從胰島素促泌劑專家共識談磺脲類降糖藥物的使用

從胰島素促泌劑專家共識談磺脲類降糖藥物的使用第一頁，共五十頁，2022年，8月28日胰島素促泌劑專家共識制定的背景磺脲類促泌劑的發(fā)展歷程和降糖機制磺脲類促泌劑的臨床效果磺脲類促泌劑的安全性磺脲類促泌劑的用藥原則目

錄第二頁，共五十頁，2022年，8月28日中國糖尿病流行趨勢嚴峻，控制情況較差中國20歲以上人群2型糖尿病患病率達9.7%近2/3的患者HbA1C

得不到有效控制(HbA1C

≤7%)60.7%的患者因未被診斷而無法及早進行有效的治療和指導(dǎo)隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，糖尿病患病率逐漸增加，已成為嚴重的世界性問題，給社會、家庭以及患者帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān).中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.合理的降糖治療，降低并發(fā)癥風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量是目前亟待解決的問題第三頁，共五十頁，2022年，8月28日我國縣域糖尿病患者高達4310萬Prevalence(%)AbsoluteNo.(millions)WenyingYangetal.NEnglJMed2010:362:1090-1101第四頁，共五十頁，2022年，8月28日縣域糖尿病控制現(xiàn)狀不容樂觀

知曉率僅24.6%，治療率僅21.5%，控制率僅38.6%高發(fā)病率低診斷率低治療率低控制率農(nóng)村的未診斷率高達70%已診斷患者僅40%接受治療WenyingYangetal.NEnglJMed2010:362:1090-1101JAMASeptember4,2013Volume310,Number9第五頁，共五十頁，2022年，8月28日全國調(diào)研顯示：未達標患者單藥和聯(lián)合治療比例分別為46.1%和51.7%，空腹和餐后血糖都高，75%的患者需要調(diào)整方案一方面,對于單藥治療的患者，需要進一步聯(lián)合用藥治療;另一方面，需要考慮選擇更加強效、同時兼顧空腹和餐后血糖并具較好依從性的降糖藥物這些患者平均BMI為24.5kg/m2，平均病程5年左右，β細胞仍存在一定的功能2型糖尿病血糖控制未達標患者現(xiàn)狀調(diào)查報告.中華內(nèi)分泌代謝雜志2011,27(8):625-630.第六頁，共五十頁，2022年，8月28日中國新診斷T2DM中，胰島素抵抗為主、胰島素分泌缺陷為主以及胰島素分泌缺陷伴胰島素抵抗的患者各占1/31中國T2DM患者胰島素分泌功能下降更明顯隨著空腹血糖水平增高，胰島素分泌功能的下降較胰島素敏感性降低更明顯2，且非肥胖患者的胰島素分泌功能更差3賈偉平,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23:100-103;2.安雅莉,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24(3):256-260;3.安雅莉,等..中華醫(yī)學(xué)雜志，2009,25:1117-1121

HOMA-β:穩(wěn)態(tài)模型評估β細胞功能指數(shù)SEN:胰島素敏感性指數(shù)NC:糖耐量正常者第七頁，共五十頁，2022年，8月28日103家醫(yī)院n=9872JiL,LuJ,WengJ.et.JDiabetes.J

Diabetes.

2015Mar;7(2):166-73.

