基礎醫(yī)學概要三病毒總論

基礎醫(yī)學概要三病毒總論第一頁，共五十頁，2022年，8月28日學習要求掌握：病毒的概念，特征，大小，病毒的基本形態(tài)與結構，病毒的增殖過程熟悉：病毒的化學組成與病毒核酸，蛋白的功能，病毒的異常增殖現(xiàn)象。了解：病毒的核酸復制和蛋白復制過程，理化因素對病毒的影響第二頁，共五十頁，2022年，8月28日

3000BC，埃及孟斐斯壁畫中患小兒麻痹癥的長老。病毒第三頁，共五十頁，2022年，8月28日第四頁，共五十頁，2022年，8月28日人類的傳染病約75%由病毒引起傳染性強的病毒可以引起世界大流行與腫瘤和自身免疫疾病發(fā)生有關病毒與人類有什么關系？新的病毒不斷出現(xiàn)病毒對抗生素不敏感，不易控制第五頁，共五十頁，2022年，8月28日小兒麻痹癥--曾造成3000萬/年兒童患病，約1/100麻痹！乙型肝炎--全球最嚴重的公共衛(wèi)生問題！艾滋病--史后世紀的瘟疫、超級癌癥、世紀殺手！

流行性感冒--發(fā)生過多次世界性大流行！麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病……病毒與疾病的關系第六頁，共五十頁，2022年，8月28日近20年來肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS第七頁，共五十頁，2022年，8月28日

病毒（virus）：是一類體積微小，結構簡單，只含有一種類型的核酸，專性細胞內寄生，以復制方式進行增殖的非細胞型微生物。病毒體（virion）：完整的具有感染性的成熟病毒顆粒。概念第八頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒(virus)的共同特征體積微小，非細胞結構含有一類核酸（RNA或DNA）嚴格細胞內寄生復制方式繁殖抗生素不敏感第九頁，共五十頁，2022年，8月28日一、病毒的形態(tài)與結構（重點）測量病毒體的單位為——納米（nm）：各種病毒體的大小差別懸殊，最大的約300nm；最小的僅20nm；大多數(shù)病毒體小于150nm。

病毒體：成熟的有感染性的病毒顆粒，有典型的形態(tài)結構（一）病毒大小與形態(tài)第十頁，共五十頁，2022年，8月28日Itisverydifficulttosee！須用電鏡或免疫電鏡才能觀察到病毒顆粒第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒體的主要形態(tài)少數(shù)有桿狀、彈狀、蝌蚪狀、磚形等多樣形態(tài)多數(shù)病毒體為球形或近球形腺病毒輪狀病毒煙草花葉病毒狂犬病病毒噬菌體痘病毒第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒體包膜核心衣殼殼粒（形態(tài)亞單位）多肽（化學/結構亞單位）二病毒基本結構DNA/RNA(裸露病毒)基質蛋白/脂類/刺突(包膜病毒)核衣殼第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)DNA或RNA裸露病毒攜帶病毒的全部遺傳信息。是病毒感染、增殖、遺傳、的物質基礎1.保護病毒核酸2.助穿入（無包膜）3有免疫原性類脂或脂蛋白構成的脂蛋白膜1.維護病毒體結構的完整性2.與宿主細胞膜親和及融合3.有病毒抗原的特異性病毒體基本結構模式圖第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒結構的類型1、20面體立體對稱型12個頂，20個面，30個棱的立體結構2、螺旋對稱型3、復合對稱型多見于桿狀病毒和彈狀病毒僅見于痘病毒和噬菌體等大多數(shù)球狀病毒呈此對稱第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日三、病毒的化學組成（略）（一）病毒核酸dsDNARNAssRNADNAdsRNA分節(jié)段RNAssDNA功能：1.病毒復制

2.決定病毒的特性

3.具有感染性核酸種類：DNA/RNA;形態(tài)分類：線形/環(huán)形；單/雙；+/-；節(jié)段；ORF間可有基因重疊。特點第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日

