膽汁淤積診斷與治療-黃志華教學(xué)文案

嬰兒膽汁淤積(yūjī)性肝病的診斷與治療華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院(yīyuàn)附屬同濟(jì)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)系黃志華第一頁，共71頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖(bìsuǒ)的鑒別診斷低γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第二頁，共71頁。嬰兒膽汁(dǎnzhī)淤積的定義一歲以內(nèi)包括新生兒期出現(xiàn)黃疸(huángdǎn)總膽紅素<85umol/L（5mg/dl）結(jié)合膽紅素>17umol/L（1mg/dl）總膽紅素>85umol/L結(jié)合膽紅素>20%第三頁，共71頁。嬰兒(yīngér)膽汁淤積性肝病發(fā)生于嬰兒期（包括新生兒期）由多種病因引起，如遺傳性、代謝性、感染性等具膽汁(dǎnzhī)淤積和肝病兩部分臨床特征膽汁(dǎnzhī)淤積：黃疸高直接膽紅素血癥糞便顏色變淺而尿色加深部分患兒伴瘙癢第四頁，共71頁。肝病征象：肝臟增大或/伴肝臟質(zhì)地改變sALT和/或sAST值增高按疾病的發(fā)生和發(fā)展分為肝細(xì)胞源性：先有肝細(xì)胞損傷，繼而(jìér)膽汁淤積，如PFIC。膽管性：先發(fā)生膽汁淤積，繼而(jìér)發(fā)生肝病，如肝外膽道閉鎖。第五頁，共71頁。嬰兒膽汁(dǎnzhī)淤積性肝病華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院2003年7月至2011年7月8年間1028例嬰兒(yīngér)膽汁淤積性肝病病因分析。1028例嬰兒(yīngér)膽汁淤積黃疸肝病，其中膽道結(jié)構(gòu)異常占36%，由肝內(nèi)疾病引起占64%。第六頁，共71頁。病因(bìngyīn)分析診斷例數(shù)百分比結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)異常395膽道閉鎖36835.79膽總管囊腫222.1膽總管自發(fā)破裂(pòl(fā)iè)30.29Corolidisease20.19感染性25824.12Cytomegalovirus22822.17Bacterial242.33梅毒60.058第七頁，共71頁。診斷例數(shù)百分比代謝性262.52肝糖原(tánɡyuán)累積癥60.058酪氨酸血癥90.87尼曼匹克病30.29Citrin缺陷NICCD80.77第八頁，共71頁。診斷例數(shù)百分比遺傳性8Alagille綜合征20.09PFICⅠ30.29PFICⅡ30.29中毒性27藥物中毒30.29TPN相關(guān)性膽汁(dǎnzhī)淤積242.33第九頁，共71頁。診斷例數(shù)百分比免疫性川崎病30.29特發(fā)性31217.92其他(qítā)10肝門處淋巴結(jié)腫大壓迫膽總管60.058組織細(xì)胞增生癥40.38第十頁，共71頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)嬰兒膽汁淤積的定義(dìngyì)及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第十一頁，共71頁。肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖(bìsuǒ)

的鑒別診斷兩者鑒別診斷困難，具有以下共同(gòngtóng)特征：均可發(fā)生在新生兒期或嬰兒期高直接膽紅素血癥肝臟腫大和/或質(zhì)地改變sALT升高糞便顏色淺黃或白色第十二頁，共71頁。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院一周(yīzhōu)內(nèi)