.磺脲類（42.7%）格列奈類（27.5%）胰島素促泌劑是中國T2DM最常用口服降糖藥第八頁，共五十頁，2022年，8月28日促泌劑專家共識指導(dǎo)臨床正確使用為指導(dǎo)胰島素促泌劑的臨床使用，消除使用誤區(qū)，2012年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會組織權(quán)威專家，撰寫專家共識.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.隨著新藥不斷上市，促泌劑逐漸被取代加劇β細胞功能的衰竭增加體重，肥胖患者不宜使用低血糖風(fēng)險高心血管風(fēng)險腫瘤風(fēng)險。。。第九頁，共五十頁，2022年，8月28日各類口服降糖藥物對空腹/餐后血糖的影響降糖藥物作用機制對空腹血糖的影響對餐后血糖的影響二甲雙胍↓肝糖輸出↓胰島素抵抗直接影響間接影響磺脲類(中長效)↑基礎(chǔ)與餐時胰島素分泌直接影響直接影響格列奈類↑餐時胰島素分泌間接影響直接影響噻唑烷二酮↓胰島素抵抗直接影響間接影響α-糖苷酶抑制劑↓葡萄糖吸收間接影響直接影響DDP-4抑制劑↑胰島素分泌直接影響直接影響中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌雜志.2012;28(4):261-5.AACEDiabetesCarePlanGuidelines.EndocrPract.2011;17(Suppl2）.實用內(nèi)科學(xué)(第13版).P1034.血糖譜特點選藥原則PPG升高為主短效促泌劑（如格列奈類）FPG升高為主中長效磺脲類PPG、FPG均升高中長效磺脲類促泌劑專家共識推薦：FPG升高或FPG、PPG均高首選中長效磺脲第十頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類藥物—指南推薦的一線選擇之一作用機理屬于促胰島素分泌劑，刺激胰島β細胞分泌胰島素降糖特點糖化血紅蛋白下降1-1.5%與糖尿病微血管病變和大血管病變發(fā)生的風(fēng)險下降相關(guān)常用藥物格列美脲格列本脲格列齊特格列吡嗪格列喹酮.中國2型糖尿病防治指南.201311磺脲類藥物是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類藥物始終是指南推薦的核心治療之一指南名稱對磺脲類藥物的推薦2014ADA聯(lián)合首選之一2013AACE單藥/聯(lián)合首選之一2013IDF老年一線2013CDS一線2012IDF一線第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日胰島素促泌劑專家共識制定的背景磺脲類的發(fā)展歷程和降糖機制磺脲類藥物的臨床效果磺脲類藥物的安全性磺脲類藥物的用藥原則目

錄第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類促泌劑的發(fā)展歷程1954甲苯磺丁脲1969·格列本脲1971·格列吡嗪1975·格列喹酮1979·格列齊特第1代第2代新一代格列美脲1995第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類促進內(nèi)源性胰島素分泌的共同機制

細胞膜SUSUR-1與磺酰脲受體結(jié)合增溶作用K+K+鉀通道關(guān)閉分泌胰島素.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.磺脲類降糖藥阻斷KATP通道，誘導(dǎo)胰島素分泌第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日不同磺脲類藥物會產(chǎn)生藥效學(xué)的差異促胰島素分泌的差異取決于不同藥物的藥代動力學(xué)特性、與SUR-1結(jié)合的親和力以及解離速度不同組織的SUR存在差異，且各磺脲類會與β細胞不同分子量的SUR受體結(jié)合，這些是其產(chǎn)生藥效學(xué)差異的原因（5級）.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90與其它磺脲類藥物不同，格列美脲與磺脲類受體的65kDa

亞單位相結(jié)合，從而做到與受體快速結(jié)合，快速解離第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲結(jié)合和解離的速度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)磺脲一項體外實驗，分析3H標記的磺脲類與體外培養(yǎng)的大鼠胰島β細胞的結(jié)合和解離速度，以明確格列美脲和格列本脲與受體結(jié)合和解離的不同快速解離、低血糖少快速結(jié)合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.格列美脲與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲快8-9倍，低血糖更少格列美脲與受體的結(jié)合速度比格列本脲快2.5-3倍，更快起效0102030405060708090分鐘格列美脲格列本脲10080604020結(jié)合的3H磺脲類(%)3H磺脲類與β細胞的解離動力學(xué)結(jié)合的3H磺脲類(最大%)格列美脲格列本脲051015202530354045分鐘806040201003H磺脲類與β細胞的結(jié)合動力學(xué)第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日傳統(tǒng)磺脲不增加第一時相胰島素分泌對12個健康個體進行的隨機雙盲研究中，分別予以10mg格列本脲或安慰劑，通過高葡萄糖鉗夾試驗，測定血糖8mmol/L時第一時相(0～10分鐘)和第二時相(30～120分鐘)胰島素分泌的水平。?02000015000100005000750NS1500AUCINS?