1.結構蛋白：組成病毒體的成分

組成：衣殼蛋白；基質蛋白；包膜糖蛋白2.非結構蛋白（功能蛋白）

組成：病毒編碼的酶或特殊功能蛋白功能：為病毒核酸復制提供酶類，參與調節(jié)宿主細胞的自身代謝過程(二)病毒的蛋白質第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日以自身基因為模板，在核酸多聚酶等因素的作用下，復制子代病毒核酸；并以病毒核酸為模板轉錄、翻譯出子代病毒蛋白，再裝配成子代病毒釋放到細胞外。這種以病毒核酸分子為模板進行復制的方式稱為自我復制。

三病毒的增殖復制（replication)主要包括吸附和穿入，脫殼，生物合成以及組裝、成熟和釋放等幾個步驟。第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日1、吸附（adsorption）通過病毒體表面的配體蛋白與易感細胞表面特異性受體相結合VAP:HIV包膜糖蛋白gp120受體：CD4分子

2、穿入（penetration）無包膜病毒：吞飲（endocytosis)包膜病毒：融合（fusion)第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日吞飲無胞膜病毒第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒包膜融合電鏡圖第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日3、脫殼（uncoating）病毒在細胞內脫去衣殼后，核酸才可發(fā)揮指令作用，多數(shù)是在細胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日（1）蛋白的合成：A.早期蛋白的合成

B.晚期蛋白的合成

隱蔽期：生物合成階段用血清學方法和電鏡在細胞內找不到病毒顆粒。病毒不完整，缺乏感染性。非結構蛋白：基因組中的早期基因利用宿主細胞內的小分子物質和酶類開始轉錄、翻譯，合成病毒復制所需的酶，抑制宿主細胞核酸與蛋白質合成以及代謝的酶。根據(jù)子代病毒基因的指令，開始核酸的復制，進行病毒基因的轉錄，翻譯，合成病毒衣殼蛋白，基質蛋白等結構蛋白。4、生物合成（biosynthesis）（2）核酸的復制

DNA病毒ssRNAdsRNARNA病毒dsDNAssDNA

逆轉錄病毒第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日5、組裝、成熟和釋放assemblymaturationandreleaseDNA病毒：細胞核內RNA病毒和痘病毒：在細胞漿釋放溶細胞型—細胞裂解（無包膜病毒）細胞間傳播穩(wěn)定型—出芽方式釋放（包膜病毒）組裝第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日

溶細胞型釋放細胞裂解破壞！第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日穩(wěn)定型釋放—出芽（有包膜病毒釋放方式）不破壞細胞，但可使細胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細胞第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日約需24小時復制周期第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日1.缺陷病毒

defectiveviruses病毒基因組不完整，或者某一位點發(fā)生改變，進入細胞后不能單獨復制出完整的具有感染性的顆粒

輔助病毒

helperviruses缺陷干擾顆粒

defectiveinterferingparticle，DIP病毒的異常增殖2.頓挫感染abortiveinfection病毒進入宿主細胞后，細胞缺乏病毒復制所需的酶、能量或其他條件，致使該病毒在其中不能生物合成；第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日interference：當兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象機制可能為受體的占據(jù)或細胞代謝途徑改變；干擾素（interferon)產(chǎn)生？病毒的干擾現(xiàn)象干擾意義：病毒感染有自限性—阻止、中斷發(fā)病病毒性疫苗使用時注意事項—同型、異型間干擾第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日滅活（inactivation）：病毒受理化因素作用后失去感染性。滅活病毒仍保持抗原性、紅細胞吸附等特性滅活機制直接破壞核酸：高溫、化學消毒劑和射線等。使病毒蛋白變性：酸、堿和高溫等。破壞病毒包膜結構：凍融、脂溶劑或去垢劑等。理化因素對病毒的影響第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日滅活影響因素物理因素：溫度、pH、射線機制：使病毒衣殼蛋白、包膜糖蛋白發(fā)生變化，阻止吸附。破壞病毒復制所需酶類。大多穩(wěn)定于6～8，＜5或＞9可被迅速滅活，不同病毒為Ph的穩(wěn)定性差異大，可用于病毒體的鑒定破壞病毒核酸被紫外線滅活的病毒如再用可見光照射可能復活，如脊髓灰質炎化學因素：脂溶劑、化學消毒劑溶解包膜病毒包膜，使病毒失去吸附宿主細胞的能力除強酸、強堿消毒劑外，酚類醇類、醛類等對病毒也有很強的滅活作用。醛類能破壞病毒的感染性，但可保持抗原性，常用于制備滅活病毒疫苗。第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日掌握：病毒的水平傳播和垂直傳播的概念病毒復制的機制，干擾素的抗病毒機制熟悉：病毒的感染類型了解：抗病毒的免疫機制病毒的感染與免疫第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日一、病毒感染的的傳播方式

