉胺性質(zhì)類似的含巰基藥物藥理作用：（1）提供巰基——防止藥物肝損，對慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用；（2）降低線粒體ATP酶活性——保護(hù)線粒體；（3）與自由基結(jié)合——可逆結(jié)合，清除自由基。臨床應(yīng)用：（1）改善各類急慢性肝炎的肝功能，用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬中毒的解毒。（2）降低放化療不良反應(yīng)，并可預(yù)防放化療所致外周白細(xì)胞減少可有效防治抗結(jié)核藥誘導(dǎo)的肝損害。2021/4/2720不良反應(yīng)：1.心血管系統(tǒng)：可見頭暈、心慌、胸悶等癥狀。粒缺（少見）、PLT減少（偶見）、蛋白尿（10%）、WBC<3.5×109

and/orPLT<10×109

2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)可見頜下腺腮腺腫大。3.呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)喉水腫、呼吸困難等癥狀。4.泌尿生殖系統(tǒng)長期、大量服用本藥罕見蛋白尿或腎病綜合征。5.免疫系統(tǒng)罕見胰島素性自體免疫綜合征。6.消化系統(tǒng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、膽瀉等胃腸道反應(yīng)，罕見味覺異常。膽汁淤積、肝功異常。7.過敏反應(yīng)偶有皮膚瘙癢、皮疹、發(fā)紅等，還可能引起過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。8.其他可見疲勞感、手足麻木、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。禁忌癥：重癥肝病伴有高度黃疸、頑固性腹水，消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者；腎功不全合并糖尿病，兒童、孕哺婦女，急性重癥鉛、汞中毒禁用；肝性腦病時慎用（巰基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生）；212021/4/2721還原型谷胱甘肽（綠汀諾&古拉定，0.6g）藥理作用：（1）可激活多種酶，促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響

細(xì)胞的代謝；（2）通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合（避免活性氧和氧自由基產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)），加速自由基排泄；（3）通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。（4）停藥后不易反彈，故在臨床上應(yīng)用頻度較高2021/4/2722臨床應(yīng)用：用于酒精、病毒、藥物及其他化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷的輔助治療；對放射性腸炎治療效果較明顯。劑量：1.2～1.8gqd；化療患者：D11.5g/m2，靜脈滴注，D2～50.6gqd肌注不良反應(yīng)：少見惡心、嘔吐和頭痛，罕見皮疹，停藥后消失。注意：與維生素B12、甲萘醌、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等存在配伍禁忌

環(huán)磷酰胺治療后，應(yīng)立即靜脈15min輸注以減輕化療對泌尿系統(tǒng)的影響順鉑化療時，本品用量不宜超過35mg/mg順鉑，以免影響化療效果。

大劑量應(yīng)用維生素C可輔助谷胱甘肽的解毒作用2021/4/2723葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）藥理作用：

（1）在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸；

（2）體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外；

（3）可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少

臨床應(yīng)用：用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病；用于食物或藥物中毒。青霉胺——含有巰基的氨基酸用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)、胱氨酸尿癥。如須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時服用本藥。本藥不良反應(yīng)與呈計量相關(guān)性，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重。常見胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計數(shù)減少等。2021/4/2724五、抗炎類藥物2021/4/2725抗炎類藥物——甘草酸類制劑作用機(jī)理：（1）抗炎：控制炎癥因子和免疫因子；（2）類固醇作用：對肝臟類固醇代謝酶Δ4-5β-還原酶有很強(qiáng)的親和力，抑制可的松和醛固酮的滅活，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。

(3)其它：免疫調(diào)節(jié)，抗病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能、利膽等作用。代表藥物：第一代：甘草甜素片（現(xiàn)已不用）第二代：甘草酸單銨復(fù)合制劑：復(fù)方甘草酸苷（美能——β-甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸）第三代：18α-甘草酸二銨——甘草酸二銨（苷靈安&天晴甘平）第四代：單一的18α-甘草酸鹽——異甘草酸鎂（天晴甘美）2021/4/2726作用特點：用于伴有ALT升高的慢性遷延性肝炎和慢性活動性肝炎，宜用于早期肝硬化患者；口服吸收差，生物利用度低；采取先靜脈后口服的序貫療法。產(chǎn)生低鉀、水鈉潴留、浮腫等假性醛固酮增多癥狀（低鉀血癥、高鈉血癥和高血壓)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克；出現(xiàn)ALT水平反跳治療過程中應(yīng)定期檢測血壓及血清鉀、鈉濃度。對于嚴(yán)重低鉀或高鈉血癥，充血性心力衰竭，腎功能衰竭，孕婦及哺乳期婦女禁用，高血壓的患者（>40歲）、以及新生兒慎用，復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時慎用，因含巰基可能增加硫醇含量。肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量，一般療程不長于3個月，不應(yīng)驟停，應(yīng)減量維持。不宜盲目增量或同類藥品聯(lián)用。2021/4/2727六、利膽類藥物2021/4/2728利膽類藥物作用機(jī)理：促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯。代表藥物：丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）；熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）；考來烯胺（消膽胺）；茴三硫（膽維他）苯巴比妥（魯米那）臨床應(yīng)用：治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。2021/4/2729丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰，0.5g）藥理作用：人體生理活性物質(zhì)，通過轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，促進(jìn)肝解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成，有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。肝硬化時：臨床應(yīng)用：肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積；