(pmolL-1?min-1)第一時相第二時相安慰劑格列本脲*

150

100

50100NS5200§AUCC-Peptide?(pmolL-1?min-1)第一時相第二時相?P<0.03;§P<0.01格列本脲增加第二時相胰島素分泌，但不增加第一時相胰島素分泌胰島素C肽第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲同時改善第一時相和第二時相胰島素分泌一項評價格列美脲對2型糖尿病患者胰島素敏感性及分泌作用的研究，入選了11例肥胖的2型糖尿病患者，在用格列美脲治療(2-16mg/天)前、治療中都進行了正常葡萄糖及高糖鉗夾試驗180200220240260280300時間（min）5004003002001000血漿胰島素水平（pmol/L）正常對照組糖尿病患者給藥后糖尿病患者給藥前使用格列美脲后，顯著改善第一時相和第二時相的胰島素分泌第一時相第二時相第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲生理性促胰島素分泌在相同劑量下，格列美脲促泌作用隨著葡萄糖濃度的升高而增加；在低葡萄糖濃度下，增加格列美脲的劑量，促泌作用卻沒有顯著的增加，從而減少了低血糖的風(fēng)險葡萄糖濃度(mmol/L)胰島素分泌量(μU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020格列美脲濃度(μmol/L)在生理情況下，胰島素分泌量隨著葡萄糖的濃度增加而增加當(dāng)葡萄糖濃度低時，胰島素分泌量并沒有隨著格列美脲濃度的增加而顯著增加格列美脲血糖依賴性促進胰島素分泌正常胰腺第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日T2DM患者的肌肉和脂肪組織中的葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對胰島素往往失敏，導(dǎo)致葡萄糖利用率降低。在肌肉、脂肪對葡萄糖的利用過程中，葡萄糖轉(zhuǎn)運子GLUT4的移位是其重要步驟。在IR的情況下，GLUT4的磷酸化明顯增多，其向胞膜表面的移位也降低了格列美脲具有獨特胰外作用

或稱為非胰島素依賴的降糖作用，其中包括增敏作用格列美脲可以通過誘導(dǎo)GLUT4去磷酸化，提高其在細胞膜上的表達，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運，增強外周肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取。Ｇ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日與傳統(tǒng)SU相比

格列美脲胰外降糖活性更顯著MüllerG,etal.DiabetesResClinPract.1995Aug;28Suppl:S115-37.

A1C(%)0

1

2

34

5678開始治療后的周數(shù)8642*(*p<0.05vs.基線)33%開始治療后的周數(shù)

血糖(mg/dl)0

12

3

4

56

78500400300200**

(**p<0.01vs.

基線)10040%012

3

45678

150

125

100755025*開始治療后的周數(shù)血漿胰島素(μU/ml)

(*p<0.05vs.基線)50%對照格列本脲格列美脲格列齊特(較基線相比)(較基線相比)(較基線相比)一組對胰島素抵抗模型KK-Ay小鼠(遺傳性糖尿病、高血糖、高胰島素血癥小鼠)分別給予降糖強度相同的不同磺脲類藥物：格列美脲(n=8)、格列本脲(n=9)、格列齊特(n=9)，共口服8周第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲較格列本脲節(jié)約內(nèi)源性胰島素節(jié)約41%胰島素分泌P=0.041一項前瞻性、雙盲、對照研究，比較格列美脲和格列本脲在降糖同時的胰島素水平。納入的1044例既往用格列本脲治療的2型糖尿病患者(FPG≤13.9mmol/Ｌ)，隨機接受格列美脲1mg/天或格列本脲2.5mg/天治療，并逐步加大劑量以維持FPG≤8.3mmol/L，共治療1年DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-25第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲較格列齊特、格列本脲

更有效改善胰島素抵抗P=0.015P=0.52一項在日本進行的多中心隨機研究，納入172名使用傳統(tǒng)磺脲(格列齊特或格列本脲)治療血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%)T2DM患者隨機接受轉(zhuǎn)換為格列美脲治療(轉(zhuǎn)換劑量：格列齊特40mg=格列美脲1mg、格列本脲2.5mg=格列美脲2mg)或維持原磺脲治療，治療6個月，評估血糖控制、胰島素抵抗等情況InukaiK,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2005;68:250–257.第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲具有雙重作用機制:生理性促進胰島素分泌、改善胰島素抵抗可同時有效針對2型糖尿病的兩個主要病理生理異?！葝u素分泌缺陷和胰島素抵抗格列美脲的雙重作用機制第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日胰島素促泌劑專家共識制定的背景磺脲類的發(fā)展歷程和降糖機制磺脲類藥物的臨床效果磺脲類藥物的安全性磺脲類藥物的用藥原則目

錄第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類藥物降糖療效顯著27-1~-1.5-0.5~-1第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類降糖藥長期治療仍非常有效28UKPDS49研究：超重T2DM患者9年隨訪結(jié)果NSA1C<7.0%的患者比例

