藥化課件：激素類藥

第十一章激素類藥（Hormones

）第一節(jié)概述★由內(nèi)分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液的化學(xué)信使物質(zhì)★天然激素是人體內(nèi)源性活性物質(zhì),★體內(nèi)含量很小★分泌過程由神經(jīng)——內(nèi)分泌雙重調(diào)節(jié)★作用于特定的器官或組織,起到特定的生理活性作用★激素藥物用于因內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病,如胰島素、性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等一、定義和基本結(jié)構(gòu)掌握甾體藥物的類別A，B，C環(huán)為椅式構(gòu)象，D環(huán)為信封式構(gòu)象六個手性中心ABCD1234567891011121317161514一、分類1.按作用分性激素腎上腺皮質(zhì)激素雌性激素

雄性激素及蛋白同化激素

孕激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）----雌甾烷

--雄甾烷------孕甾烷2.按結(jié)構(gòu)分類雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）雌甾烷雄甾烷孕甾烷

13-CH310-CH310-CH3

13-CH313-CH3

17-C2H5

18191818192021結(jié)構(gòu)特點基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu)

C5、8、9、10、13、14為手性C原子4.天然甾體激素的主要立體結(jié)構(gòu)βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方為α，用虛線表示，在上方為β，用實線表示A/B環(huán)順式稠合取代基構(gòu)型-位置-名稱-母核名稱-官能團名稱5.甾體藥物命名睪丸素氫化可的松黃體酮如：雌二醇：3，17β-二羥基-1、3、5（10）

—三烯-雌甾二、性質(zhì)（一）與強酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清甾酮類激素藥物呈色羰基試劑1.羰基的顯色反應(yīng)（C3–酮基和C20–酮基）＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼(二)官能團的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ2C17

–

α–醇酮基的顯色反應(yīng)（還原性）具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化納間二硝基酚芳香醛3.甲酮基黃體酮藍紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色有機氟Fˉ有機破壞有機氯Clˉ4.有機鹵素茜素氟藍硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基↓腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅（二）.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀第二節(jié)雌甾類藥物一、概述二、來源與發(fā)展由雌性動物卵巢分泌,促進雌性動物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等雌激素是甾類激素中最早發(fā)現(xiàn)的30年代,從孕婦尿液中分離得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物,活性較弱（因在胃腸道破壞，不能口服）3.結(jié)構(gòu)修飾引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服

C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,長效

C3-OH醚化，如炔雌醚,長效并可口服雌激素結(jié)構(gòu)改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成為前藥，長效）人工合成代用品：因天然來源困難，合成成本高,己烯雌酚（具有雌激素樣作用）雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）典型藥物1.結(jié)構(gòu)特點：

A環(huán)為芳香環(huán)

C3-OHC17-OH或OC13-角甲基2.化學(xué)名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇雌二醇理化性質(zhì)雌二醇用途：貯存：本品應(yīng)遮光，密封保存。結(jié)構(gòu)：分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇相似，可與受體結(jié)合，而順式或己烷雌酚活性?。ㄈ┓词郊合┐品映Ｒ姷男坌约に丶暗鞍淄に孛禾攸c：鑒別：1、2、用途：第四節(jié)孕甾類藥物孕甾類藥物可分為孕激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）鑒別：腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類激素

到目前為止,共分離到47種甾類物質(zhì),其中7種化合物生物活性最強,如氫化可的松根據(jù)作用：鹽皮質(zhì)——調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀糖皮質(zhì)——糖代謝，抗炎作用天然激素：糖皮質(zhì)——可的松、氫化可的松等