適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

用法用量：初始治療：0.5-1g/Qd，im/iv，兩周。維持治療：1-2g/Qd，po。

腺苷蛋氨酸合成酶↓

蛋氨酸腺苷蛋氨酸↓防止膽汁淤積生理過程↓

高蛋氨酸血癥易發(fā)生肝性腦病2021/4/2730不良反應(yīng)：本藥長期大量服用未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下不良反應(yīng)較輕微且短暫，無需停藥:1.少數(shù)患者服藥后有胃灼熱、上腹痛。2.對本藥特別敏感的患者，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂。3.其他還有淺表性靜脈炎、惡心、腹瀉、出汗和頭痛等。

4.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者，應(yīng)用本藥時應(yīng)注意監(jiān)測血氨水平。給藥說明：1、本藥粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解，不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。本藥注射劑溶解后，保存時間不應(yīng)超過6小時。對晝夜節(jié)律紊亂的患者，睡前服用催眠藥可減輕癥狀。2、靜脈注射必須非常緩慢，有引起患者外周血管硬化的副作用，經(jīng)過冷熱敷等相應(yīng)的處理，注射部位外周血管硬化改變可以明顯減輕。

3、本藥腸溶片劑必須整片吞服，不得嚼碎，為使藥物更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。312021/4/2731熊去氧膽酸(UDCA，優(yōu)思弗)作用機(jī)制：增加膽汁酸分泌，并使膽汁成分改變，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪；松弛肝胰壺腹括約肌，促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出；國外研究表明，UDCA對慢性肝臟疾病具有免疫調(diào)節(jié)作用。用于治療膽囊疾病及黃疸等，亦可用于膽汁反流性胃炎。國外資料提示可用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎，但據(jù)最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，本藥對原發(fā)性膽汁性肝硬化僅有微弱的治療作用，廣泛應(yīng)用尚需重新評估。禁忌癥

：

(1)對膽汁酸過敏者(國外資料)；(2)嚴(yán)重肝功能減退者

(3)膽道完全阻塞者。(4)孕婦?；钚蕴?、含鋁抗酸藥、考來烯胺及考來替泊等能與膽汁酸結(jié)合，

會影響其的吸收，應(yīng)錯開2小時以上使用。2021/4/2732不良反應(yīng)：1.胃腸道主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。2.對肝臟的毒性不明顯，少見血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高的現(xiàn)象。3.呼吸系統(tǒng)國外資料報道，可見支氣管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)偶見頭痛、頭暈等。5.血液長期使用本藥可使外周血小板的數(shù)量增加。6.皮膚可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。7.肌肉骨骼系統(tǒng)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。8.其他偶見過敏、心動過緩、心動過速等。注意事項：用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：(1)應(yīng)在治療開始時、治療1個月及3個月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)(包括ALT、AST)，以后每6個月復(fù)查1次。(2)治療的第1年中應(yīng)每6個月做1次B超檢查。(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意TBIL、ALP和IgM等的監(jiān)側(cè)。332021/4/2733考來烯胺（消膽胺，4g）本藥口服不經(jīng)胃腸道吸收，在腸道內(nèi)與膽汁酸結(jié)合成不溶性復(fù)合物，以復(fù)合物形式隨糞便排出體外，降低血清膽汁酸可緩解因膽汁酸過多沉積于皮膚導(dǎo)致的瘙癢。不良反應(yīng)：用藥1-3周起效；停藥1-2周，瘙癢可再次出現(xiàn)。不良反應(yīng)多見于大劑量及超過60歲的患者。約2%的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。較常見便秘（通常程度較輕、短暫，但嚴(yán)重者可引起腸梗阻）。長期服用引起脂肪吸收不良，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素A、D、K等脂溶性維生素及鈣鹽（應(yīng)非口服給藥）。本藥味道難聞，可用調(diào)劑(如飲料)伴服，并宜于飯前服用。2021/4/2734茴三硫（膽維他）作用機(jī)理：分泌性利膽藥，它不增加肝臟負(fù)擔(dān)。能增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，使膽汁分泌增多，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有助于肝功能的改善和恢復(fù)。臨床用于膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適，并用于急、慢性肝炎輔助治療本藥用于解酒時，于飯前5-10分鐘服用效果較好。不良反應(yīng)