(%)11%24%13%P<0.0010102030飲食磺脲雙胍n=155n=376n=117第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類藥物降糖效果較強降糖作用強，且降糖作用在常規(guī)劑量內(nèi)呈劑量依賴性，單藥治療一般可平均降低HbA1c2%左右，甚至降低2%以上(5級)且患者基線HbA1c越高，服用胰島素促泌劑治療后HbA1c降低幅度越大(2b級).中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.半衰期短作用迅速主要降低餐后血糖格列喹酮格列吡嗪短效磺脲類半衰期長作用較持久明顯降低空腹和餐后血糖中長效磺脲類格列美脲格列齊特緩釋片格列吡嗪控釋片格列本脲第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日長效磺脲類vs.短效磺脲類、

格列奈類中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華內(nèi)分泌雜志.2012;28(4):261-5.童南偉,梁藎忠.中國糖尿病雜志.2000;8(4):238-9.諾和龍說明書.中國2型糖尿病防治指南.2013年版.長效磺脲類（如格列美脲）短效磺脲類（如格列吡嗪）格列奈類（如瑞格列奈）作用機制促進餐時和基礎(chǔ)胰島素分泌+胰外增敏作用促進餐時胰島素分泌促進餐時胰島素分泌對第一時相、第二時相胰島素的作用同時促進雙相胰島素分泌主要促進第一時相胰島素分泌主要促進第一時相胰島素分泌作用時間24小時8~12小時4~6小時對空腹、餐后血糖的影響顯著改善空腹、餐后血糖主要降低餐后血糖主要降低餐后血糖對A1C的影響↓1%~2%↓1.0%~1.5%↓0.3%~1.5%服藥次數(shù)1次/天餐前服用，1~3次每天每餐前服用，3次/天適用人群空腹、餐后血糖均高的患者或以空腹升高為主的患者以餐后血糖升高為主以餐后升高為主的患者長效磺脲類對空腹和餐后均有良好的療效，更適合空腹、餐后均高的患者格列奈類主要降低餐后血糖，更適合以餐后升高為主的患者第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日GREAT研究：格列美脲單藥全面降低新診斷T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c31Xiao-huiGuo,etal.CurrentMedicalResearch&OpinionVol.29,No.3,2013,169–174.HbA1C下降2.5%2018161412108642006.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1C(%)HbA1CFPG2hPG9.26.7*10.17.2*17.211.6**與基線值相比：P<0.001基線治療16周后(n=195)FPG或2hPG(mmol/L)研究納入了391例新診斷或既往用藥不規(guī)則的T2DM患者，其中195例為新診斷患者，受試者給予格列美脲1mg/d治療，分別在治療2周、4周后檢測FBG，若FBG>7mmol/L則劑量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，則維持原劑量，最大劑量為4mg/d。治療8周后最大劑量仍不能控制血糖（FBG>11.1mmol/L）則加入二甲雙胍500-2000mg/d直至第16周，隨后觀察2周第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類藥物聯(lián)合口服降糖藥的原則α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類雙胍類OROR磺脲類藥物.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.基礎(chǔ)胰島素第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲聯(lián)合MET：顯著降低餐后血糖一項多中心、隨機、雙盲的研究372例MET單藥治療控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者隨機接受MET＋安慰劑、亞莫利

＋安慰劑或亞莫利

＋MET治療，共20周CharpentierG,etal.DiabeticMedicine2001;18(10):828-34.第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲聯(lián)合AGI：全面降糖效果更顯著*與治療前相比：p<0.05阿卡波糖100mg.tid+亞莫利

1-6mg.qd(n=17)一項隨機、雙盲、對照、為期12周的臨床研究29名既往接受格列本脲+阿卡波糖治療，血糖控制不佳(HbA1c>8.1±2.5%)的T2DM患者，隨機分為兩組，對照組維持原治療方案，治療組給予亞莫利+阿卡波糖治療。對照組各數(shù)據(jù)的改變無統(tǒng)計學(xué)意義。TsunekawaT,etal.DiabetesCare