鑒別診斷方法華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院自1987年以來建立(jiànlì)了一周內(nèi)對(duì)IHS與EHBA兩者鑒別診斷方法，對(duì)600多名患兒進(jìn)行應(yīng)用，確診率為98%。第十三頁，共71頁。IHS與EHBA鑒別診斷(zhěnduàn)七天檢查方案第1天病史、體檢、觀察記錄糞便顏色第2天①血生化檢查總膽紅素，一分鐘膽紅素、SALT、γ-GT、5′-NT、總膽汁酸、血糖、凝血酶原時(shí)間、血?dú)?、血氨檢查②TORCH血清學(xué)抗體檢查、尿CMV快速培養(yǎng)③尿有機(jī)酸分析④肝膽B(tài)超檢查⑤嬰兒十二指腸引流術(shù)有膽汁除外EHB，無膽汁持續(xù)引流第3天分析化驗(yàn)十二指腸液持續(xù)引流、核素肝膽顯像、血生化結(jié)果。第4天無膽汁十二指腸液引流持續(xù)引流、肝膽MRCP檢查第5天十二指腸液無膽汁、核素肝膽檢查腸道無顯像、B超無膽囊或膽囊收縮率﹤35%，MRCP肝總管、膽總管及左右肝管無顯像和小兒外科討論確定手術(shù)時(shí)間。第6天再次重新評(píng)價(jià)上述(shàngshù)檢查結(jié)果，完善術(shù)前各項(xiàng)準(zhǔn)備第7天手術(shù)探查，肝臟病理學(xué)檢查第十四頁，共71頁。嬰兒(yīngér)膽汁淤積診斷步驟高結(jié)合(jiéhé)膽紅素血癥病史、體格檢查、糞便(fènbiàn)顏色、肝功能檢查、凝血酶原、尿分析膽總管擴(kuò)張膽總管囊腫肝膽超聲檢查膽管無擴(kuò)張肝門纖維塊正常膽囊、小膽囊、膽囊缺如結(jié)石、囊腫、狹窄外科治療動(dòng)態(tài)十二指腸液引流膽汁成分檢查十二指腸液顏色觀察黃色膽汁生化檢查膽汁酸磷脂缺如降低正常PFIC1PFIC2PFIC3除外膽道閉鎖淺黃色白色核素肝膽顯像MRCPERCP無腸道顯像無膽總管、膽囊膽道閉鎖？肝活檢膽管缺如

Alagille綜合癥膽汁酸缺陷，a1-AT缺乏，其他內(nèi)科治療

肝細(xì)胞巨大細(xì)胞形成小葉結(jié)構(gòu)紊亂，炎細(xì)胞浸潤

感染性、遺傳性疾病、其他

膽管增生、膽栓、門脈纖維化膽道閉鎖外科治療和/或和/或或腸道顯像膽道成像膽道成像第十五頁，共71頁。動(dòng)態(tài)持續(xù)十二指腸(shíèrzhǐcháng)液檢查嬰兒(yīngér)膽汁淤積十二指腸液膽汁檢查(jiǎnchá)動(dòng)態(tài)：對(duì)于無膽汁者治療后多次檢查(jiǎnchá)持續(xù)：放置24～48～72h顏色觀察膽汁總膽紅素膽汁總膽汁酸膽汁γ-GT第十六頁，共71頁。第十七頁，共71頁。第十八頁，共71頁。第十九頁，共71頁。第二十頁，共71頁。第二十一頁，共71頁。第二十二頁，共71頁。肝組織(zǔzhī)病理學(xué)檢查黃疸(huángdǎn)嬰兒高直接(zhíjiē)膽紅素血癥肝臟腫大質(zhì)地異常糞便顏色淺黃白色膽道閉鎖嬰兒肝炎肝組織病理學(xué)小葉結(jié)構(gòu)排列不整齊肝細(xì)胞壞死巨大細(xì)胞形成門脈炎癥膽汁淤積肝內(nèi)膽小管增生管內(nèi)膽栓肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁淤積少量巨大細(xì)胞形成門脈區(qū)大量纖維組織膽管病變第二十三頁，共71頁。肝組織(zǔzhī)病理學(xué)檢查鑒別淤膽型嬰兒

肝炎與膽道閉鎖膽道閉鎖(bìsuǒ)n=32嬰兒(yīngér)肝炎n=16（手術(shù)或尸檢診斷）（肝穿刺或手術(shù)活檢）病理表現(xiàn)肝臟巨大細(xì)胞樣變?nèi)∪~性中央小葉性局灶性膽汁淤積細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)和膽管內(nèi)肝細(xì)胞壞死匯管區(qū)纖維化伴炎性細(xì)胞浸潤膽管增生16(50.0)6(18.7)10(31.3)11(34.4)21(65.6)28(87.5)30(93.8)30(93.8)4(25.0)11(68.8)1(6.3)6(37.5)10(62.5)16(100)2(12.5)3(18.8)吳薇，黃志華，董永綏，等。臨床兒科雜志，2009，27（10）：912~915第二十四頁，共71頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)嬰兒膽汁淤積的定義及病因(bìngyīn)分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第二十五頁，共71頁。低γ-GT肝內(nèi)膽汁(dǎnzhī)淤積性肝病診斷與鑒別診斷不同年齡(niánlíng)兒童正常γ-GT值A(chǔ)geMean（U/L）Range（U/L）

