人體維生素D來源、轉(zhuǎn)化、作用、治療劑量及安全性

人體維生素D來源、轉(zhuǎn)化、作用、治療劑量及安全性維生素D除骨骼作用外，在肌肉、心血管、代謝、免疫、腫瘤發(fā)生、妊娠和胎兒發(fā)育等多方面也發(fā)揮著重要影響。維生素D劑量通常在400-2000單位每日，屬于日常補充劑量。對于確診維生素D缺乏患者只給予400-2000單位每日補充劑量是遠遠不夠的，應當采用治療劑量以糾正。人體維生素D來源人體維生素D主要來源為表皮中的7-脫氫膽固醇，經(jīng)陽光中紫外線照射后轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3前體，再迅速轉(zhuǎn)換為維生素D3。

人體維生素D另一來源，則為食物獲取，包括植物性食物來源的維生素D2及動物性食物來源維生素D3（膽骨化醇）,但食物中含有維生素D種類及含量比較少，在陽光照射不足的情況，人體是很難從食物中獲取足夠維生素D補充,缺少日照時建議補充維生素D，維生素D2或維生素D3均可，二者在療效和安全性方面無顯著差別。維生素

D人體轉(zhuǎn)化不管是陽光照射還是食物或補充劑獲取，攝入體內(nèi)的維生素D都不能直接發(fā)揮作用，需要經(jīng)過兩步羥化，才能發(fā)揮作用。

第一步羥化，主要是在肝臟中，被25-羥化酶轉(zhuǎn)化為不具有生物活性的25-羥維生素D。其是血液循環(huán)中維生素D的主要形式，主要儲存在血液中，能反映維生素D營養(yǎng)狀態(tài)。

第二步羥化，主要是在腎臟中，經(jīng)1-α羥化酶轉(zhuǎn)化為具有生物活性的1,25-雙羥維生素D，其合成主要受PTH的調(diào)控，在血液循環(huán)中停留時間較短。

維生素D的代謝主要在肝腎，25-羥化酶、1-α羥化酶幾乎在全身所有的組織器官均有表達，維生素D兩次羥化可以在同一組織細胞內(nèi)完成，而非依賴肝-腎轉(zhuǎn)化提供。維生素

D作用維生素D經(jīng)兩步羥化后，最終生成具有生物活性，后者會被維生素D結(jié)合蛋白輸送到各個靶器官組織，與這些組織細胞內(nèi)的維生素D受體結(jié)合，上調(diào)下調(diào)靶基因的轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮經(jīng)典的骨骼作用，及許多非經(jīng)典骨骼外作用。

VDR除存在于腸道、腎臟和骨骼以外，還存在于許多其他組織，1,25(OH)2D作用于這些組織細胞內(nèi)的VDR后，發(fā)揮許多非經(jīng)典作用，包括抑制細胞增生、刺激細胞分化、抑制血管生成、刺激胰島素合成、抑制腎素合成、刺激巨噬細胞內(nèi)抑菌肽合成、抑制PTH合成和促進骨骼肌細胞鈣離子內(nèi)流等。

隨著VDR和1-α羥化酶在許多骨外組織中被發(fā)現(xiàn)，維生素D的作用已不再囿于調(diào)節(jié)鈣磷代謝和維護骨骼健康，其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌癥、自身免疫和炎性反應等中的作用也逐漸被關(guān)注。

發(fā)揮健康效應，需要人體攝取足量的維生素D，保證體內(nèi)25-羥化酶底物的充足。判斷維生素D缺乏臨床對于維生素D缺乏的確診，主要是通過檢測血清25-(OH)D水平來評估。目前血清25-(OH)D>30ng/mL為維生素D充足；20ng/mL<25-(OH)D<30ng/mL，為維生素D不足;25-(OH)D<20ng/mL，為維生素D缺乏；25-(OH)D<10ng/mL，為維生素D嚴重缺乏。

一般來說，血清中25-(OH)D低于30ng/mL，就應當采取治療劑量快速糾正維生素D缺乏狀態(tài)，以獲得骨骼及非骨骼效應。如何確定維生素D的劑量？維生素D缺乏高危人群維生素D補充推薦，即日常補充劑量為：0～1歲，建議補充劑量400-1000單位/天；>1～18歲，建議補充劑量600-1000單位/天；>18～50歲，建議補充劑量1500-2000單位/天；>50～70歲，建議補充劑量為1600-2000單位/天；70歲以上，建議補充劑量為1600-2000單位/天；妊娠和哺乳期婦女，建議補充劑量為1500-2000單位/天。對于已經(jīng)確診維生素D缺乏的人群，血清25-(OH)D水平低于30ng/mL，應當采用治療劑量快速糾正維生素D缺乏狀態(tài)，治療劑量為：

1）0～1歲維生素D缺乏嬰幼兒。建議用維生素D2或維生素D32000單位/天或50000單位/周，連續(xù)治療6周。療程結(jié)束后，檢測血清25-(OH)D水平，如果達到30ng/mL（75nmol/L）以上，則改為維持劑量400-1000單位/天，可長期服用；如果依舊低于30ng/mL（75nmol/L），則仍采用治療劑量，以糾正維生素D缺乏狀態(tài)。

2）>1～18歲維生素D缺乏的兒童和青少年。建議用維生素D2或維生素D32000單位/天或50000單位/周，連續(xù)治療6周。療程結(jié)束后，檢測血清25-(OH)D水平，如果達到30ng/mL（75nmol/L）以上，則改為維持劑量600-1000單位/天，可長期服用；如果依舊低于30ng/mL（75nmol/L），則仍采用治療劑量，以糾正缺乏狀態(tài)。

3）維生素D缺乏的所有成年人。建議用維生素D2或維生素D350000單位/周或6000單位/天，連續(xù)治療8周。療程結(jié)束后，檢測血清25-(OH)D水平，如果達到30ng/mL（75nmol/L）以上，則改為維持劑量1500-2000單位/天，可長期服用；如果依舊低于30ng/mL（75nmol/L），則仍采用治療劑量，以糾正缺乏狀態(tài)。

4）對于肥胖患者、小腸吸收不良綜合征患者和正在使用影響維生素D代謝藥物的患者，用高劑量（常規(guī)劑量的2～3倍，至少6000-10000單位/天）維生素D治療維生素D缺乏，以達到血清25-(OH)D水平在30ng/mL（75nmol/L）以上，繼而改為維持劑量3000～6000單位/天，長期服用。糾正維生素D缺乏，只能用普通維生素D特別強調(diào)的是，維生素D缺乏糾正只能通過補充普通維生素D，維生素D2或維生素D3都可，因為維生素D是否缺乏主要通過血清25-(OH)D水平來評估，而活性維生素D（骨化三醇或阿爾法骨化醇等）并不能產(chǎn)生25-(OH)D是以無法糾正維生素D缺乏狀態(tài)。同時活性維生素D半衰期短，用藥期間需要監(jiān)測血鈣磷、尿鈣磷及腎功能，以防出現(xiàn)高血鈣、高尿鈣等風險。

而普通維生素D安全劑量范圍寬，人群中極少會長期使用超過最大耐受劑量的維生素D。生理劑量補充維生素D導致高鈣血癥的風險非常小，不需要常規(guī)監(jiān)測血鈣及尿鈣。

對于維生素D缺乏患者，每天口服5000單位維生素D，連續(xù)治療3個月，比每