2003;26(2):285-9。第三十四頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲可聯(lián)合胰島素進行治療BriscoeVJ,etal.ExpertOpinDrugMetabToxicol.2010Feb;6(2):225-35.格列美脲是FDA批準可與胰島素聯(lián)合治療的磺脲類藥物，并且得到多個研究對其聯(lián)合治療進行探討和驗證。第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲聯(lián)合胰島素：全面降糖效果更顯著-1.5%P<0.0001-4.9mmol/LP<0.0001-6.2mmol/LP<0.0001-2.0-1.5-1.0-0.50HbA1cFPGPPG與基線比較的變化值(%)-6-5-4-3-2-10與基線比較的變化值(mmol/L)-7一項為期24周、開放性、單組研究，入選了100例口服降糖藥物治療失敗的2型糖尿病患者，給予亞莫利3mg/天+甘精胰島素。研究結(jié)果顯示，HbA1c自基線顯著下降1.5%（P<0.0001），且無一例嚴重低血糖發(fā)生。KawamoriR,etal.DiabetesResClinPract.2008;79(1):97-102.第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日胰島素促泌劑專家共識制定的背景磺脲類的發(fā)展歷程和降糖機制磺脲類藥物的臨床效果磺脲類藥物的安全性磺脲類藥物的用藥原則目

錄第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日低血糖風(fēng)險.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.磺脲類促泌劑可導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，但劑型改良后的緩釋、控釋制劑、格列奈類及格列美脲低血糖發(fā)生率相對較低應(yīng)根據(jù)不同胰島素促泌劑的特點及糖尿病患者的血糖譜選擇合適的胰島素促泌劑，從而在保證降糖療效的同時降低低血糖發(fā)生風(fēng)險第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日格列美脲較格列本脲低血糖更少DillsDG,etal.HormMetabRes.1996;28(9):426-9HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-73.隨機雙盲、平行對照、多中心的研究納入577例既往接受磺脲或飲食治療、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者隨機接受格列美脲或格列本脲治療１年結(jié)果顯示，格列美脲與格列本脲組的HbA1c分別降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖發(fā)生率較低在德國進行的一項為期4年的前瞻性、人群研究血糖數(shù)據(jù)來自德國一所大型3級醫(yī)院的30768例2型糖尿病患者結(jié)果顯示，在長期治療中，格列美脲治療所致的嚴重低血糖事件發(fā)生率低于格列本脲癥狀性低血糖發(fā)生率

(％)(治療一個月)格列美脲1~16mg/天*(n=289)格列本脲1.25~20mg/天(n=288)短期治療，格列美脲低血糖風(fēng)險僅為格列本脲的1/31.75.0P=0.0140123456長期治療，格列美脲低血糖風(fēng)險僅為格列本脲的1/7嚴重低血糖發(fā)生率(次/1000人年)(治療4年)0.865.60123456格列本脲(n=1721)格列美脲(n=1768)第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日共識澄清：格列美脲對體重的影響較小共識澄清：不同的磺脲類對體重影響不同格列美脲對體重的影響較小.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日Meta分析顯示：格列美脲治療對體重影響小BugosC,etal.DiabetesRes.Clin.Pract.50(Suppl.)(2000)S47(AbstractP251).4項研究，1444名使用格列美脲的2型糖尿病患者，測量體重12個月研究方法體重基線值80.9±16.2kg中位年齡60.7歲基線特征格列美脲治療12個月后，體重改變0.0±3.4kg（95%CI=-0.61~0.21kg）研究結(jié)果格列美脲長期治療對體重影響小研究結(jié)論第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類胰島素促泌劑并不加速β細胞胰島素分泌功能的衰竭1不加速β細胞胰島素分泌功能的衰竭中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):261-265.2.EASD2013Abstract:851格列美脲不會導(dǎo)致β細胞功能衰退2第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日磺脲類強化治療

沒有增加心血管事件，格列美脲的影響為中性與常規(guī)治療相比，接受磺脲類藥物強化血糖控制的2型糖尿病患者，未增加死亡風(fēng)險、心肌梗死或其它心血管事件關(guān)于治療組的其他藥物，如格列美脲或格列齊特，它們與SUR2的相互作用小于格列本脲。僅格列美脲進行了對心臟急性作用的人體研究，結(jié)果似乎是中性的。RivelineJP,etal.DiabetesMetab2003;29:207-22第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日在伴有冠心病的人群中

格列美脲全因死亡風(fēng)險與二甲雙胍相當(dāng)PantaloneKM,etal.DiabetesObesMetab.2012;14(9):803-809.研究者建議，對于伴有冠心病病史的T2DM患者，磺脲類中優(yōu)選格列美脲治療一項回顧性隊列研究，分析了239