0-1m710-1511-2m480-1142-4m330-814-7m170-347m-2y110-242-5y111-205-10y123-2210-15y（f）123-2010-15y（m）133-24第二十六頁，共71頁。低γ-GT肝內(nèi)膽汁(dǎnzhī)淤積癥進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥1型PFIC1：ATP8B1基因缺陷(quēxiàn)進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥2型PFIC2：ABCB11基因缺陷(quēxiàn)良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥BRIC：ATP8B1基因缺陷(quēxiàn)膽汁酸合成缺陷(quēxiàn)3β-羥基△5-C27類固醇脫氫酶（3-HSD）缺陷(quēxiàn)△4-3氧固醇-5β還原酶缺陷(quēxiàn)第二十七頁，共71頁。進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁(dǎnzhī)淤積癥定義一組常染色體隱性遺傳性疾病肝細(xì)胞源性膽汁淤積(yūjī)新生兒或嬰兒期發(fā)病嬰兒期至青春期因肝功能衰竭而死亡第二十八頁，共71頁。占兒童膽汁淤積的10%～15%占肝移植患者(huànzhě)10%～15%其中PFIC1和PFIC2占2/3PFIC3占1/3發(fā)病率為1/5000～1/10000第二十九頁，共71頁。家族(jiāzú)性肝內(nèi)膽汁淤積癥分型PFIC1=Progressfamilialintrahepaticcholestasistype1=Bylerdisease=FIC1(ATP8B1)deficiencyBenignrecurrentintrahepaticcholestasis(BRIC)PFIC2=Progressfamilialintrahepaticcholestasistype2=Bylersyndrome=BSEPdeficiencyPFIC3=Progressfamilialintrahepaticcholestasistype3=MDR3deficiency第三十頁，共71頁。PFIC:Types,relatedgenes,andtransportdefects.DiseaseGeneTransportdefectPFIC1PFIC2PFIC3ATP8B118q21-22ABCB112q24ABCB47q21BAPCFIC1PtypeATPaseBAPCBSEPMDR3Hepatocyte

CanaliculusAminophospholipidsPhosphatidylserinePhosphatidylethanolamineBA:bileacid;PC:phosphatidylcholine.第三十一頁，共71頁。PFIC臨床(línchuánɡ)特征膽汁(dǎnzhī)淤積PFIC1在出生后數(shù)個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)PFIC2在出生后數(shù)個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)PFIC3患兒1/3在出生后1年內(nèi)發(fā)生、兒童或成人期瘙癢黃疸肝脾腫大門脈高壓、肝功能衰竭第三十二頁，共71頁。實(shí)驗(yàn)室檢查(jiǎnchá)PFIC1、PFIC2γ-GT正常PFIC3γ-GT升高(shēnɡɡāo)膽固醇濃度正常膽汁酸濃度升高(shēnɡɡāo)第三十三頁，共71頁。生化和膽汁(dǎnzhī)檢查

FIC1DeficiencyBSEPDeficiencyMDR3DeficiencyEarliestonsetofjaundicebirth（birth-9months）birth（birth-6months）1month（1month-20years）Earliestprogressiontocirrhosis3years6months5months