：可引起尿液變色，長期服用可致甲狀腺功能亢進(jìn)。偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑，停藥即消失。苯巴比妥（魯米那）作用機(jī)理：為肝微粒體酶誘導(dǎo)藥，可誘導(dǎo)肝微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，使血漿內(nèi)膽紅素濃度降低。本藥加快自身及其他并用藥物代謝。臨床應(yīng)用：高膽紅素血癥，30-60mgtid（大于常用的鎮(zhèn)靜劑量）；新生兒膽紅素腦病5-8mg/kg/日，分次服，3-7日見效。2021/4/2735七、降酶類2021/4/2736作用機(jī)理：均為合成五味子丙素時的中間體，對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯

誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。代表藥物：聯(lián)苯雙酯（降酶速度快，停藥易反彈，重服又生效）；

雙環(huán)醇片（降酶速度慢，療效穩(wěn)定，少反彈）；人為用藥降酶，可能影響對肝炎活動性的判斷，停藥后還可復(fù)升。但有時為了減輕病人的心理壓力及肝細(xì)胞炎癥，也可適當(dāng)?shù)貞?yīng)用降酶藥。降低ALT作用肯定而對AST作用不明顯（有學(xué)者認(rèn)為降酶機(jī)制是中和血清中ALT，無保肝作用），且有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝損害和癥狀加重的報道（停藥恢復(fù)正常）。適應(yīng)癥：慢性遷延性肝炎伴ALT升高者，化學(xué)毒物、藥物引起的ALT增高。多聯(lián)合用藥，聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一。聯(lián)苯雙醋對病毒性肝炎的療效與病情有關(guān)，急性最佳，其次是輕度慢性肝炎不建議常規(guī)應(yīng)用，停藥時應(yīng)逐漸減量。2021/4/2737聯(lián)苯雙酯：適應(yīng)癥：有研究對聯(lián)苯雙酯的肝臟保護(hù)作用和降酶作用提出質(zhì)疑，并認(rèn)為聯(lián)苯雙酯僅適用于急性肝炎和輕度慢性肝炎中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常者，而中度慢性肝炎和肝硬化患者，尤其是治療前天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)>100U／L者和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶／丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST／ALT)>0.9者，不宜選用聯(lián)苯雙酯治療。不良反應(yīng)：本藥不良反應(yīng)少見而輕微，對造血系統(tǒng)未觀察到不良影響。1.少數(shù)患者服藥后有輕度惡心、口干、胃部不適、皮疹等。2.偶可引起膽固醇增高。3.有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝功能損害和癥狀加重的報道，但停藥后癥狀迅速消失，肝功能恢復(fù)正常。4.動物實驗表明本藥無致瘤、致畸及致突變作用。注意事項：禁忌證(1)肝硬化患者。(2)孕婦。(3)哺乳期婦女。慎用(1)慢性肝炎患者。(2)老年患者治療需持續(xù)2-3個月，待血清ALT降至正常并平穩(wěn)后逐漸停藥，不宜驟然停藥，以防ALT反跳。用藥過程中若出現(xiàn)皮疹，一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥物后即可消失。如出現(xiàn)黃疸及病情惡化，應(yīng)停藥。

肌苷可減少本藥的降酶反跳現(xiàn)象。382021/4/2738八、免疫調(diào)節(jié)類2021/4/2739作用機(jī)理：增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性；胸腺五肽、邁普新都是胸腺激素類的免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的作用，同時能修復(fù)受損的T淋巴細(xì)胞，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。治療慢性乙肝作用機(jī)理尚未完全查明。代表藥物：胸腺肽α1（邁普新&日達(dá)仙）免疫調(diào)節(jié)治療有望成為治療慢性乙型肝炎的重要手段。胸腺肽α1對于有抗病毒適應(yīng)證，但不能耐受或不愿接受IFN或核苷（酸）類藥物治療的患者，可用胸腺肽α11.6mg，每周2次，皮下注射，療程6個月。胸腺肽α1聯(lián)合其他抗HBV藥物的療效尚需大樣本隨機(jī)對照臨