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文檔簡介

應(yīng)用藥物對(duì)病原體(病原微生物、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞)所致疾病進(jìn)行預(yù)防和治療化學(xué)治療(chemotherapy,簡稱化療)整理課件化療藥物抗微生物藥物抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗寄生蟲藥物抗惡性腫瘤藥物整理課件抗病原微生物藥:(抗微生物藥、抗菌藥)是指對(duì)病原微生物具有抑制或殺滅作用,用于防治感染性疾病的一類化療藥物。

病原微生物細(xì)菌螺旋體衣原體支原體立克次體真菌病毒整理課件抗菌藥:是指能抑制或殺滅細(xì)菌,用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物??咕幙股厝斯ず铣?、半合成抗菌藥整理課件抗菌譜(antibacterialspectrum)定義:抗菌藥物的抗菌作用范圍窄譜抗菌藥:僅對(duì)單一菌種或一屬細(xì)菌具有抗菌作用,抗菌范圍窄廣譜抗菌藥:對(duì)多種不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范圍廣

臨床選藥基礎(chǔ)

整理課件抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌藥物抑制和殺滅細(xì)菌的能力最低抑菌濃度(MIC)體外抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度

最低殺菌濃度(MBC)體外殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌最低藥物濃度

整理課件化療指數(shù)(chemotherapeuticindex)評(píng)價(jià)化療藥物有效性與安全性的指標(biāo)。LD50/ED50或LD5/ED95

化療指數(shù)(>3-5),治療效果,毒性,臨床應(yīng)用價(jià)值

整理課件抗菌后效應(yīng)(post-antibioticeffect,PAE)將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后,在除去培養(yǎng)基中的抗菌藥后的一定時(shí)間,細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象整理課件第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制整理課件1.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3.影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成整理課件

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓整理課件——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成整理課件谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺↑甲氧芐啶整理課件喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——整理課件氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱整理課件整理課件第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制整理課件耐藥性:指細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后,細(xì)菌對(duì)藥物敏感性下降甚至消失,造成抗菌藥物對(duì)耐藥菌感染的療效降低或無效交叉耐藥性:種類:固有耐藥性獲得性耐藥性整理課件耐藥性產(chǎn)生方式:1、產(chǎn)生滅活酶2、降低外膜通透性3、改變靶位結(jié)構(gòu)4、加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)5、改變代謝途徑整理課件

耐藥方式一產(chǎn)生滅活酶水解酶——β-內(nèi)酰胺類酶合成酶——氨基苷類抗生素鈍化酶

整理課件耐藥方式二降低外膜通透性整理課件耐藥方式三改變靶位結(jié)構(gòu)靶蛋白與抗生素結(jié)合的親和力靶蛋白的生成

或者產(chǎn)生新的靶酶或產(chǎn)生靶位酶代謝拮抗物

整理課件耐藥方式四加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)

特點(diǎn):

(1)主動(dòng)泵出:需能量(2)非特異性(3)產(chǎn)生多重耐藥(4)泵出系統(tǒng)由轉(zhuǎn)運(yùn)子,外膜蛋白和附加蛋白組成(5)主要對(duì)β-內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)酯類,四環(huán)素、氯霉素、氟喹諾酮類(6)耐藥菌主要有大腸桿菌、金葡菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌整理課件耐藥方式五細(xì)菌代謝途徑的改變

金葡菌對(duì)磺胺類耐藥的原因:&對(duì)氨基苯甲酸生成增多&耐藥菌株直接利用外源性葉酸整理課件耐藥機(jī)制基因突變方式

垂直傳遞水平傳遞結(jié)合:性菌毛轉(zhuǎn)導(dǎo)

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