（2－7years）（6months－10years）（5months－20years）Extrahepaticsymptomsdiarrhea,pancreatitis,NoneNonehearingloss,pneumoniaCholelithiasisNoYesYesBiochemicaltests,serumGGTNormal/LowNormal/LowHighALTelevatedfivetimesnormalvaluesfivetimesnormalvaluesCholesterolOcc.elevatedFreq.elevatedNormalBileacidHighHighHighLipoproteinXPresentPresentAbsentAlbuminLowUsuallynormalNormalBiochemicaltests,bileBileacidLowLowNormalPhospholipidNormalNormalLowRaffaellaA.Morotti,M.D.,FrederickJ.Suchy,M.D.,andMargretS.Magid,M.D.ProgressivefamilialintrahepaticcholestasisPFIC)type1,2,and3:areviewoftheliverpathologyfindings.SEMINARSINLIVERDISEASE,2011,31(1):3-10.第三十四頁，共71頁。肝組織學(xué)檢查(jiǎnchá)FIC1DeficiencyBSEPDeficiencyMDR3DeficiencyPortalfindingsDuctpaucityWithdiseaseprogression?YesNoDuctularproliferation/reactionNoYes（late）YesPortalinflammationYes（late）Yes（late）YesCholestasisHepatocellular,diffuseYesYesYesCanalicularYesYesYesDuctularNoNoRareFibrosisLobular(before1y)NoYesNoPortalNotatpresentationYes,notalwaysatpresentationYes,atpresentationInterportalBridging(before1y)NoYesNoCirrhosis(before1y)NoYesNoLobularfindingsSmallhepatocytesYesNoNoGiantcell“hepatitis”NoYesNoHepatocellularnecrosisNoYes,focalNoLobularinflammationNoYes/NoNoRaffaellaA.Morotti,M.D.,FrederickJ.Suchy,M.D.,andMargretS.Magid,M.D.ProgressivefamilialintrahepaticcholestasisPFIC)type1,2,and3:areviewoftheliverpathologyfindings.SEMINARSINLIVERDISEASE,2011,31(1):3-10.第三十五頁，共71頁。膽汁酸代謝(dàixiè)障礙3β-羥基(qiǎngjī)△5-C27類固醇脫氫酶（3-HSD）缺陷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Endoplasmicretriculum嚴(yán)重新生兒肝炎血清γ-GT正常血清總膽汁酸低無瘙癢，大便(dàbiàn)白色△4-3氧固醇5β還原酶缺陷細(xì)胞漿Cytoplasm嚴(yán)重膽汁淤積血清總膽紅素增加Coagulopathy凝血病24，25-Dihydroxy-cholanoiccleavageenzyme內(nèi)質(zhì)網(wǎng)巨大細(xì)胞性肝炎正常γ-GT血清膽固醇升高肝大，ALP升高血清膽汁酸濃度降低C27羥基酶缺陷Mitochondria第三十六頁，共71頁。特征(tèzhēng)膽汁酸代謝(dàixiè)障礙PFIC1andPFIC2發(fā)病年齡發(fā)病較晚﹤1歲預(yù)后好PFIC2多在1年后死亡肝臟(gānzàng)肝脾腫大肝脾腫大瘙癢無嚴(yán)重生長發(fā)育輕度障礙嚴(yán)重障礙黃疸有/無中度/嚴(yán)重sALT升高升高sγGT一般正常正常血清膽固醇正常正常膽汁酸無初級(jí)膽汁酸有初級(jí)膽汁酸治療膽汁酸膽汁引流、肝移植PFIC1,PFIC2與膽汁酸代謝障礙的鑒別診斷第三十七頁，共71頁。進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積(yūjī)癥的診斷與鑒別診斷PFIC1PFIC2PFIC3遺傳(yíchuán)方式常染色體隱性遺傳(yíchuán)常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳染色體部位

缺陷基因

蛋白部位基因功能18q21-222q247q21ATP8B1/FIC1ABCB11/BSEPABCB4/MDR3FIC1BSEPMDR3肝細(xì)胞、結(jié)腸、小腸胰腺：膜的頂端肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜ATP依賴氨基磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)ATP依賴膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)ATP依賴磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)臨床特征

進(jìn)行性膽汁淤積、腹瀉膽汁性腹瀉、生長遲緩嚴(yán)重瘙癢進(jìn)行性膽汁淤積、巨大細(xì)胞肝炎、生長遲緩、瘙癢繼發(fā)膽汁淤積、門脈高壓、輕微瘙癢、膽管膽囊結(jié)石組織學(xué)特征