水平傳播：病毒在人群中不同個體間的傳播

常見的傳播途徑主要經(jīng)呼吸道或消化道傳播、直接接觸傳播、性接觸傳播，蟲媒傳播和經(jīng)輸血注射傳播等

垂直傳播：指通過胎盤或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳播給子代的方式

常見導致垂直傳播的毒有風疹病毒、巨細胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余種

可引起死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、或先天性畸形第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日向外播散病毒，成為傳染源

急性感染

隱性感染顯性感染無臨床癥狀機體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續(xù)性感染發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復后病毒從體內消失病毒持續(xù)存在于體內，一定條件發(fā)?。ǘ┎《靖腥镜念愋偷谌捻?，共五十頁，2022年，8月28日慢性感染：chronic~潛伏感染：latent~可反復激活，急性發(fā)作（間歇性復發(fā)）病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出、如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：slowvirus~潛伏期長，以后出現(xiàn)慢性進行性疾病，最終常為致死性感染。如HIV、庫魯病急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV持續(xù)性感染的分類第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日潛伏性病毒感染：帶狀皰疹第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日病毒對宿主細胞的直接致病作用（細胞水平）病毒感染的的免疫病理作用（整體水平）三、病毒的致病機制第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日（一）病毒對宿主細胞的直接作用——細胞水平上致病機理1、殺細胞效應：多見于無包膜病毒。

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒。

3、包涵體形成

4、基因整合感染與細胞轉化。5、細胞凋亡第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日殺細胞效應的機理——多見于裸露病毒3、溶酶體破裂，導致細胞自溶。2、病毒合成的編碼蛋白和其他的蛋白，干擾細胞正常代謝，使細胞固縮，死亡。1、阻斷易感細胞核酸和蛋白質的合成4、損傷細胞核，線粒體，內質網(wǎng)等。發(fā)生溶細胞型感染的病毒多引起急性感染。5、病毒抗原成分在宿主細胞膜上的表達，引起細胞膜抗原性的改變，發(fā)生自身免疫性細胞損傷第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日細胞膜結構組分改變——出現(xiàn)自身抗原和病毒核酸編碼的抗原穩(wěn)定狀態(tài)的感染——多見有包膜的病毒細胞膜融合——多核巨細胞穩(wěn)定狀態(tài)的感染——病毒增殖不妨礙細胞代謝，以出芽方式釋放病毒而不使細胞崩解破壞第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日

病毒感染的細胞漿/核內，出現(xiàn)的光鏡下可見的嗜酸性或嗜堿性的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據(jù)狂犬病毒包涵體---內基小體巨細胞病毒包涵體包涵體的形成第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日整合感染與細胞轉化

某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，可導致細胞轉化（transformation），細胞轉化與腫瘤密切相關病毒與腫瘤EB病毒

鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發(fā)性肝癌單純皰疹病毒2型人乳頭瘤病毒宮頸癌第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日細胞凋亡病毒本身或者病毒編碼的蛋白質可以激活宿主的細胞凋亡基因，引起細胞凋亡第四十四頁，共五十頁，2022年，8月28日（二）病毒感染的免疫病理作用誘導的細胞膜表面新抗原+抗體+補體—II型變態(tài)反應（引起自溶）Ag-Ab復合物沉積—

III型變態(tài)反應（局部組織損傷）

細胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細胞—IV變態(tài)反應病毒感染后抑制免疫功能-AIDS1.抗體介導的免疫病理作用（體液免疫）2.細胞介導的免疫病理作用3.免疫抑制作用第四十五頁，共五十頁，2022年，8月28日非特異性免疫特異性免疫

完整的皮膚、粘膜；NK細胞、干擾素等四、抗病毒免疫體液免疫：IgG、IgM和SIgA三類細胞免疫：為主要的抗病毒免疫方式免疫細胞有T細胞(CTL)和