小型分子篩制氧機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則2017年修訂版

———可能產(chǎn)生的危害形成因素運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件密閉環(huán)境下有可能造成局部環(huán)境溫度升高或局部氧氣濃度降低。由不正確的能量和物質(zhì)輸出所產(chǎn)生的危害醫(yī)用氣體的供應(yīng)93%氧的濃度不符合標(biāo)準(zhǔn)要求；93%氧的微粒物含量、二氧化碳含量等方面超標(biāo)；與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，以及標(biāo)記不能夠永久貼牢。不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明對(duì)配套用濕化器、吸氧管等附件的使用缺少必要的警告說明和詳細(xì)的使用方法。缺少詳細(xì)的日常使用維護(hù)規(guī)范。由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用由于使用人員操作不熟練、使用不當(dāng)。對(duì)副作用的警告對(duì)不科學(xué)使用93%氧的警告不充分。不正確的指示氧氣濃度顯示或報(bào)警不準(zhǔn)確。不適當(dāng)、不合適或過于復(fù)雜的使用者接口（人/機(jī)交流）復(fù)雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復(fù)雜，操作時(shí)失誤。功能性失效、維護(hù)和老化引起的危害維護(hù)規(guī)范缺少或不適當(dāng)說明書中有關(guān)維護(hù)、保養(yǎng)等內(nèi)容不明確。如：清洗、預(yù)防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等；對(duì)醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定對(duì)設(shè)備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定。(八)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)的審查，可以通過對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容的審查來評(píng)價(jià)是否達(dá)到了要求，檢驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進(jìn)行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對(duì)是否具有以下主要內(nèi)容來進(jìn)行審評(píng)：.工作條件是否有溫度、相對(duì)濕度、大氣壓力的要求以及電源電壓、頻率、功率等方面的要求(GB9706.1—2007)。.設(shè)備制備的富氧空氣的理化指標(biāo)：(1)氧濃度：三90%(V/V)。(2)水分含量：符合制造商的規(guī)定。(3)二氧化碳含量：W0.01%(V/V)。一氧化碳含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(5)氣態(tài)酸和堿含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(6)臭氧及其他氣態(tài)氧化物含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(7)應(yīng)無氣味。(8)固體物質(zhì)粒徑：W10^m。(9)固體物質(zhì)含量：W0.5mg/m3。.氣密性所有氣路連接件應(yīng)牢靠，不得漏氣。.噪聲制氧機(jī)的噪聲不大于60dB。.氧氣濃度制氧機(jī)開機(jī)30min,其氧產(chǎn)量應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求，氧濃度應(yīng)三90％。.吸氧面罩、吸氧管（如有）（1）如為自制產(chǎn)品，考慮已有的產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，如《鼻氧管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2013年第8號(hào)），應(yīng)2）有材料的要求。b）有相應(yīng)物理、化學(xué)的要求。c）按照GB/T16886.1-2011標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。（2）如為外購產(chǎn)品，應(yīng)明確該產(chǎn)品應(yīng)具有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。.安全性能應(yīng)符合GB9706.1—2007、YY0732—2009的要求。.電磁兼容應(yīng)符合YY0505—2012的要求。注意：制氧機(jī)在實(shí)施GB9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢測時(shí)，應(yīng)對(duì)電磁兼容性能按照電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施檢測，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保實(shí)施GB9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)和電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)檢測的產(chǎn)品一致，醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)對(duì)涉及電磁兼容性能的檢測出具相應(yīng)格式要求的檢測報(bào)告。.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T14710—2009的要求。.報(bào)警或提示功能設(shè)備帶有報(bào)警功能的，應(yīng)符合YY0709—2009的要求。帶有提示功能的，實(shí)際操作驗(yàn)證，應(yīng)符合制造商的規(guī)定。應(yīng)逐項(xiàng)審查上述要求和檢驗(yàn)結(jié)果是否符合規(guī)定。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。對(duì)于安全結(jié)構(gòu)相同或相近的，一般情況下，較為復(fù)雜的可以替代簡單的。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。舉例：A型產(chǎn)品有流量計(jì)、故障指示功能。B型產(chǎn)品有流量計(jì)、故障指示、定時(shí)、霧化功能；B型產(chǎn)品可視為典型產(chǎn)品。系列產(chǎn)品中氧產(chǎn)量不同時(shí)，應(yīng)選取氧產(chǎn)量最大的為典型產(chǎn)品。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求1.屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）（以下簡稱目錄）豁免范圍內(nèi)的小型分子篩制氧機(jī)，注冊申請(qǐng)時(shí)可根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）提交下列臨床評(píng)價(jià)資料：（1）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料；（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對(duì)比說明，對(duì)比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對(duì)比表》和相應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。2.不被《目錄》覆蓋范圍的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）等相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)。開展臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局和中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）要求，提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會(huì)批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等資料。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄目前，全國尚未收到涉及小型分子篩制氧機(jī)可疑不良事件的人體傷害事件?？梢刹涣际录C(jī)器有異響、噪音大、空壓機(jī)工作耗電增加等，通常的處置方法有返廠維修、更換部件或者更換新機(jī)。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求，并參照GB9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》等標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行編寫。至少還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：.產(chǎn)品性能、主要技術(shù)參數(shù)。.個(gè)人、家庭使用93%氧時(shí)應(yīng)遵從專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)的說明。.應(yīng)有使用時(shí)遠(yuǎn)離火源、易燃物品等警示性說明。.應(yīng)有關(guān)于氧濃度監(jiān)控、報(bào)警或警示的說明。.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品使用方法、主要組件的壽命（分子篩更換周期）等情況做出說明。.不應(yīng)含有誤導(dǎo)使用者進(jìn)行吸氧的語句。.嚴(yán)重肺部疾病的患者選擇何種吸氧量應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)師。.應(yīng)有禁忌癥的說明。氧中毒、氧過敏患者禁用。.該產(chǎn)品需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。（十四）產(chǎn)品研究要求應(yīng)至少以下方面開展研究。.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。.生物相容性評(píng)價(jià)研究制氧機(jī)主要為患者提供氧氣，使用過程中與患者接觸的是吸氧管，吸氧管作為制氧機(jī)的附件，與患者的鼻腔粘膜接觸。應(yīng)按照GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》至少提供細(xì)胞毒性、皮膚致敏和鼻腔粘膜刺激的相關(guān)研究。.滅菌/消毒工藝研究制氧機(jī)為體外使用設(shè)備，為非無菌產(chǎn)品；使用者僅需要按照說明書的要求對(duì)設(shè)備定期進(jìn)行清潔。與患者直接接觸的吸氧管使用前需經(jīng)消毒或滅菌處理，并滿足以下要求。生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）,并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。.產(chǎn)品有效期和包裝研究各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時(shí)考慮到使用頻次的不同及一些不可預(yù)期的因素，產(chǎn)品的實(shí)際有效期不同。到期后經(jīng)制造商維護(hù)并確認(rèn)后，如更換分子篩后可以按照確定的期限延期使用。制氧機(jī)包裝要防水、防潮，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)環(huán)境試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證，產(chǎn)品的包裝應(yīng)符合運(yùn)輸和貯存的要求。.軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的相關(guān)要求。.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）本指導(dǎo)原則僅適用于個(gè)人使用的小型分子篩制氧機(jī)。（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)中，參照YY/T0316,逐項(xiàng)考慮產(chǎn)品自