電鏡：肝細(xì)胞和膽小管膽汁淤積、膽小管周外質(zhì)顯著增生，微絨毛腫脹，膽小管內(nèi)充滿了非晶形粗顆粒物質(zhì)新生兒巨大細(xì)胞性肝炎、非晶形毛細(xì)膽管膽汁膽管增生、門脈周纖維化、膽汁性肝硬化生化特征

血清r-GT正常、血清膽汁酸增高、膽汁中膽汁酸降低血清r-GT正常、血清膽汁酸增高、膽汁中膽汁酸降低血清r-GT增高、膽汁中磷脂酰膽堿降低或缺如、血清低密度脂蛋白缺乏、膽汁中膽汁酸濃度正常治療

膽汁引流肝移植膽汁引流肝移植UDCA肝移植第三十八頁，共71頁。病例(bìnglì)介紹血清低γ-GT膽汁淤積癥的臨床病例黃陳雨欣，女，6個(gè)月出生后3天出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，伴皮膚瘙癢，持續(xù)6個(gè)月肝右肋下3.5cm，質(zhì)中硬，脾肋下未及大便(dàbiàn)淺黃色，尿深黃實(shí)驗(yàn)室檢查（見表1）第三十九頁，共71頁。第四十頁，共71頁。第四十一頁，共71頁。第四十二頁，共71頁。第四十三頁，共71頁。第四十四頁，共71頁。血生化(shēnɡhuà)監(jiān)測表1日期皮膚瘙癢(sàoyǎng)TBDBBileSaltsCHOALTASTGGTALP黃染（umol/L）（mmol/L）(IU/L)(U/L)程度25/7重++437.7245.2293.6—379321—15/8重++126.3793.35390—296424—25/8重++378.3189.7399.7—3010112—13/9重++222.2187.5141.15.72225320331

第四十五頁，共71頁。影像學(xué)檢查：肝膽超聲檢查：肝臟切面形態(tài)正常，實(shí)質(zhì)光點(diǎn)分布(fēnbù)不均勻，肝內(nèi)未見局限性異常回聲，門靜脈主干內(nèi)徑0.5cm，膽囊切面內(nèi)徑5.0×1.7cm，內(nèi)未見異?；芈?，肝內(nèi)外膽管無擴(kuò)張，肝外膽管內(nèi)徑約0.17cm。血氨基酸分析：血漿中組氨酸濃度高于正常，除異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸濃度低于正常外，其他氨基酸濃度在正常范圍內(nèi)。尿有機(jī)酸氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用（GC/MS）檢查：除尿中有中等乳酸外，未檢出異常氨基酸代謝底物。第四十六頁，共71頁。肝臟病理檢查：鏡下見肝細(xì)胞廣泛輕中度水樣變，部分肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積，匯管區(qū)纖維組織輕度增生(zēngshēng)，少許慢性炎細(xì)胞浸潤。肝臟超微電鏡檢查：肝細(xì)胞廣泛腫脹，胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，線粒體結(jié)構(gòu)模糊，糖原含量不同輕度增加，部分肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見數(shù)量不等的淤膽性色素顆粒，毛細(xì)膽管未見明顯擴(kuò)張和淤膽，除枯否細(xì)胞散在分布外，其他炎性細(xì)胞少見。第四十七頁，共71頁?；驒z測ATP8B1基因熱點(diǎn)突變所在區(qū)域第2、3、4、7、10、12、13、15、16、17、18、19、22、23、25號(hào)外顯子及其鄰近序列檢查未見異常突變。ABCB11基因突變所在區(qū)域第2、4、6～15、19、21～28號(hào)外顯子及其鄰近序列檢測：患兒ABCB11基因第13號(hào)外顯子存在1331T>C雜合突變導(dǎo)致氨基酸V444A?；純涸摶蚱渌稽c(diǎn)未見異常變異。患兒父親(fùqīn)該位點(diǎn)為TT野生型，患兒母親該位點(diǎn)為CC純合突變型。第四十八頁，共71頁。第四十九頁，共71頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療(zhìliáo)小結(jié)第五十頁，共71頁。高r-GT膽汁(dǎnzhī)淤積性肝病進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁(dǎnzhī)淤積癥3型Alagille綜合征膽道閉鎖硬化性膽管炎α1－抗胰蛋白酶缺乏癥囊性纖維變其他：感染性中毒性代謝性第五十一頁，共71頁。病例(bìnglì)分析血清高γ-GT膽汁(dǎnzhī)淤積癥的臨床病例患兒，女，3個(gè)月20天。因“皮膚、鞏膜黃疸3個(gè)月，肝臟腫大”入院第一胎，第一產(chǎn)，足月順產(chǎn)，出生體重3.2kg，出生后一直母乳喂養(yǎng)。面部無畸形，耳有抓痕樣皮損，全身皮膚鞏膜中度黃。心界不大，心音有力，胸骨左緣第3肋間可聞及Ⅱ/6級(jí)收舒期雜音。肝右鎖骨中線肋下4cm，質(zhì)中，脾未及。第五十二頁，共71頁。血生化監(jiān)測(jiāncè)表動(dòng)態(tài)2入院總蛋白(dànbái)白蛋白(dànbái)TBDB膽固醇TBAALTASTGGT5’NT天數(shù)（g/L）（umol/L)（mmol/L）(umol/L)(U/L)（IU/L）

275.244.2146.6118.510.21607614080262.81066.240.210987.6---72111692-3074.963.7134113.49.81180.3712396201866.34567.343.9183.0151.911.2198.555159103836.8

第五十三頁，共71頁。肝膽超聲檢查：肝臟切面形態(tài)正常，實(shí)質(zhì)光點(diǎn)分布尚均勻肝內(nèi)未見局限性異常回聲，門靜脈主干內(nèi)徑0.5cm，膽囊切面大小(dàxiǎo)1.7×0.7cm，餐后膽囊切面大小(dàxiǎo)1.7×0.6cm。肝膽MRCP檢查：肝臟增大，形態(tài)正常，肝內(nèi)可見膽管，膽囊較正常略小，約6×14mm，肝外膽管部分可見，脾臟增大。診斷意見：先天性膽道閉鎖不除外，請(qǐng)結(jié)合臨床診斷。第五十四頁，共71頁。動(dòng)態(tài)持續(xù)十二指腸液24h檢查：無膽汁成分。99mEHIDA肝膽顯像檢查：肝攝取功能和排泄功能受損，腸道無放射性物質(zhì)。肝臟病理檢查：七八個(gè)匯管區(qū)內(nèi)未見膽管，其余匯管區(qū)雖有小膽管和膽管上皮變性。匯管區(qū)輕-中度纖維化散在慢性(mànxìng)炎性細(xì)胞浸潤。第五十五頁，共71頁。肝臟電子顯微鏡檢查：大部分肝細(xì)胞形態(tài)(xíngtài)結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞內(nèi)可見多少不等的膽色素顆粒沉淀物，肝巨噬細(xì)胞內(nèi)也可見膽色素顆粒。肝細(xì)胞間隙變寬，無膠原纖維增生。毛細(xì)膽管擴(kuò)張膽管上皮微絨毛減少或缺失，膽管外膜增厚，部分管腔內(nèi)可見膽汁淤積。第五十六頁，共71頁?；?jīyīn)檢測檢測內(nèi)容：JAG1基因熱點(diǎn)(rèdiǎn)突變所在區(qū)域第2、4、6、9、17、23、24號(hào)外顯子及其鄰近序列檢測結(jié)果：患者JAG1基因第6號(hào)內(nèi)含子存在IVS6+1G>A雜合突變，其余檢測位點(diǎn)未見異常。第五十七頁，共71頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)嬰兒膽汁淤積的定義及病因分析(fēnxī)肝內(nèi)膽汁淤積性肝病與膽道閉鎖的鑒別診斷低γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷高γ-GT膽汁淤積性肝病的診斷與鑒別診斷治療小結(jié)第五十八頁，共71頁。膽汁淤積(yūjī)的治療藥物治療熊去氧膽酸（UDCA）促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，競爭性抑制回腸對(duì)內(nèi)源性疏水性(shuǐxìng)膽汁酸鹽的重吸收；